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[成果] 1500190027 贵州
R732 应用技术 医院 公布年份:2014
成果简介:该研究在无任何外因干预的情况下,首次建立了能客观、真实地反映人血管瘤的临床发展过程的血管瘤动物模型,并动态研究其生物学特性的演变过程。模型保持了原来的织织学特征和生物学特性,生长稳定,而且操作方法简单,易复制,肿瘤生长过程较接近临床状态,具有易于治疗和观察疗效、观察其生长等优点,为研究血管瘤提供了理想的动物模型。该研究首次检测并比较不同时期血管瘤、血管畸形、血管瘤裸鼠移植模型及体外培养血管瘤内皮细胞中Caspase-8、Fas、Fasl、mTOR、p70S6K、X连锁凋亡抑制蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶激活剂、Fas相关死亡域样白细胞介素1转换酶抑制蛋白、缺氧诱导因子、血管生成素、Tie2受体、血管内皮祖细胞、性激素受体、糖皮质激素受体、端粒体逆转录酶的表达情况,证实血管内皮细胞本身生理、基因及细胞间的信号传递异常在血管瘤的发生、发展中具有重要作用。从实验室角度初步探明糖皮质激素、干扰素、重组人血管内皮抑制素、普萘洛尔治疗血管瘤的机理。总结、比较增生期血管瘤、退化期血管瘤和血管畸形的彩色多普勒超声特征,为临床诊治血管瘤和血管畸形提供参考。上述基础和临床的系列研究结果,进一步证实了血管瘤与血管畸形具有截然不同的生物学特点。由于大多数血管瘤存在自行消退的可能,应强调不宜“过于积极”进行干预,防止“过度治疗”。有关成果以及创新的实验技术和方法已在全国广泛推广,不少患儿经过严格的医疗观察,自然消退痊愈,而血管畸形和难治性血管瘤患儿得到了及时、正确的治疗,节约了大量医疗资源,也避免了可能的医源性损害,为正确处理、减少并发症做出良好成绩。模型及相关研究结果用于血管瘤的生物学特性、临床、病理机制及治疗和其他有关血管瘤形成的研究,对寻找预防和治疗血管瘤更为有效的方法、解除血管瘤患儿病痛具有深远的影响和重要的社会效益。
[成果] 1500190033 贵州
R-33 应用技术 医院 公布年份:2014
成果简介:项目研究领域为环境卫生与毒理学,经费来源于贵州省省长基金、贵州省科技厅自然科学基金、遵义市自然科学基金(遵市科合社字、遵义医学院硕士启动基金项目)。该项目通过孕期暴露环境内分泌干扰物NP,首次全面探讨NP孕期暴露对仔鼠的毒性作用及可能机制,确定NP对仔鼠无明显有害作用剂量范围和确切的毒作用时间。课题研究对象壬基酚,是环境内分泌干扰物的典型代表,其在工业生产和生活日用品中的广泛应用,决定了其具有重要的研究价值。课题组在以往关于NP生殖毒性的研究基础上(课题组第二完成人范奇元的《壬基酚对雄性生殖系统潜在危害及机制研究》获得2003年贵州省科技进步三等奖),建立了孕期低剂量NP暴露的整体动物模型,采用灌胃这种的更接近于人群实际暴露途径的方式进行染毒,运用酶联免疫吸附实验,精子计免疫组化,淋巴细胞增殖实验,行为学、形态学、化学比色法,放射免疫,RT-PCR等方法从整体水平、器官水平、细胞分子水平进行定性、定量、定位研究,研究结果显示:母鼠妊娠14-19天低剂量NP暴露后导致:血清激素平衡破坏:睾酮水平下降,雌二醇水平上升;胚胎毒性:平均毎胎死胎数,畸胎数增多,胎鼠生长发育延缓;子代发育毒性:仔鼠出生身长、尾长、肛殖距缩短,生理发育:张耳、开眼、长毛、出牙时间延迟;神经反射指标:断崖回避、平面翻正、前肢悬挂、空中翻正、听觉惊愕和视觉定位等达标时间延长;生殖毒性:成年期仔鼠生精功能降低:每日精子生成量、精子活动度和附睾尾精子计数降低、精子畸形率增加,睾丸组织碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶含量随NP染毒剂量的升高而降低,表现出剂量-效应关系;免疫毒性:血清IFN-r、IL-6细胞因子的表达减少,脾淋巴细胞刺激指数下降;神经毒性:NP干扰了雄性大鼠弓状核神经元单位放电,脑组织AchE活性上升和ChAT活性下降;仔鼠Morris水迷宫试验中逃避潜伏期延长,跳台试验中反应时间延长,步下潜伏期缩短,错误次数增加;各系统脏器病理及超微结构改变:暴露组仔鼠睾丸生精小管内生精细胞层数减少,无钩、香蕉形、双头,尾部折迭的畸形精子数增多;胸腺、脾内淋巴细胞数目明显减少,脾脏淋巴小结和红髓广泛出现灶状的纤维增生, 脾索结构不清,边缘区坏死灶存在胸腺皮髓质分界清楚,胸腺细胞周缘模糊,部分细胞呈灶状坏死,纤维组织增生;电镜观察海马神经元胞浆深染,部分染色质成块状边聚,部分线粒体出现肿胀,空泡化,伴有髓鞘样结构形成,初步估计NP对子代最低无明显有害作用剂量NOAEL< 20mg/kg。该项目可为制订NP排放标准提供依据,同时预防NP对人类的危害、维持机体自身的稳定状态具有科学价值和现实意义。项目申请人许洁以第一作者或通讯作者发表该项目相关论文16篇,其中核心期刊12篇,2篇被SCI收录,共引用96次,其中自引52次,他引55次。培养研究生4名,其中博士1名,破格晋升教授1名,副教授2名。鉴定意见为:该项目通过孕期暴露环境内分泌干扰物壬基酚(NP),全面探讨NP的胚胎毒性和发育毒性,该项目研究达到国内领先水平,其中有关亲代NP孕期暴露对仔代大鼠神经和免疫系统的损害研究达到国际先进水平。在该研究基础上,课题组申请人许洁2013年获得主持国家自然科学基金等5项课题80余万元基金。
[成果] 1300250485 贵州
R54 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:该项目属临床医学应用基础研究,受国家自然科学基金、教育部基金等联合资助。主要涉及心肌缺血与再灌注损伤的预防及机制的研究。该项目率先对ATP敏感性钾通道(KATP)开放有关的缺血预处理-药物预处理-超极化停搏进行了全面而系统的研究,探讨了选择性KATP开放剂的靶点效应与机制,为后续研究奠定了坚实的基础,为研发抗心肌缺血药物提供了重要靶点(钾通道),为过渡临床应用奠定了基础。因此,具有潜在的经济价值与较为广阔的应用前景,并积极的推动了该领域的深入研究。该项目已发表论文31篇,27篇为国内核心(或SCI收录)期刊,被引109次,曾得到多位同行专家的高度评价,一致认为这项系列研究对该学科的发展发挥了重大影响,起到了积极的引领作用,有较高的学术价值与较大的社会效益,已达到国内领先、国际先进水平。
[成果] 1200320134 贵州
R781 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:课题来源:1、国家公派留学期间,参与澳洲重点资助项目部分研究计划。2、主持教育厅科技基金和科技厅国际科技合作计划项目。研究背景、目的与意义:1、慢性牙周炎是发生于牙周支持组织的慢性细菌感染性疾病。尽管国内外学者对其发病机制、牙周炎活动性的监测、预防和治疗做了大量研究,但这些问题还有待澄清。研究者期望深入了解牙周炎病变组织中的RANKL、OPG和TNF-α的蛋白表达,同时,探索不同临床状态下牙周炎患者龈沟液中性蛋白酶(EA)及其抑制因子(α1-AT)水平。为能找寻一些能真实反映牙周炎发生、发展进程中组织破坏的客观指标,为高敏感的诊断试剂盒的筛选、开发,为探明牙周炎的发生、发展机制,打下坚实的基础。2、牙周炎的治疗目标是期望恢复因炎症破坏的牙周支持组织。为使牙周炎治疗中获得理想的牙周再生效果,学者们进行了根面平整、根面脱矿处理、骨移植、骨替代物的应用和各种引导组织再生(GuidedTissueRegeneration)生物材料的应用等,虽能一定程度地调节组织修复反应,但牙周再生的效果仍不理想。迄今,牙周炎治疗中牙周组织再生难这一临床棘手问题仍然困扰着牙周病学界。为此,该系列研究探讨了牙周组织细胞的分离、培养、增殖及影响因素,尝试应用组织工程学技术建立牙周传递载体或牙周工程化基质,期望传递种子细胞或生物活性因子到靶器官或靶组织,且能诱导健康牙周组织细胞对病变牙根面形成有效附着和增殖,探索采用PRP进行病变牙根面处理的效果,研究“工程化基质”-富血小板胶/牙周膜成纤维细胞基质(Prgel-PDLFsmatrix)的成骨活性表达,并观察其促牙周组织再生的效果。为解决牙周炎治疗难这一棘手问题开辟新路径。该系列研究的最终目标和意义是期望找寻到能反映慢性牙周炎发展进程中组织破坏程度的较客观指标,为高敏感的诊断试剂盒的筛选、开发打下坚实的基础。并期望在牙周炎的治疗中获得牙周组织再生并恢复、重建牙周组织的结构和功能。研究内容:1、检测慢性牙周炎临近牙槽骨吸收处肉芽组织和健康组织中的核因子кB受体活化子(RANKL)、护骨素(OPG)及肿瘤坏死因子TNF-α蛋白表达。2、检测牙周炎患者不同临床状态下龈沟液中弹性蛋白酶(EA)及其抑制因子(α1-AT)水平。3、探讨牙周组织细胞的分离、培养、增殖及影响因素。4、观测多肽生长因子促牙周组织细胞募集和增殖作用。5、研究富血小板胶/牙周膜成纤维细胞基质(Prgel-PDLFsmatrix)的合成及成骨活性表达,并观察其促牙周组织再生的效果。6、探索富血小板血浆(Platelet-RichPlasma,PRP)对病变牙根面的处理效果。7、探索牙周传递载体或牙周工程化基质的构建。创新点:1、通过检测病变组织中的炎症相关蛋白,提出了RANKL可能与慢性牙周炎牙槽骨吸收相关,TNF-α可能协同参与牙槽骨的吸收,初步阐述了慢性牙周炎牙槽骨骨吸收可能是由于RANKL和OPG的平衡失调所致,而非骨钙磷代谢紊乱,为牙周病分子机制的研究奠定了一定实验基础。2、通过检测龈沟液中的炎症相关蛋白,找寻到能反映慢性牙周炎发展进程中组织破坏程度的较客观指标。以上发现,为牙周病高灵敏度诊断试剂盒的筛选、研制和开发以及应用人工重组的OPG治疗慢性牙周炎奠定了理论和实验基础。3、报告了生物降解引导组织再生膜存在理化、结构缺陷,提出以富血小板血浆预处理再生膜可以弥补再生膜的缺陷,该复合膜可以作为传递多肽生长因子或细胞的载体这一全新观点。4、提出富血小板血浆不仅可以作为再生膜的预处理剂,而且可以作为病变根面的处理剂,为牙周炎治疗中促牙周组织再生的新治疗战略提供理论和实验依据。5、尝试PDLFs/PRP-gel基质的合成,结果显示该基质具有较明显的成骨活性表达,为牙周炎治疗中牙槽骨缺损的修复提供了理论和实验基础。6、成功完成了牙周创伤模型的建立,并且将CT影像学分析应用于牙周组织再生研究中,从而使实验方法更新颖,观测更精细,结果更可靠。历年获奖情况:2006年获得省医学会科技一等奖,获得遵义市科技进步三等奖,2009年遵义市科技进步二等奖,2010年获得省教学成果一等奖。
[成果] 1200320135 贵州
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:对贵州省恶性淋巴瘤的发病情况进行了总结。通过论文,学术交流,省级和国家级继续教育培训班推广WHO分类标准,规范诊断的不确定性和随意性。6q21.3-6q22.1存在与T细胞淋巴瘤发生相关的抑癌基因。D6S275位点很可能存在一个重要的肿瘤抑制基因,该基因的缺失对B细胞淋巴瘤的发生是否有重要意义有待进一步研究。霍奇金病H/R-S细胞和周围小淋巴细胞出现共同的IgH家族性特异性引物扩增信号,说明H/R-S细胞来自同一克隆或亚克隆的周围小淋巴细胞。报道了三种罕见皮肤T-细胞淋巴瘤,Pagetoid病系国内首次报道。CD30(+)间变性大细胞性淋巴瘤和淋巴瘤样丘疹病的临床病理研究也系首次以大样本、临床、组织学、免疫表型和分子生物学方面进行了全面报道。该研究共发表论文32篇,其中核心期刊13篇,培养硕士研究生26人。
[成果] 1200320136 贵州
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:该课题来源于贵州省科学技术基金(编号:黔基合计号(1994)3033)及遵义医学院科研启动基金(编号:(2007)001)。在全面掌握和分析了以往关于心脑血管疾病形成的理论,特别是关于中药川芎及罂粟科植物秃疮花、紫金龙等的药理作用基础上,该课题对川芎嗪及异紫堇啡碱对心脑血管的药理作用机制作了较为广泛深入地研究。结果表明,川芎嗪和异紫堇啡碱具有抗心肌肥大作用,并发现川芎嗪扩血管作用具有部位差异性。该二药的抗心肌肥大作用机制为抑制受体中介的心肌细胞钙离子内流的增高。川芎嗪和异紫堇啡碱扩血管的作用机制是抑制受体中介的钙内流和钙释放,异紫堇啡碱的扩血管作用尚与激活鸟甘酸环化酶有关,并与钙调神经磷酸酶及丝裂原活化蛋白激酶信号通路有关。以上研究结果均为国内外首次报道,具有一定的创新性,对川芎嗪的临床应用具有指导意义,也为异紫堇啡碱的开发应用提供了实验依据。该研究为理论研究及应用基础研究,除已在国内重要期刊发表外,还多次参加国际、国内学术会议交流。该课题为阶段性成果,仍需加速向生产力转化,正在进行中。该研究所发表论文有较高的学术水平和应用价值,先后被他引104次;该项研究达到国内先进水平,其中部分成果达到国际先进水平,并于2010年获遵义医学院科技成果一等奖。
[成果] 1200320137 贵州
R51 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2011
成果简介:目的:乙肝是中国面临的严重公共卫生问题之一,课题组从80年代开始选择了不同的乙肝患者,针对其相关发病学与治疗等方面进行了研究,希望能对临床有一定的指导意义。研究经费来源于贵州省教委、卫生厅及院基金。结果:①课题组调查显示,该地区健康人群HBV感染率为6.89%。②通过临床前瞻性和基础实验系列研究,结果显示:慢乙肝患者胃粘膜病变发生率为66.1%,肝脏病情越重,胃粘膜病变越重,胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)也呈升高趋势,并与食道、胃底静脉曲张及门静脉内径之间呈正相关。通过动物实验还证实GAS、MTL、TNF参与了急性肝损伤时胃粘膜病变的发生;血清干扰素诱导蛋白10(IP-10)、血浆可溶性E、P-选择素(sE、sE-选择素)随着肝脏炎症的加重呈升高趋势。③在省内较早应用甘利欣(甘草酸二铵),取得较好疗效,现已成为该院保肝降酶基本用药;该地HBV感染主要为B、C基因型,拉米夫定抗病毒治疗耐药因素与性别、民族、家族史、HBeAg无关,但病程长、HBVDNA水平高、肝损害轻的患者变异发生率高。成果创新:①调查了该地区1393名职工,了解了健康人群HBV感染率。②通过临床前瞻性和基础实验系列研究,证实慢乙肝不同程度肝损害时胃粘膜病变的发生与胃肠激素三者之间有一定相关性。GAS、MTL有可能作为预测慢乙肝上消化道出血的一个指标。通过采集静脉血测定胃肠激素,价廉、方便,便于推广。③探讨了慢乙肝部分炎症损伤机制,尤其是血清IP-10在反应肝脏炎症损害程度方面更具特异及灵敏性。④证实血浆sE和sP选择素共同参与了慢乙肝炎症反应及损伤过程,联合检测它们可提高其敏感性及特异性。⑤甘草酸二铵经过近20年7000多例患者的临床应用并在本地推广,证实其安全、有效、价廉(5元/支)、实用,单项降低患者药费约3/4,该药2010年已作为中国“慢乙肝防治指南”推荐用药。⑥拉米夫定耐药相关因素分析,对慢乙肝个体化抗病毒治疗具有指导意义。以上结果经教育部遵义医学院科技查新工作站查新显示,部分研究内容国内外未见相同报道,该研究内容处于国内领先水平。
[成果] gkls117490
R726 应用技术 公布年份:2010
成果简介:注射性臀肌挛缩症和发育性髋关节脱位都是小儿常见的髋部畸形,若不治疗,其畸形程度会逐渐加重,导致残废。传统手术治疗损伤大、恢复慢、不利早期功能锻炼,日后可能形成新的疤痕粘连,影响疗效。关节镜技术作为矫形微创外科的重要组成部分,由于具有创伤小,并直接发现和处理关节内部病变,术后恢复快等特点,日益受到矫形外科医师的重视和青睐。小儿关节镜的出现带动了小儿矫形外科微创技术的应用与提高。为此,本研究应用关节镜小切口治疗臀肌挛缩症和发育性髋关节脱位。 关节镜监视下小切口治疗臀肌挛缩症38侧,其中优33侧,良3侧,差2侧;伤口一期愈合36侧,皮下积液2侧。所有病例均无神经、血管损伤。关节镜小切口组疗效(优)与开放手术治疗组比较,X2检验,P<0.05。治疗发育性髋关节脱位42例(52髋),随访3个月~5年,38例(48髋)髋关节头臼对合良好,股骨头发育正常,患髋关节功能及活动范围正常。2例有股骨头缺血性坏死表现。2例未纠正过大前倾角,3个月后发现股骨头与髋臼对合不良,经再次手术治愈。 关节镜小切口治疗小儿臀肌挛缩症和发育性髋关节脱位具有创伤小,视野清晰,手术范围准确,操作安全,并发症少,外形美观,痛苦少,有利于早期功能锻炼和康复等优点,疗效满意,拓展了关节镜在小儿矫形外科中的应用范围。我院已成功开展100余例,并在多家基层医院推广应用,取得满意疗效。本课题组报道该手术后,国内其他小儿外科同仁也相继报道相关研究。本技术的开展大大减轻了注射性臀肌挛缩症和发育性髋关节脱位患儿的痛苦,拓展了关节镜在小儿矫形外科中的应用范围,提高了患儿的生活质量,具有较大的应用前景和社会效益。
[成果] gkls117491
R722 应用技术 公布年份:2010
成果简介:该项目主要由1项省长基金资助项目和1项科技厅资助项目组成。 新生儿缺氧缺血性脑损伤是导致新生儿死亡和产生神经系统后遗症的主要原因,严重威胁新生儿健康和影响我国人口素质。该项目选择7日龄新生鼠制作能反映人类新生儿缺氧缺血性脑损伤病理生理改变的动物模型,研究新生鼠脑缺氧缺血后内源性保护机制及受损神经细胞再生情况;在此研究基础上对外源性给予bFGF对新生鼠HIBD的神经保护作用进行研究。并对临床疗效存在争议、但已用于治疗新生儿HIBD的高压氧和NGF对新生鼠HIBD模型内源性神经神经干细胞激活和神经再生的影响进行研究。 1.国内首次对新生鼠脑缺血海马CA1区HSP 70、BDNF、HIF-1、突触素、GFAP、GAP-43等多个指表达变化进行了较长时间的系统研究,从动物实验角度证实脑缺血后受损神经细胞存在内源性保护机制;脑缺血后较长时间内(2周)观察到受损神经细胞存在再生重塑现象,此结果提示有相对较长的治疗时间窗,为临床早期干预治疗新生儿HIBD,减少神经系统后遗症提供了实验依据。 2.从内源性神经干细胞激活、神经细胞再生,以及学习记忆功能改善方面证明外源性给予bFGF对新生鼠HIBD的神经保护作用,为临床上治疗新生儿HIBD,防治和减轻系统后遗症提供了新的思路。 3.目前对临床应用高压氧和外源性NGF治疗新生儿HIBD的疗效存在争议,本研究通过新生儿HIBD模型从内源性神经神经干细胞激活和神经再生角度证实高压氧和外源性神经生长因子对新生鼠HIBD有神经保护作用,为临床上应用高压氧和神经生长因子治疗新生儿HIBD从促进神经再生角度提供了新的实验依据。 该项目共发表论文20篇,其中核心期刊11篇,被MEDLINE收录2篇;被CSCD收录4篇,引用9次;其中他引8次,自引1次;被CNKI引用47篇;其中他引46次,自引1次。 科技查新结果及专家鉴定认为该研究总体处于国内领先水平。 通过该项目研究,培养硕士研究生4人,3人晋升上一级职称。 该研究项目获2009年贵州省医学会科技成果一等奖。
[成果] gkls117492
R32 应用技术 公布年份:2010
成果简介:本研究属于基础医学与临床应用领域,项目“人骨骼肌亚部化应用解剖研究”得到教育部科学技术研究重点项目基金资助(编号202136),由薛黔主持完成(2002年~2004年)。本课题研究人体躯干和四肢骨骼肌的亚部化情况,肌亚部类似人体肝和肺等器官的分段,是肌的亚单位。项目探讨肌亚部的形态学特征以及在肢体运动中的功能分工。研究结果为外科肌移植提供新的选择和理论依据。通过用动物肌和人骨骼肌材料对希尔氏神经染色法的实验步骤探讨和试剂的改良。用希尔氏神经染色法、肌构筑学方法结合大体解剖法对人体躯干四肢骨骼肌进行肌亚部研究。用希尔氏神经染色法研究人体躯干四肢骨骼肌肌内神经分布和行程。通过组织学HE染色研究肌梭密度,并利用体表骨性标志对肌的神经入肌点定位。 本研究发现:改良的希尔氏神经染色法不仅适用于动物肌,也适用于经甲醛固定后的人肌,组织之间分辨清晰,可用肉眼观察,染色效果好;用希尔氏神经染色法、肌构筑学方法结合大体解剖法可作为划分人类骨骼肌亚部的方法。在研究的39块肌中,划分了74个肌亚部,各亚部有不同的生理功能特性;在一块肌中,位于肌深面亚部的肌梭密度比肌浅面亚部的肌梭密度高。在阔肌的神经带区域,以及在长肌的肌腹中部肌梭密度高;神经入肌点的数量与肌形态有关。长肌的神经入肌点的部位多在肌上端,扁肌入肌点多在肌狭窄端;神经在肌内行程与肌形态有关,肌内神经分支走行有与肌束平行和垂直两种形式。肌内神经分支间有类似血管之间的吻合,以及肌内有呈网状和条索状的神经带。 通过本研究,发表研究论文44篇,其中核心期刊17篇,《CSCD》收录38篇。《CSCD》中被他人引用138次。同时,通过该课题研究,培养和锻炼一批青年解剖学工作者,包括硕士研究生21名。 项目主持人先后参加和完成2个国家自然科学基金课题,荣获贵州省科学进步二等奖两次(排名为第二和第三名)。
[成果] gkls117493
R28 应用技术 公布年份:2010
成果简介:脑缺血损伤和血管性痴呆是中老年人病死、致残的重大心脑血管疾病,患者常伴有高血压或血液高凝状态,后两者常为缺血性脑病发生、发展的病理基础。在已有夏天无注射液(ICDP)临床应用、夏天无总碱、钩藤总碱、钩藤碱和普鲁托品(Pro)抗脑缺血及再灌注损伤及其降正常血压、抗血小板聚集报道的基础上,本研究制备缺血再灌注损伤、血管性痴呆、肾性高血压和血栓形成等6种动物模型,结合原代神经元培养和离体血管条舒缩功能测定,采用Morris水迷宫检测及神经功能评分、组织病理学检查、放射免疫法、流式细胞分析和HPLC检测等12种实验技术,进一步完成以下6个方面的研究工作,在国内外首次报道: (1)ICDP抗血管性痴呆的作用,该作用与其增加海马血管生成素1表达有关; (2)ICDP 抗脑缺血损伤的作用及其降低脑内胆碱酯酶活性,保护神经元,抗神经细胞凋亡的作用机制; (3)Pro能扩血管,降低肾性高血压,其作用与降低细胞内钙,影响蛋白激酶C转位有关; (4)钩藤生物碱中Isorhy的降压作用与其血药浓度变化的关系; (5)Isorhy抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用,其作用机制涉及抑制TXA2生成,升高cAMP水平,抑制血小板的外钙内流和降低胞浆[Ca2+]i水平; (6)夏天无总碱与钩藤总碱组方新制剂脑康灵胶囊抗脑缺血再灌注损伤的作用。 上述研究发现已上市药物ICDP治疗血管性痴呆的新用途和脑康灵胶囊抗脑缺血损伤的作用,为进一步研发治疗脑缺血性疾病新药提供了有价值的基础研究资料和理论支撑。项目具有创新性和社会效益以及良好的开发前景,整体达到国内领先水平,部分研究达到国际先进水平。 该项目发表论文10篇,其中核心期刊8篇,MEDLINE收录1篇,CSCD收录6篇;摘要4篇(SCI收录1篇);被他引20次(其中SCI收录论文他引4次,国内核心期刊论文他引8次),2009年获贵州省医学会科技奖一等奖1项;此外,参加国内外学术会议交流4人次,培养硕士4名。
[成果] gkls117489
R781 应用技术 公布年份:2010
成果简介:本项目属口腔内科学牙周组织再生研究领域。 特点: 1、该研究在国内首先报告了引导组织再生生物降解膜(GTR膜)存在理化、结构缺陷,提出以富血小板血浆(Platelet-rich plasma,PRP)预处理再生膜可以弥补其理化、结构上的缺陷,提示该处理膜可能更为有效地传递细胞或多肽生长因子,同时,可能在牙周组织病治疗中更有效地促进牙周再生。 2、对多肽生长因子,尤其是对富血小板血浆的较深入研究结果显示,富血小板血浆不仅可以作为再生膜的预处理剂,而且可以作为病变根面的生物处理剂。 3、国内首先探索了“工程化基质”—富血小板胶/牙周膜成纤维细胞基质(Prgel-PDLFs matrix)的合成及成骨活性表达的检测,研究发现其具有明显促牙周组织再生的潜力。 4、成功完成了牙周创伤模型的建立,并且首次将CT影像学分析应用于牙周组织再生研究中,从而使实验方法更新颖,观测更精细,结果更可靠。 本研究为牙周组织再生的研究,为牙周炎手术治疗中采用自体PRP进行病变根面处理提供理论和实验保障;为工程化基质的开发和临床应用奠定了理论和实验基础;为进一步解决牙周炎治疗中牙周再生难这一临床棘手问题提出了攻坚的方向。
[成果] gkls117128
R62 应用技术 公布年份:2010
成果简介:皮肤软组织缺损是外科领域的常见病和多发病,其修复是多学科的临床难点。这其中绝大部分病例需要携带皮肤的组织瓣(皮瓣)进行修复重建。近10年来,随着我省工业化进程加快,各种外伤事故急剧增加,尤其是交通事故的剧增,创伤性皮肤缺损的病人日益增多。创伤外科病人已经成为各级医院病源重要组成部分,而有统计显示60%~70%的创伤病人伴有创伤性皮肤缺损。传统皮肤软组织的治疗方法主要是对于较小创面采用换药防治感染等待创面自行愈合;较大创面则需要较长时间的换药,等待创面肉芽组织生长良好后再采用游离植皮的方式修复,对创面有肌腱、骨、关节、大血管、神经干等组织裸露时,需要创面处理等待肉芽组织生长的时间更长,有时需要处理3个月到半年才能采用植皮手术,如创伤后骨外露创面以及合并有骨缺损时,传统的治疗方案常常采用截肢手术,使创伤患者的伤残率明显增加。采用皮瓣一次性修复创面是目前国内外公认的常规治疗手段,此方法可以一次性修复巨大创面,同时可以对其深部的肌腱、骨、关节、大血管、神经干等组织进行同时修复。而皮瓣外科手术不需要高档设备和仪器,适合在基层医院提高普及。与传统修复方法换药治疗以及换药治疗创面肉芽组织生长后游离植皮的修复方法相比,采用皮瓣一次性修复创面,住院时间短,除单纯修复皮肤创面缺损外,更重要的是能够进行功能性修复,大大地降低了病残率,降低住院时间及医疗费用,同时病员早日康复出院,劳动力得到了早日恢复,因此皮瓣外科在我省的推广和普及对落实国家和省政府关于解决广大人民群众“缺医、少药”、“看病贵、看病难”具有积极的意义,其社会效益显著。
[成果] 1001270005 贵州
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:该项目发现:1.银杏叶提取物(GbE)能够提高铝中毒大鼠的空间学习记忆能力,其机制与减少海马的APP、AChE和caspase-3表达有关,且GbE对AChE的抑制作用具有选择性;2.蜕皮甾酮改善Aβ<,25-35>大鼠学习记忆功能障碍至少与皮层及海马脑组织中ChAT活性相对增加有关;可直接抑制Aβ<,1-42>的聚集及纤维丝形成,减轻Aβ<,1-42>对神经元的毒性,提高神经元的存活率;ECR对H<,2>O<,2>和Aβ<,25-35>诱导的PC12细胞株毒性损伤具有保护作用,其机制与抗氧化应激有关;3.该项目通过双侧颈总动脉夹闭合并取血降压再回输的方法,建立了小鼠学习记忆障碍模型及简易缺氧室建立了原代培养神经元拟缺血性损伤模型,为后续的脑缺血及血管性痴呆的药理学研究提供了一个可供选择的模型;4.该项目发现淫羊藿苷对脑缺血-再灌损伤有保护作用,其机制与抗凋亡、减轻钙超载、抗氧化作用、改善脑能量代谢有关;同时发现淫羊藿苷对血管性痴呆及炎症所致大学学习记忆减退具有保护作用,为淫羊藿苷用于治疗脑缺血性疾病及老年性痴呆的后续开发研究奠定了坚实的基础,展示了淫羊藿苷在治疗脑缺血,特别是老年痴呆方面良好的开发应用前景。
[成果] 1001270024 贵州
R65 应用技术 医院 公布年份:2009
成果简介:先天性巨结肠和直肠前庭瘘是小儿常见的肛门直肠畸形,以往的手术方式出血多、创伤大,还常出现腹部伤口感染、肠粘连、便秘等并发症。近年来开展的经肛门巨结肠Soave一期根治手术,仅仅剥离直肠黏膜,没有切除直肠肌鞘,部分患儿术后仍有便秘、直肠肌鞘感染等并发症的发生。该研究根据肛门直肠的解剖学特点,采用经肛门黏膜、环肌、纵肌逐层梯度分离推进的改良Soave术式治疗先天性巨结肠,由于切除了残留的直肠痉挛肌鞘,直肠内空间增大,减少了Soave术后便秘及直肠肌鞘感染的发生,术后排便功能好;该术式在治疗直肠前庭瘘时,由于操作是在环肌的深面与纵肌之间逐层梯度分离推进,因此,覆盖瘘口的组织既有近端直肠黏膜,又有肌层,加强了原瘘口薄弱处,对会阴体及肛门括约肌均无损伤,手术简单,瘘口均能一次性修补成功。该院已成功运用该术式治疗先天性巨结肠和直肠前庭瘘100余例,并在多家医院推广应用,均取得满意疗效。该术式具有创伤小、出血少、疗效可靠、易推广等优点,大大减少了先天性巨结肠和直肠前庭瘘手术后的并发症,减轻了患儿的痛苦,提高了其生活质量,具有较大的应用前景和社会效益。
[成果] 1001270025 贵州
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:该项目所建立的热休克蛋白-70肿瘤肽(HSP70-TP)低压亲和层析法分离纯化法具有目标蛋白收率高、纯度高和免疫生物活性优点,且相对简便,成本较低,易于推广。该研究通过动物实验首次证明,HSP70-TP免疫所诱导的抗肿瘤免疫效应具有相当的稳定性和保护强度,并可通过免疫脾细胞继承性传递,显示出抗肿瘤免疫记忆特性,这为HSP70-TP作为瘤苗治疗肿瘤提供了有力的实验证据。所发表的论文被他人多次引用,研究方法和结论得到了学科界的认同和关注,认为该项研究为肿瘤的瘤苗治疗提供了新的思路。
[成果] 1001270026 贵州
R776 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:课题以大鼠半乳糖性白内障为研究对象,在细胞、组织和整体水平上观察癌基因、生长因子的表达情况、半乳糖对晶体上皮细胞周期和凋亡的影响、以及反义寡核苷酸对大鼠半乳糖性白内障形成的抑制作用,并对其抑制机制进行研究。研究结果表明:c-myc、bcl-2和TGF-β1在大鼠半乳糖性白内障的发生发展过程中起重要作用,其中c-myc与白内障的关系更为密切;半乳糖能影响晶体上皮细胞周期、诱导细胞凋亡;反义c-myc寡核苷酸对大鼠半乳糖性白内障的形成有明显抑制作用;反义c-myc寡核苷酸抑制大鼠半乳糖性白内障的形成是通过下调c-myc基因表达、影响晶体上皮细胞周期和增强晶体的抗氧化能力实现;反义bcl-2寡核苷酸能影响半乳糖诱导的晶体上皮细胞的增殖和bcl-2基因表达。课题以大鼠半乳糖性白内障为模型,研究了与白内障密切相关的癌基因与生长因子在代谢性白内障发生和发展中所起的作用,研究结果对在基因水平上了解代谢性白内障发生的分子机制提供了新思路并奠定了一定的理论基础;反义寡核苷酸对代谢性白内障形成的抑制作用及其抑制机制的研究,对探索应用基因治疗手段治疗代谢性白内障的可行性提供理论和实验基础,具有一定应用价值。
[成果] 0901000114 贵州
R16 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:该研究建立海洛因成瘾动物模型,用电生理的方法,记录了海马、尾核、杏仁核、伏隔核等与学习记忆有关的核团单位神经元放电,并得出海洛因成瘾对单位神经元放电有影响。观察了海洛因成瘾大鼠海马、PAG神经元超微结构变化,测定了海洛因成瘾大鼠回避性条件反射。检测了与学习记忆密切相关的海洛因成瘾大鼠cAMP反应元件组合蛋白的表达,并针对海洛因成瘾大鼠相关脑区(大脑皮质、海马、下丘脑和小脑等)亮氨酸脑啡肽水平及必需氨基酸含量水平进行了研究。该研究采用多种实验技术手段,从外周到中枢,从整体、器官到细胞分子水平对海洛因成瘾中枢机制进行了研究,揭示了海洛因成瘾对机体,尤其是对中枢神经元放电及神经递质等方面均有损害,为海洛因成瘾中枢机制的进一步研究奠定了基础,为临床治疗成瘾患者、戒除毒瘾提供了一定的证据。
[成果] 0901000115 贵州
R730 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2009
成果简介:该项目采用多种实验方法,对多种癌基因在甲状腺肿瘤不同亚型的表达进行研究,寻找良恶性界限值,为甲状腺良恶性肿瘤的诊断、鉴别诊断及其发生、发展机理研究提供科学依据。主要结果:1.5c细胞>8%,DI≥ 2.00可作为鉴别诊断甲状腺肿瘤良恶性的重要参考指标;2.p63、p16蛋白表达下调可能与甲状腺恶性肿瘤形成有关。P16基因外显子<,1>5’CPG岛异常甲基化导致p16蛋白的表达缺失,可能导致甲状腺肿瘤的发生发展;3.HGF及其受体c-Met共表达可能是甲状腺乳头状腺癌诊断和预后评估的有效指标;4.c-myc表达阳性率和AI对鉴别甲状腺良恶性肿瘤及预后判断具有临床实用价值;5.c-Met表达阳性率可作为鉴别甲状腺肿瘤良恶性的重要参考指标。发表论文12篇,研究结果在一定范围内已试用于临床病理甲状腺良恶性肿瘤的诊断和鉴别诊断,具有一定的临床应用价值。
[成果] 0901000117 贵州
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:该项目研究运用细胞培养、基因转染、多种动物模型、中枢微透析、高效液相电化学、行为学和病理学方法,发现钩藤和夏天无提取物产生抗脑缺血损伤的效应。在小鼠和大鼠脑缺血模型,灌胃夏天无、钩藤总碱均明显提高小鼠生存率,改善脑缺血后CA1区病变,提高脑内SOD,LDH降低MDA,NO水平,表明Rhy通过抑制脂质过氧化产生保护作用。流式细胞仪及RT-PCR测定,钩藤碱显著减少神经元凋亡率,抑制DNA降解而产生保护作用,并降低透析液NE,升高5-HIAA,DOPAC和HVA含量,减少NE的释放并加速单胺递质代谢。两药合剂抗脑缺血的效应较单用钩藤或夏天无增强,而对中枢抑制较单用钩藤减轻。钩藤碱、异钩藤碱抑制大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖,阻滞细胞从G0/G1向S转化,升高NO和NOS活性,下调c-myc,e-fos,OPN,PCNA;上调rHRG-1和eNOS mRNA表达。该效应不但有利于抗脑缺血,且对VSMC异常增殖疾病,如高血压、动脉粥样硬化等产生有益作用,提高了药物的药用价值,为新药的开发奠定了理论基础。
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