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[成果] 1900010387 广西
R730.4 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:肝癌、肺癌等恶性肿瘤生物靶向诊治成功的前提是发现影响其生物学行为的关键分子(即肿瘤靶标)。项目紧密围绕发现新肿瘤靶标、发展与创新针对靶标的高灵敏、高选择性诊治技术与方法等关键问题,在国家重大、重点项目等资助下,用新思维提出以肿瘤靶标、靶向分子(识别靶标)和纳米载体为核心开展系统研究,提出和建立一系列靶向诊治肿瘤的生物传感信号转换与放大新原理与新方法(纳米靶向反应器诊治肿瘤理论与方法)。重要科学发现如下: 发现了3个肿瘤相关抗原(SMP30、CNN2、GP73)和2个肿瘤新生血管标记分子(Nrpl、PDGFRβ);提出逆向运用体液免疫反应机理创建了体外纳米靶向诊断(抗瘤抗体)反应器。该反应器使肝癌的检出率由原来的65%左右提高到95%以上,解决了AFP阴性肝癌诊断的难题。采用逆向思维,将体液免疫反应机制运用到检测肿瘤标志物的研究中,提出检测抗瘤抗体的原理。利用基因工程抗原检测血清抗体,由此突破了传统的检测抗原(肿瘤靶标)的思路,解决了早期发现肝癌等恶性肿瘤的瓶颈。研究成果得到美国ABI世界终身成就奖得主、美国Emory大学Yamaguchi教授等的肯定与正面评价,由此引导系列后续研究。 创建了高效基因编辑/生物靶向分子筛选平台,研制了肿瘤成像的触发式体内纳米靶向诊断反应器。设计用自创的高效基因编辑(多基因编辑阳性突变率达到90%以上)/生物靶向分子筛选原理与相应技术平台,鉴定高选择性生物靶向分子(Endoglin核酸适配体等);创建了基于这些靶向分子的触发式体内纳米靶向诊断反应器;解决了体内早期肿瘤检测的难题;拓展了纳米生物传感应用的领域。研究成果得到基因工程领域领军人物、诺贝尔奖提名者、美国科学院院士、美国工程院院士、美国哈佛大学George M. Church教授等充分肯定。 设计了基于肿瘤新生血管内皮细胞为纳米载体的抗癌与疗效监测双功能生物制导纳米靶向治疗反应器。构建了基于生物靶向分子实现聚集CTLs级联放大抗癌效应(攻击系统)与疗效监测(示踪系统)双功能纳米靶向治疗反应器;解决了精准高效灭杀肿瘤的难题;实现了生物制导抗癌效应。研究成果得到日本病理学最高奖得主、东京大学Masashi Fukayama教授和意大利卫生部首席科学家Paolo Pinton教授等的充分肯定;被2014年美国癌症研究学会年会(AACR)选为创新亮点展示,美国2018年世界免疫学大会作为突破进展视频宣传。 以上发现与创新解决了纳米靶向反应器在肿瘤复杂环境体系中的灵敏度和选择性受到限制这一科学问题,为解决肿瘤防治等国家重大需求提供了新策略。相关结果共发表SCI论文31篇。其中,8篇代表性论文中的最高单篇影响因子IF=41.667,中国医科院检索报告:单篇最高他引次数307次、SCI他引255次(提交时网络在线检索显示:单篇最高他引次数317次、SCI他引264次);美国授权发明专利1项,国家授权发明专利7项、国家受理发明专利3项。阶段性成果已获广西科技进步一等奖。培养国家万人计划2人,青年长江学者2人,国家优青1人。
[成果] 1700240942 广西
R735.2 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:研究表明肿瘤对5-Fu 的耐药性与 MCL-1过度表达有关。课题组前期研究结果显示,siRNA 沉默胃癌细胞 Mcl-1基因表达可显著增加细胞凋亡。大多数化疗药物发挥抗癌效应机制之一就是诱导肿瘤细胞凋亡,提示抑制 Mcl-1基因表达可能会逆转胃癌细胞的耐药性。该项目拟通过建立胃癌耐药细胞株SGC-7901/5-Fu、MGC-803/5-Fu,采用之前筛选出的沉默效果最好的 Mcl-1siRNA1片段分别对耐药细胞和亲本细胞进行沉默,通过 Real Time-PCR检测耐药相关基因 MDR1、 TS、 DPD、 Topo-Ⅱ, Western blot 检测凋亡相关蛋白 Bcl-2、caspase-3、survivin、Fas, 流式细胞术检测 P-gp 蛋白、细胞内柔红霉素蓄积浓度的改变及细胞周期和凋亡情况的变化,试图阐明 siRNA 沉默 Mcl-1基因能逆转胃癌耐药细胞株的耐药性及可能的机制,为胃癌个体化治疗探索新途径。该研究在实验过程中根据具体情况对实验细胞株做了适当调整,改用了国内较为成熟的胃癌耐药细胞株 SGC-7901/VCR和SGC-7901/DDP 进行实验。该研究主要取得的成果:MTT结果显示,胃癌耐药细胞株SGC-7901/VCR、SGC-7901/DDP 分别对VCR和DDP具有耐药性。RFQ-PCR、Westernblot 检测发现, SGC-7901/VCR和SGC-7901/DDP细胞中均存在MCL-1表达,且两者的MCL-1表达均显著高于亲本细胞株SGC-7901(P<0.05)。因此,可以通过 siRNA 抑制这两株细胞中MCL-1基因的表达来研究MCL-1在胃癌耐药中的作用,为课题组后续研究提供了实验基础。RFQ-PCR、Western blot结果显示,在4条针对MCL-1的siRNA中,以转染48h的siRNA3组在SGC-7901/VCR和SGC-7901/DDP细胞中均具有最高的沉默效率,其MCL-1mRNA相对表达量分别为0.09±0.01和0.10±0.02,蛋白表达抑制率分别为70.98%和75.58%。因此,课题组选用siRNA3片段进行后续实验。siRNA3沉默MCL-1基因表达后胃癌耐药细胞对化疗药敏感性发生了改变。研究发现,经不同浓度化疗药物作用48h后, 这两株细胞中siRNA3 组对 VCR、DDP、5-Fu 的 IC50值均显著低于相应 CTRL 组。同时,随着VCR、DDP 和5-Fu 药物浓度的增加,各组细胞抑制率逐渐升高,siRNA3 组细胞在各药物浓度的抑制率均高于 CTRL 组(P<0.05)。这说明siRNA抑制MCL-1基因表达后可不同程度逆转这两株细胞对VCR、DDP、5-Fu的多药耐药性,增加细胞对化疗药的敏感性。转染MCL-1-siRNA3后可影响胃癌耐药细胞的增殖、凋亡和周期。细胞增殖实验结果显示,除0h 外,在 SGC-7901/VCR 和 SGC-7901/DDP 细胞中其余各时间点(24h、48h、72h、96h和120h)MCL-1-siRNA3组与各相应 CTRL 组相比,细胞增殖受到显著抑制(P<0.05)。流式细胞技术检测发现,转染 48h 后, SGC-7901/VCR和SGC-7901/DDP 细胞MCL-1-siRNA3组的细胞凋亡率均明显高于相应 CTRL 组(P<0.05)。同时,两株细胞中各组的细胞周期分布也发生明显改变,在 SGC-7901/VCR 细胞中,MCL-1-siRNA3组S期和 G2/M 期细胞比例显著增多,分别为 CTRL 组的1.42倍和1.35倍,而 G0/G1期细胞比例显著减少(P<0.05),在SGC-7901/DDP 细胞中,MCL-1-siRNA3组 S 期细胞比例为 CTRL 组的1.78倍,同时 G0/G1期和 G2/M 期的细胞比例显著减少(P<0.05)。这提示抑制MCL-1基因表达后,可抑制胃癌耐药株 SGC-7901/VCR 和SGC-7901/DDP 细胞增殖、促进细胞凋亡,诱导 SGC-7901/VCR 阻滞在细胞周期的S 期和 G2/M 期及 SGC-7901/DDP 细胞阻滞在 S 期。MCL-1-siRNA3可抑制胃癌耐药细胞的迁移和侵袭能力。Transwell小室法检测发现,在 SGC-7901/VCR 和 SGC-7901/DDP 细胞中MCL-1-siRNA3 组穿过未涂抹Matrigel 胶的聚碳酸酯膜的细胞数显著少于相应 CTRL 组(P<0.05),其细胞迁移抑制率分别为50.37%和51.25%,而且MCL-1-siRNA3组在穿过涂抹Matrigel胶的聚碳酸酯膜的细胞数也明显少于相应 CTRL 组(P<0.05),其细胞侵袭抑制率分别为55.77%和75.83%。 MCL-1-siRNA3 抑制MCL-1蛋白表达后, SGC-7901/VCR 细胞中 Bcl-2蛋白表达显著升高,Fas 和 survivin 蛋白表达显著减低(P<0.05),而在SGC-7901/DDP 中 Bcl-2、Fas 蛋白表达均显著降低(P<0.05),survivin蛋白表达无显著性差异(P>0.05)。这提示,下调 MCL-1后SGC-7901/VCR 细胞凋亡增加可能与 survivin 表达下降有关,而 SGC-7901/DDP 细胞凋亡增加则可能与 Bcl-2表达降低有关。
[成果] 1700240944 广西
[R743, R242] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:该课题为广西自然科学基金项目面上项目资助项目。缺血性脑血管病约占全部脑血管病的80%,具有高发病率、高患病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点,已成为严重危害人类健康的疾病之一,研究和开发高效、低毒的治疗缺血性脑病的药物具有重要的临床意义。脑缺血损伤是一个复杂的级联反应过程,涉及氧化应激、炎症反应及凋亡等多种机制;其中,5-脂氧合酶(5-LO)及其代谢产物白三烯类物质在炎症反应介导缺血性脑损伤的过程中起重要作用。二氢杨梅素 (dihydromyricetin,DMY)是中国广西和湖南省的壮族、瑶族民间习用草药藤茶的主要活性化学成分之一,提取成本低、药理作用广泛,并且毒副作用小,具有十分广阔的应用前景。该课题在成功建立小鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/ reperfusion, MCAO/R)模型的基础上,研究了 DMY对局灶性脑缺血损伤的保护作用,并从抗炎(特别是对炎症5-LO代谢通路的影响)、抗氧化、抗凋亡等方面研究了其可能的保护机制。研究发现,DMY对局灶性脑缺血损伤具有保护作用,保护机制与其抑制5-LO、抗炎、抗氧化、抗凋亡作用有关。国内外未见相同报道。发表学术论文3篇,其中核心2篇;申报专利1项;参加省级以上学术交流2次;培养博士研究生2名和硕士研究生2名。研究为充分开发广西藤茶民族药资源及开发DMY为新型抗缺血性脑血管病药物提供了重要的理论依据。
[成果] 1800100002 广西
R593.05 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:简要背景: 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染治疗以高效抗逆转录病毒综合治疗为主,尚无根治药,因此开发新药意义重大。MAPKs由细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38 MAPKs组成,在维持血管内皮细胞功能稳定以及血脑屏障(BBB)的完整起重要作用。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)在调节细胞分化及炎症反应等过程中发挥重要作用,但PPAR对HIV诱导的脑血管内皮细胞的炎性改变和BBB破坏是否有保护及其可能的作用机制尚不明确。 主要技术内容: 该项目利用PPARγ激动剂、MMPs抑制剂以及MAPKs通路抑制剂分别在人脑血管内皮细胞和动物阻断MAPKs信号传导,RT-PCR、蛋白质印迹和免疫组化等检测MAPKs通路蛋白、MMP-2/9和紧密连接蛋白表达。 创新要点: (1)PPARα和PPARγ超表达不仅可减轻HIV诱导的人血管内皮细胞炎症反应,还减弱ERK和Akt信号通路以抑制MMPs蛋白酶活性而保护HIV诱导的紧密连接功能失调。 (2)PPARα激动剂非诺贝特和PPARγ激动剂罗格列酮可通过ERK1/2和Akt信号通路抑制经颈内动脉注入的HIV-1 Tat诱导的紧密连接破坏和减轻脑微血管通透性。 (3)罗格列酮可抑制人脑血管内皮细胞及小鼠脑微血管中HIV-1 Tat诱导ICAM-1和VCAM-1表达增加,而这种抑制作用可被PPARγ拮抗剂GW9662和Akt抑制剂KP3721逆转。 (4)Rho/ROCK抑制剂法舒地尔显著抑制HIV-1 Tat诱发的Occludin和低密度脂蛋白受体相关蛋白1破坏,同时减少晚期糖基化终产物受体表达。 (5)阻断p38MAPK/JNK通路可上调脂多糖(LPS)诱导的Occludin表达和显著降低LPS诱导的MMP-2/MMP-9高表达。 促进行业科技进步及推广应用: 7篇代表性SCI论文总IF=33.4,平均每篇4.77,被引用164次,其中他引135次,该项目所有成果在国内处于领先水平,部分成果如创新点4和5在国外处于领先水平。该项目发现PPAR激动剂可降低HIV或脂多糖诱导的炎性因子表达以及紧密连接破坏,不仅有利于艾滋病治疗,同时对其他中枢神经系统感染、脑血管病等导致BBB破坏的疾病治疗有效,这些成果已在区内外多家医院推广和应用。
[成果] 1700240880 广西
R735.35 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:项目研究的背景及意义:NIK/IKK 是调控NF-κB 信号通路的主要生物分子。NF-κB 的激活在肿瘤细胞的粘附、迁移及生长过程中已被证明发挥重要作用。新近研究发现 NIBP是一种能与NIK及IKKβ连接成为三聚体的支架蛋白,在神经细胞及肿瘤织中表达增高。课题组的前期研究也发现,NIBP 在结肠癌组织中表达明显升高,并且与结肠癌的临床分期、淋巴结转移和远处转移有关。然而尚未有研究报道NIBP 是否通过调节NF-kB进而影响结肠癌细胞侵袭转移。研究目的和意义: 该项目采用基因工程技术调控 NIBP 的表达,研究NIBP对NF-kB 的调控作用及其对结肠癌细胞侵袭转移能力的影响。为阐明人结肠癌侵袭转移机制,丰富其分子生物学研究理论体系,寻找判断结肠癌预后的潜在分子靶点,具有重要的学术价值和临床意义。 论点和论据:论点:NIBP 通过NF-κB 信号通路影响人结肠癌细胞侵袭转移的能力,对NIBP 的干预可以阻断NF-κB 信号通路活化从而减少肿瘤的侵袭和转移。 论据:以人结肠癌细胞株作为模型,应用基因工程技术分别转染 NIBP 表达载体和 NIBP siRNA 以调节 NIBP 表达,实验结果显示:所构建的NIBP 表达基因载体以及siRNA 均能顺利转染, NIBP 表达基因转染后,结肠癌细胞的NIBP 表达明显增加,而siRNA 转染后,NIBP 表达被明显抑制。表明成功利用NIBP 表达基因载体以及siRNA 对结肠癌细胞株中的NIBP 表达进行调节。应用Transwell小室检测细胞的侵袭转移能力。高表达NIBP 组细胞转移数目较对照组明显增多,表明该细胞转移能力显著增强;低表达NIBP 组细胞转移数目较对照组明显减少,表明细胞转移能力显著减弱。可见NIBP能增强结肠癌细胞转移能力。免疫印迹法检测结肠癌细胞在不同NIBP 表达状态下的NIBP、p65、p-p65、MMP2、MMP9 等因子的表达,发现转染NIBP 表达基因能增加人结肠癌细胞HT-29 中的p65、p-p65、MMP2、MMP9表达;siRNA 敲除NIBP 表达后,人结肠癌细胞HCT-116 中的p65、p-p65、MMP2、MMP9 表达减少。表明NIBP 通过NF-kB 信号通路促进MMP2、MMP9 表达,进而促进结肠癌转移。创见与创新:该研究发现NIBP能够通过NF-kB 信号通路促进结肠癌转移,是国内外为数不多的关于NIBP影响结肠癌转移的研究之一,具有较高创新性。社会经济效益和存在问题: 对阐明人结肠癌侵袭转移机制,寻找判断结肠癌预后的潜在分子靶点,具有重要的学术价值和临床意义。此外,NIBP对结肠癌细胞转移的分子机制研究尚有广阔的空间等待学者们继续探讨。
[成果] 1800040030 广西
[R742.1, R445.2] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:癫痫是中枢神经系统反复发作的慢性疾病,其发病率仅次于脑卒中,是神经系统第二位常见疾病。越来越多的研究表明癫痫发作的反复发生可导致患者不可逆的脑损害,导致患者智能逐渐下降、生活质量低下、甚至残疾等严重不良后果,深入地研究癫痫患者脑功能与结构的损害,无论在学术理论上,还是在临床实践上都具有积极的意义。然而,由于研究手段的限制,该领域的研究尚处于起始阶段。该研究应用磁共振血氧水平依赖(Blood oxygenation level-dependent,BOLD)功能成像,观察癫痫发作后,患者执行注意任务时前额、丘脑等功能区激活信号体积的变化;应用磁共振弥散张量(diffusion tensor imaging,DTI)技术,动态观察癫痫发作后,患者双侧前额叶皮质下白质纤维、胼胝体前联合神经纤维、海马以及双侧丘脑实质弥散量的变化;同时观察癫痫患者成人记忆量表评分的变化,分别客观地描述癫痫发作对患者神经功能与脑组织结构损害的严重程度,分析癫痫发作脑损害的发生发展规律及其特点,为更好地防治癫痫发作导致的不可逆脑损害提供理论依据。 该研究发现颞叶癫痫患者的脑结构变化不局限在颞叶,还包括颞叶外网络结构,颞叶癫痫患者全脑DTI与MQ(记忆商)存在相关激活脑区;注意网络功能磁共振的研究发现颞叶癫痫患者存在注意网络执行功能脑区激活功能低下,这可能与颞叶功能异常有关,这可能是颞叶癫痫患者执行功能损害的脑功能基础;对强直-阵挛性癫痫持续状态患者研究,发现DTI能发现常规MRI不能发现持续状态所致的微结构损伤。另外,由于临床时间紧迫,收集的例数限制,未能排除干扰因素,因此,尚未能对颞叶癫痫患者注意网络功能进行长期的前瞻性研究,尚未能跟踪监测和普股癫痫持续状态后脑损伤和恢复过程,这值得进一步探讨。
[成果] 1700240876 广西
[R733.4, R730.53] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源于背景恶性淋巴瘤病理诊断大致可分为二大类:霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。国内外的治疗方法主要以化疗为主,化疗后的疗效评价,传统的方法是用B超、CT及MRI 对化疗前的病灶部位进行显像,化疗后以淋巴结的大小及数量的变化来评价疗效。无法判别残留病灶是否有肿瘤活性,对直径<10mm的淋巴结较难发现,具有一定的局限性。PET/CT是集结构显像和代谢显像为一体的最先进的医学影像设备,是全身显像,对淋巴瘤的临床分期、恶性程度、放化疗后疗效的评价、肿瘤是否复发的鉴别及预后的判断方面有重要的临床应用价值。通过代谢显像能直观反应肿瘤组织化疗后生长与增值活性方面的改变,为临床评价淋巴瘤的疗效提供了早期直观的证据,而不必等待化疗或放疗结束后通过CT或B超了解肿瘤的体积变化来评价疗效。临床推荐淋巴瘤化疗2-3疗程即可以评价疗效。查有关文献报道PET/CT对淋巴瘤的疗效评价多数为化疗第4-6个疗程结束后或所有疗程结束后2月进行。化疗早期即第二疗程结束后评价弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphone,DLBCL )对化疗药物敏感性的报道较少。该研究拟做第二疗程化疗后2周给患者行PET/CT检查,了解DLBCL对化疗药物的敏感性。项目研究的目的与意义:PET/CT检查是一项无创、敏感性高、重复性好的技术,如果早期评价淋巴瘤对化疗药物的敏感性,使临床医师能及早发现淋巴瘤对化疗药物的敏感性的程度,对于及早调整个体的治疗方案及预测近期疗效,提供了直观的理论依据,有很好的临床应用价值和社会价值,可以缩短住院时间,降低住院费用,提高患者对治病的信心和生活质量,有积极的意义,同时可以大幅度提高该区临床医师对淋巴瘤的认识和诊疗水平,产生较好的社会效益和经济效益,同时培养研究生。主要论点与论据:该研究选择病理明确诊断为NHL中的弥漫大B细胞淋巴瘤作为研究对象,无其他肿瘤或慢性疾病,化疗方案采用环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松(CHOP方案)或利妥昔单抗注射液+CHOP方案),6d为1疗程,化疗前及第2疗程化疗结束后2周均行18F-FDG PET/CT全身显像。收集本科2013年3月至2014年12月的DLBCL患者共32例,每一例病人均有化疗前及第二疗程化疗后的PET/CT显像结果,包括病灶的部位、数量、密度、大小、形态、与周围组织器官的关系、葡萄糖摄取的最大值(SUVmax)的数据,即化疗前后的数据对比。该研究结果表明,32例中,除2例外,其余30例对CHOP或CHOP+利妥昔单抗注射液化疗方案高度敏感,同时课题组也研究了DLBCL的PET/CT显像特点,主要特点是全身多处淋巴结肿大,淋巴结有相互融合趋势,摄取18F-FDG明显增高,SUVmax>10.0,结外病灶18F-FDG代谢亦如此。2015年5月,整理资料、统计数据、撰写论文并投稿。完成三篇论文撰写并投稿。第一篇《18F-FDG PET/CT显像评价弥漫大B细胞淋巴瘤化疗早期对化疗药物敏感性的价值探讨》,发表于《广西医科大学学报》,2015,32(4):579-582。 第二篇《弥漫大B细胞淋巴瘤18F-FDG PET/CT的显像特征及其诊断价值 》,投稿《山东医药》,已录用,待见刊。第三篇《18F-FDG PET/CT与CT显像在弥漫大B细胞淋巴瘤诊断中的对比研究》,投稿《广西医科大学学报》,稿件在审核中。创见与创新:查有关文献,DLBCL第二疗程化疗后行PET/CT检查,该研究为第一次报道,同时第一次报道DLBCL PET/CT显像的特点。社会经济效益,存在的问题:该研究和该院血液科合作,先在该院肿瘤内科、血液科、放疗科等科室宣传和应用,通过临床医师和患者逐步向其他医院推进,扩大经济效益和社会效益。根据三年多的情况看,上述科室的医师和患者都广泛认同PET/CT对淋巴瘤在诊断及疗效评价方面的应用,有很好的应用价值和前景。存在的问题:临床医师对PET/CT不了解。化疗前做一次PET/CT检查后,第二疗程化疗结束后2周再做一次PET/CT检查,临床医师们认为没必要,因为他们的习惯是4-6个疗程化疗结束后做CT检查对比,了解疗效。病人担心短期内大量的放射性照射对身体的影响,不愿意做。费用昂贵,经济落后的省份,只有PET/CT2-3台,几乎集中在省城的大医院里,广泛开展有困难。该课题研究刚结束,正在申请成果登记,无获奖。
[成果] 1800100025 广西
R655.3 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:气管狭窄是临床的常见病,是属于气管狭窄治疗领域的一大难题。导致气管狭窄的主要原因有气管插管或气管切开、支气管结核。患者常因气管的狭窄、阻塞而出现反复肺部感染,出现活动后胸闷、呼吸困难等,严重影响患者的生活质量,甚者出现窒息,该情况需要紧急处理,但气管球囊扩张操作时,病人需要憋气,但一般只能保持30-60秒,使球囊扩张的时间不够,影响治疗的效果。因此,有必要研究一种简单、安全和有效的辅助气管球囊扩张成形术的方法。在以往的临床工作中发现,在行气管球囊扩张时,用高频射流呼吸机通过球囊的导丝孔注入氧气不能缓解患者憋气时的缺氧状况,另是课题组亦观察到气管插管后狭窄的患者,即使是气管狭窄到其直径只有3mm,亦能在平静状态下使指脉氧保持在90%以上,因此课题组设想能否在行气管球囊扩张时在球囊的一侧放置一大小合适的通气管,使其在气管球囊扩张时保持较正常的呼吸状态,提供患者生理所需氧气而不影响球囊扩张。该研究拟先行体外实验,研究不同管径(内径3-6mm)通气管在气管球囊扩张时对通气的影响,找出合适管径的通气管,临床试验,验证其有效性和安全性,为良性气管狭窄治疗提供简单、安全、有效的方法。 该项技术主要的创新点体现在该项技术不仅是单纯的常规气管球囊扩张成形术,而是在为了保证患者在治疗中的安全、提高患者治疗效果的目的下,在行气管球囊扩张成形术时,在球囊的一侧放置一大小合适的通气管,提供患者生理所需氧气,同时又不影响气管球囊的扩张治疗。 该项研究技术的应用进一步解决气管狭窄治疗领域气管再狭窄率高的难题,促进呼吸内科对气管狭窄治疗的突破,减轻患者的痛苦。该项新技术的应用显示,通气管辅助下气管球囊扩张成形术的气管球囊扩张持续时间明显延长,长期有效率显著升高,气管再狭窄率显著降低,可使气管狭窄患者平均减少2-3次住院次数,每名患者可节省住院费用约3万元,在该院已成功救治20余例患者,共间接节省住院费用约60万元。同时,该项技术已推广应用于南宁市第二人民医院、广西壮族自治区民族医院、柳州市工人医院多家医疗机构,共成功救治30余例患者,共间接节省住院费用约90万元。通气管辅助下气管球囊扩张成形术为治疗良性气管狭窄提供一种安全、有效的方法,为良性气管狭窄患者解决反复气管再狭窄的难题,并减轻患者的经济负担。
[成果] 1800040029 广西
R658 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:临床上肢体主要血管损伤和肢体离断伤并不少见,轻则导致伤残,重则危及生命。损伤血管的修复和离断肢体的再植能有限地恢复肢体功能,其程度不仅与损伤污染程度和热缺血时间有关,而且与缺血再灌注损伤密切相关。预防或降低缺血再灌注损伤已成为迫切需要研究解决的重要课题。缺血后调适是一种组织器官长时间缺血后于血流复灌初期通过多次短暂缺血再灌的操作引发机体内源性保护机制来对抗缺血再灌注损伤的现象,2003年首次由Zhao等在犬心肌缺血再灌注研究中发现并提出概念。缺血后调适已在多种属多器官研究中得以证实,但研究结果、保护程度并不完全一致,其中的主要原因可能与缺血后调适方案选择有关。 该项目探讨多个缺血后调适方案对大鼠肢体缺血再灌注损伤的影响,从组织学、肌酶学、炎症反应、氧自由基产生、及超微结构观察等多方面用多个指标检测不同缺血后调适方案对大鼠肢体骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用及其程度大小,遴选最佳方案,探讨其机理,为进一步实验提供理论依据。该项目首先建立大鼠肢体骨骼肌缺血再灌注损伤模型-4hr缺血24hr再灌。精选3个缺血后调适方案:4个循环10秒再灌/10秒缺血(方案A)、4个循环30秒再灌/30秒缺血(方案B)以及4个循环60秒再灌/60秒缺血(方案C)进入再灌初期实验操作。对比缺血再灌注组和假手术组,3个缺血后调适方案组血浆肌酶(乳酸脱氢酶)、骨骼肌组织水肿(湿/干比)、组织炎症反应(髓过氧化物酶)、组织氧自由基(丙二醛)、肌组织超微结构(电镜)改变。结果3个缺血后调适方案组乳酸脱氢酶活性均较缺血再灌注组显著降低(P<0.05),且3组间比较差异不明显(P>0.05)。表明缺血后调适3个方案均可降低骨骼肌缺血再灌注所致的乳酸脱氢酶活性升高,3方案中又以方案B和方案C效果更佳。骨骼肌湿/干比缺血再灌注组、缺血后调适方案A组实验侧较假手术侧显著增高(P<0.05);方案B组和方案C组实验侧较假手术侧无明显增高(P>0.05),且方案B组较缺血再灌注组显著降低(P<0.05),水肿最轻,表明方案B可显著减轻骨骼肌水肿。肌组织髓过氧化物酶活力缺血再灌注组实验侧较假手术侧显著增高(P<0.05),而3个缺血后调适方案组较假手术侧增高不明显;3个方案组髓过氧化物酶活力较缺血再灌注组均显著降低(P<0.05)。表明3个缺血后调适方案均降低缺血再灌注所致的组织炎症反应。丙二醛活力测定缺血再灌注组、缺血后调适方案A组与C组实验侧与假手术侧相比均显著升高(P<0.05),但方案B组升高不明显;3个方案组丙二醛活力与缺血再灌注组相比均显著降低(P<0.05)。表明3个缺血后调适方案均可降低缺血再灌注所致的组织氧自由基增高,尤以方案B效果更佳。胫前肌电镜观察所见,缺血再灌注组骨骼肌超微结构破坏严重,肌原纤维水肿、溶解,Z线排列紊乱,线粒体嵴塌陷并伴有空泡样改变,细胞核外形皱缩,染色质固缩,呈颗粒状。缺血后调适方案B可明显减轻上述病理损伤,其肌原纤维较整齐,线粒体结构基本正常,无空泡样改变,细胞核染色质较均匀,无明显核固缩凋亡现象。方案A与方案C均不同程度减轻由缺血再灌注引起的肌原纤维、线粒体嵴、细胞核染色质等病理改变。综上所述,大鼠骨骼肌缺血后调适具有抑制缺血再灌注损伤的保护作用,但保护效果呈现方案差异性,3个方案中以方案B即4个循环30秒再灌/30秒缺血方案的保护效果最明显。进一步通过探测再灌注损伤挽救激酶(RISK)信号通路关键酶及其磷酸化发现,缺血后调适方案B组磷酸化Akt、磷酸化eNOS-S1177表达较缺血再灌注组明显增加;而磷酸化eNOS-Thr495表达较缺血再灌注组显著降低。Ca2+诱导线粒体通透性转换孔(mPTP)开放测试结果显示缺血后调适抑制mPTP的开放。因此,大鼠骨骼肌缺血后调适显著减轻缺血再灌注损伤,其机制可能通过激活RISK信号通路,最终作用于mPTP,限制其开放,从而提高其对缺血再灌注损伤的耐受。项目首次探测大鼠肢体骨骼肌实施不同缺血后调适方案对缺血再灌注损伤的保护作用程度,遴选最佳方案,为进一步实验研究奠定基础;项目还初步探究RISK信号通路在其中的作用机理。以上研究均为项目的创新点。 项目的社会经济效益有:促进学科建设和人才培养,已培养硕士研究生2名;潜在临床应用前景,为临床筛选最佳缺血后调适方案或模拟相关机制用于减轻断肢再植、骨筋膜室综合征减压、复合肌组织瓣移植术后缺血再灌注损伤提供实验基础。模拟相关机制减轻缺血再灌注损伤尚有待进一步研究。
[成果] 1700240658 广西
R543.6 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:经静脉留置针途径给予化疗药物治疗恶性肿瘤已被临床广泛应用,由于化疗疗程长、化疗药物毒性大、浓度高及静脉留置针的机械性刺激易使血管内膜损伤,平滑肌痉挛,常引起不同程度的静脉炎。静脉炎的发生,往往造成静脉通道建立困难,并且随着用药次数的增加,静脉损伤的程度会越来越严重,不仅给患者造成痛苦,而且也给护理人员增加了静脉穿刺的难度和工作量,还会使化疗疗程不能顺利完成而影响疾病治疗的效果。因此,肿瘤化疗患者静脉保护问题一直为护理界所关注。恶性肿瘤化疗患者化疗性静脉炎发生率远高于其他疾病输液的患者,这是由于恶性肿瘤患者本身易出现继发性高凝状态以及强刺激的化疗药物易对血管内皮造成损伤等因素有关。尽管临床工作者进行了多种中西医结合方式干预,山莨菪碱作为临床成熟用药对防治化疗性静脉炎也有较好疗效,但研究对象多为患者,观察判断的指标也多为患者主诉及血管外观变化,有很大主观性,由于缺乏相应的基础研究支持,作用机制不明确,使得各种措施针对性不强。该课题选择无疾病动物、输注化疗药物建立化疗性静脉炎动物模型,选择知情同意临床置管化疗患者为研究对象,通过山莨菪碱进行干预,应用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)、免疫透射比浊法、全自动生化分析仪等技术手段检测干预前后血清中相关分子标志物血管内皮生长因子(VEGF)、D-二聚体(DD)、血管假性血友病因子(vWF)的表达,炎性因子TNF-α的表达,凝固法检测凝血指标及相关血液流变学指标FIB、APTT、PT、TT、PLT、PCT、MPV、PDW、白细胞计数等,从血管内皮损伤、凝血状态、血流动力学及炎症因子影响等角度对比分析药物干预效果,以期更深入地了解山莨菪碱对静脉血管的保护作用机制,为临床合理选择有效防治化疗性静脉炎发生的方法、延长血管的使用寿命提供理论依据,从而最大限度地降低化疗的副反应,减轻化疗病人的痛苦,提高生活质量。动物实验研究结果表明:随静脉留置针留置时间延长,静脉留置针导致静脉炎发生增加,且程度越严重;同时,静脉血栓形成增加及严重程度加重。静脉留置针致血栓形成情况不可以肉眼观判断,实际上血管及其周围组织的病理性损伤早在局部可见反应出现前已经发生变化。vWF 和DD 浓度的测定对预测留置针致静脉血栓形成有一定的参考价值,静脉留置针置入后应尽早进行干预,防止静脉血栓形成。皮下注射低分子肝素可明显降低兔静脉留置针致血栓形成模型血清vWF 和DD 浓度,动态观察vWF、DD 值变化可以作为预防留置针致静脉血栓的给药时机参考及干预效果的评价。山莨菪碱干预可以引起TNF-α、DD、VEGF 浓度变化,从而影响血栓的形成,其中VEGF 变化出现较早,对血栓形成有提示作用。山莨菪碱干预对血液PT、APTT、TT、FIB 和PLT、MPV、PDW、PCT 凝血相关指标影响不明显。留置针致血栓形成与DD、TNF-α、VEGF、PT、APTT、TT、FIB、PLT、MPV、PDW、PCT 指标相互间有一定相关关系。临床研究结果表明:山莨菪碱霜在降低化疗性静脉炎的发生率、减轻患者局部疼痛方面的效果均优于喜疗妥,且提高患者预防的主动性和局部皮肤的舒适度。课题研究对临床静脉导管及化疗药物的安全使用、提高静脉炎的发现率、保证化疗的顺利进行有积极的促进作用,将药物干预防护应用到医院的肿瘤、化疗科,使病人受益。通过参加全国静脉输液会议大会发言、医院临床科室护理人员培训、护理专业学生培训、专科护士班培训,让护理工作者获取更全面的化疗药物使用知识,在让病人受益的同时护理人员对患者的保护意识也有所提高,受益人员共1100多人次。课题的开展,培养4名护理学研究生掌握科研的基本方法,并具有一定的实践和实验技能,已有3名护理学研究生获硕士学位,1名研究完成临床观察研究。在国内《中文核心期刊要目总览》核心期刊发表科研论文1篇,中国科技核心期刊录用1篇,获“中华护理学会全国静脉输液治疗护理学术交流会议”优秀论文三等奖1篇。
[成果] 1700450570 广西
R563.05 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:立项背景:关于ALI的药物的治疗研究均没有什么实际的临床意义(包括激素,组织因子单抗及活化的蛋白C等),该研究发现甘草酸二铵对ALI具有一定抗炎作用,可使肺组织糖皮质激素受体表达上调,并能下调NF-κB的表达。该研究为中药治疗ALI提供理论依据,具有一定的科学意义,如能进一步明确其具体作用机制,可能为临床药物治疗ALI提供理论依据。研究内容及方法:研究内容:建立急性肺损伤大鼠动物模型,检测大鼠核转录因子-кB活性水平和mRNA表达水平;以及TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10等细胞因子组织浓度和mRNA表达水平;同时观察肺组织的光学及电镜病理变化;采用甘草酸二铵干预后,检测上述指标的变化和动物成活率。研究方法:采用失血性休克法建立建立ALI大鼠动物模型,采用迁移率改变电泳法检测核转录因子-кB活性水平,ELISA检测TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10等细胞因子浓度;提取肺组织中的mRNA,逆转录为cDNA,设计NF-кB、TNF-α、IL-10基因引物,进行半定量RT-PCR,电泳后采用凝胶成像分析系统进行量化分析其表达水平。研究成果和创新点:研究发现甘草酸二铵对ALI具有一定抗炎作用,可使肺组织糖皮质激素受体表达上调,并能下调NF-κB的表达。ALI组NF-κB mRNA和蛋白的表达水平明显高于生理盐水组,而GR mRNA和蛋白的表达则明显低于生理盐水组;GL组NF-κB mRNA和蛋白的表达水平明显低于ALI模型组,GR mRNA和蛋白的表达则明显高于ALI组。ALI组mRNA的表达水平明显高于生理盐水组和GL干预组。ALI组肺组织出现充血、水肿、中性粒细胞浸润,GL组肺部炎症较ALI组减轻。研究结果表明,甘草酸二铵可能通过下调NF-κB的表达,并抑制TGF-β1及HMGB1 mRNA表达,同时提高GR的表达,进而调节TNF-α及IL-10的表达,从而起到减轻ALI的作用。研究为中药治疗ALI提供理论依据,具有一定的科学意义,如能进一步明确其具体作用机制,可能为临床药物治疗ALI提供理论依据。首次发现甘草酸二铵对急性肺损伤具有良好保护作用,其机制可能与调节炎症失控反应有关。该项目使用甘草酸二铵防治肺损伤的研究为国内外首创。应用推广及社会经济效益:项目负责人参加国内学术会议交流2次,且该方法在国内10余家医院推广应用,并取得良好的社会效益及经济效益,深受医护人员的好评。已完成预期研究目标,在《中华急诊医学杂志》、《中国急救医学》核心期刊发表论文3篇,普通期刊发表论文2篇。2篇研究论文参加国内急诊会议,其中1篇获得2010北京协和国际急诊高峰论坛优秀论文奖。培养博士研究生1名。
[成果] 1700240879 广西
R459.5 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:科学意义:中国国情的需要:中国人口众多,卫生有效资源配置有限,尿毒症腹膜透析患者人数不断增加。而认知行为干预项目又有易操作、可持续性、成本低、效益高等特点,故实施该项目可以节省卫生资源耗费,使有限的卫生资源服务于更多的大众。符合医学模式的发展趋势:为适应现代医学模式的转变,人们逐渐将以医护人员为主导的,患者被动接受的保健服务模式转变为了以患者为中心的共同参与型的医患关系,使患者转变成为了医学保健服务的首要提供者。不同于传统的心理护理,认知行为干预正是通过帮助患者建立正确的认知方法及教会一定的行为训练程式,帮助其改变不良认知和行为,从而阻断身心反应的恶性循环;并且帮助患者树立适应性自动思维和正向核心信念,使其充分发挥主观能动性,积极应对疾病和生活,适应了医学模式转变的需要。应用前景:患者方面:通过认知行为干预,使尿毒症腹膜透析患者能较多的运用积极的应对方式,改善患者负性情绪、激发患者正性情绪,有效降低患者的疾病不确定感,促进心理健康。护理方面:补充国内在尿毒症腹膜透析患者领域方面应用的空白,为临床护理干预提供理论依据。社会方面:可以减少卫生资源耗费,使有限的卫生资源服务于更多的大众。创新点:调查尿毒症腹膜透析患者疾病不确定感、应对方式和情绪情况;描述患者应对方式与疾病不确定感、情绪与疾病不确定感的相关关系;探讨认知行为干预对尿毒症腹膜透析患者疾病不确定感、应对方式和情绪情况的影响。减少了尿毒症腹膜透析患者的负性情绪,有效降低尿毒症腹膜透析患者的疾病不确定感。较早的将心理干预运用到腹膜透析患者的疾病不确定感管理的研究。发表文章引用次数:《中青年腹膜透析患者疾病不确定感与应对方式的相关性》:下载47次;《中青年腹膜透析患者疾病不确定感与情绪的相关性研究》:下载65次;《尿毒症腹膜透析患者疾病不确定感及影响因素分析》:下载67次;《中青年腹膜透析患者疾病不确定感与应对方式和情绪的相关性研究》:下载38次;《认知行为干预对中青年腹膜透析患者疾病不确定感、应对方式和情绪的影响》:下载18次;《认知行为干预对中青年持续非卧床腹膜透析患者疾病不确定感及内心希望水平的影响》:下载68次;《认知行为干预对中青年腹膜透析患者自我感受负担及情绪的效果研究》:下载58次;《中青年持续非卧床腹膜透析患者应对方式与焦虑抑郁水平的相关性分析》:下载40次。成果推广:编制《肾友常见疑问解决手册》《疾病基础知识篇》图文并茂,方便患者学习,便于研究成果在临床中推广应用。该项目的开展,取得了卓有成效的成果和学术价值,该项目培养了硕士研究生4名,项目组成员发表学术论文9篇(中文核心2篇,科技核心6篇,硕士研究生毕业论文1篇)。该研究课题组成果以论文形式连续3年参加中华护理学会血液净化护理会议、中华医学会肾脏病学会议交流,3次在全区肾脏病护理学术年会进行讲座和学术交流,具有重要学术地位,在2016年中华医学会肾脏病学年会和中华护理学会全国内科护理会议上论文以壁报形式展出与全国同行进行交流与学习,获好评。项目组成员不予余力宣传该项目所获得的研究成果,通过举办广西全区肾脏病护理新理论及新技术学习班3期,广西区卫计委举办的广西血液净化专科护士培训班2期,参加学员总共682人,向全区40多家医院肾内科、血液净化部医务人员进行学术推广应用,收到良好的示范效果,具有重要的学术价值和社会效益。
[成果] 1800040011 广西
R378.991 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:研究背景及意义:铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,P.a)是院内感染主要致病菌之一。通常定植到免疫力低下的患者和机械通气患者并致其死亡。其所致的多种感染和其形成生物被膜(biofim BF)及产生毒力因子有关,相关基因都受到群体感应系统(Quorum sensing,QS)的调节。该项目细菌体外研究及动物模型研究探讨黄芩苷对BF的抑制形成和破坏作用,及与其它多种抗生素的体外协同杀菌作用;检测黄芩苷对相关毒性因子和QS分子和相关基因表达的抑制作用,观察黄芩苷对大鼠体内P.a生物被膜形成的影响,并分析相关免疫分子的变化和干预效果。从而在分子水平和基因水平上,探讨黄芩苷对P.a生物被膜感染的作用机制。 研究目的和意义:该研究用黄芩苷干预体外及体内P.a的BF模型;然后检测藻酸盐含量及相关基因表达、毒性因子及AHL分子测定和QS相关基因的表达、BF的LCSM变化;应用黄芩苷干预P.a大鼠肺部感染模型,检测体内干预效果和炎症类型变化及机制。为充分利用中国丰富、充足的中草药资源,为研发能切实应用于临床的新型抗BF药物奠定基础。该课题在上述理论支持和课题组前期工作基础上,具有潜在的经济价值和深远的社会意义。 论点:黄芩苷抑制P.a生物被膜合成;对已经形成的生物被膜具有破坏作用。与其它抗生素对生物被膜内菌显示出协同杀菌作用。论据:建立P.a生物膜体外静止模型,测定了黄芩苷对P.a的生长曲线及MIC,用普通光镜、激光共聚焦显微镜和扫描电镜观察受试菌株生物膜形成过程中的形态学变化证实黄芩苷可以抑制p.a生物被膜形成。利用扫描电镜、共聚焦显微镜、荧光染色法等多种方法证实黄芩苷能抑制和破坏静止模型中形成p.a生物膜,效果与阿奇霉素相当。黄芩苷联合与其它抗生素如美罗培南、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦等对生物被膜内菌显示出协同杀菌作用,与阿奇霉素联合上述药物效果相当。 论点:黄芩苷抑制相关毒性因子和QS分子和相关基因表达。论据:检测黄芩苷对铜绿假单胞菌动力学的影响,结果显示黄芩苷课抑制P.a的swimming泳动、Swarming运动,与阿奇霉素抑制水平相当。对p.a生物被膜主要成分藻酸盐及其相关基因algu,algd的测定培养后提取细菌总RNA,经逆转录得到cDNA,用于荧光定量PCR.结果。结果显示黄芩苷可以有效抑制藻酸盐的形成,抑制藻酸盐相关基因algu,algd的表达。测定黄芩苷对P.a的毒力因子的抑制作用,结果提示阿奇霉素组和黄芩苷组LPS、绿脓菌素﹑外毒素A﹑鼠李糖脂、弹性蛋白酶和蛋白水解酶的活性低于空白对照组。HPLC-MS测定铜绿假单胞菌信号分子:精密称取C4-HSL及3-Oxo-C12-HSL用甲醇溶解并稀释至刻度,配制储备液,制作标准曲线。对样本直接进行LC-MS,选择有碎片离子m/z102的分子离子峰,并对相应的保留时间处的色谱峰进行MS/MS全扫描,根据其对照品进行鉴定,定量检测。结果显示黄芩苷显著抑制p.a的AHI分子合成。 论点:黄芩苷腹腔注射进行干预的p.a生物被膜体内形成发展。论据:建立大鼠慢性P.a的BF腹腔感染模型,经SEM、LCSM观察结果显示黄芩苷腹腔注射BF明显减少,BF内细菌的活菌技术明显减少,和阿奇霉素作用效果相当。局部感染炎症组织病理明显减轻,血清炎症介质(IFN-γ、IL-1a及IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、MIP-2等)均有不同程度的减轻。 创新:该系列研究报道黄芩苷能抑制铜绿假单胞菌生物膜形成,并对已形成的生物膜具有破坏作用,能和常用的抗菌素如美罗培南、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦等起到协同杀菌作用;为利用丰富的中草药资源开发新型抗生物膜药物和研发新型高分子抗菌、抗生物膜医用材料奠定了基础,具有重要的经济价值和社会效益。此外,该研究经体内外实验结果,在基因水平和分子水平证明黄芩苷抑制铜绿假单胞菌生物被膜的形成、抑制QS效果基因的表达及信号分子的合成,抑制其毒力因子的产生,揭示了黄芩苷潜在的临床应用价值和科研价值。
[成果] 1800040012 广西
R378.991 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:研究背景及意义:细菌生物被膜(biofilm BF)相关感染是一种广泛存在、涉及多学科的疾病。BF是指细菌吸附于固体物质表面后(如医用有机材料或机体黏膜表面),分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖-蛋白复合物,使细菌相互粘连并将其自身菌体包裹于生物被膜之中,从而形成致密的膜样状态。随着生物医学材料的广泛使用,与细菌生物被膜有关的临床感染也日益增多,据统计65%的人类细菌感染与生物被膜有关,其中铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,P.a)是极为常见的细菌BF相关感染病原菌之一。许多慢性的难以治疗的感染,如慢性泛细支气管炎、囊性纤维化、慢性尿道感染等均与BF形成密切相关。由于P.a对多种抗生素(如某些β-内酞胺类、喹诺酮类、四环素类及氯霉素等)耐药,因此给临床治疗造成许多困难。P.a耐药的原因之一就是BF的形成。因此P.a生物被膜耐药性的研究已成为医学、微生物学、药学等众多领域关注的热点课题。 研究目的和意义:该课题组前期研究发现,黄芩水煎液能够可以抑制BF的形成,对已形成的早期及成熟BF还有破坏清除作用,和头孢他啶(CAZ)联用后,增强CAZ对BF内P.a的抗菌活性。因此在该基础上,拟通过建立铜绿假单胞菌体外动静态BF模型,进一步研究黄芩素对P.a的BF作用,在形态学、基因和蛋白质层面探讨其机制,为将来开发新药,最终应用于临床提供基础研究。 论点1:黄芩素抑制P.a多糖蛋白复合物(GLX)合成的影响。论据:在建立体外BF模型后,后采用激光共聚焦显微镜(LCSM)及扫描电镜SEM观察BF结果显示无论对于早期BF还是成熟期BF,黄芩素均可以抑制BF的形成,其抑制效果与克拉霉素相似。 论点2:黄芩素抑制铜绿假单胞菌QS通路信号分子AHL合成酶编码基因表达。论据:在早期及成熟生物被膜,黄芩素作用后,QS信号分子均减少,抑制其相关编码基因algU、algD表达,与空白对照组比较有明显差异(p<0.05);并且抑制效果呈现浓度依赖趋势,浓度高于64μg/ml以上的黄芩素其抑制效果均与克拉霉素组效果相当(p>0.05)。 论点3:黄芩素抑制P.a的QS通路所调控的毒力因子表达。论据:黄芩素在128μg/ml、64μg/ml、32μg/ml浓度时,对不同时期的PAO1毒力因子绿脓菌素均有明显的抑制作用(P<0.05),其抑制效果与克拉霉素相当。而16μg/ml的黄芩素对早期的PAO1毒力因子绿脓菌素有明显的抑制作用,对晚期的绿脓菌素抑制效果欠佳(P>0.05)。黄芩素对不同时期的PAO1毒力因子弹性蛋白酶均有明显的抑制作用(P<0.05),在128μg/ml、64μg/ml浓度时其抑制效果与克拉霉素相当。呈现明显的浓度依赖趋势。黄芩素对不同时期的PAO1毒力因子鼠李糖脂、外毒素A均有明显的抑制作用,与空白对照组比较,统计学有明显差异(P<0.05),在128μg/ml、64μg/ml浓度时其抑制效果与克拉霉素相当,并显示出一定的浓度依赖趋势。 论点4、BF模型经黄芩素作用后蛋白质组学变化,并测定BF的差异蛋白。论据:与同步对照菌株比较,芩素作用后PAO1有5个差异蛋白高表达分子量分别为1004、1007、1918、5175Da和5454Da;有3个差异蛋白低表达,分子量分别为1012、1629、2004Da。 创新:该课题研究结果显示,黄芩素本身对于PAO1无杀菌作用,但不同亚抑菌浓度下的黄芩素,均可抑制BF的形成,抑制铜绿假单胞菌QS通路信号分子AHL合成,抑制相关编码基因表达。对铜绿假单胞菌QS信号通路所调控的毒力因子绿脓菌素、外毒素A、弹性蛋白酶、鼠李糖脂、碱性蛋白酶均有明显的抑制作用,呈现浓度依赖趋势,抑制效果与克拉霉素相当。作为将来开发新药,最终应用于临床的基础研究,黄芩素对于铜绿假单胞菌BF效果感染有较高的应用价值。
[成果] 1800040053 广西
S855.3 基础研究 畜牧服务业 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景:引起流感爆发流行的甲型流感病毒均来源于动物,其跨种间传播人的途径主要有:一是猪作为中间宿主,不同宿主流感病毒可在其体内进行基因重配产生新毒株而跨越种间屏障感染人;二是禽流感病毒可跨种间从禽类直接感染人。H9N2禽流感病毒在多种陆禽流行并反复感染哺乳动物猪和人,其对公共卫生安全呈潜在巨大威胁,该项目在国家自然科学基金(31260033)资助下探讨H9N2病毒如何跨种间屏障传播人,筛选病毒跨种间屏障传播的特异分子标记。技术原理及性能指标:该项目自2012年以来围绕流感病毒的生态学、进化演变的机制开展研究,其技术原理及性能指标:如下:禽类流感病毒SA,受体在流感病毒生态系统中的分布及其作用:鹅呼吸道和消化道同时表达SAα-2,3Gal受体,有助于禽流感病毒复制部位由消化道扩展到呼吸道以及各亚型禽流感病毒之间的基因重配,提示鹅在禽流感病毒的起源和进化中可能起重要作用;陆禽鹧鸪和火鸡同时表达唾液酸α-2,6Gal和α-2,3Gal受体,提示陆禽类可能也是重要流感病毒“基因混合器”,有助于病毒重配和形成大流行株的潜能。陆禽鹧鸪有助于水禽类流感病毒从水禽动物传递到陆禽动物:水禽鸭H9N2亚型禽流感病毒可在陆禽鹧鸪复制并引起明显炎症反应,表明鹧鸪易于感染水禽源性禽流感病毒,鹧鸪呼吸道是H9N2亚型禽流感病毒复制的主要部位,提示鹧鸪在流感病毒生态系统中起中间宿主作用。禽流感病毒H9N2在鹧鸪反复复制形成变异病毒株可在猪肺组织复制:H9N2病毒在鹧鸪体内反复复制后形成的变异病毒株有潜在感染猪的可能,但未能感染人。基因进化分析、比较子代H9N2变异病毒与亲代鸭H9N2病毒各节段基因片段的变化,结合感染试验和基因测序、基因进化分析结果,H9N2变异病毒毒株具有人流感病毒H2N2、H3N2特性,其HA受体结合部位的226位点为亮氨酸(L226),其HA受体结合部位的226位点为亮氨酸(L226),L226有助于病毒与人流感病毒SAα-2,6Gal受体结合;PB2的253、591位点分别为天门冬酰胺和赖氨酸,具这一特性的H9N2病毒可引起哺乳动物致病增强。该研究结果提示陆禽在流感病毒进化演变及跨种间传播中起中间宿主的作用,同时为流感病毒的监测提供分子学基础。 技术的创造性与先进性:通过研究,课题组课题组发现了禽流感病毒H9N2在陆禽反复复制后形成的变异病毒毒株具有人流感病毒的潜能。同时,建立了体外流感病毒感染复制的模型,解决了不能直接在人体内进行流感病毒感染实验的问题,为探究流感病毒在人的复制及其致病机理提供实验模型。技术的成熟程度,适用范围和安全性:该研究采用的免疫组化和原位杂交技术方法相对而言比较成熟,病毒感染方法和基因测序分析为国内外应用多年的经典方法,课题负责人及参与人员已应用于相关科研工作。该课题组由掌握以上技术的成员组成,相关技术已熟练掌握,同时在生物安全二级实验室(BSL-2)进行,确保实验的安全性。 应用情况及存在的问题:应用情况:该项目在流感病毒的跨种间传播的研究成果,在该领域引入认识病毒与宿主关系的崭新概念。因此,该项目的研究成果推动了流感病毒跨种间传播基础理论的发展,为流感病毒的监测提供依据,具有重要的科学价值。课题组在国内首次成功建立了体外流感病毒感染复制的模型。该实验的目的是观察流感病毒是否可在人组织感染、复制,弥补不能直接在人体内进行流感病毒感染实验。利用这一技术平台,课题组课题组先后应用新甲型H1N1、人季节流感病毒H1N1、禽流感病毒H5N1、H9N2体外感染人呼吸道组织。 存在的问题:流感病毒反复感染实验是该项目能否顺利实施、获取变异病毒株的关键一步。课题组在用鸭流感病毒H9N2反复感染陆地禽类鹧鸪和火鸡,观察、检测病毒在陆禽感染、复制情况这一关键阶段,因流感病毒感染受宿主屏障的限制,水禽鸭H9N2流感病毒很难跨越屏障感染陆地禽类动物,在这一阶段,经反复行动物感染实验,历经3个月时间,最后病毒才顺利感染陆禽类动物,比原计划多用2个月时间。在鸭H9N2亚型流感病毒反复感染鹧鸪实验中,课题设计需反复感染20组次以上,每组需20天时间,所需要的时间比预期更长。经过努力,课题组课题组于2014年12月完成这一关键阶段。
[成果] 1700240657 广西
R445.1 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:胆道和胰腺疾病的准确诊断一直是临床上的难点和重点,这对于指导治疗方案和判断患者预后有重要意义。超声内镜引导下细针穿刺(EUS-guide fine needle aspiration, EUS-FNA) 是一种准确和安全的诊断方法。对EUS-FNA的穿刺标本行细胞学(smear cytology)检查,可以显著提高疾病的诊断准确性。除了传统细胞涂片法外,新近还出现了液基细胞学(liquid-based cytology)、细胞块(cell block)检查等方法。然而,多项研究表明,细胞块联合免疫组化技术(细胞块技术)后能够显著的提高疾病的诊断准确率,尤其是恶性肿瘤诊断方法优势更为明显。课题组前期研究表明对胰腺实性假乳头状肿瘤(SPTP)及胰腺内分泌肿瘤(PETs)的诊断,细胞块显示出绝对优势,细胞块行免疫组化染色后,其诊断准确率均达100%。国内外研究均表明,EUS-FNA可以安全、有效获取病灶组织标本,而细胞块染色以及细胞块技术对于准确诊断胆胰疾病有极高的临床价值。然而,迄今为止国内尚未见有EUS-FNA及细胞块技术在诊断胆胰疾病的研究报道,而且国外报道样本量较小。该研究的完成将深化对EUS-FNA及细胞块技术对于胆胰疾病诊断价值的认识,对制订胆胰疾病的正确治疗方案有重大的临床意义。该项目系广西壮族自治区教育厅高校科研项目(项目编号: LX2014076)。该项目历时近3年,收集胰腺实性占位性病变72例,均行超声内镜引导下细针穿刺活检取材,分别行常规涂片、液基涂片及细胞块结合免疫组化检查。结果72例患者中,最终确诊胰腺肿瘤61例,良性病变11例。课题组证实了细胞块结合免疫组化诊断准确率高于常规涂片细胞学及液基细胞。术后患者均无出血、感染、急性胰腺炎等并发症。结论:细胞块结合免疫组化对胰腺肿瘤的诊断准确率明显高于常规涂片和液基涂片。对于胰腺假乳头状瘤和胰腺内分泌肿瘤,细胞块结合免疫组化的诊断准确率亦高于常规涂片和液基涂片细胞学。该项目结果显示超声内镜引导下细针穿刺是一种安全有效的诊断胰腺占位病变的方法,具有高敏感度和特异度。胆道和胰腺疾病的准确诊断一直是临床上的难点和重点,这对于指导治疗方案和判断患者预后有重要意义。但国内未见有超声内镜穿刺活检(EUS-FNA)及细胞块联合免疫组化染色(细胞块技术)在胆道和胰腺疾病诊断价值的研究报道。该研究的结果将极大提高胆胰疾病诊断价值准确度,并对制订胆胰疾病的治疗方案提供病理学依据。该项目完成后共发表相关论文4篇(其中SCI收录1篇,国内核心期刊3篇),培养硕士2名。
[成果] 1800100003 广西
[R722.17, R657.4] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:胆道闭锁是由于各种原因引起的进行性胆道系统炎症和纤维化导致肝内、外胆管硬化和闭锁,出现在新生儿时期的梗阻性黄疸疾病,如果不能及时有效治疗将导致患儿肝硬化并衰竭,在1〜2岁内死亡。手术是胆道闭锁唯一的治疗方法,肝门空肠吻合术(Kasai手术)是首选术式,操作精细而复杂,国内外文献报道Kasai手术后仅能使约1/3患儿术后黄疸消退和长期自体肝生存。 课题组从2007年开始至今对胆道闭锁病例进行了一系列的临床研究,为提高手术疗效,从手术年龄的筛选对比、肝门部纤维块的解剖平面研究、手术技术的改进如“肝肠浅缝吻合”、激素的规范应用等方面进行了标准化、模式化的研究,在开放性手术技术改进成熟的基础上,对腹腔镜Kasai手术进行了优化。 项目的创新点为:首次对经典Kasai手术肝门部纤维块切除的范围和“肝肠浅吻合”进行改进和描述,术后黄疸清除率由38%提高至73.5%;通过手术改进优化腹腔镜Kasai手术的操作;建立了预防和治疗胆管炎的模式,使术后高发的胆管炎发生率降至22.6%;国内外首次将“使用切割闭合器进行肠道三角吻合术技术”应用于胆道闭锁Kasai手术的肠道重建,极大简化了手术操作和时间;Kasai术后应用类固醇激素的最佳方案为静脉注射和序贯口服,能有效加速术后清除黄疸、减少胆管炎发生。 该项目研究使胆道闭锁手术治疗由高风险高死亡率的操作变为常规、安全和有效治疗,特别是近2年来腹腔镜的应用,避免了腹部巨大切口,减少患儿痛苦,术后恢复快,受到广大患儿家长青睐,获得较好的社会效益。研究项目有14篇文章在核心期刊发表,协助培养了7名硕士研究生,9次参加全国小儿外科学术会议、1次获得中华小儿外科青年会议优秀论文奖,1次在越南国家儿科全国会议上进行讲座和学术交流,具有重要学术地位。项目组成员不遗余力宣传该项目的所获得的研究成果,推广至区内外12家单位,带动并提高了胆道闭锁的综合治疗水平,也为小儿腹腔镜外科的发展起到了推动作用。
[成果] 1700241078 广西
R735.7 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景:课题来源:该课题属广西科学研究与技术开发计划项目,合同编号:桂科攻1355005-3-2。课题背景:肝癌是全世界最高发的恶性肿瘤之一,中国也是肝癌的高发区。但是,肝癌的发病机制尚未完全清楚,其起病隐袭, 早期缺乏特异性症状, 确诊时大多数患者已达局部晚期或已出现远处转移, 只有约15%的患者适合手术切除,且术后易复发和转移严重制约了肝癌的疗效。对于失去手术机会和术后复发的晚期肝癌患者,药物治疗是最主要的治疗手段。但是,肝癌传统化疗药物最大缺点是缺乏组织选择性,在体内广泛分布,疗效差,且在发挥疗效的同时往往产生明显的全身性毒副作用,从而严重影响了治疗效果。因此,寻找疗效高而毒副作用小的新型抗癌疗法已成为肝癌治疗研究中的重点和热点。肝癌在其癌变增殖转移等一系列过程中伴随着不同阶段的癌基因或抑癌基因变异, 引起相关因子表达的紊乱,针对这些生物学特性, RNA干扰( RNA interference, RNAi)因其特有的高效性、特异性、低毒性, 为肝癌基因治疗的研究开辟了一条新的途径。RNAi不仅成为研究基因功能强有力的工具,而且在治疗病毒感染、肿瘤以及靶向药物研究中具有广泛的应用前景。肝癌的发生和发展是多因素、多阶段、多基因相互作用的结果, 包括病毒感染、致癌物的作用、癌基因的激活和抑癌基因的失活、信号转导通路的异常、细胞的凋亡和增殖调节失控等。 课题组的研究和文献报道均证实尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)在肝癌的发生、发展及侵袭迁移中起重要作用。在课题组前期研究中发现uPA及uPAR的变化与肝细胞癌变密切相关,尤其在门静脉栓、肿瘤的侵袭和转移的病例中,uPA与uPAR过度表达与肝癌的演进、侵袭和转移密切相关。uPA及uPAR系统在肿瘤细胞侵袭迁移中发挥着重要作用。整合素(integrin)家族是uPAR信号通路中最重要的跨膜受体。由于uPAR缺乏跨膜结构和胞内段, 信号转导的实现必须有跨膜受体的参与, 因此,研究uPAR信号通路中的辅助受体与uPAR协同作用机制, 对阐明uPAR信号通路是十分必要的。组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)属半胱氨酸蛋白水解酶,能在酸性环境中分解蛋白质,刺激肿瘤细胞生长,参与肿瘤血管生成,溶解基底膜、细胞外基质和结缔组织,还可激活uPAR。Cathepsin B和uPAR对细胞外基质的酶解相互联系、协同促进,其可能是由于Cathepsin B高表达诱导激活uPA,uPA 又上调uPAR 的表达,进而促进uPA介导的纤溶酶系统降解细胞外基质和基底膜的连续过程而导致侵袭与转移。uPAR和Cathepsin B相互关联、协同促进,在肝癌的发生、发展及侵袭迁移中起重要作用,然而,RNAi联合沉默uPAR和Cathepsin B基因靶向治疗肝癌尚未见报道。因此,通过RNAi沉默肝癌细胞的uPAR和Cathepsin B基因,研究其对肝癌的靶向治疗及机制,进一步探讨肝癌的发病机理,为肝癌治疗的新策略提供理论依据,具有重要的临床意义。技术原理及性能指标:技术原理:siRNA的合成。 细胞培养、siRNA转染SMMC-7721肝癌细胞。RT-PCR 检测uPAR和CathepsinB基因表达。Western blot检测uPAR和CathepsinB蛋白表达。MTT 法测定细胞增殖。FACS(fluorescence-activated cell sorting) 分析细胞周期。原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。Transwell细胞侵袭试验。免疫沉淀法和Western blot法分别检测uPAR、CathepsinB、MMP9、ERK、PI3K和Integrinα6蛋白表达。性能指标:uPAR和Cathepsin B siRNA转染7721细胞转染效率在低浓度siRNA的转染效率最高,可达85%,而且此时细胞的生长状态良好。 uPAR siRNA(A、B、C)和Cathepsin B siRNA(A、B、C)转染效率的鉴定,si-uPAR-C是uPAR基因的最佳沉默剂,si-CTSB-B是cathepsin B基因的最佳沉默剂。 uPAR siRNA-C和Cathepsin B siRNA-B联合沉默组沉默效果最佳。 细胞增殖的监测发现在24h节点si-CTSB 组和si-UC组的细胞增殖被明显抑制了,而si-uPAR组在48h节点被明显抑制。 Transwell侵袭实验显示单独和联合沉默uPAR 和 cathepsin B后,siRNA沉默能抑制癌细胞增殖,联合沉默效果最佳。流式细胞术实验显示单独或联合沉默uPAR 和 cathepsin B后,单独和联合沉默组细胞在细胞凋亡中晚期阶段明显增加,而联合沉默组增加最为明显。 细胞迁移能力检测:细胞划痕实验显示单独或联合沉默uPAR 和 cathepsin B后,单独和联合沉默组肿瘤细胞迁移能力下降,联合沉默组下降最为明显。 RT-qPCR检测结果显示:单独和联合沉默组肿瘤细胞Integrins α 6mRNA、MMP-9 mRNA明显下降,联合沉默组下降最为明显。 Western blot检测Integrinα6蛋白表达的结果显示:单独和联合沉默组肿瘤细胞Integrins α 6、p-PI3K 、p-ERK明显下降,联合沉默组下降最为明显。流式细胞术检测细胞周期显示:单独和联合沉默组肿瘤细胞G1期(合成前期)细胞明显增加,联合沉默组增加最为明显。发表论文:完成论文7篇,发表论文5篇,其中SCI期刊3篇,核心期刊2篇,硕士研究生毕业论文2篇。 培养研究生:培养了研究生4名。团队建设促进了该院肝癌研究团队的发展。技术的创造性与先进性:该课题首次研究了siRNA联合沉默uPAR和Cathepsin B基因对肝癌的治疗作用及其作用机制,探讨了肝癌靶向治疗的新策略和新技术。技术的成熟程度,适用范围和安全性:该项目的技术和方法成熟、稳定,安全性好,适用于肝癌的靶向治疗。应用情况及存在的问题:在区内外多家医院推广应用。历年获奖情况:无。
[成果] 1800100024 广西
R446.61 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:该项目属于内科学(内分泌学科)临床应用研究,主要内容、特点及推广应用情况如下: 通过检测代谢综合征、糖尿病患者CD36蛋白表达情况;应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测血浆中可溶性CD36的浓度,分析可溶性CD36浓度与动脉粥样硬化的相关性,探讨血浆可溶性CD36浓度对于胰岛素抵抗、动脉粥样硬化诊断的临床价值和临床意义。 《广西2型糖尿病脂代谢受体基因多态性的民族与地理分布特点及其分泌蛋白的作用研究》(系列课题1)的研究结果显示:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是2型糖尿病(T2DM)患者严重的血管并发症,胰岛素抵抗会使巨噬细胞上的CD36蛋白高表达,同时会使血液循环中分泌型CD36水平增加,而CD36在动脉粥样硬化的发生发展中起到了关键作用。该课题已发表论文8篇,对糖尿病动脉粥样硬化的防治起到积极的作用,并可为广大患者节约医疗费用,基于前期的研究基础,课题组同时做了系列课题2《脂代谢受体在代谢综合征动脉粥样硬化中的作用》的研究,结果得出,绝经期女性代谢综合征患者的血清sCD36较男性升高,可能是导致女性动脉粥样硬化的原因之一,年龄是2型糖尿病患者颈动脉中内膜增厚的危险因素。胰岛素抵抗与sCD36呈正相关。雌激素的减少可能是影响sCD36的又一因素,课题组可以针对血管老化的机制如脂质过氧化,CD36增高等采取积极的预防及治疗措施,该课题共发表5篇文章,其中国家级3篇,省级2篇,该课题的完成为早期筛查和治疗代谢综合征以预防心血管疾病具有重要的意义,具有良好的社会和经济效益。该系列研究首次探讨了脂代谢受体蛋白(单核细胞表面、血浆分泌型CD36)在中国代谢综合征患者中的分布及其对代谢指标的影响。 据中华医学会糖尿病分会和国际糖尿病联合会联合发布的“中国糖尿病社会经济影响研究”报告称,中国内地年糖尿病治疗费用已达1734亿元人民币,占全国医疗总开支的13%。糖尿病患者的医疗支出是同龄同性别无糖尿病者的9倍,其家庭收入中22%用于糖尿病治疗。该课题组完成的系列研究,为该区代谢综合征、糖尿病患者节约医疗费用做了很大的贡献,提高了患者防病治病的意识,减少、预防代谢综合征、糖尿病大血管病变(如动脉粥样硬化、心肌梗塞、脑梗塞、糖尿病足等)做了很大的努力。课题负责人、项目组成员先后到达了区内6个基层的县份,做了该课题系列研究成果的推广和应用。在临床查房、卫生宣教、防治大血管并发症方面起到了一定的作用,在早期筛查和治疗2型糖尿病以预防心血管疾病具有较重要的意义,取得了较好的社会效益和经济效益,深受医护人员的好评。 综上,该系列课题共发表12篇文章,其中国家级7篇,省级5篇;培养硕士研究生3名。
[成果] 1700240943 广西
R743.3 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:该课题获得广西自然科学基金项目回国基金项目(一般项目)资助。缺血性脑血管病约占全部脑血管病的80%,具有发病率、致残率、病死率高的特点,已成为严重危害人类健康的疾病之一。脑缺血后的炎症反应是脑血管病研究的热点,炎症反应在缺血性脑卒中的发生和发展过程中具关键作用,抗炎治疗能有效减轻缺血性脑损伤,并有较宽的时间治疗窗。半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs)是一类很强的炎症介质,参与脑缺血性损伤病理过程。LTC4合成酶(LTC4 synthase,LTC4S) 是CysLTs合成的限速酶。该课题在成功建立小鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/ reperfusion, MCAO/R)局灶性脑缺血损伤模型的基础上,主要研究了脑缺血损伤14d内LTC4S蛋白、mRNA脑内表达和酶活性的时间和空间变化特点,并用新型LTC4S选择性抑制剂15R-D2进行干预研究。研究发现,LTC4S对缺血敏感,主要参与脑缺血早期神经元损害,而与脑缺血后期胶质细胞增生无关。LTC4S蛋白、mRNA及酶活性在局灶性脑缺血损伤早期存在适应性上调;选择性LTC4S抑制剂15R-D2对局灶性脑缺血损伤有一定的保护作用,保护机制与抑制LTC4S上调有关。国内外未见相同报道。发表学术论文4篇,其中中文核心2篇,SCI 论文1篇;申报专利1项;参加省级以上学术交流3次;培养博士研究生1名和硕士研究生2名。研究为深入研究LTC4S在脑缺血损伤中的作用提供了实验依据,并为寻找以LTC4S为新靶点的抗脑缺血损伤后炎症反应药物提供了理论依据。
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