成果简介：中药的理论与实践的精彩之处在于配伍，配伍的规律集中在方剂，药对是基本的配伍形式，是研究配伍规律的理想切入点，而药性则是体现中药配伍规律的理论表述角度。对于给定的药对或方剂，基于其药性组合的配伍模式自动判断方剂的主要功效方向以及在中药配伍过程中可能产生的原单味药均不具备的新的功能。实现对经典方、大品种中药产品药性组合模式的抽提，发现经典方、大品种的药性组合配伍特征，发现经典方的独特精妙配伍。以药性组合模式为模板，实现对药材、食物的重新配伍，可对具有药性的所有材料进行中药理论的配伍合产品设计，包括中药保健品配方设计、药膳配方设计、针对特定治则治法的中药方剂设计，在中药组分、成分以及化药的药性预测的基础上，亦基于药性理论开展对复方药、组分中药的配方设计。

成果简介：雪菊中除了含有大量黄酮类成分外，尚含有聚炔类物质，该类物质为链状结构，同时具有多个炔键和烯键，并形成共轭体系，结构非常新颖，且在生物活性的初筛中表现出较显著的抗炎作用，基于炎症与冠心病密切相关，项目组大胆假设黄酮类和聚炔类物质在雪菊防治冠心病中存在协同作用。建立了雪菊黄酮、聚炔有效部位的富集工艺；进行了雪菊有效部位主要成分的定性、定量分析；阐明了雪菊有效部位对脂质代谢的影响。采用单因素及正交试验法对雪菊提取物中黄酮、聚炔有效部位的富集工艺进行考察和筛选，建立了有效部位的富集工艺。

成果简介：对中药注射剂不良反应的统计与分析表明，其中可能存在的杂质蛋白是影响其安全性的关键因素。因此建立杂质蛋白灵敏、准确的检测方法成为中药质量控制急需解决的难题之一。聚山梨酯-80等表面活性剂作为增溶辅料在中药注射剂中广泛应用，其使用干扰现有方法的准确和灵敏，引起假阳性或造成漏检。前期研究建立了两步凝胶色谱法，成功检测了未添加增溶剂的清开灵注射液中的杂蛋白。该项目旨在探索增溶剂的影响，为合理、安全使用增溶剂提供科学支撑。首先，测定中药注射剂中常用增溶性辅料的色谱指纹图谱，结合DSC、GC、NMR技术对其中可能存在的高分子物质进行检定和结构确认，减少由增溶剂引入的安全隐患；其次，通过浓度-保留模式研究增溶性辅料对标志性蛋白及中药指标性成分流出曲线的影响，并指导现有注射剂品种杂蛋白的测定，最终完善现有两步凝胶色谱法，建立适用于所有中药注射剂中杂质蛋白的测定方法或方案，为中药注射剂的安全使用提供保障。项目成果：该项目所取得的主要成果包括：常用增溶辅料聚山梨酯-80的质量分析研究及杂质检测；聚山梨酯-80对药典方法及两步凝胶法检查中药注射剂蛋白的影响研究。（1）聚山梨酯-80的质量分析研究及杂质检测。（2）聚山梨酯-80对药典方法检查中药注射剂蛋白的影响研究。（3）聚山梨酯-80对两步凝胶法检查中药注射剂蛋白的影响研究。

成果简介：围绕中药产业发展与质量提升战略，项目突破了传统中药质量控制理念，由事后检测前移到生产过程控制，由化学指标检测提升为功效成分控制。针对中药成分复杂、药味多、工艺独特和生产流程长等特点，创建了生产过程控制可靠性工程理论与关键技术，解决了中药质量变异性大、控制指标与临床疗效关系不明的问题，支撑起中药质量保证体系。 历时14年的系统研究，将可靠性理论引入中药生产过程控制，最早实现了中国光机电一体化的中药生产过程控制中试示范平台，创造性提出了中药生产过程实时检测多变量误差处理的方法原理，创建了中药生产过程全程质量传递模型，形成了中药生产过程控制可靠性工程理论。以理论为指导，突破了若干关键技术。率先提出基于功效成分的中药生产过程质量控制模式，建立了中药生产过程实时检测数据与信息融合技术，建立了中药生产过程控制的系统建模技术，在国内外突破了多项全局化建模方法与全程控制技术，授权专利20项，制订76个品种的行业标准。在Scientific Reports、Bioresour. Technol、Anal Chim Acta等期刊发表251篇论文，其中SCI 77篇、EI 10篇，ESI 1篇，他引1600余次。 理论创新、关键技术攻关与产学研用结合。提升了海内外享有盛誉的安宫牛黄丸、国公酒等产品品质，推动了康仁堂配方颗粒产业技术升级换代，实现了中药水针剂、片剂、酒剂、丸剂和配方颗粒的示范性生产过程控制。项目已获科技奖4项。近三年新增销售额达59.32亿人民币，新增税收10.1亿人民币，创收外汇234.1万美元，产生巨大间接经济效益和社会效益。 突出打造中药科技创新研究平台和首都中药人才培养高地。培育了中药分析学和中医药信息学2个局级重点学科，2个教育部工程中心，3个省部级重点实验室，2个省级技术中心；培养国务院学科评议组召集人1名，万人计划1名，教育部新世纪人才2名，北京科技新星4名，北京青年英才1名，中国仪器仪表学会青年科技人才1名，中华中医药学会十大论文奖1名，校杰青1名，校优博论文5篇；培养了博士及博士后10名，硕士43名。 项目开启了中国中药生产在线检测与过程控制研究的先河，引领了中国中药生产过程控制学术发展，推动中国中药行业生产过程控制技术升级换代。

成果简介：“肝主疏泄”是中医理论的重要内容之一，是指导心身疾病诊疗的核心理论。现有的学说尚存在争议，不能满足临床快速发展的诊疗需求，影响了疗效的提高和应用的扩展。 项目组在两项国家“973”计划的资助下，历经十三年的研究工作，围绕“肝主疏泄”理论，以证候研究为切入点，应用多种多学科交叉的技术，通过人体试验、动物实验两种方式，从生理、病理两个维度，以抑郁症等5种疾病为代表，首次系统的对其进行了科学、全面的研究。 （1）还原理论的历史原貌。运用知识考古学方法，将理论的发展置于大的历史背景下考证，澄本清源，梳理了理论发展的6个时期，提炼了其发展规律。 （2）首次从生理心理学的角度诠释了理论内涵。发现疏泄与心理应激调控密切相关，其存在春高秋低的四时节律特点；发现疏泄功能不足时，机体处于一个高应激状态，易于激发快速、高幅度的应激反应，出现“应激疲劳”，其功能与GC、E2等密切相关。 （3）构建“状态—疾病—证候—证候要素—症状”的关联网络。发现了肝失疏泄状态下“同病异证”、“异病同证”、“同证异象”的临床表现特点；研发了隐结构模型等2种适宜技术，构建了肝失疏泄状态下病证结合的判别模型。 （4）揭示了从肝论治的内在机制。研究证实疏肝治疗对于心身疾病确有疗效；从肠易激、肝硬化的研究中发现，5-HT、GC、HCY等指标的上升，NPY的下降是疏肝机制的相关指标群。 （5）揭示了肝主疏泄的现代科学内涵。制备了4种病证结合肝失疏泄状态的动物模型，研究发现：海马、嗅皮层为密切相关的中枢脑区，NE、ANG-II、HCY、5-HT、Cort、DA等是重要生物学基础。 （6）为现代医学科学研究提供了新视角。人体的心理应激状态存在年节律和月节律的特征；实体肝脏通过性激素的调控，也参与了心理应激反应；抑郁症肝郁脾虚证与高血压肝火亢盛证具有8个共性发病基因。 通过研究，从历史内涵、现代机制两个层面，从宏观与微观两个角度，揭示了“肝主疏泄”的科学内涵；形成了多学科交叉的新技术、方法，建立了脏象理论机制研究的新模式。发表相关SCI论文24篇，他引达198次，影响因子49.89；国内核心期刊文章258篇，他引达1269次，影响因子163.15。获专利3项；出版著作28部。成果被多部教材和慕课课程收录，《世界中医药杂志》进行了2次专刊报道，新的研究模式被同行广泛应用。搭建了全国多中心的临床合作网，培养了一批中青年人才，为进一步发展中医理论奠定了坚实的基础。

成果简介：老年痴呆是一个全球性健康危胁，中医药在防治痴呆方面具有广泛应用前景，但缺乏规范高质量的研究结论。目的为研发治疗阿尔茨海默病（AD）的中药新药临床评价关键技术，为新药临床试验提供方法学保障。经多学科协同完成了以AD痴呆为代表的中药新药临床试验技术平台创新和构建。 创建中文版阿尔茨海默病操作性诊断标准、中医分期标准及证候诊断量表，提高了中药临床试验病例纳入的同质性。 （1）《中文版AD操作性诊断标准》诊断敏感性比国际标准高15％而特异性相同，提高了痴呆诊断率；（2）《AD痴呆证候要素量表》准确性为92％，评估者之间一致性为88％，解决了中医证候分型主观和一致性差的问题； （3）《AD痴呆临床分期标准》减少了单纯认知分级的局限性。 创新了AD中药临床试验指南及试验方案，研制了痴呆证候变化总体印象量表，证实了证候结局的科学性，提升了中国中药新药治疗痴呆临床试验的设计标准。 （1）《AD中药新药临床试验指南》《MCI临床研究指导原则》对接欧美规范并兼顾中药疗效评价的需求，提升了中药治疗痴呆临床试验的设计标准；（2）《AD中药新药临床试验方案》采用了本土化的诊断标准及其诊断阈值，将疾病、分期及证候同为纳入标准，将认知终点和证候终点同入结局指标。（3）《痴呆证候变化总体印象量表》避免了患者报告结局的偏差，与认知改善具有相关性，解决了证候结局与认知结局关联性小的问题。 建立了AD中药临床试验病例登记系统，中药临床试验标准化管理软件和质量管理系统，解决了中药新药临床试验质量控制的技术难题。 《中药新药临床试验病例登记系统》、《临床试验试验设计标准检索数据库软件》、《临床试验设计方案标准化软件》、《临床试验标准CRF设计软件》，以及63个临床试验过程管理制度、技术规范和标准操作规程（SOP），是中药新药临床试验质量的重要保障。 上述技术成果已经在全国范围内推广应用，“痴呆中医分期标准”被写入“十二五”规划教材《中医内科学》，“痴呆诊疗方案和临床诊疗路径”被国家中医药管理局认定为痴呆中医诊疗规范。相关中药评价技术被用于天智颗粒治疗血管性痴呆等研究，应用单位达70家，获技术转让2项、软件著作权4个、作品著作权5个、指南4个、SCI论文18篇、专著4部、教材2部。《中国阿尔茨海默病研究进展》评价认为上述工作“推动了中国痴呆诊断标准中国化、分期分型中医化、治疗方案中药化、临床评价规范化等，大幅提高了中国痴呆的诊疗水平和服务能力”。

成果简介：脏腑表里相合是中医学藏象学说的重要内容，是指导临床辨证论治的的重要基础理论。然而，由于该理论的生物学内涵尚未揭示，限制了其在临床上的应用与发展。因此，从实证出发开展“肺与大肠相表里”的理论研究，揭示其科学内涵，提高其临床指导价值，具有重大现实意义和研究示范作用。该项目系国家973计划专项“肺与大肠相表里理论的应用基础研究”的部分内容，从文献、临床、实验等多角度对“肺与大肠相表里”理论的科学内涵、生物学基础、病理机制、肺病治肠与肠病治肺的效应机制、肺和大肠疾病治疗新思路等诸多问题进行了系统的诠释和阐发，创新和发展了中医脏腑相关理论。该项目取得的主要科技创新是：1.梳理并阐发了“肺与大肠相表里”理论，澄清了既往的模糊认识，阐明了“肺与大肠相表里”的本义并不在于表示肺和大肠孰表孰里的内外深浅的位置关系，而是在于说明二者的“互为表里”关系，即二者在生理上相辅相成、病理、上相互影响、治疗上相得益彰的既相互表征又相互为用的紧密联系。肺与大肠的生理功能和病理变化都可以通过对方的生理功能和病理变化反映出来，并非肠病就相对表浅而肺病就相对深重，更不是肠病及肺就是“表病入里”而肺病及肠就是“里病出表”。在治疗上无论是“肺病及肠”还是“肠病及肺”，均以通调肺肠之气为治疗关键所在，“肺病及肠”者重在调肺，“肠病及肺”重在调肠。从而丰富和发展了肺与大肠相表里理论，提升了临床指导价值。2.经多中心RCT研究获得大肠腑实证患者肠屏障破坏导致肺损害的临床证据和肺肠同治的临床效果，证实肠粘膜屏障损伤所致的炎症免疫功能紊乱是肠病及肺的重要机制，是“肺与大肠相表里”的关键途径之一。发现在阳明腑实证早期肠病及肺的途径以肠系膜淋巴系统为主，中期以门静脉系统为主，晚期则以腹膜再吸收为主；发现了通里攻下中药对阳明腑实证大鼠肺损伤的影响机制，中药能够促进肠道内毒素排出，减少内毒素吸收，进而减轻肺损伤；提出了该病肺肠同治的原则和方法，提高了临床疗效。3.发现肠道菌群失衡是COPD和UC共有的病理机制之一，证实肠道菌群失调引起肺肠P-糖蛋白下调发生在UC肠病早期，可能是肠病特异及肺的途径之一；发现肠道菌群影响药物归经的新模式，揭示中药药性理论的内涵，部分阐释了归经药物临床治疗的物质基础。中药与肠道菌群的相互作用可能是其归经的生物学基础，肠道菌群能通过影响药物系统暴露和活性形式与中药相互作用，决定药物药效作用及归经。归经药物可以通过直接或肠道菌群介导的机制间接上调肠P-糖蛋白表达和功能，可作为肺肠疾病治疗的新靶标，提出以肠道微生态为靶标的肺病肠病治疗新思路。研究成果多次在国内外学术会议上交流，发表论文98篇(SCI41篇，被引358次)，合计被引744次；授权专利2项。其中临床研究成果在全国多家大型医院推广应用，取得了很好的社会效益。

成果简介：该项目依托于名为“电针同神经节段腧穴——‘胰俞’对GK大鼠胰岛β细胞PDX-1调控机制研究”的教育部科学研究重大项目展开，旨在于确认低频电针对2型糖尿病大鼠的降血糖、降血脂的作用基础上，进一步探讨其机理。该研究以2型糖尿病的关键病变部位，胰腺为主要观察点，以期观察PDX-1及其下游指标在胰腺中的表达情况。研究已通过实验验证低频电针“胃脘下俞”、“心俞”、“脾俞”、“肾俞”、“足三里”均能改善2型糖尿病大鼠激增的空腹血糖、口服葡萄糖耐受等血糖指标，以及甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量等血脂指标，其降血糖、血脂的效果以电针“胃脘下俞”穴最为突出。其中，对血糖指标的改善涉及对胰岛素B细胞功能指数的调控；对血脂指标的改善涉及对血清脂联素、瘦素等指标的调控。研究进而通过胰腺HE染色，免疫组化及Real-time PCR检测胰腺PDX-1、GLUT2、GCK、胰岛素蛋白及mRNA表达，揭示上述机理。结果证实：电针能通过调控胰腺PDX-1蛋白、基因表达，对2型糖尿病动物胰岛形态、结构产生调节作用。研究得出结论：低频电针能显著提高模型动物显著受损的胰腺PDX-1蛋白及mRNA表达，并对PDX-1下游指标，胰腺胰岛素、GCK、GLUT2的蛋白及基因表达产生显著的正向调控作用。上述指标能够进而影响胰腺石蜡切片中的胰岛B细胞的数量、结构，达到促进胰岛B细胞增殖、分裂、抗凋亡的作用，最终影响胰岛素的合成和分泌以及血糖的调节。综上，该项目研究成果不仅揭示了电针“胃脘下俞”对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞PDX-1的可能作用机制，对针刺治疗2型糖尿病提出了合理的解释，更重要的是，该项目研究成果可进一步运用于指导临床，对临床上预防与治疗2型糖尿病提供了初步的方向与依据。

成果简介：该成果属于中药学基础研究领域。选择临床常用的辛热类中药，切入药性构成的实质问题，围绕化学成分、机体状态、生物效应三要素，以临床为全程指导，阐释辛热药临床“寒者热之”的实质与内涵。主要发现点有：首次提出药性构成“三要素”理念，将药性的内涵表述为：a药性是药物作为始动因素，在特定机体状态下发生的复杂、多层次生物学正——负效应的综合表达”；阐释辛热药的药性特征及表达机制，阐明辛热药的生物效应实质及干预机制，并建立三要素与药性数学模型，揭示了辛热药性表达规律；明确辛热药性作用的靶机体病理特征，建立机体状态的“临床验证－病理对比佐证－经典药物治疗反证”的综合评价体系；阐释辛热药化学特征及药代差导与药性的相关性，为临床似定用药剂量和用药时间提供了有益指导；明确辛热药临床用药规律及特点，推动中药合理应用。该成果发表代表性学术论文114篇，其中SCI共26篇（累计影响因子61.32),累计他引674次，单篇最高他引30次，出版专著与教材12部，国内外特邀报告13次。

成果简介：抑郁症是严重危害人类健康的精神类疾病，医学杂志《柳叶刀》发表过一份研究报告，称中国精神障碍患病率为17.5%，其中抑郁障碍人群排名第一，预计达到6100万。而北京更是中国抑郁症的高发城市，其发病率高、为家庭和社会带来了严重的经济负担，成为威胁公共健康的重大问题；该项目致力于探讨不同电针对抑郁症疗效机制的实验研究，结果提示音乐电针疗效最全面，优于氟西汀及脉冲电针。为抑郁症的治疗提供新的方法和途径，为音乐电针开拓新的治疗领域，有一定的社会经济价值。根据该团队前期研究的音乐电针对颅脑损伤的治疗机制，以及临床上针灸及音乐电针对抑郁症的效果，该项目依托于国自然基金课题《不同电针对慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区代谢组学影响的实验研究》展开；抑郁症模型病理表现为额叶及边缘系统包括海马、扣带回以及下丘脑等的代谢异常。代谢组学是近年来在生命科学研究领域出现的一门新的组学技术，通过对生物体内代谢物动态多参数变化进行定量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相互关系。该课题以脉冲电针及音乐电针为干预手段，利用孤养结合慢性不可预见应激造模方法复制SD大鼠抑郁模型，通过尼氏染色、免疫组织化学法、放射免疫法、酶联免疫吸附法、实时荧光定量PCR等技术研究慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区、血清及脑-肠轴中单胺类神经递质、细胞因子、脑源性神经营养因子、谷氨酸代谢产物及神经肽含量的影响，探讨抑郁症的发病机制及不同电针干预抑郁症的分子机制，为临床针刺治疗抑郁症提供实验依据。实验结果提示脉冲电针和音乐电针均可逆转慢性应激所造成的抑郁大鼠海马神经元的损伤，并且能提高慢性应激大鼠中枢单胺类神经递质的水平，其效果与百忧解相仿，这可能是针刺抗抑郁的物质基础和作用机制之一。在干预慢性应激抑郁模型大鼠海马内谷氨酸及谷氨酸受体方面，音乐电针疗效最全面，优于氟西汀及脉冲电针。在对慢性应激大鼠的抑郁状态的多个环节进行整合的作用效果音乐电针治疗要优于脉冲电针。以上研究成果发表高水平学术论文20篇，其中SCI论文1篇，核心期刊19篇，会议论文3篇(其中SCI收录1篇)，共培养硕士研究生2名，博士研究生3名，项目实施过程充分体现了学科交叉的优越性，形成了稳定的科研合作团队。该研究支撑了音乐电针对抑郁症的治疗机制，为临床治疗抑郁症开辟了新的途径，并拓宽了音乐电针的治疗适应症。

成果简介：抑郁症以其高患病率、高复发率、高自杀致残率，给个人、家庭、社会带来巨大的危害及负担。世界卫生组织报告，抑郁症将成为人类第二大疾患。中国抑郁症患病人数超过3000万，总经济负担达600余亿人民币。因此，亟待加强抑郁症防治研究工作。针刺干预抑郁症的基础与临床研究是该课题组多年来始终致力研究的方向，在大量前期工作的基础上，该研究团队将深入进行机理探讨的动物实验与多因素比较疗效的临床研究相结合，研究针刺干预抑郁症的发病途径和该病的几个重要伴发症状的影响机制。机制研究采用孤养结合慢性应激的造模方法，以大鼠模拟抑郁症的发病过程，同时给予电针“百会”、“印堂”的干预手段，与临床常用药物百优解进行对照实验。结合行为学、形态学、影像学等检测等方法进行观测。临床试验将轻/中度伴躯体症状抑郁症患者随机分为A组(百优解组)、B组(电针组)、C组(百优解+电针组)，采用HAMD抑郁量表评定临床疗效，TESS副反应量表评定药物不良反应。主要研究结论：慢性应激结合孤养造模法方法能够在一定程度上模拟人类抑郁发病后的活动和兴趣降低、食欲减退和认知功能下降等表现；电针抗抑郁效应表现在减轻抑郁症的躯体症状和减轻服用抗抑郁药副作用等多个方面；在临床实际应用中,电针具有确切显著的疗效，在起效时间和HAMD减分率以及减轻副反应等领域优于百优解。应用氢质子磁共振波谱(H-MRS)技术研究发现，患者相关受累脑区如额叶、海马生化物质代谢异常,且白质异常较灰质更为明显。异常主要集中在胆碱能系统，提示抑郁症确切存在脑神经细胞功能异常和能量代谢异常。在该项目基础上，课题组运用针刺干预手段结合功能磁共振、基因芯片等技术针对高危抑郁人群和轻/中度抑郁症人群开展了延伸研究：在抑郁高危人群的筛查及早期干预研究中证实了针刺用于抑郁高危人群早期防治的有效性；对临床针刺治疗中/轻度抑郁症治疗方案与操作规程进行筛选与优化，验证并拓展了针刺抗抑郁临床应用的科学价值。研究结果表明，电针是防治抑郁症的重要疗法，在提高疗效、缓解痛苦、减轻社会负担等方面极具应用前景。高度体现出中医学“形神一体”治疗原则的深远指导意义。

成果简介：研究目的：该项目基于亚健康状态受到社会与医学界普遍关注的背景，广泛调查亚健康人群，进行量表评定、四诊检查、微观指标检测等多方面研究，并利用先进的数据挖掘方法对结果加以分析，从而获得亚健康状态中医证候诊断分类，以及多系统指标对于证候诊断的权重，反映亚健康的内涵。主要科学发现：该项目主要研究包括4方面：亚健康状态的文献研究：通过文献系统回顾、专家咨询与调查，确定亚健康状态的概念和核心评价指标体系。亚健康状态中医基本证候问卷的研制：建立内部一致性较好，设置合理，测量结论可信、重测信度高的“亚健康人群中医基本证候调查问卷”。亚健康状态的中医四诊特征、证候诊断标准研究：通过对全国5个中心亚健康状态人群数据采集与分析，获得亚健康状态中医证候诊断分类。亚健康状态的综合评价指标体系研究：获得亚健康人群生理生化指标数据库，通过数据挖掘筛选指标，反映亚健康的内涵。主要有以下4点科学发现：严格遵循量表和问卷研制的原则，研制了内部一致性较好，设置合理，测量结论可信、重测信度高的“亚健康人群中医基本证候调查问卷”。关于亚健康的中医病因病机和基本证候的认识，有别于国内同行关于亚健康中医基本证候的认识，确定了亚健康人群中医维度为虚、郁、湿、火热。引入多系统生理生化指标的对亚健康状态的判别，首次分析亚健康状态微观层面上的改变与机体整体功能失调之间的关系，构建亚健康中医证候与微观指标相互关系的模型。首次发现外周血睾酮/皮质醇(T/C)比值的低下可以客观评价亚健康状态人群。发现亚健康状态肝郁脾虚证的潜在生物标志物为肌酐、氧化三甲胺、马尿酸等化合物。首次运用随机森林、支持向量机、结构方程模型等数据挖掘方法，对亚健康状态的识别及其中医证候判断进行探索研究，提取有特征性的关联数据，具有先进性和创新性。成果产生的价值：发表学术论文24篇，SCI收录5篇，EI收录2篇，SCI他引8次，国内引用126次；培养博士5名、硕士1名，其中一名博士学位论文获大学优秀博士论文奖；主要成果多次应邀在国际、国内学术会议及证候研究方法培训、亚健康学术会议进行发言。课题组以“亚健康状态人群中医证候调查问卷”的研制为示范，与航天医学工程研究所开展了“MARS 500航天员密闭条件下机体功能状态中医评测量表”的研制，并与北京宝洁公司开展“中草药牙膏‘清热祛火’功效评价问卷”研制。

成果简介：康复新液是传统经典中药“蜚蠊”(美洲大蠊Periplanetaamericana L.)提取物制成的溶液剂，是中国第一个动物昆虫类单味制剂中成药。蜚蠊入药始载于汉代《神农本草经》，主治“血瘀癥坚，寒热，破积聚”；汉末《名医别录》将其概括为“通利血脉”。在“疮疡乃营血不畅，局部失于充养而久不愈合”的中医理论指导下，整理白、彝族等民间验方，传承创新，研制出“通利血脉、养阴生肌”的康复新液，是国内首个具有创面修复功能的中成药，用于胃、十二指肠溃疡，溃疡性结肠炎及口腔溃疡等疾病疗效显著。该项目针对中成药原料来源混杂、物质基础及作用机理不明、质量控制难、临床研究不足等行业发展共性问题进行研究，共形成四大核心技术创新体系，创立动物昆虫类中成药大品种现代化产业发展模式，成为集成创新推动中成药产业发展的典范。1.控制源头品质。首创动物药GAP工厂化全封闭车间生产模式，创造性地解决了种质资源鉴定、筛选、控制，孵化繁育，生长环境及周期等关键技术，开发养殖车间智能调控系统，构建动物药GAP养殖数字化集成创新技术体系，实现美洲大蠊种源稳定、优质均一和工业化生产，通过国内首个动物药GAP认证。进行美洲大蠊分子标记与基因组学研究，为种源品质鉴定及优化奠定基础。2.发现作用机理。首次研究康复新液效应物质基础,进行康复新液的宏量、微量、痕量成分的系统研究，建立其活性成分数据库，并从中筛选出10个活性成分并筛查疾病通路，提取出与9个皮肤、黏膜损伤类疾病相关的45个共同作用靶点，构建“成分-靶点-疾病”模型。通过药理学研究，发现康复新液对人体腔道内黏膜损伤修复作用机理，阐明“通利血脉，养阴生肌”的科学内涵。3.应用QbD理念。首次构建动物类中成药全过程质量控制体系,建立康复新液“药材（工厂化）-饮片（均一性）-中间体（数控化）-成品（一致性）”四位一体全过程质量控制体系；研发首个可耐0.35MPa高内压、耐121℃高温终端水浴灭菌的专用包装材料，建立国内首个“C+A”级中成药溶液剂无菌GMP生产系统。成为国内首个能满足I类伤口和深度创面治疗需求的无菌溶液剂中成药。4.填补用药空白。首次系统完成康复新液治疗人体腔道内黏膜损伤疾病的循证研究和循证评价，通过创面相关病症的大样本临床研究，获得了系统的临床证据，发现康复新液是国内首个用于人体腔道内黏膜损伤修复的中成药；传统的抑酸、抗菌治疗方法将创新为以“修复创面为主”；通过meta分析RCT论文217篇，纳入病例21838例，进一步评价和证实康复新液的疗效。拥有授权发明专利25项，累计销售近30亿元，近三年销售13亿元，使用康复新液患者逾2000万人次，康复新液质优价廉，有效降低医保支付压力。第一完成单位地处西部大凉山彝族贫困地区，已缴纳税收3亿元，推动了区域经济发展，对实现精准扶贫具有良好示范作用。

成果简介：研究目的：按照全新量表编制和外文量表汉化为中文版的标准化程序，发展健康评价量表，为健康和临床疗效评价提供测评工具。针对量表的性能评价、量表得分变化的临床解释、中医药临床疗效评价标准建立的可行性等健康评价量表开发及应用中的关键问题，发展相应的技术方法，突破量表运用中的技术瓶颈。开展健康评价方法的系统化研究，为健康结局研究与应用提供理论和方法支持。推进健康评价量表的应用。运用标准化健康量表，开展一般及慢病人群健康状况评价与影响因素研究；对中西医结合干预、中医辨证诊治等效果进行评价；结合中医体质学，揭示不同中医体质类型对生命质量的影响。主要科学发现：研制了适合于中国慢病人群健康评价和临床疗效评价的健康结局量表，包括心功能不全生命质量量表(MLHFQ)中文版、COPD稳定期患者报告结局量表(sCOPD-PRO)、心功能不全中医症状评分表(CMSRS-HF)、帕金森病中医疗效评价表。发展了健康评价量表应用中的关键技术，包括在国内首次进行生命质量量表临床最小重要差异值的实证研究，将效应量、标准反应均数与差异比较结合进行临床疗效评价等。揭示了一般人群及慢病人群生命质量的社会人口学、行为及体重因素特点，中国不同年龄、不同民族人群生命质量影响因素的差异等。证实不同中医体质类型健康相关生命质量结局不同，提出了针对不同中医体质类型人群采取相应体质调护和改进生命质量的措施。成果产生的价值：研制的健康评价量表为人群健康评价、中医药疗效评价提供了新的健康测评工具，对推动中医药现代化、国际化具有重要意义。量表最小重要差异值的研究、效应量和标准反应均数指标的应用等，一定程度上解决了中医药临床疗效评价的关键性问题，提升了应用量表评价人群健康状况的价值。健康量表测评理论、方法和应用的系统化研究，推进了量表在健康测评领域的应用。不同中医体质类型对生命质量结局影响的揭示，对体质干预促进生理、心理、社会综合健康目标的实现具有重要意义。将生命质量评价与中医体质学研究结合，开拓了健康评价新的应用领域，具有国际新颖性。研究发表有关论文25篇，被引用224次，他引192次(其中SCI他引5次)。10篇代表性论著他引153次，其中SCI他引3次)。出版学术专著1部，在研究生教学中应用5年，获得好评。

成果简介：该成果属于中医与中药学领域。成果引进国际先进的胰岛素抵抗研究的技术和方法，建立了中医药防治胰岛素抵抗研究平台，探讨肥胖、2型糖尿病能量代谢与胰岛素抵抗的关系及相关分子机制，对临床有效的中药开展物质基础和作用机制研究，筛选中药有效部位及成分并阐明了作用机制，并以有效部位组方开发了创新中药和保健食品，为中药防治肥胖、2型糖尿病提供了科学依据。主要创新点如下：首次发现了中国人Ahi1基因拷贝数变异增加与体重指数增加密切相关，揭示了其与肥胖发生的关系，为干预肥胖防治糖尿病提供了科学依据。率先证实了下丘脑Ahi1与5-HT2c受体相互作用引起了小鼠食欲过盛和能量代谢障碍的分子机制，为干预肥胖和2型糖尿病胰岛素抵抗提供了候选靶点。建立了中医药干预胰岛素抵抗研究技术平台，提高中医药干预胰岛素抵抗研究的创新能力。系统分析了十余种临床治疗糖尿病有效中药，遴选出多个中药有效部位和新化合物，阐释了番石榴叶等6种中药提取物，以及异槲皮苷等3个中药单体成分改善胰岛素抵抗的作用机制，为创新中药研究奠定基础。研究开发具有自主知识产权的治疗糖耐量异常的创新中药1项和辅助降糖保健食品1项，获发明专利2项。该成果产业化项目被列入“中央在京高校重大成果转化项目”。该成果发表论文24篇，其中SCI论文9篇，SCI总影响因子20.56分，SCI他引21次。取得中国发明专利2项、保健食品批号1项、临床批件1项。胰岛素抵抗是多种代谢性疾病的共同病理基础，开展中药干预胰岛素抵抗研究，阐明中药的作用机制和物质基础，对代谢性疾病的防治和创新中药和保健品研发具有重要意义。

成果简介：该研究是在2005年首都医学发展科研基金资助基础上，对血管源性轻度认知障碍进行系统研究，取得如下成果: (1) 规范轻度认知障碍中医术语 立足中医文献研究的基本方法，通过分类汇总、文献考证、专家咨询论证、临床调查，结合数据挖掘，遵循标准化要求，建立了临床实用、易于推广、行业领先的《轻度认知障碍中医术语》，为行业同类研究奠定了坚实的基础. (2)完善、推广社区认知障碍辨识筛查方案 创新性的引入PRO理念，利用项目反应理论(IRT)建立基于被试者自我感受的认知障碍辨识筛查初级工具 -A、B卷，经专业筛查量表验证，认知障碍的诊断一致率达到73%，具备较好的信度效度和区分度，可在社区推广应用. (3)建立血管源性轻度认知障碍辨证规范 选取血管源性轻度认知障碍患者，进行标准化的四诊信息采集，通过SPSS17.0、孔明灯隐结构分析软件2.0、熵聚类等方法进行数理统计，结合专家论证，得到血管源性轻度认知障碍核心症状及周边症状，阐明了证候演变及5个常见证型;引进了神经网络，贝叶斯网络，决策树等方法对症状条目池进行赋权，制订了"血管源性轻度认知障碍证候要素诊断量表"，初步建立了该病的辨证规范. (4)形成、验证血管源性轻度认知障碍中医综合干预方案 纳入血管源性轻度认知障碍患者200例进行了6个月的中医综合干预及3个月的随访，研究结果现实，该方案能提高患者的部分认知能力，尤其在改善记忆力方面效果显著;控制和延缓日常生活能力及社会功能活动能力的下降;改善中医临床症状群积分，提高患者生活质量. (5)发表学术论文26篇，出版著作4部，主要研究人员荣获新世纪"百千万人才工程"国家级人选1名、第二届全国百名杰出青年中医称号1名、享受国务院特殊津贴专家1名、首都群众喜爱的中青年名中医1名、北京市科技新星计划项目1名;团队荣获北京中医药大学校优秀创新团队;培养博士7人，培养硕士14人.

成果简介：该研究属于中药炮制、中药制剂学范畴。该研究从临床有效方剂出发，以古方当归补血汤加味，诸药合用，针对耐药菌感染的基本病机而达到治疗效果。以病证结合为基础，采用现代医学研究方法对芪归银颗粒进行药学研究、药理学评价和急性毒性评价，旨在研制具有自主知识产权、疗效显著的延缓/逆转耐药菌候选中药，为新药临床前研究奠定基础。该研究从有效方剂出发的组分筛选与优化模式，以病证结合为基础，以药理效应为导向，针对关键病理环节与作用途径，优化方剂中不同组分的配伍关系，强化目标效应，减少与避免不良反应，形成针对特定病证结合证候的中药组分配伍复方，是中医药研究领域的前沿课题。形成了从临床-基础研究-新药研发的研究模式，有利于临床有效方剂的成果转化，该研究采用了蛋白组学、多肽阵列等先进实验技术进行作用机制研究，有利于中药新药研究技术水平的提升，为解决西药抗菌素不合理使用诱导耐药菌出现而使疗效大为下降的问题，减少因耐药性对人类造成的危害性奠定了良好的基础。芪归银颗粒为纯中药制剂，毒副作用小，安全可靠，针对多重耐药菌具有较好的治疗作用。芪归银颗粒组方合理、工艺可靠、药物质量可控。能提高耐药菌感染的临床疗效，从而降低重度耐药菌感染的病死率。该药的成功上市，将会解决西药抗菌素不合理使用诱导耐药菌出现而使疗效大为下降的问题，减少因耐药性对人类造成的危害性，提高感染性疾病的治愈率和有效率，开发前景良好，具有较强的市场竞争能力，并可创造良好的社会与经济效益。

成果简介：该项目属于医疗卫生领域。儿童抽动障碍因易反复、共病多、缺乏特异治疗而严重影响患儿的生活质量。单胺类递质失衡是抽动障碍病机研究的重点，建立理想的抽动障碍动物模型，寻求安全有效的治疗成为该领域研究的热点和难点。课题组以此为契机，对抽动障碍动物模型进行比较评价，并对临床疗效确切的复方中药健脾止动汤的作用机制进行了探索性研究，取得如下成果。首先，从模型效度层面，对国内常见的化学因素诱发的抽动障碍动物模型进行了比较研究，筛选出350mg/kg.d，每天1次，连续7天，腹腔注射IDPN（亚氨基二丙腈）诱发的小鼠模型，该模型能较好模拟人类抽动障碍的临床表现，表面效度明显、稳定、持久，成为较理想的抽动障碍动物模型，为抽动障碍发病机制和药效学研究提供了模型工具。其次，借助IDPN小鼠模型，以脑黑质-纹状体DA通路为切入点，采用高效液相色谱法、免疫组化、ELISA、原位杂交及Micro PET显像技术，课题组对复方中药健脾止动汤抗抽动的神经生化学及分子生物学机制进行了系列研究，揭示出健脾止动汤可能通过拮抗IDPN对D1R的毒性作用，降低其对DA摄取的敏感性，上调DAT表达而发挥抗抽动的作用，为健脾止动汤在临床进一步推广应用提供了理论和实验依据，为其中药新药开发奠定了基础。先后在国家核心期刊发表学术论文18篇，其中SCI文章1篇。他引论文6篇，国内被他人引用53次。参加国外学术交流3次，国内学术交流10余次。培养博士生5人，硕士生4人。

成果简介：该成果属于信息理论与信息系统学领域。借助磁共振成像技术，围绕针刺效应持续性、穴位特异性和治疗靶向性，揭示了针刺作用机理。主要创新点有：提出并验证了针刺效应持续性，指出了国际针刺影像学研究在数据采集和数据分析方法上的不足，提出了适合针刺特性的实验设计和数据分析方法；提出了针刺中枢神经时空编码理论假说,研发了适合针刺中枢神经组织模式及动态演化的评价算法，将针刺机理研究由空间定位研究拓展到时空网络分析层面，打破了针刺穴位特异性研究的瓶颈；通过对大脑形态学结构及功能调节中枢神经通路的发病机制进行研究，探索了成瘾类疾病、偏头痛等针刺临床典型适应症的病理靶向性作用机制，为针刺治疗的靶向性机制提供了初步的理论依据。该成果发表SCI论文68篇，被他人引用704次，其中10篇代表性论文SCI引用296次，受到国际学术界尤其是西医著名学者在国际权威西医杂志上的积极评价，推进了国内针刺机理研究的国际化，促进了针刺的临床应用推广。

成果简介：该项目借助功能磁共振成像技术（fMRI)，利用信息技术建模与分析方法，获取大脑对针刺穴位剌激的响应信息，再通过刻画响应信息在时间和空间维度上的演化过程，描述针刺作用的中枢神经加工机制，从而揭示针刺作用机理。项目历时十余年，创立了表征针刺自身特性的时变研究框架及靶向研究方法，为针刺影像学科的发展奠定了重要的方法学基础。基于此框架，建立了大脑对针刺穴位响应的时空编码理论，为针剌机理的研究提供信息科学的技术支撑，有力提升了国内针刺影像研究在国际上的核心竞争力，对于传承中国优势医疗资源、应对国家在发展低成本医疗方面的重大战略需求具有重要意义。该项目主要科学发现点如下：（1)提出了大脑对针刺穴位响应模式的时变分析方法，打破了国际上针刺影像学占主导地位长达十余年的区组-广义线性模型(BLOCK-GLM)研究框架，创建了适合针刺自身特性的非重复事件相关实验设计模式和时变数据分析方法。（2)提出了大脑对针刺穴位响应的时空编码理论，将针刺机理研究由空间定位研究拓展到时空网络分析层面，突破了困扰多年的针刺穴位特异性问题的研究瓶颈。（3)提出了基于影像学的针刺信息与疾病信息的中枢整合分析方法，并在针刺治疗成瘾类和功能性疾病机理研究中得到了成功验证，为基于疾病模型的针刺机理影像学研究提供了靶向性的新方法。该项目针对中医针刺理论核心、临床立足点、国际争议焦点的穴位特异性问题提出了原创性实验设计和分析方法，打破了国际上占主导地位的研究框架，得到了国际学术界特别是西医著名学者的正面评价与积极跟进,提升了国内针剌机理研究的整体水平。研究成果在10余种国际SCI主流杂志发表论文68篇，其中20篇主要论文总他引429次（8篇代表性论文他引258次)，引用具有权威性和广泛性。国内外著名学者（包括中国科学院院士韩济生、美国科学院院士Volkow、英国皇家科学院院士Friston等）在国际权威杂志发表论文对该团队的工作给予了高度评价。四十多个国家和地区，涵盖了影像学、中医、西医、脑科学等多个领域的著名学者在Nature系列等杂志上肯定了该团队具有开创性与引领性的研究工作，并多次以“首次”评价该工作的原创性和重要意义。同时还得到了《科学美国人》杂志等境外媒体的关注报道和积极评价。项目执行期间，该团队组织召开了以“针刺穴位组学”为主题的第364次香山科学会议，并邀请多学科专家在《科学中国人》刊物对“针刺穴位组学”进行专题评述。在国家出版基金资助下，组织出版了《现代针刺组学》学术专著。相关工作被邀请在2010年北美放射学年会进行了口头报告。这些工作为提升国内针刺机理研究水平和加快国内针刺机理研究的国际化进程起到了积极作用。