获取
文摘阅读:
全文阅读:
下载:
第三方链接:
[成果]
1400460547
江苏
R69
应用技术
医学研究与试验发展
公布年份:2013
成果简介:【科学技术领域】此项目属于分子药理学领域。涉及肾缺血再灌注(I/R)损伤的分子机制及药物防治作用研究。【主要技术内容】通过建立体内、外肾I/R损伤模型,采用免疫印迹、免疫细胞化学、形态学、光电镜技术、TUNEL、流式细胞术等多种方法和技术,本项目主要进行了三个方面的研究。①大鼠肾缺血再灌注期间,ASK1-MKK3/6-p38、JNK信号通路的激活及PI3K/AKT通路活性的下调,激活了JNK介导的外源性 (JNK-c-Jun-FasL-caspase3) 及内源性凋亡通路(Bcl-2/Bax--Caspase3),促进肾I/R伤诱导的细胞凋亡,从而加剧了肾组织损伤。②缺血前30分钟分别给予p38MAPK特异抑制剂SB203580、JNK特异抑制剂SP600125,显著抑制ASK1-MKK3/6-p38、JNK及其下游信号通路的激活;同时,抑制剂能拮抗肾I/R诱导的肾小管上皮细胞凋亡,改善大鼠肾组织病理损伤。表明,ASK1-MKK3/6-p38、JNK及其下游信号通路为防治肾I/R损伤的新靶标。③ 缺血前30分钟给予抗氧剂类药物银杏叶提取物、亚硒酸钠、依达拉奉分别抑制ASK1-MKK3/6-p38及JNK介导的通路,上调PI3K/AKT通路,抑制肾小管细胞凋亡,且明显减轻自由基所引发脂质过氧化损伤,改善大鼠肾组织病理变化。从而减轻肾I/R损伤。【特点】与其它国内外同类研究相比,本研究更为系统、全面,与临床结合紧密。具有创新性、实用性。首先,本研究更为系统、全面。不同于国内外其它仅仅着眼于一个或几个激酶对肾缺血再灌注损伤影响的相关研究,本项目首先系统揭示了MAPK信号通路中ASK1-MKK3/6-p38及JNK,JNK介导的下游信号通路在肾I/R损伤的调控机制,其次,进一步研究了上述通路与PI3K/AKT通路的串话对肾缺血再灌注损伤的影响。再次,进一步研究了药物通过抑制该通路防治肾I/R损伤的作用。该部分成果已经被包括《肝脏病学杂志》(IF: 11.4))等SCI收录期刊论文引用39次(附查新及检索报告)。其次,本项目与临床结合紧密。临床上肾移植、碎石等手术易产生肾I/R损伤, 给患者带来极大的痛苦。本项目组较早开展了预防应用抗氧剂、亚硒酸钠、依达拉奉保护肾I/R损伤作用及机制的研究。发现,缺血前预防上述抗氧剂能明显减轻肾I/R损伤。为临床防治肾I/R损伤开辟了一条新途径。为避免急性肾衰竭等并发症的发生有重要意义。【科学价值及同行引用评价情况】本项目揭示了MAPKs及PI3K/AKT通路调控肾I/R损伤的机制及药物保护作用。本项目的成功,为临床防治肾I/R损伤寻找到新靶点,开辟了新的治疗途径;同时为相关药物的研发奠定实验基础。因为我们较早开展了该研究,研究成果已被多篇SCI收录论文引用,他引37次。此外,抗氧剂类药物保护肾缺血的研究成果已被吉林大学、中国医科大学二十余家科研单位引用借鉴。应用范围涵盖了肾缺血,肝脏缺血、肺缺血损伤、老年肺心病等疾病的试验研究。Percoll法分离培养的肾小管上皮细胞数量多,均一性生长较好,接近组织原位RTECs 细胞功能和特征。被22篇相关研究应用。剪碎法制备肾组织单细胞悬液细胞形态完整、存活率高被十余篇文献引用。经教育部科技查新工作站检索,发表22篇论文。4篇发表在国际有影响的刊物上,10篇发表在国家级核心期刊。SCIE数据库:他引37次,单篇最高他引28次,中国引文数据库中有18篇,共被引用149次,其中他引135次。充分说明,本研究成果受到国内外同行专家的认可。