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[成果] 1700270149 河北
R58 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:糖尿病肾病是导致糖尿病患者致残及死亡的重要并发症之一,足细胞损伤在糖尿病肾病的发生发展中发挥了重要作用,但其具体机制尚未完全清楚。该研究通过建立1型糖尿病鼠模型并采用高糖、AngII刺激体外培养的足细胞,同时给予氯沙坦干预,观察Nestin表达的情况。结果显示,糖尿病模型肾组织中,Nestin的表达随病情进展显著降低,给予氯沙坦干预后,可减轻肾脏病变及Nestin的变化。在高糖及AngII刺激的足细胞中,Nestin的表达也显著降低。采用体内注射siRNA的形式抑制糖尿病模型肾组织中Nestin的表达,可显著增加足细胞的凋亡程度,加重肾组织病变。抑制体外培养足细胞中Nestin的表达后,高糖及AngII诱导的足细胞凋亡率显著增加。研究结果也显示,细胞周期素依赖性蛋白激5(Cdk5)在糖尿病足细胞凋亡中发挥了重要作用,Cdk5可通过抑制Nestin的表达并增强其磷酸化水平促进足细胞凋亡。首次报道了Nestin在糖尿病足细胞损伤中的作用,并明确了Nestin对足细胞的保护作用;首次明确了Cdk5在糖尿病足细胞损伤中的促进作用;高糖可通过TGF-β1/Egr-1/ERK1/2通路调节Cdk5表达,促进足细胞凋亡。
[成果] 1700270598 河北
R730 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:手术、化疗和放疗是肿瘤的主要治疗方法,但是都存在着一定的局限性,所以,研究理想的肿瘤治疗方法和手段是肿瘤治疗亟待解决的问题。肿瘤的生物治疗以其作用明显、副作用小而被医患双方所重视,其中,细胞因子基因治疗是生物治疗中研究最为深刻的一种策略。课题研究通过明确了插入IL-17基因后4T1细胞的体内外生长特性;明确了IL-17对荷4T1细胞移植瘤小鼠具有抑制肿瘤生长的作用;明确了IL-17在体内外抗肿瘤作用的机制。构建了小鼠IL-17真核表达载体,采用酶切鉴定、RT-PCR、瞬时转染COS-7细胞并检测mIL-17的蛋白表达确证mIL-17的真核表达质粒构建成功。然后大量抽提pcDNA3.1/mIL-17质粒和pcDNA3.1空质粒,脂质体介导转染4T1细胞,G418筛选出阳性克隆,最终获得转入pcDNA3.1/mIL-17或pcDNA3.1的4T1细胞。用光学显微镜观察4T1/IL-17、4T1/pcDNA3.1和4T1细胞的形态变化,RT-PCR检测IL-17基因的表达,激光共聚焦和Western-blot法检测IL-17蛋白的表达。细胞增殖实验MTS法分析4T1/IL-17细胞体外增殖反应,绘制生长曲线。流式细胞技术检测细胞周期和凋亡率的变化以及细胞表面MHCI、MHCII、LFA-1等分子表达的情况。ELISA法检测4T1/IL-17、4T1/pcDNA3.1和4T1细胞培养上清诱导RAW264.7细胞分泌IL-6水平。研究为IL-17基因疫苗早日进入临床治疗肿瘤提供实验依据,理论及实践意义深远。为肿瘤细胞因子基因治疗提供了一定的理论依据,具有较大的临床应用价值。
[成果] 1700270338 河北
S48 应用技术 农业科学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:课题对木果楝果实化学成份进行了系统研究,从木果楝果实中分离得到20个单体化合物,并鉴定了全部化合物的结构。3个新化合物为世界上首次发现。另外,从木果楝果实中分离得到的化合物进行了体外抗虫活性研究,结果表明,两个化合物具有很好的抗虫活性。从天然产物中寻找高效、低毒、低残留、具有新颖结构类型的化合物作为研究杀虫剂的先导化合物,发展绿色农药成为近期研究的热点。研究利用已经建立的评价体系从天然产物的次生代谢产物中筛选得到全新结构的抗虫活性化合物。课题以木果楝为研究对象,分离鉴定了20个天然化合物,其中新发现化合物3个。新化合物的发现为自然界中天然化合物的多样性增添了新成员,为先导化合物合成出更多的衍生产物,为农药开发提供更多的候选化合物。首次发现柠檬苦素具有抗虫活性,可以作为新型绿色农药先导化合物。
[成果] 1600270244 河北
R58 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者发生的慢性微血管并发症,也是糖尿病致死、致残的重要原因。课题研究结合体内外实验方法,并结合多种干预手段,多层次分子水平检测验证了糖尿病肾组织病变过程中相应信号表达。明确了ONOO-在糖尿病肾损伤中的作用机制及尿酸对糖尿病肾病的防治效果。并证实了ONOO-参与糖尿病肾损伤的确切机制。首次全面证实了ONOO-参与了糖尿病肾病的发生及发展,首次揭示了尿酸在防治糖尿病肾损伤中的重要作用。该成果为疾病的治疗方案设计寻找了新的靶点、为疾病的治疗提供了新的实验依据。
[成果] 1600270309 河北
R58 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:课题研究结合体内外实验方法,观察糖尿病肾病过程中CTGF、基质金属蛋白酶MMP-2及其膜激活剂MT1-MMP和其组织抑制剂TIMP-2在肾小球细胞外基质积聚中的作用,并采用小干扰RNA技术探讨Smad2和Smad3在调节肾小球细胞外基质降解中的不同作用。课题实验中采用免疫组化、real-time PCR、Western blot、siRNA等多种技术手段,技术先进,所得实验数据准确可靠,科学性强。该研究采用较为先进的基因转染技术,观察内容丰富、系列相关指标多,不同检测技术进行比较,使结果相互印证,具有鲜明的特色。研究针对糖尿病发病率高这一现状,对糖尿病并发症的防治工作产生积极的作用,具有较好的社会效益和经济效益。
[成果] 1600270331 河北
[R97, TQ46] 应用技术 化学药品制剂制造 公布年份:2016
成果简介:该课题完成了新型抗抑郁药去甲文拉法辛的合成工艺和质量控制的系统研究,通过大量实验,打通了去甲文拉法辛的两条合成工艺路线,并对工艺进行了优化。首次改进了以对羟基苯乙酸为原料合成去甲文拉法辛的合成工艺,总收率达28.8%;首次完成了全新的合成工艺,以对羟基苯乙腈为原料,经溴苄醚化生成4-苄氧基苯乙腈,再在氢化钠作用下与环己酮缩合生成1-[1-氰基-1-(4-苄氧苯基)甲基] 环己醇,在10%钯炭催化下进行常压氢化反应还原氰基,同时氢解脱苄生成1-[2-氨基-1-(4-羟基苯基)乙基] 环己醇,与甲醛/甲酸发生Leuckart反应进行N-甲基化得去甲文拉法辛,总收率达46.5%。建立了基于高效液相色谱法控制去甲文拉法辛产品质量的方法,经测定,该研究所得的产品纯度可达99.5%以上。为该药物在中国的开发打下了坚实基础,具有较高的实用价值。
[成果] 1600270333 河北
R54 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该课题研究阿片及阿片受体在间歇性低压低氧心脏保护中的作用,并从抗氧化、KATP通道和钙平衡等方面探讨其机制。研究过程中发现,间歇性低压低氧对常氧状态下的大鼠阿片系统和心脏功能无影响;在缺血/再灌注条件下,CIHH可通过激活大鼠体内及心脏δ和κ两种阿片受体发挥抗心肌缺血/再灌注损伤保护作用,促进缺血/再灌注心脏左心室功能的恢复,减小心肌梗死面积。其保护作用与CIHH增加心脏冠脉流量、增强心肌抗氧化酶活性有关。研究还发现,阿片受体介导的CIHH对心脏保护作用通过了内质网应激这一途径。CIHH通过抑制内质网应激的升高,进一步参与阿片受体介导的CIHH对心脏保护作用。同时还发现,CIHH对多脏器都有保护作用,对多种疾病都有预防和治疗作用,如通过抑制内质网应激改善非酒精性脂肪肝,改善骨骼肌的炎症反应等。该项目将最初单纯的观察阿片及阿片受体在间歇性低压低氧心脏保护中的作用,更加深入的调整为观察阿片及阿片受体在间歇性低压低氧心脏保护中的作用及其机制,CIHH 对多器官,多疾病的预防和治疗作用。研究结果为间歇性低压低氧对心脏保护的作用的进一步研究和开发保护心血管的药物提供理论基础。
[成果] 1600591056 河北
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目对河北道地药材的体内过程与药效物质基础进行研究,首次采用HPLC-ESI-MS法同时测定了河北道地药材知母、小蓟和槐角药材中有效成分的含量,通过不同产地药材与同一产地不同批次道地药材含量数据的比较,并结合化学计量学方法对不同来源的药材和药材的不同部位进行了质量分析,为道地药材的质量评价,药用资源的开发利用,混淆品的区分提供了依据。在此基础上,采用动物实验研究了知母单方提取物及知母、贝母复方提取物,大蓟、槐角和当药提取物及当药苷单体的体内过程,建立了灵敏度高、操作简单的动物体内药物浓度测定方法,进一步对药物代谢动力学过程进行研究,阐明道地药材在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,确定药物集中的靶器官或组织。该研究运用先进的技术手段,对河北道地药材的质量评价和药物体内过程进行了初步探究,为阐明中药材作用机制及新药研发奠定了基础。
[成果] 1700220266 河北
X50 应用技术 工程和技术研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该课题基于前期的流行病学调查结果,对石家庄灌溉用污水的致癌作用进行了实验研究,准确评估了污水灌溉对当地居民的潜在健康危害。研究采用气相色谱质谱联机分析和电感耦合等离子体质谱法,进行短期致癌配套试验:鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验;单细胞凝胶电泳试验。以及大鼠肝脏转变灶诱发(中期)试验。首先采用化学分析的方法对石家庄灌溉用污水中的重金属和有机污染物进行监测;其次运用毒理学方法对其致癌作用进行研究。研究结果发现石家庄灌溉用污水Cr和Pb超标,共检出30种有机化合物。该项目利用毒理学方法发现灌溉用污水具有致癌作用,为了保护当地老百姓的健康,应该逐步停止污水灌溉,为政府职能部门指导处置污水灌溉提供了科学依据。
[成果] 1700220299 河北
R730 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该课题依据肿瘤治疗的新思路,结合基因治疗的应用,围绕转染白介素18基因如何增强胶质瘤对化疗药物敏感性这一问题展开研究,从细胞凋亡和基因表达两个层面说明化疗增敏作用的机理。研究结果表明转染白介素18基因,一方面通过增加细胞凋亡,另一方面通过下调多药耐药基因MDR1的表达,进而减少药泵P-糖蛋白的表达,加强顺铂对胶质瘤细胞的毒作用。该课题研究取得如下创新成果:1、IL-18基因治疗能够坟加化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用,避免或减少耐药现象的发生;2、转染IL-18基因,通过下调多药耐药基因MDRI的表达,减少药泵P-糖蛋白的表达,进而降低耐药。研究成果拓展了转染白介素18基因治疗肿瘤的应用空间,改善治疗效果,提供胶质瘤治疗新思路,具有潜在的临床治疗意义。
[成果] 1700220319 河北
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目采用大孔吸附树脂法,硅胶柱色谱法、葡聚糖凝胶和反相柱色谱法对白头翁药材进行系统分离,并建立了一个简单、快速的HPLC-ESI-MS法同时定量测定白头翁药材中9种化学成分。在对其进行定性研究中,利用HPLC-ESI-MS/MS联用技术分析研究了8个五环三萜皂苷类化合物的特征碎片离子,推测其电喷雾质谱裂解规律,最终在白头翁提取物中推导出了37个五环三萜皂苷化合物的结构。在药代动力学研究中,首次建立了一种灵敏的、可靠的多次切换监测模式HPLC-MS方法同时测定大鼠灌胃给予白头翁提取物后大鼠血浆中4种三萜皂苷的含量,并应用于药代动力学研究。首次对大鼠口服白头翁提取物后胆汁中6种五环三萜皂苷类化合物进行分析测定,并对这些三萜皂苷的胆汁排泄轮廓进行研究。研究成果有较高的学术价值和应用价值,为药材的质量控制和临床应用提供了理论依据,为白头翁的进一步开发利用奠定了坚实基础,同时为现代中药研究和药代动力学研究做出有意义的探索。
[成果] 1700220154 河北
R54 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该研究首次从整体动物模型、离体豚鼠豚鼠乳头肌、窦房结标本及离体心室肌细胞标本等多个水平、多层次对附子的毒性作用及其机制分析,并以其主要成分乌头碱(ACO)和新乌头碱(MACO)为例,在分子细胞水平分析了其毒性作用机制。该项目对研究药物性心肌病的分子细胞机制提供了范例,对临床减轻该类药物的毒副机制及该类药物中毒的防治策略提供了新的参考,为今后附子作用机制的解释提供新思路。
[成果] 1700220155 河北
R57 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该项目制备以吲哚美辛固体分散体为中间体的的壳聚糖酶触型结肠靶向制剂。首先采用PEG制备吲哚美辛固体分散体中间体,以壳聚糖为渗透泵材料制备微孔型结肠靶向制剂。PEG固体分散体中间体可显著提高难溶性药物的溶解度,还可以作为渗透促进剂;渗透泵骨架材料壳聚糖在结肠部位被酶降解,表面形成多个微孔,药物从微孔中以零级速度释放。该项目制备的结肠靶向制剂要确保药物不在胃肠道释放,而在结肠部位靶向释药,因此该制剂的肠溶层和壳聚糖层的物料配比是该技术的关键,通过单因素考察和正交设计优化以及处方材料的筛选,确定了最终处方。制备的壳聚糖多单元给药系统体内外实验均表明吲哚美辛在胃和小肠以完整的形态通过,直至到达结肠部位才会在结肠酶的作用下降解并最终崩解,药物释放,靶向性良好。该类复合型的渗透泵结肠靶向制剂技术具有良好的应用前景。
[成果] 1700200484 河北
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:在对13种植物粗提物的初筛中发现飞机草的氯仿部位和乙酸乙酯部位具有PPARs激动活性,故以飞机草药用植物为研究对象,采用现代分离手段,包括正相、反相柱色谱技术、制备液相、核磁鉴定手段等,采用萃取、色谱等分离纯化技术和波谱鉴定技术,在飞机草植物中分离并鉴定了61个化合物,其中有7个自然界中首次发现的新化合物;已知化合物中:15个首次从泽兰属植物中分离得到,13个首次从飞机草植物中分离得到。发现一个查尔酮类化合物具有显著的PPAR 激动剂活性(EC50 = 3.10 uM),与阳性对照药物吡格列酮活性相当,可以作为II性糖尿病新药候选药物或先导化合物。PPARγ是II期糖尿病胰岛素增敏剂噻唑烷酮类药物的作用靶位,在控制脂肪的储存和释放,维持机体能量平衡,调节胰岛素抵抗及血糖的稳定,促进脂肪细胞基因表达,特别在脂肪细胞分化的全过程起正向调节作用。该受体在脂代谢、糖代谢以及炎症反应过程中起关键作用。PPARγ激动剂-罗格列酮及匹格列酮是抗糖尿病药物,为寻找II型糖尿病药物的研究奠定了基础。
[成果] 1700310265 河北
R58 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:天然产物一直是新药及新药先导化合物的重要源泉,其新颖的结构、多样的生物活性是合成药物所不能乞及的。在一些重大疾病及慢性病药物的治疗中,当化学药物长期应用出现疗效差,毒副作用大的情况下,来自于天然产物的药物往往能弥补其不足,如紫杉醇和青蒿素。因此从天然产物中寻找和发现新药及先导化合物一直是药物工作者的研究热点。从天然产物中寻找新的化学结构,发现其药效物质或药物设计先导化合物,进而对其进行结构修饰、改造,可为研制开发新药提供化学结构基础,同时为创制一类新药提供科学思路。该成果以东北红豆杉、加拿大红豆杉、飞机草、冷蒿及土木香等五种药用植物为研究对象,采用柱色谱、制备高效液相等分离纯化技术及波谱鉴定技术,共分离鉴定了122个单体化合物,其中新发现化合物8个,对122个单体化合物通过核受体PPARγ筛选其潜在的治疗II型糖尿病的活性成分;通过抗肿瘤细胞增殖活性筛选和评价这些化合物的抗肿瘤活性。结果首次发现飞机草中的飞机草素具有PPARγ受体激动剂活性,其活性与吡格列酮相当;同时在其他四种植物的萜类化合物中,发现6个具有显著抑制人肿瘤细胞增殖活性的化合物,以上这些活性化合物均可作为新药研发的先导化合物。该成果共发表代表性论文8篇,包括SCI期刊收录论文5篇,其中单篇论文最高影响因子3.798 (Journal of Natural Products),为天然产物专业国际公认的顶尖杂志;国内核心期刊论文3篇。
[成果] 1600270255 河北
R97 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:利用小鼠颈动脉结扎模型诱导血管内膜增生,观察通心络在结扎损伤诱导的内膜增生和血管炎症应答中的抑制作用,证实了通心络可以抑制颈动脉结扎诱导的内膜增生和血管炎症,报道了通心络可以调节microRNA-155的表达,通过阻断TNF-α和microRNA-155之间的正反馈环路从而抑制血管炎症。同时,观察了通心络对内皮细胞紧密连接蛋白表达的调节作用,发现通心络可以显著上调内皮细胞紧密连接蛋白的表达从而改善内皮细胞功能和内皮完整性,并从分子机制上首次提出KLF5介导了通心络上调紧密连接蛋白表达的作用。以上研究结论为阐明通心络的血管保护分子机制以及扩大其临床应用范围提供了实验依据。
[成果] 1600270311 河北
R54 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:淀粉样变是一组由遗传变性和感染等不同因素引起的,因蛋白质分子错误折叠/异常聚集所致的淀粉样物质的沉积综合征,可沉积于心脏,肝脏,肾脏,脾脏,皮肤,胃肠道等全身各个组织及器官。已有28种不同的蛋白质及其前体可以引起机体的淀粉样变,并且可导致不同的身体机能失调或疾病,如朊病毒疾病, 阿尔茨海默氏病, II型糖尿病,家族性淀粉样变多发性神经病(FAP)以及一些系统性淀粉样变。该项目通过基因芯片技术,免疫组织化技术,分子生物学技术的等研究方法探究HSF1在心脏淀粉样变沉积过程中的作用机理,为心脏淀粉样变的发病机制提供了新的基础理论依据,并为临床预防和治疗工作提供新的思路和方法。
[成果] 1700220260 河北
R730 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该项目主要进行的是肿瘤治疗联合给药的基础性研究,针对中国癌症发病率逐年增加,临床常用的化疗药物单一用药易产生毒副作用和耐药性的现状和问题,课题组以植物来源的化疗增敏剂白藜芦醇与临床常用抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶联合使用对肿瘤的治疗进行临床前研究。从细胞水平、分子水平和整体动物模型等多方面考察二者联用对5-氟尿嘧啶的增效减毒效果并探讨其增效机理,通过系列实验,确定白藜芦醇可以增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用并对其联合效果进行评价;探讨白藜芦醇与5-氟尿嘧啶联合对肿瘤细胞周期和凋亡的影响并研究其机理;证实白藜芦醇联合5-氟尿嘧啶对动物肿瘤模型有较好的治疗作用。其研究结果对化疗增敏剂的开发和研究有很好的推动作用,并为白藜芦醇这种有效的抗癌成分的开发和将来可能的临床应用提供了可靠的研究基础。
[成果] 1700210567 河北
R54 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该课题采用慢性间歇性低压低氧处理、离体血管环灌流、无创鼠尾动脉压测定、Westernblotting和ELISA等实验技术,系统地研究了慢性间歇性低压低氧(CIHH)对健康成年雄性大鼠胸主动脉、肺动脉及肾动脉舒张功能影响,并深入探讨了其一氧化氮(NO)相关的作用机制。研究明确了CIHH对大血管舒张功能的影响,研究证实生理情况下,模拟海拔5000米CIHH处理不影响动物的基础血压,但可通过PI3K途径激活血管内皮细胞表达eNOS,提高局部组织中NO水平,进而增强大鼠胸主动脉,肺动脉和肾动脉的舒张功能。研究提示CIHH具有潜在的预防和(或)治疗高血压的作用,这可能是CIHH心血管保护作用的重要机制之一。课题结果独特而有新意,具有较大的理论意义和潜在的临床价值,对CIHH作为非药物性辅助手段进一步应用于预防及治疗心血管疾病提供了理论依据。
[成果] 1600270302 河北
R749 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:通过对大鼠双侧海马CA1-CA3区注射Aβ1-42蛋白技术,建立AD动物模型,将无创、非侵入脑刺激技术TMS作为治疗手段,设置不同刺激参数,分别观察磁刺激对动物认知功能及海马神经元突触可塑性的影响,并探讨其内作用机制。该研究从行为学角度观察模型空间学习记忆能力;利用透射电镜技术比较海马神经元生存状态及突触超微结构;应用免疫组织化学方法及Western blotting、RT-PCR等分子生物学手段对突触相关蛋白(突触素,生长相关蛋白43,突触后致密物95)表达进行分析与定量,并且分析脑源性神经生长因子(BDNF)及其酪氨酸受体TrkB的表达变化。研究发现TMS参与调控神经生长因子合成释放,调节突触蛋白分子转录与表达,引起突触超微结构改变,最终影响认知功能的可能机制,为揭示TMS影响突触可塑性机制提供新观点,为河北省TMS临床确定刺激条件提供理论指导。可应用于临床神经系统及精神疾病患者的治疗,以其非侵入性、无创、无痛的物理治疗优势,可望推广应用,取得良好的改善认知功能的效果。
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