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[成果] 1700510211 河南
R74 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:任务来源于河南省教育厅自然科学计划研究项目。基金名称:孕酮对脑缺血缺氧新生鼠炎症介质及NF-κB表达的影响。基金编号:2008A180029。项目属于基础医学领域。1.技术原理及指标:缺血缺氧脑损伤是新生儿脑损伤的重要形式,新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxia ischemic encephalopathy,HIE)是缺血性脑损伤疾病的一种,是新生儿期常见病,多发病,导致新生儿死亡及神经系统后遗症的主要原因,给家庭和社会带来了沉重负担。尽管人们对HIE进行了广泛的研究,目前有效预防和治疗缺血性脑病的药物尚未取得突破性进展。因此,早期诊断,合理用药将是提高病人生活质量的关键一环,同时加强对缺血性脑病防治措施的研究,具有重要的现实意义。脑细胞对脑缺血、缺氧十分敏感,氧分压显著下降或血流量显著减少都会出现脑功能严重损害,缺氧缺血导致脑损伤的病理生理机制十分复杂,主要包括谷氨酸的神经毒、钙超载、细胞凋亡和抗凋亡机制、自由基介导的DNA氧化损伤、细胞因子分泌异常以及脑内神经元的再生等等。近年虽然对缺血性脑损伤研究取得一定进展,但其临床治疗仍无重大突破。该研究通过建立新生鼠脑缺血缺氧模型,通过形态学观察,免疫组织化学,分子生物学等技术,探讨炎症介质在孕酮脑缺血损伤保护中的作用以及它们之间的相互关系和机制。为探索干预新生儿缺氧缺血性脑病的新靶点和孕酮的临床应用提供理论和实验依据。计划任务目标与完成任务指标对比,完成了任务指标:该研究以缺血缺氧性脑损伤新生大鼠为研究对象,采用伊文思兰染色研究血-脑屏障通透性,采用透射电镜观察脑组织超微结构的改变,采用免疫组织化学、ELISA、Western blotting和RT-PCR技术检测脑组织TNF-α、IL-6,IL-1β,COX-2,NF-kB及MMP-3的表达情况,采用Western blotting技术探讨PI3K/Akt信号通路与炎症介质表达的关系以及孕酮干预缺血缺氧脑损伤中如何发挥神经保护作用机制及作用的靶点。2.技术创新性与先进性:与国内同类研究比较,该研究首次提出了孕酮可通过抑制缺血缺氧性脑损伤新生大鼠脑组织炎症介质的表达、减轻血-脑屏障的损伤发挥其神经保护作用,此保护作用与PI3K/Akt信号通路的激活有关。该研究共发表相关论文8篇,为探索干预新生儿缺氧缺血性脑病发展进程的新靶点和孕酮的临床应用提供了理论和实验依据,具有重要的意义。3.应用情况说明:该研究“孕酮对缺血缺氧性脑损伤新生鼠炎症介质的影响及其机制”通过在新乡市第一人民医院、第二人民医院、濮阳市安阳地区医院等医院预防性使用孕酮后,可显著性降低由脑损伤引起的神经系统后遗症,加快脑损伤的康复,一致认为孕酮对缺血缺氧性脑损伤的保护作用具有广泛的应用前景,值得推广。
[成果] 1700510067 河南
R749 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该项目综合采用心理学方法、神经影像学的技术探讨“社会比较”对“自我”影响的神经机制及其情绪调节进行深入研究,主要得到以下结果:1.明确了焦虑情绪是社会比较的特异性情绪结果:首先,该研究采用了实验室行为实验的方法,并应用e-prime编程创设了两种不同的比较情景,即上行比较(与比自己好的个体相比)和下行比较(与比自己差的个体相比),探索不同社会比较所引起的情绪体验的差异以及情绪的特异性。结果发现,上行比较所诱发的情绪效价为负性,唤醒度较高,优势度适中,后测研究发现,这种负性情绪更多为悲伤和恐惧复合的焦虑情绪,此结果为进一步对社会比较结果引起情绪偏差这一研究提供了支持性的证据。随后,该研究又运用结构功能磁共振和任务态功能磁共振的技术方法采集了被试的T1像数据和BOLD模态数据,对个体社会比较的大脑结构基础及其对认知的影响进行研究,不同社会比较个体不仅具有稳定的大脑结构基础,还影响个体认知与情绪。2.以不确定为核心的焦虑情绪产生模型的建立:进一步采用任务态功能磁共振的方法对焦虑与相关记忆唤起的关系进行探索性研究。结果发现,焦虑分数越高的个体,其旁海马(与记忆唤起密切关系)的激活也越高,此结果提示负性的体验(如上行社会比较)会导致焦虑情绪的产生,而个体在体验到焦虑情绪时,以往相关的记忆也会更多的唤起,此结论进一步揭示了社会比较所引起情绪偏差的神经机制。在此基础上,以具身认知理论为基础,对身体状态对情绪感受影响的行为机制进行研究,结果系统的揭示了负性情绪调节的性别差异。经过对社会比较以及其所引起的个体心理改变的一系列系统研究,得到如下结论:首先,创造性的使用了新的范式对复杂社会比较进行了研究,结果发现个体在面对上行比较时更多产生了焦虑相关的情绪,为后续研究奠定了基础,并探索了社会比较相关的大脑结构基础及其对认知影响的神经机制。其次,采用先进任务态功能磁共振技术结合传统心理学行为研究对社会比较及其情绪影响进行了一系列的研究,逐渐探索出了“社会比较-自我-焦虑-身体”这一整合模式,并首次提出和初步推广了以具身认知理论为基础的情绪调节方法,为未来的社会个体心理健康发展提供了科学的证据。综上所述,该研究不仅对于社会比较与情绪等基本科学问题提供可靠的基础研究证据,还能够对于非常态自我的发展和形成机制以及心理问题的早期识别、干预与临床矫正提供重要的实践依据,尤其是课题所发现的记忆的重要作用及提出的情绪调节方法能够为今后健康领域发展新型有效的行为矫正技术提供新的思路。该项目已发表学术论文7篇,其中5篇被SCI/SSCI收录,以具身认知理论为基础的情绪调节方法已经在河南中医药大学、新乡医学院、河南科技学院和河南工学院等四所高校得到了初步的推广,并取得了良好的效果。
[成果] 1700510027 河南
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:心肌肥厚是许多心血管疾病,如高血压、心肌梗死、心脏瓣膜病等共同的病理生理特征,主要表现为心肌细胞体积增大,蛋白质蓄积,新形成的肌原纤维的肌节增加和胚胎基因再表达。随着左心室肥厚的发展,猝死、心肌梗死和充血性心力衰竭等心血管事件的发生率增加6-10倍。因此,随着人类对长寿的渴望,积极探明心肌肥厚的发生机理变得越来越重要。整合素(integrin)是广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白,整合素家族每个成员的分子都是由α、β两条链(亚单位)靠非共价键连接而形成的异源双体,是ECM的主要受体,在体内参与多种生理和病理过程。β2亚家族由一个相同的β2亚基分别与α亚单位(CDlla、CDllb和CDllc)以非共价键结合而组成。它们的适当表达和功能的发挥,对成人心血管系统功能的正常发挥是必不可少的。在一些心脏疾病中,如心脏肥大、扩张性心肌病和心肌梗塞,在这些疾病模式中,都未对特定整合素的表达进行检测,最近有学者发现mindin也参与了心肌肥大的调控,mindin是一种分泌性的细胞外基质蛋白,也是整合素的配体。研究者在过表达mindin的转基因小鼠中,通过结扎动脉或是灌注血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)诱导心肌肥大模型中,均发现心肌肥大及心肌纤维化减弱,而这一调控作用与干扰Akt/GSKβ和TGF-β1 Smad信号转导途径有关。这一发现提示β2整合素和下游PTEN/PI3K/AKT通路可促进心肌肥大。因此,深入对整合素介导的心肌肥厚的信号转导机制的研究,对心肌肥厚的不良进展具有重要的理论和实践意义。通过该项目的研究在国内首次改进了大鼠心肌肥厚模型的构建方法。该模型与人类一些心脏疾患导致的心肌肥厚非常相似并且建立所用时间短,动物死亡率低。为进一步研究心肌肥厚的信号传导机制及逆转心肌肥厚奠定了基础。该项目检测了整合素β2在大鼠不同发育时期的表达;采用免疫组化和RT-PCR检测大鼠心肌肥厚和心肌纤维化组织中整合素β2、PTEN/PI3K/AKT和相关粘附分子N-cad表达及分布。探讨在大鼠心肌肥厚和心肌纤维化发生、发展过程中它们之间的关系和作用,为心肌纤维化的信号转导机制、改善心脏功能和逆转心肌肥厚的不良进展提供新的理论基础和实验依据。课题组发表相关论文12篇,其中SCI3篇,北大核心期刊8篇。经过新乡市第一人民医院、濮阳市安阳地区医院等几家临床实际应用,效果良好。说明该项目得到同行的广泛认可和临床应用,可从本质上解决困惑多年的心血管病人的问题—心肌的组织结构中胶原纤维过量聚集,导致心室硬度增加,心脏功能减退,可为临床应用提供新的理论基础和实验依据。
[成果] 1700510070 河南
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:《心肌再生的细胞学基础及其在心肌组织工程中的应用》项目,属于医学类应用基础研究,历时5年,超额完成了任务计划书的研究内容。 1.项目的主要研究内容:①利用基因修饰技术,从基因和蛋白水平证明Gata4、Tbx5和Baf60c三种基因对脂肪间充值干细胞(ADMSCs)向心肌分化的作用,其中Gata4和Baf60c启动心肌特异基因的表达,Tbx5使其分化为有收缩性的心肌细胞。②ADMSCs由具有不同的生物学特性和分化潜能的亚群组成,目前研究多为混合细胞群,缺少研究的针对性和实效性。该项目利用流式细胞分选技术筛选出了ADMSCs心肌分化的优势亚群CD73+ADMSCs,研究其生物学特性并评价优势亚群细胞移植治疗心肌梗死的疗效。③利用多重标记等技术显示成纤维细胞是多种成纤维细胞亚群的总称;进一步证实成纤维细胞具有间充质干细胞样特性;在体内微环境作用下,有少部分CD90+心脏成纤维细胞向心肌样细胞分化和参与新生血管的生成,其也是实现心肌原位再生的细胞学基础。④明确心肌细胞、心肌干细胞及心脏成纤维细胞的细胞分裂方式,为心肌组织工程研究、心肌损伤治疗提供细胞学基础和理论依据。⑤成功培养ADMSCs三维细胞支架复合体,其中既有心肌细胞,亦有成纤维细胞,并观测到有毛细血管,课题组提出以“功能心血管单元”为单位构建组织工程化心肌。2.创新性和先进性:国内外科技查新显示该项目首次明确了Gata4、Tbx5和Baf60c三种基因联合能启动ADMSCs重新编程向搏动性心肌细胞分化;明确CD73+ADMSCs亚群移植治疗心肌梗死的疗效;阐明成纤维细胞也具有间充质干细胞样特性,探讨新生大鼠多器官成纤维细胞多向分化潜能及确定向心肌分化的优势器官;首次证实CD90+心脏成纤维细胞亚群在体外及体内心肌梗死微环境下向心肌样细胞分化和参与新生血管的生成,其也是实现心肌原位再生的细胞学基础;成功培养ADMSCs三维细胞支架复合体,提出以“功能心血管单元”为单位构建组织工程化心肌。第三方成果评价结论:该成果国内领先,核心内容已达到国际先进水平。3.研究成果:发表论文20篇,其中SCI收录7篇(JCR二区4篇,JCR三区2篇,JCR四区1篇)、中文核心13篇;撰写论著2本:《现代心脏组织学》和《现代心脏组织学图谱》;培养青年教师4人:李辞霞、常玉巧、杨慈清、马安娜;培养研究生5人:杜志鹏、余霞、王琰、左红波、常丹阳,超额完成任务指标。4.推广应用情况:该项目的研究成果和技术已被河南中医药大学、河南省胸科医院、新乡市中心医院等多家单位应用和推广,并产生了一定经济效益。该项目为进一步开展心肌组织工程研究探索了更多的种子细胞来源,为心肌组织工程和体外细胞模型构建奠定了细胞学基础,为进一步开展细胞治疗心肌疾病提供实验参考和理论依据。该研究成果对促进心肌再生和治疗心肌损伤具有潜在的应用价值。
[成果] 1700510228 河南
R24 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:研究的主要内容及指标:继承祖传丹龙化瘀方,长期研究动脉粥样硬化(AS),整合中西医优势,弥补现有技术不足,提出心血管病是AS引起全身性缺血疾病,结合AS病程演变规律和阶段特征,提出“AS四期病程学说”和“AS脂质过氧化多因素协助病机学说”。指导项目研究,创新研制心脉佳消斑配方或丹龙消斑方,经科学组方、筛方、验方,药效学、药理学、毒理学、制剂工艺研究,证明心脉佳所有实验指标效果优于脂必妥和洛伐他汀。心脉佳配方依据药典不含有毒中药能长期服用,麝香保心丸、通心络、脑心通、冠心苏合丸、活血通脉片等含有毒中药不适宜长期服用。该配方遵循整体辨证、病证结合、安全显效的研发思想,多药路、多维度、调整体、缓慢逆转AS,根治心血管病。主要研究内容及指标如下:(1)大鼠预防AS实验证明:心脉佳通过抗氧化、改善脂代谢等发挥抗动脉粥样硬化作用,形态学观察心脉佳能有效抑制斑块增生,呈剂量依赖性。(2)大鼠及家兔AS模型干预实验证明:心脉佳可以降低模型组血浆CHOL、TG以及LDL的含量;升高血浆及组织NO水平、升高SOD水平、降低MDA含量;降低ICAM-1、VCAM-1、IL-1、IL-6、MMP-2、升高TIMP-2含量并降低NF-κB含量;并降低全血粘度、降低血沉、降低红细胞压积;增加内皮依赖性舒张反应;使心脉佳组动物颈动脉粥样斑块明显缩小甚至消失。均呈剂量依赖性。(3)内皮细胞及平滑肌细胞实验证明:心脉佳可以升高内皮细胞及平滑肌细胞NO水平、升高SOD水平、降低MDA含量;增加过氧化氢损伤细胞的活性;减少凋亡;升高细胞eNOS含量、降低LOX-1、AT-1、ET-1、ZO-1、NHE-1含量;激活NO-cGMP信号和NHE1,减少Ca2+超载,抑制细胞增殖、抑制炎症反应、抑制粘附、抗脂质过氧化等,保护血管内皮细胞和平滑肌细胞,抑制和缩小颈动脉粥样斑块。(4)基因测序实验证明:发现心脉佳可以通过内皮细胞中NO、FOXO、凋亡、细胞周期、AMPK、MAPK、NF-kB和PPAR等多种信号通路,保护内皮细胞。上调蛋白质水平从GTPCH1增加BH4的从头合成,抑制BH4氧化成BH2,增加BH4含量,激活eNOS活性,恢复维持内皮细胞活力,参与抑制AS斑块的形成。授权专利及发表文章情况:授权发明专利两项:调血脂综合拮抗AS保健食品(ZL201010536001.X);防治冠心病中药制剂(ZL20130607980.7),1项保健食品批号;发表SCI论文10篇(影响因子合计19.058),中文核心1篇。应用推广及社会效益:中国现有心血管病人2.9亿,加上国际市场,该项目研究前景美好而广远。
[成果] 1600180141 河南
R730 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:胃癌是常见的消化道肿瘤,其发生发展涉及到大量关键基因的表达,其表达水平的高低直接或间接影响肿瘤的发展。stathmin在许多不同的肿瘤中高表达,可能是肿瘤治疗的一种新的分子靶点。KIAA0101基因是通过酵母双杂交技术筛选获得的一种增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)结合因子。高表达的PCNA是临床上细胞增殖的重要特征,尤其与Ki-67/MIB-1一起作为肿瘤预后的分子标记。KIAA0101基因和Stathmin基因的表达与胃癌的治疗有很大关系。该课题应用原位杂交和免疫组织化学SP法检测胃癌组织和正常胃黏膜组织中stathmin mRNA和蛋白的表达,并分析其与临床病理学参数之间的关系。利用脂质体2000转染stathmin siRNA到胃癌SGC-7901细胞,利用半定量RT-PCR和Western blotting检测转染stathmin siRNA后stathmin mRNA和蛋白的表达,利用CCK-8技术研究细胞增殖的变化,利用流式细胞术研究stathmin表达下调对细胞周期及细胞凋亡的影响,并利用Western blotting检测与细胞周期和凋亡相关的蛋白的表达。将SGC-7901细胞(5×107/mL)于裸鼠腋下接种0.1mL细胞悬液,建立人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤模型,将其分为3组:PBS组(PBS治疗),对照siRNA组(接种对照siRNA,终浓度为100nmol/L)和stathmin siRNA组(接种stathmin siRNA,终浓度为100nmol/L),于腹腔注射进行治疗。连续两周观察转染荷瘤裸鼠的生长情况,免疫组织化学方法检测增殖抗原Ki-67的表达,采用TUNEL研究肿瘤组织中细胞的凋亡,Western blotting检测裸鼠肿瘤组织中stathmin、Bcl-2和Bax蛋白的表达。利用Western blotting检测3株胃癌细胞系(MKN-28、SGC-7901和MKN-45)中KIAA0101蛋白的表达。将KIAA0101 siRNA和对照siRNA分别转染胃癌MKN-45细胞,利用CCK-8试剂检测细胞增殖的变化,利用流式细胞术检测细胞周期分布的改变,最后采用Boyden小室检测细胞侵袭的变化。该研究除以技术资料形式提供课题研究的全过程外,并公开发表发表核心期刊发表文章4篇,其中中华系列核心期刊文章3篇。还将有关研究成果应用于更深人的基础和临床研究,为将调控KIAA0101基因和Stathmin基因的表达与胃癌治疗的相关性提供理论依据,为胃癌在基因水平上的治疗提供新的分子靶点,为临床上胃癌的治疗提供新的治疗思路。成果的应用前景很乐观,其经济效益和社会效益都非常理想。
[成果] 1600180209 河南
TQ9 应用技术 调味品、发酵制品制造 公布年份:2015
成果简介:甲醇浓度,最优表达条件为:pH5.3,接种时间19h,甲醇诱导浓度1.25%,诱导时间192h,在此条件下菌株产酶酶活可达589.16 IU/mL。在此课题研究过程中课题组也尝试以明胶为载体,戊二醛为交联剂,采用包埋-交联法制备固定化木聚糖酶,研究酶固定化前后酶学性质变化的情况。为酶热稳定性的后续研究奠定必要的基础。该课题获得的突变酶在保持原酶优良性状的基础上,热稳定性及最适作用温度的提高,都使其更符合工业应用领域的要求,具有较好的实用价值。毕赤酵母工程菌摇瓶发酵工艺条件的建立,为该重组酶的工业化生产和应用提供了依据。河南省华隆生物技术有限公司、新乡市加福多食品有限公司等为该课题的顺利开展及研究成果的实践应用提供了平台,获得了较好的社会效益。该课题研究发表学术论文14篇,被多家期刊引用,为进一步揭示木聚糖酶热稳定性的构效关系提供了理论依据,收到了较好的社会效益。具有重要的理论价值和推广应用前景。
[成果] 1600180359 河南
R54 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:随着急性心肌梗死病人的增加及心脏外科手术和介入治疗技术的发展,心肌缺血-再灌注损伤的发生机制与防治亦成为当今研究的热点。在急性心肌梗死后,尽快恢复缺血心肌的血液供应是非常有限的治疗措施。缺血心肌在恢复血流后由于能量代谢障碍、钙离子超负荷及自由基大量生成等原因导致心肌超微结构、功能、代谢及电生理等方面的进一步损害。另外,心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)也可引起心脏血管内皮细胞受损,心律失常及心肌细胞坏死和凋亡。因此,如何减轻和预防围术期MIRI,是心脏手术能否成功的关键所在,同时也是非心脏手术病人和非手术急性心梗病人预防心肌损伤必需面临的重大问题之一。该研究首先建立了在体心肌缺血-再灌注损伤大鼠模型,并在心肌缺血前给予肢体缺血预适应,观察各组血清脂联素含量的变化及其与心功能和心肌酶变化的相关性,探讨脂联素对心肌损伤的改善作用,并进一步揭示其潜在的心肌保护机制,以期为临床心肌缺血-再灌注损伤的早期干预提供实验室理论依据;其次,在实验中采用PI3K特异性抑制剂LY294002阻断ADP下游的PI3K/AKt信号通路,观察在心肌缺血-再灌注损伤过程中,LY294002对ADP/PI3K/AKt信号通路的影响,并分析肢体缺血预适应是否通过ADP/PI3K/AKt信号转导通路发挥其心肌保护作用;最后对ADP/PI3K/AKt发挥的心肌保护作用机制是否与细胞凋亡有关进行研究。该研究得出以下结果:ADP与肢体缺血预适应作为正性调节因素,共同在心肌缺血-再灌注损伤心肌病变的发生发展中起作用。同时,肢体缺血预适应是缺血-再灌注损伤心肌的保护性因子,并加强ADP对心肌缺血-再灌注损伤的保护性作用。肢体缺血预适应可以提高血清脂联素水平及改善心肌ADP及ADPR1mRNA的表达,并且心肌组织内ADPmRNA表达水平与ADPR1、PI3K和p-AKt蛋白表达量呈正相关,提示肢体缺血预适应可能通过激活促生存ADP/PI3K/AKt信号通路发挥对心肌再灌注损伤的保护作用。肢体缺血预适应通过ADP/PI3K/AKt信号通路上调心肌组织Bcl-2及下调caspase-3mRNA的表达,减轻心肌-缺血再灌注损伤后的细胞凋亡,发挥其心肌保护作用。临床调查结果表明,该成果的运用明显减少了临床上缺血性疾病如心肌梗死、脑梗塞等的再灌注损伤发生率,效果显著,获得了较为明显的经济效益和社会效益。研究肢体缺血预适应改善脂联素对缺血-再灌注心肌的保护效应,为临床心肌缺血-再灌注损伤寻找有效的防护措施提供新的理论依据。
[成果] 1600180477 河南
Q78 应用技术 自然科学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:技术原理和指标:附着体载体在宿主细胞中附着于染色体外存在,使转基因持续、高效表达。MAR元件介导的新型附着体载体在哺乳动物细胞体内不整合到宿主的基因组上,以附着于染色体外的形式复制,在有丝分裂期与核基质区结合而稳定附着,使转基因高效、持续、安全表达。该研究目的如下:根据MAR的特点,将β-干扰素MAR的特征性基序进行拼接,人工合成此片段替换原有的附着体载体并连接报告基因,以研究此片段是否能介导报告基因egfp的表达、以及其在哺乳动物细胞中的附着状态,初步探索MAR序列介导的附着机制;通过研究β-珠蛋白MAR与β-干扰素MAR特征性元件是否能够介导载体附着于CHO细胞存在,以研究是否能介导报告基因egfp的表达、以及在哺乳动物细胞中的附着状态,初步探索MAR序列介导的附着机制。研究指标:人工合成人β-干扰素MAR序列上的特征性DNA序列(387bp),然后将拼接序列插入到载体pEGFP-C1多克隆位点中构建重组质粒,将重组质粒和pEGFP-C1转染中国仓鼠卵巢细胞细胞和小鼠脑神经母细胞瘤细胞(Neuro-2a,N-2a)细胞,附着体质粒进行PCR分析。荧光原位杂交实验观察转染质粒在哺乳动物细胞中的存在状态。荧光图像分析增强型绿色荧光蛋白在两种宿主细胞中的表达情况。从人的外周血中提取基因组DNA,PCR扩增人β-珠蛋白MAR序列(2151bp)。将扩增序列插入到pEGFP-C1载体的多克隆位点中以构建重组载体,再将重组后的质粒载体和pEGFP-C1分别转染中国仓鼠卵巢细胞,使用稳定表达单克隆细胞株提取的基因组与附着体质粒进行PCR对比分析表达情况。技术的创新性和先进性:研究工作已结束,发表论文8篇,获得授权专利2项。创新点:人β-球蛋白MAR元件及人β-干扰素MAR的特征性基序可以介导转基因的表达并可在无选择压力作用下长期表达,同时介导外源基因以附着体形式存在于细胞内。国内外尚未见此类型研究。应用情况:课题组利用人工合成的MAR特征性的序列可以介导载体附着存在于哺乳动物的宿主细胞中,附着于染色体中期时载体以低拷贝数附着于(非整合)染色体上并没有特定的附着位点;MAR序列在转染前后没有序列改变,此载体应用于基因治疗具有广泛的应用价值。
[成果] 1600180305 河南
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:该项目主要研究了分布于该省的翅果菊属植物高大翅果菊的化学成分,在药物活性的跟踪下,进行化学成分的提取、分离和结构鉴定。对获取的单一成分进行进一步的药理活性筛选,从中筛选得到1-2种具有抗脑缺血药效的化合物,研究其抗脑缺血作用是单一成分起作用还是几种成分协同作用。该项目经过5年多的系统化研究,从高翅果菊植物的根茎乙醇提取物中共分离得到18个单体化合物,利用现代波谱技术(IR,UV,1H-NMR,13C-NMR)及标准品对照的方法鉴定出了18个化合物的结构。研究发现11-methoxycarbonyl-guaiane-1(10),5(6),7(11),8(9)-tetraene-12,6-olide和15b-O-b-D-glucopyranosyl-8-acetoxy-guaiane-(10),3(4)-dien-2-one-6,12-olide为首次从自然界植物中分离而得的2种新化合物;然后,按照所得各化合物的水溶性、得率和化学性质等条件筛选出3种化合物:化合物2[15b-O-b-D-glucopyranosyl-8-acetoxy-guaiane-(10),3(4)-dien-2-one-6,12-olide]、化合物4(9α-hydroxyleu-codin-9-O-β-xylopyranoside)和化合物6(lactuside B)。将此三种化合物进行抗脑缺血作用研究,结果发现化合物6具有良好的抗脑缺血的作用。该化合物可降低神经缺失症状评分,降低脑组织的含水量;减少脑缺血后脑组织半影区的神经细胞凋亡;lactuside B的抗脑缺血作用机制涉及到对凋亡相关因子Bcl-2、神经生长因子NGF与NT-3基因和蛋白的上调,GRP78基因的上调和Bax基因与蛋白、Chop基因以及TRPM7和水通道蛋白4表达的下调。本项目中化合物lactuside B的抗缺血性疾病的相关研究已申报了国家发明专利,专利名为:一种抗脑缺血、心肌缺血并改善记忆功能的化合物及其制备方法和制备药物的应用已于2008年10月获得了国家发明专利。该项目共发表论文16篇,6篇SCI收录,9篇核心期刊,1篇科技核心期刊。该项目在研究其植物化成分的同时,与两家药厂进行技术合作,找出其合理的提取方法,先进分离工艺,使原药材的利用率增高,成本有效降低,有效富集了高效低毒的抗脑缺血有效成分lactuiside B,制备出对脑缺血患者比较安全的抗脑缺血制剂。另外lactuiside B的化学合成研究及其抗脑缺血作用及机制的研究结果也为发现河南分布的翅果菊属植物入药提供了较多的依据。综上所述,该项目的研究结果为进一步开发利用天然药材资源,产生明显的经济效益和社会效益做出了较多的贡献。
[成果] 1600180292 河南
S85 应用技术 畜牧服务业 公布年份:2015
成果简介:数字媒体技术在畜禽疫病防控方面的应用大多是基于某一具体技术的应用,如利用视频影像表现动物疫病的某一症状,呈现零星化运用状态,缺少将数字媒体技术作为畜禽疫病防控核心支撑技术方面的研究与应用。因此,无论农林类院校的相关专业数字教学资源的开发,还是养殖企业的实践应用方面都缺乏丰富的、高质量、功能完善的数字媒体资源作支撑。该项目着力于服务农业,推动农业数字化向更深层次立体化发展,结合畜禽疫病的实际现状与具体特点,利用数字影像技术、视频技术、动画模拟与仿真、虚拟现实交互等技术,以鸡、猪、牛、羊等养殖量较大的家禽家畜常见疫病为主要表现对象,该项目依据不同畜禽的各种疫病的横向组织关系,并按照疾病发生发展的纵向流程,对畜禽各种病的典型症状进行准确描述;利用动画模拟制作出家畜疫病的病发过程及体征表现,为疫病防控提供及时、全面、可靠的技术支撑和决策判断。第一、利用数字图像具有再现性好、处理精度高、灵活性高、接近真实、便于使用等特点,对畜禽各种病的典型症状进行精确描述,外部描述包括典型病症,如外观、精神、进食、呼吸等;内部器官描述因疾病不同而有所侧重。在进行数字图片资源的前期拍摄与后期处理时,注重忠于真实突出主题;技艺结合,注重构图;化静为动,进行图片动态化处理;适当做后期处理,保证图像质量。第二、利用动画模拟制作出畜禽疫病的病发过程及体征表现,根据病理原因及治疗需要进行各个画面的特效合成和修饰,使得真实场景和电脑动画完全融合,交错出生动逼真的画面;利用虚拟现实技术建立标准化、规模化、高效能的动物模型。第三、利用数字视频技术集视频、字幕、声音、图片于一体,根据画面表达需要添加视音频特效、过渡及动画效果的特点,动态真实的记录猪、牛、羊、鸡等畜禽病理的典型症状及其表现,利用影视特效技术结合动画制作技术对病理视频进行处理加工、修饰和渲染,制作出猪、牛、羊、鸡等家畜家禽常见疫病治疗和防治方面的系列影像,构建家畜病理分析和疫病防控的数字服务平台。该项目建设的资源包括:原始素材200G,图片3000张,视频3000分钟,动画30000多帧,三维模型230个。在项目开发及推广过程中,获得实用新型专利2项,发表论文8篇(其中EI源期刊论文2篇),获得省级、厅级奖项课题5项,出版了《猪的常见病预防及控制》、《牛的常见病预防及控制》等多媒体视频光盘20盒;培养了一批技术过硬的科研人员。相关研究成果在新乡市农业局,相关农牧业公司,新乡市未来影视传播有限公司等单位应用,从运行情况来看,提高了企业的技术创新,增加了企业的经济效益,累计取得经济效益约1500万元。
[成果] 1500520055 河南
R735 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:主要研究内容:阐明环境和遗传因素及其交互作用的分子机理是实施高危人群预警筛查和癌前病变干预阻断、早期发现并最终降低食管癌发病率和死亡率的关键。该项目正是围绕食管癌环境和遗传因素及其交互作用的分子机理这一广泛关注的科学问题,在20年高发区现场人群普查和长期随访所建立的459506例食管癌和各级癌前病变临床信息和生物样品资料库的基础上,采用组学技术,创造性地探讨食管癌遗传高易感性及其与环境致癌因素的交互作用和食管鳞状上皮癌变多阶段演进的分子机理。科学发现点:食管癌遗传易感性的分子基础及其与环境致癌因素交互作用关系研究方面:1.发现2个中国人食管鱗癌易感基因(磷脂酶基因亚型,PLCE1和核黄素转运基因,C20orf54),揭示食管鳞癌髙危人群遗传的分子基础;2.发现中国人群主要致病因素体内核黄素、维生素A和叶酸利用障碍和环境暴露亚硝胺导致DNA烷基化损伤修复缺陷的遗传分子基础,并据此提出个体化预防的新见解;食管鳞状上皮癌变多阶段演进的分子机理研究方面:3.发现p53-Rb信号传导通路变异是中国人食管鳞状上皮癌变极早期阶段关键分子改变,并是导致这些早期轻度病变持续向癌的方向发展的主要分子机制;4.在基因突变、蛋白和mRNA表达及DNA甲基化等水平鉴定一批参与食管上皮细胞过度增生、凋亡等相关的关键分子改变及其与食管癌前病变形态学变化的关系。科学价值:该项目从分子遗传学角度揭示了食管癌高易感性的分子机理及其与环境致癌因素交互作用影响食管癌发生的分子基础,为建立食管癌高危人群预警和个体化防治,早期发现和靶向治疗及新药研制等方面提供新的分子靶标、研究思路和方向。同行引用及评价:该项目已在国际著名SCI刊物《Nature Genetics》、(Cancer Research》、《Clinical Cancer Research》、《Carcinogenesis》、《Cancer》等上发表了89篇系列研究论文,其中纳入该次申请的20篇论文累计影响因子达146.19(8篇代表性论文累积影响因子75)。被《Nature》、《Science》等国际著名SCI刊物他引1276次(其中8篇代表性论文SCI刊物他引753次),单篇最高SCI他引173次,取得了广泛的国际影响。食管癌易感基因研究成果被国家科技部《中国科技通讯》特别报道(2010年):食管癌前病变分子变化研究被美国消化病年鉴收录(1977,35-36页)。通过该项目,培养56名博士和120名硕士,为中国肿瘤学和病理学领域输送了一批专门人才。王立东教授被伦敦BMJ Books出版社出版的肿瘤专著《Evidence-Based Oncology》(2002年)特邀作评论文章,在Nature Genetics杂志上发表的论文作封面导读,一定程度反映这些成果的国际影响力。
[成果] 1400190958 河南
R735 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:该课题构建了常氏肝癌细胞cDNA文库,并以ADAMs通用抗体筛选,进一步以ADAMs通用引物鉴定大鼠肝ADAMs种类及肝再生过程中ADAMs的mRNA表达的变化,探讨肝脏再生与ADAMs表达之间的关系。同时采用抑制消减技术筛选大鼠部分肝切除后再生肝组织中上调表达基因,并进行差异基因的克隆与表达分析;检测了对与人同源基因的相应基因在肝癌组织与癌旁正常组织的表达变化。为探讨肝脏的发病机理、研究治疗和肝脏疾病防治提供理论基础,对肝脏损伤恢复有较高的指导意义。该研究:1.成功构建了常氏肝癌细胞cDNA文库,ADAMs通用抗体大规模的免疫筛选获得22个阳性克隆。对克隆转化和序列测定,发现一个proteinase-relatedprotein新基因(AY078070),新基因cDNA全长1220bp,编码239个氨基酸,功能分析原核表达产物显示其可消化明胶,证明具有蛋白酶活性。2.半定量RT-PCR检测肝部分切除大鼠恢复时段ADAMsmRNA的变化,发现扩增谱带没有差异,但扩增谱带的强弱有变化,证明在肝再生过程中没有新ADAMs被诱导表达,但表达量发生变化;cDNA克隆和测序分析表明,大鼠肝脏有ADAM15和ADAM19mRNA同源序列,提示ADAM15与肝再生过程的信号传导、细胞增殖有关,ADAM19在细胞分裂中起重要作用。3.对构建的大鼠肝再生cDNA消减文库进行筛选,克隆肝再生上调表达基因,进行GenBankBlast同源性比较发现其中有17个EST片段和报道的基因有100%同源性;有6个已知EST片段尚未在肝再生中报道;10个为大鼠中尚未报导的新基因,递交给GenBank,获登录号CDO52158-CDO52166。4.克隆了大鼠肝再生中表达上调新基因LRRP基因,定位于19q12,cDNA全长为1164bp(GenBank登录号为AY098917),其与一种基质金属蛋白酶类似,编码106个氨基酸。由4个外显子和3个内含子组成。5.构建了LRRP表达载体,并进行体外表达,采用Westernblot验证表明所制抗体为高效多抗,为进一步研究该基因在肝再生中的变化及功能奠定基础。6.对人肝癌组织与癌旁正常组织进行与人同源的LRRP基因的表达检测,发现LRRP在肝癌组织中同样也上调表达。通过该研究已经完成相应的任务指标,已发表文章9篇,其中SCI收录期刊2篇,并且已在临床的科研中得到应用。
[成果] 1400190887 河南
R714 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2013
成果简介:该研究是河南省教育厅自然科学研究计划项目,该研究通过L-精氨酸对FGR大鼠的应用,从仔鼠生长参数,脑和胎盘组织形态学改变,脑组织生长相关蛋白GAP-43表达的变化,胎盘Bcl-2、Bax凋亡蛋白的表达进行研究,并在临床上孕期给予L-精氨酸的干预治疗,研究L-精氨酸对FGR治疗效果。通过对其系统的研究,为临床有效防治FGR提供思路,对改善围生儿预后,提高人口素质具有重要意义。主要技术内容基础研究:1.所有参与实验的SD大鼠按妊娠先后顺序分为三组:正常对照组,烟酒处理组,L-精氨酸治疗组。2.孕鼠妊娠足月(21天)行剖宫产术,称取仔鼠体重,脑重,量鼻臀长,计数FGR发生率,计算体重指数。3.常规H-E染色,显微镜电脑摄像观察胎盘和脑组织形态学改变。4.采用免疫组化法,测胎盘中Bcl-2、Bax凋亡蛋白的表达,以及大脑皮质和海马GAP-43蛋白表达的变化。临床研究:选择孕妇120例,其中FGR患者80例,随机分为A组(常规治疗组)40例,B组(L-精氨酸治疗组)40例,病因均为妊娠期高血压疾病,另外40例为正常妊娠组,设为C组。孕期定期用B型超声监测两组胎儿生长发育参数、脐血流参数,产后比较新生儿出生体重和围产儿结局;分娩后10分钟内取胎盘中央组织,10%甲醛固定后石蜡包埋,免疫组化法观察胎盘Bcl-2、Bax凋亡蛋白的表达情况。采用SPSS11.5统计软件对实验数据进行分析。通过L-精氨酸对FGR大鼠的研究以及临床上对FGR患者进行治疗发现:应用L-精氨酸对烟酒致FGR大鼠进行干预治疗,有效增加FGR仔鼠的生长参数,对烟酒致FGR有一定的脑保护作用,FGR仔鼠大脑皮质GAP-43蛋白表达明显增,脑细胞凋亡率减少。L-精氨酸可以显著改善的脐血流,促进胎儿生长发育,改善新生儿平均出生体重,显著降低小于胎龄儿的发生率。应用后胎盘组织中的凋亡基因Bcl-2表达增强显著,而Bax的表达则是明显抑制。应用推广以及效益情况:胎儿生长受限(FGR,也称胎儿发育迟缓)是导致婴幼儿病率及死亡率升高的主要原因,严重影响人口质量,其确切病因尚未明确。FGR的治疗尚无公认有效的药物。该研究临床应用L-精氨酸治疗FGR,取得了良好的临床治疗效果,并且价格低廉,患者易于接受,在该院以及多家医院开展应用,临床医院开展应用多例,既经济适用又提高了治愈率,节约了成本易为广大患者接受。L-精氨酸应用临床后可以显著的改善脐血流,促进胎儿的生长发育,提高新生儿的出生体重。因其促进胎儿生长发育使胎儿对产程及缺氧的耐受力增强,从而使这一部分高危妊娠的剖宫产率相对较常规治疗的患者明显下降,患者满意。并且通过该项治疗,既可以降低因生后低体重儿的治疗费用,增进了FGR患儿的健康,为其以后生活提供保障,根据基础研究的结论也可以改善FGR儿的脑损伤,但需要进一步随访观察研究。该研究尚未发现任何L-精氨酸的副作用和不良反应,并且该药物价格低廉,不失为治疗FGR的一种值得推广的药物。
[成果] 1400190896 河南
R602 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2013
成果简介:第三脑室位置深在,毗邻颅底重要血管神经结构,该部位的肿瘤切除因其难度大、危险性高及术后并发症多而被国内外神经外科医师认为是该领域中最具挑战的手术之一。神经外科手术入路的正确选择是决定手术效果的关键环节,探索理想的到达第三脑室的手术入路一直是该领域的研究方向。为此,课题组组织了科研团队进行第三脑室手术入路的显微解剖与临床应用研究,旨在获得国人成人第三脑室区域重要血管神经结构的显微解剖学资料,及相关入路路径中重要解剖结构的相互关系和变异;选择合适的第三脑室肿瘤患者,选用经额终板入路、经胼胝体入路-穹窿间、经胼胝体-脉络膜裂入路进行手术,评价手术效果,探讨切除第三脑室病变最佳的手术入路。该项目研究得到了河南省教育厅科研计划资助。主要技术内容:1.应用国人成人头颅湿标本,对第三脑室及相关入路进行详细的显微解剖、观察、测量和拍照,并作系统描述。(1)该研究15例大脑标本中有14例在胼胝体中部两侧纵纹之间的沟槽内可发现一细小动脉。(2)侧脑室是环绕丘脑的C形腔室,侧脑室内丘脑和穹窿之间潜在的裂隙为脉络膜裂,为侧脑室脉络丛的附着部位。(3)终板构成第三脑室前壁下方的大部分,为薄层灰质膜、上被覆软脑膜,呈弧状自前连合向前下方与视交叉上面相连。(4)根据术中显微镜下观察结合术后CT、MRI检查结果显示:经额终板等入路组肿瘤全切除16例(45.7%),次全切除6例(17.2%),大部切除13例(37.1%);经胼胝体入路组肿瘤全切除11例(52.4%),次全切除8例(38.1%),大部切除2例(9.5%)。两组间全切除和次全切除率比较有显著性差异。经额终板等入路组患者中有29例术后发生尿崩症、电解质紊乱等下丘脑损伤并发症,围手术期死亡2例;经胼胝体入路组11例术后出现下丘脑损伤症状,围手术期无死亡。经胼胝体入路组患者术后出现下丘脑损伤发生率(52.4%)明显低于经额终板等入路组(82.7%)。2.分析研究结果,课题组提出了:(1)经胼胝体入路(经胼胝体-穹窿间入路、经胼胝体-脉络膜裂入路)宜选取后界位于冠状缝的骨窗。(2)沿冠状缝与室间孔的连线分离两侧大脑半球可安全抵达胼胝体前中部。(3)胼胝体表面两侧纵纹之间沟槽内的细小动脉可作为正中切开胼胝体的标志。(4)经终板入路是切开终板后所获得的手术空间,由视交叉后缘、左和右视束内缘和终板后缘构成。终板中嵴或中央区膨隆是安全切开终板的重要标志。(5)与到达第三脑室的其他手术入路相比,经胼胝体入路循自然裂隙进入第三脑室,具有路径直接、对脑组织损伤轻、术野暴露广泛、较易切除肿瘤、术后并发症少等优点,是切除第三脑室肿瘤理想的手术入路。应用推广及效益情况:经该院及安阳地区人民医院、许昌市中心医院、焦作矿务局中央医院等应用结果表明,该成果提高了第三脑室肿瘤的切除程度、降低了术后并发症的发生率,创造了良好的社会效益和经济效益。培养了博士研究生1名、硕士研究生19名,发表学术论文8篇。
[成果] 1400470579 河南
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:皮肤鳞癌是严重危害人类健康的疾病之一,其发生机理复杂,如外源性的理化环境因素,内源性的基因遗传物质改变,癌基因和抑癌基因的激活与失活等。本研究通过SCL-1细胞系的培养和相关的分子生物学检测,Notch1信号途径在皮肤鳞癌中处于异常激活,本研究我们首先建立人皮肤鳞癌细胞SCL-1的BALB/c裸鼠移植瘤模型,观察Notch1对荷瘤裸鼠的生长的影响,进一步通过TUNEL、RT-PCR和Western blotting技术研究Notch1基因在裸鼠皮肤鳞癌移植瘤中的可能作用,探讨Notch1信号途径在皮肤恶性肿瘤发生发展及诊断治疗中作用机制,同时通过下调PTTG的表达,研究其对皮肤鳞癌细胞增殖及浸润转移能力的影响及其相关的分子机制,为基因诊断和治疗在皮肤科的应用提供理论依据。主要技术方法:利用免疫组化方法检测Notch1和PTTG在皮肤SCL-1和鳞癌中的表达情况,并分析与肿瘤的临床生物学特性的关系;利用RT-PCR方法检测皮肤肿瘤中Notch1基因和PTTG基因的改变情况。建立人皮肤鳞癌细胞SCL-1的BALB/c裸鼠移植瘤模型,观察Notch1和PTTG基因对荷瘤裸鼠生长的影响。通过TUNEL、RT-PCR和Western blotting技术研究Notch1基因和PTTG基因在裸鼠皮肤鳞癌移植瘤中的可能作用。利用PTTG siRNA和Notch1siRNA注射裸鼠皮肤鳞癌移植瘤,观察瘤体体积和重量的变化情况,研究其对皮肤鳞癌细胞增殖及浸润转移能力的影响及其相关的分子机制。研究结果显示:Notch1的过表达能明显抑制皮肤鳞癌SCL-1细胞的生长,引起细胞周期阻滞在G0/G1期,同时发现Notch1基因过度激活能抑制人皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,进一步研究发现其细胞生长阻滞与细胞凋亡有关,且这种凋亡与bax表达的上升和bcl-2表达的下调密切相关。我们的研究首次证明了Notch1基因可能在皮肤鳞癌的发展中起着十分重要的作用,因此有可能成为治疗皮肤鳞癌的新靶点。我们的研究还利用siRNA技术下调PTTG在肿瘤细胞内的表达,通过裸鼠移植瘤体内试验显示PTTG siRNA在体内能明显抑制皮肤鳞癌的增殖,伴随着MMP-2和MMP-9表达的下调及bFGF的改变,这些结果提示PTTG有可能成为皮肤鳞癌分子靶向治疗的一个十分重要的靶点,进一步对PTTG基因进行深入、广泛的研究,全面了解其在皮肤鳞癌中的作用机制,为早日实现其临床应用提供理论和实验依据。
[成果] 1400470580 河南
S85 应用技术 [农业科学研究与试验发展, 畜牧服务业] 公布年份:2013
成果简介:“脊椎动物免疫球蛋白基因研究及临床应用”属于自选课题。其目的在于阐述犬瘟热病毒感染下犬Ig重链可变区基因重排特征,为该病特异性疫苗研制提供依据,另外,研究了犬,非洲象,蝙蝠,豚鼠,棘鱼,火鸡等脊椎动物免疫球蛋白基因特征,为研究物种的进化提供了线索。主要应用于兽医、免疫遗传、物种进化、DNA疫苗研制等领域。目前,国内、外关于犬瘟热病毒感染下犬免疫球蛋白重链可变区基因重排研究尚未见报道,我们的研究成果属于首创。关于脊椎动物免疫球蛋白基因研究,国内中国科学院水生生物研究所冯建军博士于2008年进行了欧鳗免疫球蛋白基因克隆与表达的研究,华中农业大学徐镇博士于2009年进行了中华鳖免疫球蛋白连接链和重链基因与抗体产生规律的研究,中国农业大学王涛博士于2010年进行了黑眉锦蛇免疫球蛋白重链的类型和特点的研究,然而他们的研究成果目前尚未见sci文章报道,目前,我们的研究成果已经发表SCI文章6篇,中文核心期刊文章2篇。迄今为止, 有关动物免疫球蛋白V区遗传特性的研究报道较少,尤其是可变区基因多样性的研究尚属空白。研究病原体感染和非感染状态下动物免疫球蛋白重链和轻链V 区的选择性重组和遗传多样性特征,将会为进一步了解动物免疫球蛋白的选择性重组机制和特异性抗体的表达规律打下坚实的理论基础, 同时也为进一步寻找特异性抗体并进行动物疾病的防治提供依据。该成果主要应用于犬瘟热疾病的预防和治疗,犬瘟热病毒病是一种经常导致犬科动物感染致死的系统性疾病之一,犬瘟热的治愈率极低,目前,并没有预防犬瘟热的专用疫苗。通过该成果提供的疫苗治疗犬瘟热疾病,使动物的免疫功能得到改善,疾病的控制率得到明显提高,获得了较为明显的经济效益和社会效益。
[成果] 1400470456 河南
R65 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:一 选题背景及目的:软脑膜是脑脊液与静脉系统间建立循环与重吸收的基础结构组织。蛛网膜下腔出血后交通性脑积水的发生源于蛛网膜下腔广泛纤维化粘连或蛛网膜颗粒变性致脑脊液回吸收受阻,病理发生机制不明。重组转化生长因子-β1(TGF-β1)鞘内注射及TGF-β1转基因大鼠均发生脑脊液引流障碍,表明该因子在脑积水形成中的重要作用。本课题旨在研究脑膜纤维化与TGF-β1发生、发展的关系,寻找可干预位点,为防治交通性脑积水提供新思路。作为外界干预经蛛网膜下腔入脑组织的通道,软脑膜是必经的、重要的结构组织。开展对软脑膜间皮细胞的研究不仅为探索脑膜纤维化病理机制提供理论基础,为今后干细胞、生物治疗等经蛛网膜下腔途径干预提供科学依据。二、应用领域和技术原理:主要应用于临床医学神经病学蛛网膜下腔出血后交通性脑积水的预防;创建软脑膜间皮细胞的培养与鉴定方法,为探索脑膜纤维化机制提供保障,为经蛛网膜下腔途径的生物干预治疗提供科学依据。提出蛛网膜下腔出血后血性脑脊液、凝血酶和炎性刺激可致TGF-β1过度表达,通过结缔组织生长因子(CTGF)途径,导致软脑膜间皮细胞增生,细胞外基质(ECM)合成增加,脑膜纤维化,脑脊液回吸收障碍致交通性脑积水。同时TGF-β1过度表达致神经胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)过度表达,神经胶质化致胶质瘢痕形成。疏血通(含水蛭,凝血酶抑制剂)、炎性抑制剂地塞米松可减轻上述过程。三、研究结果:成功建立了软脑膜间皮细胞的培养与鉴定方法;通过组织实验、细胞实验和分子生物学技术,观察了脑膜间皮细胞的形态学变化及多种细胞因子的表达。研究结果表明:在蛛网膜下腔内注入凝血酶能引起TGF-β1持续高水平表达,过量表达的TGF-β1可致软脑膜明显增厚。同时疏血通、地塞米松可减轻软脑膜厚度,为蛛网膜下腔出血后交通性脑积水的发生机制和治疗方法提供了新的思路。另外,我们研究发现,软脑膜间皮细胞作为一个“活性细胞”,可以在脑内高效表达经蛛网膜下腔注射的人脐带间充质干细胞及所携带的活性因子,并高效转染携带有肝细胞生长因子基因的腺病毒(Ad-HGF),后者为强有力的促血管生长因子和神经保护因子。目前,Ad-HGF作为国家I类新药治疗冠心病和下肢缺血已进入临床II期,我们将Ad-HGF转染脑膜间皮细胞的研究为Ad-HGF应用于中枢神经系统疾病奠定了基础。目前已发表核心论文15篇。
[成果] 1400470457 河南
R57 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:肝内胆汁淤积型肝炎临床上疗效不理想,多数肝内胆汁淤积型肝炎发展为胆汁性肝硬化、肝功能衰竭而需要肝脏移植。近年来,对膜转运蛋白功能的研究已经成为胆汁淤积病因和治疗上研究的重要机遇和方向。我国传统中药在肝内胆汁淤积的治疗中具有重要意义,但缺乏大规模临床病例对照研究和相关机制探讨。应用肝细胞膜转运蛋白的特异性底物,测定实验性肝内胆汁淤积大鼠肝脏膜转运蛋白功能,从膜转运蛋白功能角度,为我国传统中药对肝内胆汁淤积的治疗提供简便的实验性评价工具,并为相关机制探讨提供新的思路。本项目分为两个部分。第一部分:建立在体大鼠肝细胞膜转运蛋白功能评价模型。以1-氟,2,4-二硝基苯(1-fluoro-2,4-dinitrobenzene FDNB), 酮洛芬(ketoprofen, KP),尼莫地平(Mdr1底物), Rhodamine 123 (Rho123,Mdr1底物)为工具药,建立了大鼠胆管膜转运蛋白Mrp2、Mdr1对相应底物的胆排泄实验模型。为胆排泄实验建立了研究平台。第二部分:胆汁淤积模型大鼠肝细胞膜转运蛋白功能变化。建立急性胆汁淤积动物模型:17a-乙炔雌二醇(17a-ethinyl estradiol 17a-EE)和α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphthyliso-thiocyanate,ANIT)建立急性胆汁淤积动物模型。观察“保肝药物”甘草次酸(glycyrrhetinic acid GA)、甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)和 苦参碱(matrine, MT)。以地塞米松(dexamethasone, DEX)和熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)为对照。提出GL、GA和MT治疗肝内胆汁淤积, 其机制与膜转运蛋白Mrp2、Mdr1功能加强有关。应用肝细胞和胆小管细胞膜转运蛋白的特异性底物,测定实验性肝内胆汁淤积大鼠肝脏膜转运蛋白功能,从膜转运蛋白功能角度,为我国传统中药对肝内胆汁淤积的治疗提供简便的实验性评价工具,并为相关机制探讨提供新的思路。相关研究结论在国际上专业权威杂志(比如Toxicology,International Journal of Pharmaceutics,J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci等JCR 3区)发表,并在实际应用中促进制药企业的抗胆汁淤积新药的开发。该研究不仅填补国内空白,而且将传统中药的优势、特色与现代化科学技术结合,适应现代社会发展的需要,对开发具有独立自主知识产权的中药,推动中药现代化建设和世界化进程具有积极意义。
[成果] 1400470461 河南
R749 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2013
成果简介:本课题是在新乡医学院高学历资助计划项目《躯体化障碍患者社会心理因素及认知功能的研究》(编号:100795)立项基础上进行的一系列研究。本课题属于精神病学临床应用领域。躯体化障碍患者的临床主要以躯体症状表现为主,躯体化障碍是一种以多种多样、经常变化的躯体症状为主的神经症,躯体症状可涉及多个系统器官,患者常常反复就诊于综合医院而疗效差。本课题对躯体化障碍的社会心理因素结合电生理测定对其人格特征、心理状况、社会支持、应对方式、认知功能及自主神经功能等进行了分析和探讨。为认识躯体化障碍和诊治躯体化障碍提供了一个新思路。社会心理学因素为探讨躯体化障碍患者的发病机制和临床特征提供了依据。而神经电生理学手段为研究躯体化障碍患者的高级生理和心理活动增加了新的方法,从而解决了躯体化障碍患者存在躯体症状而实验室检查均正常的局面。为患者临床症状的出现找到合理的解释途径。项目计划书内容主要探讨躯体化障碍患者的社会心理因素及认知功能特征,以便为本病的诊断提供可靠的实验室依据。在实际操作中,不仅探讨了躯体化障碍患者的事件相关电位特征,而且与认知量表进行了对比,并且对躯体化障碍患者的人格特征与事件相关电位的关系进行了分析,另外,对躯体化障碍的自主神经功能、心理健康状况、社会支持、生活事件、应对方式父母教养方式等社会心理学因素及临床特征进行了研究。本课题圆满完成了项目计划书中的研究目标和内容,并且在内容方面进行了拓展,为躯体化障碍患者的临床诊治提供了一定的依据。本研究结果共发表论文12篇,其中中华系列核心期刊文章5篇。躯体化障碍病因病理机制较复杂,由于多数临床医务人员认识不足,导致患者误诊率较高,患者由于得不到及时诊治,给家庭和社会造成沉重负担,通过本研究成果得出的一些结论,目前在新乡市中心医院、河南省荣军医院、新乡市第二人民医院及洛阳市精神卫生中心等4家单位进行了推广应用,一方面可以增加对躯体化障碍的认识,及时进行诊治,降低医疗资源的消耗;另一方面,大大改善患者的疗效和预后,创造出更好的社会效益。本研究成果存在的问题在于样本量偏少,下一步的工作将从以下两个方面进行。第一,增加研究病例的样本量,使研究结果更具有说服力和真实性;第二,对入组的病例进行2-3年的定期随访,为临床制定更为可靠的早期干预和后期康复指导路径。
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