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[成果] 1700510067 河南
R749 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该项目综合采用心理学方法、神经影像学的技术探讨“社会比较”对“自我”影响的神经机制及其情绪调节进行深入研究,主要得到以下结果:1.明确了焦虑情绪是社会比较的特异性情绪结果:首先,该研究采用了实验室行为实验的方法,并应用e-prime编程创设了两种不同的比较情景,即上行比较(与比自己好的个体相比)和下行比较(与比自己差的个体相比),探索不同社会比较所引起的情绪体验的差异以及情绪的特异性。结果发现,上行比较所诱发的情绪效价为负性,唤醒度较高,优势度适中,后测研究发现,这种负性情绪更多为悲伤和恐惧复合的焦虑情绪,此结果为进一步对社会比较结果引起情绪偏差这一研究提供了支持性的证据。随后,该研究又运用结构功能磁共振和任务态功能磁共振的技术方法采集了被试的T1像数据和BOLD模态数据,对个体社会比较的大脑结构基础及其对认知的影响进行研究,不同社会比较个体不仅具有稳定的大脑结构基础,还影响个体认知与情绪。2.以不确定为核心的焦虑情绪产生模型的建立:进一步采用任务态功能磁共振的方法对焦虑与相关记忆唤起的关系进行探索性研究。结果发现,焦虑分数越高的个体,其旁海马(与记忆唤起密切关系)的激活也越高,此结果提示负性的体验(如上行社会比较)会导致焦虑情绪的产生,而个体在体验到焦虑情绪时,以往相关的记忆也会更多的唤起,此结论进一步揭示了社会比较所引起情绪偏差的神经机制。在此基础上,以具身认知理论为基础,对身体状态对情绪感受影响的行为机制进行研究,结果系统的揭示了负性情绪调节的性别差异。经过对社会比较以及其所引起的个体心理改变的一系列系统研究,得到如下结论:首先,创造性的使用了新的范式对复杂社会比较进行了研究,结果发现个体在面对上行比较时更多产生了焦虑相关的情绪,为后续研究奠定了基础,并探索了社会比较相关的大脑结构基础及其对认知影响的神经机制。其次,采用先进任务态功能磁共振技术结合传统心理学行为研究对社会比较及其情绪影响进行了一系列的研究,逐渐探索出了“社会比较-自我-焦虑-身体”这一整合模式,并首次提出和初步推广了以具身认知理论为基础的情绪调节方法,为未来的社会个体心理健康发展提供了科学的证据。综上所述,该研究不仅对于社会比较与情绪等基本科学问题提供可靠的基础研究证据,还能够对于非常态自我的发展和形成机制以及心理问题的早期识别、干预与临床矫正提供重要的实践依据,尤其是课题所发现的记忆的重要作用及提出的情绪调节方法能够为今后健康领域发展新型有效的行为矫正技术提供新的思路。该项目已发表学术论文7篇,其中5篇被SCI/SSCI收录,以具身认知理论为基础的情绪调节方法已经在河南中医药大学、新乡医学院、河南科技学院和河南工学院等四所高校得到了初步的推广,并取得了良好的效果。
[成果] 1700510211 河南
R74 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:任务来源于河南省教育厅自然科学计划研究项目。基金名称:孕酮对脑缺血缺氧新生鼠炎症介质及NF-κB表达的影响。基金编号:2008A180029。项目属于基础医学领域。1.技术原理及指标:缺血缺氧脑损伤是新生儿脑损伤的重要形式,新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxia ischemic encephalopathy,HIE)是缺血性脑损伤疾病的一种,是新生儿期常见病,多发病,导致新生儿死亡及神经系统后遗症的主要原因,给家庭和社会带来了沉重负担。尽管人们对HIE进行了广泛的研究,目前有效预防和治疗缺血性脑病的药物尚未取得突破性进展。因此,早期诊断,合理用药将是提高病人生活质量的关键一环,同时加强对缺血性脑病防治措施的研究,具有重要的现实意义。脑细胞对脑缺血、缺氧十分敏感,氧分压显著下降或血流量显著减少都会出现脑功能严重损害,缺氧缺血导致脑损伤的病理生理机制十分复杂,主要包括谷氨酸的神经毒、钙超载、细胞凋亡和抗凋亡机制、自由基介导的DNA氧化损伤、细胞因子分泌异常以及脑内神经元的再生等等。近年虽然对缺血性脑损伤研究取得一定进展,但其临床治疗仍无重大突破。该研究通过建立新生鼠脑缺血缺氧模型,通过形态学观察,免疫组织化学,分子生物学等技术,探讨炎症介质在孕酮脑缺血损伤保护中的作用以及它们之间的相互关系和机制。为探索干预新生儿缺氧缺血性脑病的新靶点和孕酮的临床应用提供理论和实验依据。计划任务目标与完成任务指标对比,完成了任务指标:该研究以缺血缺氧性脑损伤新生大鼠为研究对象,采用伊文思兰染色研究血-脑屏障通透性,采用透射电镜观察脑组织超微结构的改变,采用免疫组织化学、ELISA、Western blotting和RT-PCR技术检测脑组织TNF-α、IL-6,IL-1β,COX-2,NF-kB及MMP-3的表达情况,采用Western blotting技术探讨PI3K/Akt信号通路与炎症介质表达的关系以及孕酮干预缺血缺氧脑损伤中如何发挥神经保护作用机制及作用的靶点。2.技术创新性与先进性:与国内同类研究比较,该研究首次提出了孕酮可通过抑制缺血缺氧性脑损伤新生大鼠脑组织炎症介质的表达、减轻血-脑屏障的损伤发挥其神经保护作用,此保护作用与PI3K/Akt信号通路的激活有关。该研究共发表相关论文8篇,为探索干预新生儿缺氧缺血性脑病发展进程的新靶点和孕酮的临床应用提供了理论和实验依据,具有重要的意义。3.应用情况说明:该研究“孕酮对缺血缺氧性脑损伤新生鼠炎症介质的影响及其机制”通过在新乡市第一人民医院、第二人民医院、濮阳市安阳地区医院等医院预防性使用孕酮后,可显著性降低由脑损伤引起的神经系统后遗症,加快脑损伤的康复,一致认为孕酮对缺血缺氧性脑损伤的保护作用具有广泛的应用前景,值得推广。
[成果] 1700510027 河南
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:心肌肥厚是许多心血管疾病,如高血压、心肌梗死、心脏瓣膜病等共同的病理生理特征,主要表现为心肌细胞体积增大,蛋白质蓄积,新形成的肌原纤维的肌节增加和胚胎基因再表达。随着左心室肥厚的发展,猝死、心肌梗死和充血性心力衰竭等心血管事件的发生率增加6-10倍。因此,随着人类对长寿的渴望,积极探明心肌肥厚的发生机理变得越来越重要。整合素(integrin)是广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白,整合素家族每个成员的分子都是由α、β两条链(亚单位)靠非共价键连接而形成的异源双体,是ECM的主要受体,在体内参与多种生理和病理过程。β2亚家族由一个相同的β2亚基分别与α亚单位(CDlla、CDllb和CDllc)以非共价键结合而组成。它们的适当表达和功能的发挥,对成人心血管系统功能的正常发挥是必不可少的。在一些心脏疾病中,如心脏肥大、扩张性心肌病和心肌梗塞,在这些疾病模式中,都未对特定整合素的表达进行检测,最近有学者发现mindin也参与了心肌肥大的调控,mindin是一种分泌性的细胞外基质蛋白,也是整合素的配体。研究者在过表达mindin的转基因小鼠中,通过结扎动脉或是灌注血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)诱导心肌肥大模型中,均发现心肌肥大及心肌纤维化减弱,而这一调控作用与干扰Akt/GSKβ和TGF-β1 Smad信号转导途径有关。这一发现提示β2整合素和下游PTEN/PI3K/AKT通路可促进心肌肥大。因此,深入对整合素介导的心肌肥厚的信号转导机制的研究,对心肌肥厚的不良进展具有重要的理论和实践意义。通过该项目的研究在国内首次改进了大鼠心肌肥厚模型的构建方法。该模型与人类一些心脏疾患导致的心肌肥厚非常相似并且建立所用时间短,动物死亡率低。为进一步研究心肌肥厚的信号传导机制及逆转心肌肥厚奠定了基础。该项目检测了整合素β2在大鼠不同发育时期的表达;采用免疫组化和RT-PCR检测大鼠心肌肥厚和心肌纤维化组织中整合素β2、PTEN/PI3K/AKT和相关粘附分子N-cad表达及分布。探讨在大鼠心肌肥厚和心肌纤维化发生、发展过程中它们之间的关系和作用,为心肌纤维化的信号转导机制、改善心脏功能和逆转心肌肥厚的不良进展提供新的理论基础和实验依据。课题组发表相关论文12篇,其中SCI3篇,北大核心期刊8篇。经过新乡市第一人民医院、濮阳市安阳地区医院等几家临床实际应用,效果良好。说明该项目得到同行的广泛认可和临床应用,可从本质上解决困惑多年的心血管病人的问题—心肌的组织结构中胶原纤维过量聚集,导致心室硬度增加,心脏功能减退,可为临床应用提供新的理论基础和实验依据。
[成果] 1700510070 河南
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:《心肌再生的细胞学基础及其在心肌组织工程中的应用》项目,属于医学类应用基础研究,历时5年,超额完成了任务计划书的研究内容。 1.项目的主要研究内容:①利用基因修饰技术,从基因和蛋白水平证明Gata4、Tbx5和Baf60c三种基因对脂肪间充值干细胞(ADMSCs)向心肌分化的作用,其中Gata4和Baf60c启动心肌特异基因的表达,Tbx5使其分化为有收缩性的心肌细胞。②ADMSCs由具有不同的生物学特性和分化潜能的亚群组成,目前研究多为混合细胞群,缺少研究的针对性和实效性。该项目利用流式细胞分选技术筛选出了ADMSCs心肌分化的优势亚群CD73+ADMSCs,研究其生物学特性并评价优势亚群细胞移植治疗心肌梗死的疗效。③利用多重标记等技术显示成纤维细胞是多种成纤维细胞亚群的总称;进一步证实成纤维细胞具有间充质干细胞样特性;在体内微环境作用下,有少部分CD90+心脏成纤维细胞向心肌样细胞分化和参与新生血管的生成,其也是实现心肌原位再生的细胞学基础。④明确心肌细胞、心肌干细胞及心脏成纤维细胞的细胞分裂方式,为心肌组织工程研究、心肌损伤治疗提供细胞学基础和理论依据。⑤成功培养ADMSCs三维细胞支架复合体,其中既有心肌细胞,亦有成纤维细胞,并观测到有毛细血管,课题组提出以“功能心血管单元”为单位构建组织工程化心肌。2.创新性和先进性:国内外科技查新显示该项目首次明确了Gata4、Tbx5和Baf60c三种基因联合能启动ADMSCs重新编程向搏动性心肌细胞分化;明确CD73+ADMSCs亚群移植治疗心肌梗死的疗效;阐明成纤维细胞也具有间充质干细胞样特性,探讨新生大鼠多器官成纤维细胞多向分化潜能及确定向心肌分化的优势器官;首次证实CD90+心脏成纤维细胞亚群在体外及体内心肌梗死微环境下向心肌样细胞分化和参与新生血管的生成,其也是实现心肌原位再生的细胞学基础;成功培养ADMSCs三维细胞支架复合体,提出以“功能心血管单元”为单位构建组织工程化心肌。第三方成果评价结论:该成果国内领先,核心内容已达到国际先进水平。3.研究成果:发表论文20篇,其中SCI收录7篇(JCR二区4篇,JCR三区2篇,JCR四区1篇)、中文核心13篇;撰写论著2本:《现代心脏组织学》和《现代心脏组织学图谱》;培养青年教师4人:李辞霞、常玉巧、杨慈清、马安娜;培养研究生5人:杜志鹏、余霞、王琰、左红波、常丹阳,超额完成任务指标。4.推广应用情况:该项目的研究成果和技术已被河南中医药大学、河南省胸科医院、新乡市中心医院等多家单位应用和推广,并产生了一定经济效益。该项目为进一步开展心肌组织工程研究探索了更多的种子细胞来源,为心肌组织工程和体外细胞模型构建奠定了细胞学基础,为进一步开展细胞治疗心肌疾病提供实验参考和理论依据。该研究成果对促进心肌再生和治疗心肌损伤具有潜在的应用价值。
[成果] 1700510228 河南
R24 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:研究的主要内容及指标:继承祖传丹龙化瘀方,长期研究动脉粥样硬化(AS),整合中西医优势,弥补现有技术不足,提出心血管病是AS引起全身性缺血疾病,结合AS病程演变规律和阶段特征,提出“AS四期病程学说”和“AS脂质过氧化多因素协助病机学说”。指导项目研究,创新研制心脉佳消斑配方或丹龙消斑方,经科学组方、筛方、验方,药效学、药理学、毒理学、制剂工艺研究,证明心脉佳所有实验指标效果优于脂必妥和洛伐他汀。心脉佳配方依据药典不含有毒中药能长期服用,麝香保心丸、通心络、脑心通、冠心苏合丸、活血通脉片等含有毒中药不适宜长期服用。该配方遵循整体辨证、病证结合、安全显效的研发思想,多药路、多维度、调整体、缓慢逆转AS,根治心血管病。主要研究内容及指标如下:(1)大鼠预防AS实验证明:心脉佳通过抗氧化、改善脂代谢等发挥抗动脉粥样硬化作用,形态学观察心脉佳能有效抑制斑块增生,呈剂量依赖性。(2)大鼠及家兔AS模型干预实验证明:心脉佳可以降低模型组血浆CHOL、TG以及LDL的含量;升高血浆及组织NO水平、升高SOD水平、降低MDA含量;降低ICAM-1、VCAM-1、IL-1、IL-6、MMP-2、升高TIMP-2含量并降低NF-κB含量;并降低全血粘度、降低血沉、降低红细胞压积;增加内皮依赖性舒张反应;使心脉佳组动物颈动脉粥样斑块明显缩小甚至消失。均呈剂量依赖性。(3)内皮细胞及平滑肌细胞实验证明:心脉佳可以升高内皮细胞及平滑肌细胞NO水平、升高SOD水平、降低MDA含量;增加过氧化氢损伤细胞的活性;减少凋亡;升高细胞eNOS含量、降低LOX-1、AT-1、ET-1、ZO-1、NHE-1含量;激活NO-cGMP信号和NHE1,减少Ca2+超载,抑制细胞增殖、抑制炎症反应、抑制粘附、抗脂质过氧化等,保护血管内皮细胞和平滑肌细胞,抑制和缩小颈动脉粥样斑块。(4)基因测序实验证明:发现心脉佳可以通过内皮细胞中NO、FOXO、凋亡、细胞周期、AMPK、MAPK、NF-kB和PPAR等多种信号通路,保护内皮细胞。上调蛋白质水平从GTPCH1增加BH4的从头合成,抑制BH4氧化成BH2,增加BH4含量,激活eNOS活性,恢复维持内皮细胞活力,参与抑制AS斑块的形成。授权专利及发表文章情况:授权发明专利两项:调血脂综合拮抗AS保健食品(ZL201010536001.X);防治冠心病中药制剂(ZL20130607980.7),1项保健食品批号;发表SCI论文10篇(影响因子合计19.058),中文核心1篇。应用推广及社会效益:中国现有心血管病人2.9亿,加上国际市场,该项目研究前景美好而广远。
[成果] 1600180477 河南
Q78 应用技术 自然科学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:技术原理和指标:附着体载体在宿主细胞中附着于染色体外存在,使转基因持续、高效表达。MAR元件介导的新型附着体载体在哺乳动物细胞体内不整合到宿主的基因组上,以附着于染色体外的形式复制,在有丝分裂期与核基质区结合而稳定附着,使转基因高效、持续、安全表达。该研究目的如下:根据MAR的特点,将β-干扰素MAR的特征性基序进行拼接,人工合成此片段替换原有的附着体载体并连接报告基因,以研究此片段是否能介导报告基因egfp的表达、以及其在哺乳动物细胞中的附着状态,初步探索MAR序列介导的附着机制;通过研究β-珠蛋白MAR与β-干扰素MAR特征性元件是否能够介导载体附着于CHO细胞存在,以研究是否能介导报告基因egfp的表达、以及在哺乳动物细胞中的附着状态,初步探索MAR序列介导的附着机制。研究指标:人工合成人β-干扰素MAR序列上的特征性DNA序列(387bp),然后将拼接序列插入到载体pEGFP-C1多克隆位点中构建重组质粒,将重组质粒和pEGFP-C1转染中国仓鼠卵巢细胞细胞和小鼠脑神经母细胞瘤细胞(Neuro-2a,N-2a)细胞,附着体质粒进行PCR分析。荧光原位杂交实验观察转染质粒在哺乳动物细胞中的存在状态。荧光图像分析增强型绿色荧光蛋白在两种宿主细胞中的表达情况。从人的外周血中提取基因组DNA,PCR扩增人β-珠蛋白MAR序列(2151bp)。将扩增序列插入到pEGFP-C1载体的多克隆位点中以构建重组载体,再将重组后的质粒载体和pEGFP-C1分别转染中国仓鼠卵巢细胞,使用稳定表达单克隆细胞株提取的基因组与附着体质粒进行PCR对比分析表达情况。技术的创新性和先进性:研究工作已结束,发表论文8篇,获得授权专利2项。创新点:人β-球蛋白MAR元件及人β-干扰素MAR的特征性基序可以介导转基因的表达并可在无选择压力作用下长期表达,同时介导外源基因以附着体形式存在于细胞内。国内外尚未见此类型研究。应用情况:课题组利用人工合成的MAR特征性的序列可以介导载体附着存在于哺乳动物的宿主细胞中,附着于染色体中期时载体以低拷贝数附着于(非整合)染色体上并没有特定的附着位点;MAR序列在转染前后没有序列改变,此载体应用于基因治疗具有广泛的应用价值。
[成果] 1600180209 河南
TQ9 应用技术 调味品、发酵制品制造 公布年份:2015
成果简介:甲醇浓度,最优表达条件为:pH5.3,接种时间19h,甲醇诱导浓度1.25%,诱导时间192h,在此条件下菌株产酶酶活可达589.16 IU/mL。在此课题研究过程中课题组也尝试以明胶为载体,戊二醛为交联剂,采用包埋-交联法制备固定化木聚糖酶,研究酶固定化前后酶学性质变化的情况。为酶热稳定性的后续研究奠定必要的基础。该课题获得的突变酶在保持原酶优良性状的基础上,热稳定性及最适作用温度的提高,都使其更符合工业应用领域的要求,具有较好的实用价值。毕赤酵母工程菌摇瓶发酵工艺条件的建立,为该重组酶的工业化生产和应用提供了依据。河南省华隆生物技术有限公司、新乡市加福多食品有限公司等为该课题的顺利开展及研究成果的实践应用提供了平台,获得了较好的社会效益。该课题研究发表学术论文14篇,被多家期刊引用,为进一步揭示木聚糖酶热稳定性的构效关系提供了理论依据,收到了较好的社会效益。具有重要的理论价值和推广应用前景。
[成果] 1600180141 河南
R730 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:胃癌是常见的消化道肿瘤,其发生发展涉及到大量关键基因的表达,其表达水平的高低直接或间接影响肿瘤的发展。stathmin在许多不同的肿瘤中高表达,可能是肿瘤治疗的一种新的分子靶点。KIAA0101基因是通过酵母双杂交技术筛选获得的一种增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)结合因子。高表达的PCNA是临床上细胞增殖的重要特征,尤其与Ki-67/MIB-1一起作为肿瘤预后的分子标记。KIAA0101基因和Stathmin基因的表达与胃癌的治疗有很大关系。该课题应用原位杂交和免疫组织化学SP法检测胃癌组织和正常胃黏膜组织中stathmin mRNA和蛋白的表达,并分析其与临床病理学参数之间的关系。利用脂质体2000转染stathmin siRNA到胃癌SGC-7901细胞,利用半定量RT-PCR和Western blotting检测转染stathmin siRNA后stathmin mRNA和蛋白的表达,利用CCK-8技术研究细胞增殖的变化,利用流式细胞术研究stathmin表达下调对细胞周期及细胞凋亡的影响,并利用Western blotting检测与细胞周期和凋亡相关的蛋白的表达。将SGC-7901细胞(5×107/mL)于裸鼠腋下接种0.1mL细胞悬液,建立人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤模型,将其分为3组:PBS组(PBS治疗),对照siRNA组(接种对照siRNA,终浓度为100nmol/L)和stathmin siRNA组(接种stathmin siRNA,终浓度为100nmol/L),于腹腔注射进行治疗。连续两周观察转染荷瘤裸鼠的生长情况,免疫组织化学方法检测增殖抗原Ki-67的表达,采用TUNEL研究肿瘤组织中细胞的凋亡,Western blotting检测裸鼠肿瘤组织中stathmin、Bcl-2和Bax蛋白的表达。利用Western blotting检测3株胃癌细胞系(MKN-28、SGC-7901和MKN-45)中KIAA0101蛋白的表达。将KIAA0101 siRNA和对照siRNA分别转染胃癌MKN-45细胞,利用CCK-8试剂检测细胞增殖的变化,利用流式细胞术检测细胞周期分布的改变,最后采用Boyden小室检测细胞侵袭的变化。该研究除以技术资料形式提供课题研究的全过程外,并公开发表发表核心期刊发表文章4篇,其中中华系列核心期刊文章3篇。还将有关研究成果应用于更深人的基础和临床研究,为将调控KIAA0101基因和Stathmin基因的表达与胃癌治疗的相关性提供理论依据,为胃癌在基因水平上的治疗提供新的分子靶点,为临床上胃癌的治疗提供新的治疗思路。成果的应用前景很乐观,其经济效益和社会效益都非常理想。
[成果] 1600180359 河南
R54 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:随着急性心肌梗死病人的增加及心脏外科手术和介入治疗技术的发展,心肌缺血-再灌注损伤的发生机制与防治亦成为当今研究的热点。在急性心肌梗死后,尽快恢复缺血心肌的血液供应是非常有限的治疗措施。缺血心肌在恢复血流后由于能量代谢障碍、钙离子超负荷及自由基大量生成等原因导致心肌超微结构、功能、代谢及电生理等方面的进一步损害。另外,心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)也可引起心脏血管内皮细胞受损,心律失常及心肌细胞坏死和凋亡。因此,如何减轻和预防围术期MIRI,是心脏手术能否成功的关键所在,同时也是非心脏手术病人和非手术急性心梗病人预防心肌损伤必需面临的重大问题之一。该研究首先建立了在体心肌缺血-再灌注损伤大鼠模型,并在心肌缺血前给予肢体缺血预适应,观察各组血清脂联素含量的变化及其与心功能和心肌酶变化的相关性,探讨脂联素对心肌损伤的改善作用,并进一步揭示其潜在的心肌保护机制,以期为临床心肌缺血-再灌注损伤的早期干预提供实验室理论依据;其次,在实验中采用PI3K特异性抑制剂LY294002阻断ADP下游的PI3K/AKt信号通路,观察在心肌缺血-再灌注损伤过程中,LY294002对ADP/PI3K/AKt信号通路的影响,并分析肢体缺血预适应是否通过ADP/PI3K/AKt信号转导通路发挥其心肌保护作用;最后对ADP/PI3K/AKt发挥的心肌保护作用机制是否与细胞凋亡有关进行研究。该研究得出以下结果:ADP与肢体缺血预适应作为正性调节因素,共同在心肌缺血-再灌注损伤心肌病变的发生发展中起作用。同时,肢体缺血预适应是缺血-再灌注损伤心肌的保护性因子,并加强ADP对心肌缺血-再灌注损伤的保护性作用。肢体缺血预适应可以提高血清脂联素水平及改善心肌ADP及ADPR1mRNA的表达,并且心肌组织内ADPmRNA表达水平与ADPR1、PI3K和p-AKt蛋白表达量呈正相关,提示肢体缺血预适应可能通过激活促生存ADP/PI3K/AKt信号通路发挥对心肌再灌注损伤的保护作用。肢体缺血预适应通过ADP/PI3K/AKt信号通路上调心肌组织Bcl-2及下调caspase-3mRNA的表达,减轻心肌-缺血再灌注损伤后的细胞凋亡,发挥其心肌保护作用。临床调查结果表明,该成果的运用明显减少了临床上缺血性疾病如心肌梗死、脑梗塞等的再灌注损伤发生率,效果显著,获得了较为明显的经济效益和社会效益。研究肢体缺血预适应改善脂联素对缺血-再灌注心肌的保护效应,为临床心肌缺血-再灌注损伤寻找有效的防护措施提供新的理论依据。
[成果] 1600180305 河南
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:该项目主要研究了分布于该省的翅果菊属植物高大翅果菊的化学成分,在药物活性的跟踪下,进行化学成分的提取、分离和结构鉴定。对获取的单一成分进行进一步的药理活性筛选,从中筛选得到1-2种具有抗脑缺血药效的化合物,研究其抗脑缺血作用是单一成分起作用还是几种成分协同作用。该项目经过5年多的系统化研究,从高翅果菊植物的根茎乙醇提取物中共分离得到18个单体化合物,利用现代波谱技术(IR,UV,1H-NMR,13C-NMR)及标准品对照的方法鉴定出了18个化合物的结构。研究发现11-methoxycarbonyl-guaiane-1(10),5(6),7(11),8(9)-tetraene-12,6-olide和15b-O-b-D-glucopyranosyl-8-acetoxy-guaiane-(10),3(4)-dien-2-one-6,12-olide为首次从自然界植物中分离而得的2种新化合物;然后,按照所得各化合物的水溶性、得率和化学性质等条件筛选出3种化合物:化合物2[15b-O-b-D-glucopyranosyl-8-acetoxy-guaiane-(10),3(4)-dien-2-one-6,12-olide]、化合物4(9α-hydroxyleu-codin-9-O-β-xylopyranoside)和化合物6(lactuside B)。将此三种化合物进行抗脑缺血作用研究,结果发现化合物6具有良好的抗脑缺血的作用。该化合物可降低神经缺失症状评分,降低脑组织的含水量;减少脑缺血后脑组织半影区的神经细胞凋亡;lactuside B的抗脑缺血作用机制涉及到对凋亡相关因子Bcl-2、神经生长因子NGF与NT-3基因和蛋白的上调,GRP78基因的上调和Bax基因与蛋白、Chop基因以及TRPM7和水通道蛋白4表达的下调。本项目中化合物lactuside B的抗缺血性疾病的相关研究已申报了国家发明专利,专利名为:一种抗脑缺血、心肌缺血并改善记忆功能的化合物及其制备方法和制备药物的应用已于2008年10月获得了国家发明专利。该项目共发表论文16篇,6篇SCI收录,9篇核心期刊,1篇科技核心期刊。该项目在研究其植物化成分的同时,与两家药厂进行技术合作,找出其合理的提取方法,先进分离工艺,使原药材的利用率增高,成本有效降低,有效富集了高效低毒的抗脑缺血有效成分lactuiside B,制备出对脑缺血患者比较安全的抗脑缺血制剂。另外lactuiside B的化学合成研究及其抗脑缺血作用及机制的研究结果也为发现河南分布的翅果菊属植物入药提供了较多的依据。综上所述,该项目的研究结果为进一步开发利用天然药材资源,产生明显的经济效益和社会效益做出了较多的贡献。
[成果] 1500520055 河南
R735 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:主要研究内容:阐明环境和遗传因素及其交互作用的分子机理是实施高危人群预警筛查和癌前病变干预阻断、早期发现并最终降低食管癌发病率和死亡率的关键。该项目正是围绕食管癌环境和遗传因素及其交互作用的分子机理这一广泛关注的科学问题,在20年高发区现场人群普查和长期随访所建立的459506例食管癌和各级癌前病变临床信息和生物样品资料库的基础上,采用组学技术,创造性地探讨食管癌遗传高易感性及其与环境致癌因素的交互作用和食管鳞状上皮癌变多阶段演进的分子机理。科学发现点:食管癌遗传易感性的分子基础及其与环境致癌因素交互作用关系研究方面:1.发现2个中国人食管鱗癌易感基因(磷脂酶基因亚型,PLCE1和核黄素转运基因,C20orf54),揭示食管鳞癌髙危人群遗传的分子基础;2.发现中国人群主要致病因素体内核黄素、维生素A和叶酸利用障碍和环境暴露亚硝胺导致DNA烷基化损伤修复缺陷的遗传分子基础,并据此提出个体化预防的新见解;食管鳞状上皮癌变多阶段演进的分子机理研究方面:3.发现p53-Rb信号传导通路变异是中国人食管鳞状上皮癌变极早期阶段关键分子改变,并是导致这些早期轻度病变持续向癌的方向发展的主要分子机制;4.在基因突变、蛋白和mRNA表达及DNA甲基化等水平鉴定一批参与食管上皮细胞过度增生、凋亡等相关的关键分子改变及其与食管癌前病变形态学变化的关系。科学价值:该项目从分子遗传学角度揭示了食管癌高易感性的分子机理及其与环境致癌因素交互作用影响食管癌发生的分子基础,为建立食管癌高危人群预警和个体化防治,早期发现和靶向治疗及新药研制等方面提供新的分子靶标、研究思路和方向。同行引用及评价:该项目已在国际著名SCI刊物《Nature Genetics》、(Cancer Research》、《Clinical Cancer Research》、《Carcinogenesis》、《Cancer》等上发表了89篇系列研究论文,其中纳入该次申请的20篇论文累计影响因子达146.19(8篇代表性论文累积影响因子75)。被《Nature》、《Science》等国际著名SCI刊物他引1276次(其中8篇代表性论文SCI刊物他引753次),单篇最高SCI他引173次,取得了广泛的国际影响。食管癌易感基因研究成果被国家科技部《中国科技通讯》特别报道(2010年):食管癌前病变分子变化研究被美国消化病年鉴收录(1977,35-36页)。通过该项目,培养56名博士和120名硕士,为中国肿瘤学和病理学领域输送了一批专门人才。王立东教授被伦敦BMJ Books出版社出版的肿瘤专著《Evidence-Based Oncology》(2002年)特邀作评论文章,在Nature Genetics杂志上发表的论文作封面导读,一定程度反映这些成果的国际影响力。
[成果] 1600180292 河南
S85 应用技术 畜牧服务业 公布年份:2015
成果简介:数字媒体技术在畜禽疫病防控方面的应用大多是基于某一具体技术的应用,如利用视频影像表现动物疫病的某一症状,呈现零星化运用状态,缺少将数字媒体技术作为畜禽疫病防控核心支撑技术方面的研究与应用。因此,无论农林类院校的相关专业数字教学资源的开发,还是养殖企业的实践应用方面都缺乏丰富的、高质量、功能完善的数字媒体资源作支撑。该项目着力于服务农业,推动农业数字化向更深层次立体化发展,结合畜禽疫病的实际现状与具体特点,利用数字影像技术、视频技术、动画模拟与仿真、虚拟现实交互等技术,以鸡、猪、牛、羊等养殖量较大的家禽家畜常见疫病为主要表现对象,该项目依据不同畜禽的各种疫病的横向组织关系,并按照疾病发生发展的纵向流程,对畜禽各种病的典型症状进行准确描述;利用动画模拟制作出家畜疫病的病发过程及体征表现,为疫病防控提供及时、全面、可靠的技术支撑和决策判断。第一、利用数字图像具有再现性好、处理精度高、灵活性高、接近真实、便于使用等特点,对畜禽各种病的典型症状进行精确描述,外部描述包括典型病症,如外观、精神、进食、呼吸等;内部器官描述因疾病不同而有所侧重。在进行数字图片资源的前期拍摄与后期处理时,注重忠于真实突出主题;技艺结合,注重构图;化静为动,进行图片动态化处理;适当做后期处理,保证图像质量。第二、利用动画模拟制作出畜禽疫病的病发过程及体征表现,根据病理原因及治疗需要进行各个画面的特效合成和修饰,使得真实场景和电脑动画完全融合,交错出生动逼真的画面;利用虚拟现实技术建立标准化、规模化、高效能的动物模型。第三、利用数字视频技术集视频、字幕、声音、图片于一体,根据画面表达需要添加视音频特效、过渡及动画效果的特点,动态真实的记录猪、牛、羊、鸡等畜禽病理的典型症状及其表现,利用影视特效技术结合动画制作技术对病理视频进行处理加工、修饰和渲染,制作出猪、牛、羊、鸡等家畜家禽常见疫病治疗和防治方面的系列影像,构建家畜病理分析和疫病防控的数字服务平台。该项目建设的资源包括:原始素材200G,图片3000张,视频3000分钟,动画30000多帧,三维模型230个。在项目开发及推广过程中,获得实用新型专利2项,发表论文8篇(其中EI源期刊论文2篇),获得省级、厅级奖项课题5项,出版了《猪的常见病预防及控制》、《牛的常见病预防及控制》等多媒体视频光盘20盒;培养了一批技术过硬的科研人员。相关研究成果在新乡市农业局,相关农牧业公司,新乡市未来影视传播有限公司等单位应用,从运行情况来看,提高了企业的技术创新,增加了企业的经济效益,累计取得经济效益约1500万元。
[成果] 1400470465 河南
R392 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2013
成果简介:免疫应答是受机体调控的防御过程,免疫系统对任何抗原发挥适当的应答是很重要的,但过度的免疫反应对宿主免疫系统自身和其它组织都具有破坏性。因此对免疫应答强度的调控尤为重要,本研究选择甘露聚糖结合凝集素(MBL)作为研究对象,系统的探讨其对免疫应答的调节作用,旨在分析MBL的医学应用价值,为临床应用MBL提供实验数据,具有重要科学意义和医学实践意义。一、研究成果及创新:1. 创立“联合应用配体和单克隆抗体亲和层析纯化人血浆天然MBL”方法。本研究首次联合采用配体甘露聚糖-Sepharose 4B亲和层析柱和抗人MBL-CRD mAb-Sepharose 4B亲和层析柱联合层析技术,获得高纯度、高活性的MBL蛋白,为后续研究奠定了坚实的物质基础。2. 首次比较系统的揭示MBL 对免疫应答的作用及机制。MBL在补体介导的天然免疫中的作用已经得到证实,但在机体获得性免疫中是否有作用,目前鲜有报道。本研究首次以MBL为切入点,系统探讨MBL对T淋巴细胞、B淋巴细胞及抗原提呈细胞(APC)的调节作用,具有重要的科学意义和临床实践意义。3.首次从相态转化来阐明MBL抗真菌免疫作用及机制。MBL具有调理吞噬作用已经得到证实,但是否能在白假丝酵母菌(C.albicans)介导的炎症反应中起免疫调控作用?至今鲜有报道。本研究首次从MBL对C.albicans相态转化为切入点,阐明MBL抗C.albicans作用及机制,为临床防止C.albicans感染提供实验数据,临床实践意义重大。二、成果推广及效益情况:研究结果显示,MBL能直接调控T淋巴细胞、B淋巴细胞的功能,并负向调节控APC的抗原提呈能力,提示MBL 可能通过T淋巴细胞、B淋巴细胞和抗原提呈细胞三个环节来调控获得性免疫应答。同时具有抗菌免疫的作用。目前国内外尚未见与之类似的报道。这些发现进一步系统阐明了MBL对免疫应答的调节作用及机制,为临床应用MBL治疗免疫性疾病及感染性疾病提供实验数据及理论基础。2009年以来本项目研究成果在河南省人民医院、郑州市第一人民医院、焦作市人民医院等医院进行了推广应用。在免疫力低下继发感染患者、自身免疫性疾病患者及真菌感染患者中结合患者自身情况开展个体化治疗方案,综合治疗效果显著,有效控制急性感染、明显缩短患者住院时间、提高了患者生活质量,具有较好的社会和经济效益。本研究在核心以上期刊发表相关论文16篇,其中SCI收录4篇,在JCR2区1篇,JCR3区3篇;中文核心12篇,其中中华系列期刊3篇,被引用43次。分别发表在BMC Immunol、Cell Mol Immunol、J Biol Chem、“生物化学与生物物理进展”、“中华微生物学和免疫学杂志”、“中华医院感染学杂志”、“中国免疫学杂志”、“免疫学杂志”等专业权威期刊,学术影响力巨大。培养青年教师和硕士研究生10名。
[成果] 1400190958 河南
R735 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:该课题构建了常氏肝癌细胞cDNA文库,并以ADAMs通用抗体筛选,进一步以ADAMs通用引物鉴定大鼠肝ADAMs种类及肝再生过程中ADAMs的mRNA表达的变化,探讨肝脏再生与ADAMs表达之间的关系。同时采用抑制消减技术筛选大鼠部分肝切除后再生肝组织中上调表达基因,并进行差异基因的克隆与表达分析;检测了对与人同源基因的相应基因在肝癌组织与癌旁正常组织的表达变化。为探讨肝脏的发病机理、研究治疗和肝脏疾病防治提供理论基础,对肝脏损伤恢复有较高的指导意义。该研究:1.成功构建了常氏肝癌细胞cDNA文库,ADAMs通用抗体大规模的免疫筛选获得22个阳性克隆。对克隆转化和序列测定,发现一个proteinase-relatedprotein新基因(AY078070),新基因cDNA全长1220bp,编码239个氨基酸,功能分析原核表达产物显示其可消化明胶,证明具有蛋白酶活性。2.半定量RT-PCR检测肝部分切除大鼠恢复时段ADAMsmRNA的变化,发现扩增谱带没有差异,但扩增谱带的强弱有变化,证明在肝再生过程中没有新ADAMs被诱导表达,但表达量发生变化;cDNA克隆和测序分析表明,大鼠肝脏有ADAM15和ADAM19mRNA同源序列,提示ADAM15与肝再生过程的信号传导、细胞增殖有关,ADAM19在细胞分裂中起重要作用。3.对构建的大鼠肝再生cDNA消减文库进行筛选,克隆肝再生上调表达基因,进行GenBankBlast同源性比较发现其中有17个EST片段和报道的基因有100%同源性;有6个已知EST片段尚未在肝再生中报道;10个为大鼠中尚未报导的新基因,递交给GenBank,获登录号CDO52158-CDO52166。4.克隆了大鼠肝再生中表达上调新基因LRRP基因,定位于19q12,cDNA全长为1164bp(GenBank登录号为AY098917),其与一种基质金属蛋白酶类似,编码106个氨基酸。由4个外显子和3个内含子组成。5.构建了LRRP表达载体,并进行体外表达,采用Westernblot验证表明所制抗体为高效多抗,为进一步研究该基因在肝再生中的变化及功能奠定基础。6.对人肝癌组织与癌旁正常组织进行与人同源的LRRP基因的表达检测,发现LRRP在肝癌组织中同样也上调表达。通过该研究已经完成相应的任务指标,已发表文章9篇,其中SCI收录期刊2篇,并且已在临床的科研中得到应用。
[成果] 1400470459 河南
R65 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:周围神经、脑脊髓中枢损伤发生率高、损害严重。雪旺细胞(SC)是神经轴突再生的种子细胞,不仅能促进轴突再生和髓鞘化,并诱导神经元突起向神经纤维生长;但SC有时效局限性,不能持续分泌;神经营养因子3(NT-3)能营养、维持神经元正常功能,延缓失神经肌萎缩,而生物分子在体内易稀释、降解、吸收率低。纳米微球是一种用于药物和基因治疗的控释体系转运载体,可以携载各种基因片断,提高靶向性,可持续稳定延长其释放并保持其活性和作用时间。聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)生物管载负生物因子,与周围组织均匀接触、诱导周围细胞的增殖分化、促进组织生长三重作用。本课题通过基因组织重组、分子生物学技术和细胞移植构建NT-3基因移植的SC纳米微球控释体PLGA生物管,使得经过转染的SC生物活性更强,将NT-3对轴突生长刺激作用和SC内在支持再生的特性结合起来构建基因复合体,观察SC增殖与NT-3表达情况,检测纳米微球包封率,通过PLGA生物桥接管应用于周围神经缺损来探讨其促进神经再生、修复作用机制。经纳米微球载体转染使神经再生细胞和神经营养因子联合作用,证实纳米微球转染的可行性和应用价值。利用免疫组化染色、光镜、电子显微镜、倒置相差显微镜、荧光显微镜观察组织切片,RT-PCR扩增、DNA的提取和纯化、纳米微球载体的构建重组、转染、PLGA生物桥接管制备等技术。实验检测指标结果:1.纳米微球控释复合体的包封率和载药率结果表明所制备的微球具有良好的载药性能,高达86.9%;2.将NT-3质粒经纳米微球缓释体转染至已培养好的SC,转染后SC纯度较转染前增高。测定转染后不同时期的NT-3的浓度增加,差异有非常显著性意义(P<0.01)。3. PLGA生物桥架管移植NT-3+SC于坐骨神经缺损模型,观察纳米微球包封率、肌纤维横截面积、坐骨神经纤维的轴突数和肌细胞凋亡数量等检测分析比较。术后上述指标比较NT-3+SC组均优于其他组(P<0.01)。该实验将NT-3基因高效转入SC构建纳米微球控释体使神经再生细胞和神经营养因子联合作用,提高靶向性,可持续稳定延长其释放并保持其活性和作用时间,转染效率高,无免疫排斥反应等特点。通过PLGA生物桥接管应用于周围神经和脑中枢再造神经再生的微环境。观察NT-3基因转染的SC细胞移植体促进神经损伤的作用机制。从分子生物学、细胞移植上为治疗脑中枢、脊髓及周围神经疾病提供实验理论基础和新的治疗思路。逐渐开展纳米微球控释体和PLGA生物管、神经营养因子和雪旺细胞移植于临床病人脊髓损伤的实验,观察其疗效、推广应用于骨科及其它临床疾病,提高药物、细胞移植及生物因子的持续稳定作用。尤其应用于脑中枢、周围神经损伤的临床病人,可以再造神经再生的微环境,促进脊髓、周围神经损伤后的恢复,解决脑神经系统疾病的世界性难题。
[成果] 1400470460 河南
R74 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2013
成果简介:主要技术内容:精神分裂症是一种常见的重型精神疾病,由于精神分裂症病因的异质性,与成年期开始发病的患者比较,儿童精神分裂症程度更严重,治疗效果更差。神经发育异常学说认为:由于遗传或胚胎发育因素导致了外胚源性胚胎组织的发育性异常,胚胎组织的异常发育导致精神分裂症的危险性增加。神经营养因子是指一类对神经细胞起营养作用的多肽分子,能防止或抑制各种损害引起的神经元死亡;有多种表型及内表型特征与这种神经发育异常有关,有些表型特征在胎儿期即已存在,并伴随一生。这些表型及内表型特征表现在:颅脑结构、微小躯体特征、认知功能、病前社会能力及行为问题等。技术指标:⑴研究方法:本研究以儿童精神分裂症患者作为研究对象;①用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析脑源性神经营养因子(BDNF)基因C270T、Val66Met及神经因子-3(NT-3)基因Gly/Glu多态性;②用CT及MRI测量脑室值及颅脑结构;③采用waldrop编制的躯体异常量表(WS)评定微小躯体异常(MPAs)发生情况;④用《中国修订韦氏儿童智力量表手册》、《修订韦氏记忆记量表手册》、事件相关电位P300和探究性眼动分析评估认知功能;⑤用儿童行为量表回顾性调查病前行为特征。⑵研究结果:①儿童精神分裂症患者与BDNF基因C270T及NT-3基因Gly/Glu多态性有关联;②儿童精神分裂症患者较正常对照组有显著高的微小躯体异常发生率及WS评分及脑室扩大,脑室扩大与微小躯体异常之间有一定的关系,微小躯体异常及颅脑结构异常均与BDNF及NT-3基因多态性均有关;③儿童精神分裂症患者有认知功能缺损,认知功能缺损与颅脑结构异常、微小躯体异常、病前社会能力及行为问题之间均有一定的关系。推广及应用情况:本成果于2010年1月开始在洛阳市第五人民医院、洛阳市精神卫生中心及驻马店市精神病医院等精神病专科医院进行推广应用三年余。均认为本研究成果具有创新性和实用性,通过对微小躯体特征、颅脑结构特征、认知功能、病前社会能力及行为问题及神经生物学特征的进行分析,对儿童精神分裂症患者的早期发期和早期诊断的准确率明显提高,使他们得到了早期治疗,在一定程度上改变了他们的不良预后,社会功能也明显提高。效益情况:①通过分析儿童精神分裂症患者病颅脑结构、认知功能、微小躯体特征、病前行为特征等与神经发育有关的表型及内表型特征,为高危人群的筛选及早期发现提供依据。②从遗传学、分子生物学、神经心理学、影像学、轻度生理异常、病前社会能力及行为问题等多种指标,初步阐明神经发育异常与儿童精神分裂症的关系。③通过神经发育与儿童精神分裂症关系的研究,为神经营养因子或神经营养物质在本病的预防或治疗中的应用提供依据,以期通过神经营养物质等的应用,改善神经发育异常,彻底改善儿童精神分裂症的不良预后,提高患者社会功能与生活质量,进而取得显著的社会经济效益。
[成果] 1400470458 河南
[R58, TH7] 应用技术 医院 公布年份:2013
成果简介:本项目为应用研究,采用对照研究设计,以称重法对实际注射剂量进行评价。比较不同目标剂量条件下,各种胰岛素输注装置间准确性与精密度的不同;不同使用时间的诺和笔3准确性的变化。以期能够指导临床工作,有助于对胰岛素输注装置的选择,有利于注射胰岛素糖尿病患者的血糖控制,也有助于患者指导患者选择能满足治疗需要的注射装置。本研究观察到,目标剂量在10IU以下时,一次性胰岛素注射器的准确性与精密度优于普通一次性注射器,超过10IU时两种注射器的准确性与精密度趋于接近。使用8年以下的诺和笔3,不论目标剂量为10IU或30IU,其95%可信区间仍符合标准要求,准确性仍然有保障。在注射小剂量时,使用5年以上的诺和笔3准确性下降。在4IU以下时,三种注射装置比较,不论是准确性还是精确性,均是胰岛素泵优于胰岛素笔,胰岛素笔优于一次性胰岛素注射器。在10IU时,三种注射装置的准确性和精密度趋于接近。注射器的方便性不如胰岛素笔及胰岛素泵。这些研究结果能指导临床实践中胰岛素输注装置的选择,有利于患者的血糖控制。在临床工作中,降低高血糖的同时需注意避免低血糖的发生及维持血糖稳定。胰岛素输注装置本身的准确性及精密度对血糖波动的影响往往被人们所忽略。国内文献检索无相关文献报道,国外文献检索,对胰岛素输注装置研究较多的是使用依从性及经济效益分析,较少对准确性及精密度进行研究。国内尚未见对胰岛素输注装置的准确性及精密度进行系统研究的报道。使用时间对胰岛素笔注射剂量准确性的影响及三种胰岛素输注装置在小剂量时精确度的比较尚未见国内外报道。本研究从临床实际工作需要出发,对胰岛素输注装置的精确度进行研究,解决了临床工作中需要解答的问题,研究水平处于国内领先。在我国有近1亿糖尿病患者,胰岛素治疗在糖尿病治疗者中具有不可代替的作用。胰岛素注射装置注射剂量的准确性及精密度关乎胰岛素治疗效果。本研究的结果不仅为临床实践中选择胰岛素输注装置提供了一定的指导作用,而且能引起人们对胰岛素输注装置精确性的关注,提高了胰岛素治疗的有效性和安全性,受益人群广泛,社会效益明显。我国经济发展不平衡,仍然存在大量经济欠发达地区。不同胰岛素输注装置在临床应用中所需支付的费用不同,根据患者经济状况,选择患者经济条件所能承受的治疗手段,能提高治疗依从性。本项目不仅研究了哪种胰岛素输注装置在精确度上更优越,而且研究了在什么情况下这种优越性才有意义。我们发现,目标剂量超过10IU时,各种胰岛素输注装置的准确性与精密度趋于接近;使用8年以下的诺和笔3其准确性仍符合ISO标准。这些研究结果可以根据患者经济承受能力,指导患者选择能满足治疗需要的注射装置,而不是一味越精确越“好”,为患者节约医疗费用,避免医疗卫生资源的浪费间接经济效益明显。
[成果] 1400470463 河南
R54 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:随着冠心病发病率的逐年上升,心绞痛和心肌梗死已成为威胁人类健康的主要疾病。如何降低心绞痛发作的频度和程度, 防止心肌梗死的发生,以及发生心肌梗死后如何降低心肌缺血再灌注损伤(myocardium ischemic reperfusion injury,MIR),缩小梗死的面积和范围, 降低心肌梗死的死亡率并改善预后已经成为当今心血管疾病研究的重点。本研究结果发现,灯盏花素可以通过减少心肌缺血时冠脉血管内皮细胞释放的ET、MDA,增加心肌细胞NO、SOD活性,清除氧自由基,抑制细胞脂质过氧化;并显著减少Cyt-c释放,抑制Caspase-3、TNF-α、NF-κB及Bax基因表达,上调Bcl-2基因表达。提示抑制细胞凋亡可能是灯盏花素降低心肌再灌注损伤,减少梗死面积,保护心肌作用的重要机制。目前,国内及MEDLINE未检出灯盏花素对家兔缺血预适应心肌保护作用的影响机制研究的文献报道。与国内外研究相比,本研究首次探讨了灯盏花素联合预适应对兔血浆内皮素(ET)含量及核因子κB (NF-κB)表达的影响。ET是迄今所知体内最强的缩血管物质,是由血管内皮细胞分泌的活性多肽。ET与缺血性心脏病的发生具有一定的关系。本研究结果显示,灯盏花素联合缺血预适应可以减少心肌缺血时冠脉血管内皮细胞释放的ET, 并使NO 含量升高, 因此有助于缩小心肌梗死的面积。NF-κB 是核因子中重要的一组蛋白质,是上调炎性因子表达的主要转录因子。近年来研究发现,心脏缺血再灌注过程中NF-κB 对细胞因子、黏附分子等诸因子基因的转录调控发挥了重要作用。本研究表明,缺血预适应联合灯盏花素可通过抑制NF-κB 的表达,减少TNF-α的转录,降低心肌酶,减少心肌梗死面积,这可能是灯盏花素对心肌保护作用的另一种途径。对灯盏花素联合缺血预适应对家兔心肌保护作用的机制研究,找到其作用靶点,可以为灯盏花素在临床上的应用奠定基础,并为灯盏花素及其他中药制剂在冠心病及心血管领域中的临床应用提供更可靠的理论依据。
[成果] 1400470461 河南
R749 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2013
成果简介:本课题是在新乡医学院高学历资助计划项目《躯体化障碍患者社会心理因素及认知功能的研究》(编号:100795)立项基础上进行的一系列研究。本课题属于精神病学临床应用领域。躯体化障碍患者的临床主要以躯体症状表现为主,躯体化障碍是一种以多种多样、经常变化的躯体症状为主的神经症,躯体症状可涉及多个系统器官,患者常常反复就诊于综合医院而疗效差。本课题对躯体化障碍的社会心理因素结合电生理测定对其人格特征、心理状况、社会支持、应对方式、认知功能及自主神经功能等进行了分析和探讨。为认识躯体化障碍和诊治躯体化障碍提供了一个新思路。社会心理学因素为探讨躯体化障碍患者的发病机制和临床特征提供了依据。而神经电生理学手段为研究躯体化障碍患者的高级生理和心理活动增加了新的方法,从而解决了躯体化障碍患者存在躯体症状而实验室检查均正常的局面。为患者临床症状的出现找到合理的解释途径。项目计划书内容主要探讨躯体化障碍患者的社会心理因素及认知功能特征,以便为本病的诊断提供可靠的实验室依据。在实际操作中,不仅探讨了躯体化障碍患者的事件相关电位特征,而且与认知量表进行了对比,并且对躯体化障碍患者的人格特征与事件相关电位的关系进行了分析,另外,对躯体化障碍的自主神经功能、心理健康状况、社会支持、生活事件、应对方式父母教养方式等社会心理学因素及临床特征进行了研究。本课题圆满完成了项目计划书中的研究目标和内容,并且在内容方面进行了拓展,为躯体化障碍患者的临床诊治提供了一定的依据。本研究结果共发表论文12篇,其中中华系列核心期刊文章5篇。躯体化障碍病因病理机制较复杂,由于多数临床医务人员认识不足,导致患者误诊率较高,患者由于得不到及时诊治,给家庭和社会造成沉重负担,通过本研究成果得出的一些结论,目前在新乡市中心医院、河南省荣军医院、新乡市第二人民医院及洛阳市精神卫生中心等4家单位进行了推广应用,一方面可以增加对躯体化障碍的认识,及时进行诊治,降低医疗资源的消耗;另一方面,大大改善患者的疗效和预后,创造出更好的社会效益。本研究成果存在的问题在于样本量偏少,下一步的工作将从以下两个方面进行。第一,增加研究病例的样本量,使研究结果更具有说服力和真实性;第二,对入组的病例进行2-3年的定期随访,为临床制定更为可靠的早期干预和后期康复指导路径。
[成果] 1400470464 河南
R749 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2013
成果简介:精神分裂症是一种脑功能缺陷性疾病,主要表现为思维障碍和行为紊乱,累及世界成人人口的1%,致残率高,所致疾病负担等同于全瘫患者。Neuregulin 1(NRG-1)基因是重要的精神分裂症易感基因。为阐明该基因与精神分裂症的关系,本研究在河南省发展计划项目支持下采用客观评定量表评定精神分裂症患者临床症状、药物不良反应等,结合分子生物学和遗传学手段分析探讨NRG-1基因与精神分裂症的关联,为阐明精神分裂症的病理机制、寻找精神分裂症的生物学标记提供线索。研究工作分为4个部分:1.证实了NRG-1基因多态性与中国汉族精神分裂症的关联在中国汉族258个核心家系中考查了NRG-1基因4个多态位,其中的三个位点存在有统计学意义的传递不平衡,尤其支持与阳性亚型精神分裂症存在关联,多个单体型存在传递不平衡。支持这一基因与中国汉族精神分裂症的关联。2.NRG-1外周表达能反映中枢的功能状态,且与症状和疗效相关检测精神分裂症模型大鼠中枢及外周Nrg-1 mRNA表达变化,发现Nrg-1在模型组表达升高,且基因在动物体内外周与中枢的表达具有一致性。连续4周检测首发阳性亚型精神分裂症患者外周血NRG-1 mRNA表达情况,发现患者组NRG-1基因表达量较对照组显著减少,抗精神病药物能够改善这种表达的低下,并随着治疗的进展,表达量回升,表达量与症状严重程度呈负相关,表达变化量与症状改善程度正相关。测定首发精神分裂症患者血清NRG-1蛋白,病例组与对照组血清NRG-1蛋白比较,患者组低于对照组;病例组服药前、服药后NRG-1蛋白升高,差异存在显著性;服药后第四周与服药前相比差异有统计学意义。3.NRG-1通路相关基因表达与精神分裂症的症状和病理过程有关儿童精神分裂症患者DRD3 mRNA水平高于对照组,与治疗前PANSS评分正相关,DRD3 mRNA的表达量与精神分裂症存在关联,与症状严重程度正相关。精神分裂症患者组DRD1 mRNA水平高于健康对照组,DRD1 mRNA表达量与PANSS阴性因子分及攻击因子分相关,其表达量增高可能导致精神分裂症阴性症状,但抑制精神分裂症的攻击行为。精神分裂症模型大鼠前额皮质NF-κB p65亚基蛋白活性明显低于对照组,平均值不到对照组的30%;模型组前额皮质TNF-α和IL-1β基因的mRNA表达亦明显低于对照组;而NF-κB p65亚基的mRNA表达则高于对照组;模型组和对照组TNF-α和IL-1β的mRNA表达均与NF-κB p65亚基活性呈正相关。模型组NF-κB p65亚基活性与NF-κB p65亚基mRNA表达呈负相关,显示NF-κB及相关基因参与了精神分裂症的病理过程。4.NRG-1通路基因与精神分裂症存在关联研究了儿茶酚胺氧位甲基转移酶、单胺氧化酶A、5-羟色胺2A受体、多巴胺受体、RELN等基因与精神分裂症的关联、与症状和疗效的关联。结果显示3个基因的4个位点与精神分裂症存在关联,3个位点与疗效有关。听觉事件相关电位、齐拉西酮与奋乃静疗效与这些基因多态性无关。本研究目前发表学术论文22篇(SCI收录2篇,中文核心共17篇,其中中华系列7篇),培养博士研究生3名,硕士生5名。丰富了临床治疗的理论依据,并利用研究结果分析患者疾病特征,对临床起到了很好的指导作用,在多家医院推广,提高了医师的学术水平,促进了医患沟通,有效地缩短了住院时间,降低了住院成本,收到了良好的社会效益。
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