成果简介：过敏性疾病（变态反应疾病）属于人类重大、多发疾病，其发病率占世界人口的30-40%，而且以每年大于1%的速度增加。长期以来，医学界对过敏性疾病的研究主要集中在过敏原、过敏机制和脱敏治疗。但是，脱敏疗法无法包罗所有的过敏物质，免疫因子和对症治疗也存在副作用大、不能防止复发等缺点。面对种类日益增多的过敏原以及越来越复杂的变态反应性疾病，必须重新调整思路和视角以解决世界性医学难题。 该项目主要发现点如下： 提出了“过敏体质是多种过敏性疾病产生的共同土壤”理论，认为过敏体质作为易感个体的特异体质，表现出生理功能低下，和对外界因子自我调适失衡状态，是机体易发过敏性疾病的根本。控制过敏性疾病要从单向注重过敏原的研究，转向过敏人（体质）与过敏原的双向研究。为此该研究不仅提出过敏体质的概念与内涵，并建立过敏体质判定标准，对过敏体质地域分布、种族、遗传、出生方式、喂养方式、心理性格、生命质量等因素进行全方位描绘。判定标准纳入《国家基本公共卫生服务规范》，得到广泛应用。从“遗传-环境”交互作用和“固有免疫-特异性免疫”桥梁的角度，以基因组学、蛋白组学、DNA启动子甲基化表观遗传学方法，以及树突状细胞（DC) mRNA-LncRNA表达谱分析了过敏体质的分子机制，描绘出过敏体质的微观生物学特征。确立改变“过敏人”（改善过敏体质）防治过敏疾病的关键治则，研制中药“过敏康”改善过敏体质、提高治疗变态反应疾病的疗效，减低复发率，从变态反应的上游环节即树突状细胞阶段阻断过敏反应，实现辨体防病、体病同治，将“治未病”应用于过敏性疾病的防治。 该项目第一完成人王琦是国医大师、973计划首席科学家，构建了包含过敏体质在内的中医体质学理论体系，所创立的体质辨识法作为中医药防控慢病的适宜技术，2009年起被纳入《国家基本公共卫生服务规范》，实现中医药进入国家公共卫生体系的历史性突破；2017年被载入国务院《中国防治慢性病中长期规划》，列入“十三五”国家公共卫生服务。仅老年人群应用1.65亿人次。国家中医药管理局评价王琦“制定行业标准，创立体质辨识法，为国家医改、公共卫生服务作出巨大贡献”。 该项目发表论文82篇，其中SCI收录3篇，出版论著2部，8篇代表性论文论著被引用807次，他引728次。其中，“Modulation of antigen induced anaphylaxis inmice by a Traditional Chinese Medicine Formula,GuoMinKang.”一文被欧洲知名变态反应学期刊Allergy(IF7.36)引用。研究成果被写入《中医体质学》创新教材，及18种中医基础理论教材。载入《中国医学通史》《百年中医史》等。获得教育部高等学校自然科学奖二等奖1项，中华中医药学会李时珍医药创新奖1项。

成果简介：银屑病是以角质形成细胞(KC)过度增殖、真皮毛细血管改变为主要表现的炎症性皮肤病，辅助性T细胞(Th)是其主要炎症细胞。该课题的主要目的在于探讨中医从血分辩证银屑病与机体免疫的关联性，通过分子生物学手段为中医辨证提供理论依据。同时探索治疗银屑病的经典方剂及院内制剂消银解毒饮治疗银屑病的作用靶点，为中医治疗银屑病提供科学依据。 该课题通过研究T细胞亚群、细胞因子与银屑病中医证型的相关性，从分子免疫学角度探讨银屑病辨证分型的物质基础。验证了银屑病血热证、血瘀证、血燥证中均出现了T细胞亚群平衡的偏移，Th17/Treg比值较正常人显著升高，严重程度呈现为：血热证＞血瘀证＞血燥证。而在Th细胞分化过程中，JAK/STAT信号通路的活化使转录因子T-bet、RORγt的表达增加；同时介导Th1、Th17细胞分化比例增加；在KC增殖和真皮毛细血管增生方面，随着配体与通路受体IL-22R1结合，JAK1/STAT3活化开放，下游因子C-myc、VEGF表达水平也同时上调，在上述三个病理过程中血热证银屑病患者的JAK/STAT信号通路都异常活跃，提示该信号通路的异常活跃可能是银屑病血热证形成的重要因素，且可能是银屑病血热证向血瘀、血燥证转变的枢机。通过观察经典方剂犀角地黄汤、桃红四物汤、当归饮子及消银解毒饮对人外周血Th17/Treg异常分化模型和IL-22通过活化JAK1/STAT3信号通路诱导HaCat细胞体外异常增殖细胞模型的影响，探讨其对T细胞亚群分化和细胞因子表达的作用，并以T细胞内信号通路激活、下游细胞因子分泌及KC增殖的变化情况为切入点，初步阐明上述方剂的作用机制，为中医药在临床上应用于银屑病及表皮增殖性皮肤病的治疗提供基础和实验依据。最终研究结果证明了中医经典方剂及消银解毒饮对Th17异常分化和JAK1/SATAT3信号通路及其下游因子都有抑制作用。 该项目研究结果为从“血分论治”银屑病提供了有力的实验依据，特别说明了T淋巴细胞亚群异常分化在银屑病发病过程中的核心地位，尤其是银屑病血热证的形成是以Th1、Th17、Th22炎症性细胞分化优势伴随Th2及Treg抑制性细胞下调为免疫学特性，Th1细胞在血热证银屑病中对临床病情发展有预测作用。并且通过体外Th17分化实验和KC细胞异常增殖实验，明确了治疗血热证银屑病的代表方剂犀角地黄汤对上述模型的显著干预作用，也从治疗方面佐证了炎性T淋巴细胞对银屑病血热证形成的重要作用。此外还验证了该科院内制剂消银解毒饮也可通过调节外周血中淋巴细胞的平衡而达到治疗银屑病的目的。

成果简介：抑郁症是严重危害人类健康的精神类疾病，医学杂志《柳叶刀》曾报道，称中国精神障碍患病率为17.5%，其中抑郁障碍人群排名第一，预计达到6100万。而北京更是中国抑郁症的高发城市，其发病率高、为家庭和社会带来了严重的经济负担，成为威胁公共健康的重大问题；该项目致力于探讨不同电针对抑郁症的疗效机制，为抑郁症的治疗提供新方法和新途径，为音乐电针开拓新的治疗领域，有一定的社会经济价值。 研究表明，抑郁症存在额叶及边缘系统包括海马、下丘脑等的代谢异常。而代谢组学是近年来在生命科学研究领域出现的一门新的组学技术，通过对生物体内代谢物动态多参数变化进行定量分析，寻找代谢物与生理病理变化的相互关系。该团队候选人前期参与并主持电针治疗抑郁症等相关北京市自然科学基金重点项目及国家科技支撑计划课题，工作基础深厚，因此，此次依托国家自然科学基金课题《不同电针对慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区代谢组学影响的实验研究》展开。 该项目以脉冲电针及音乐电针为干预手段，利用孤养结合慢性不可预见应激造模方法复制大鼠抑郁模型，通过尼氏染色、免疫组织化学法、放射免疫法、酶联免疫吸附法、实时荧光定量PCR等技术研究慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区、血清及脑-肠轴中单胺类神经递质、细胞因子、脑源性神经营养因子、谷氨酸代谢产物及神经肽含量的影响，探讨抑郁症的发病机制及不同电针干预抑郁症的分子机制，为临床针刺治疗抑郁症提供实验依据。实验结果提示脉冲电针和音乐电针均可逆转慢性应激所造成的抑郁大鼠不同脑区神经元及主动脉血管内皮的损伤，并且能提高慢性应激大鼠中枢、血清等部位相关神经递质、神经肽的水平，这可能是针刺抗抑郁的物质基础和作用机制之一。且在改善某些代谢物及递质情况方面，音乐电针疗效最全面。在对慢性应激大鼠的抑郁状态的多个环节进行整合的作用效果音乐电针治疗要优于脉冲电针。 以上研究成果发表高水平学术论文近30篇，其中 SCI 论文(含摘要)2篇(影响因子分别为：1.88及1.518)，核心期刊21篇(最高单篇他引次数：45次)，会议论文6篇，9篇论文在SCI数据库中共被引用次15次，其中他引13次，19篇论文在CNKI-CCD数据库中共被引用232次，他引193次，共培养博士3名，硕士2名，项目实施过程充分体现了学科交叉的优越性，形成了稳定的科研合作团队。 该研究支撑了音乐电针对抑郁症的治疗机制，为临床治疗抑郁症开辟了新的途径，并拓宽了音乐电针的治疗适应症。

成果简介：该项目属于中医内科学领域。临床路径是解决医疗行为不规范、控制成本和保证医疗安全等全球性难题的关键手段。由于现有中医诊疗指南不完善、证据来源广泛且缺乏推荐方法，以及路径规范化与辨证论治个体化之间存在矛盾等难点，临床路径在中医领域的应用面临巨大挑战。为提高中医临床路径在临床实践中的疗效和可接受程度，项目历经15年，组织全国41家大型医院，在分析30万条古籍和现代文献、62000例医疗数据及7113例临床验证基础上，攻克系列难题，创建中医临床路径制订的技术体系，实现该领域技术上的跨越与突破|有力推动了中医临床实践的进步。 一、创建中医证据量化评价和分级推荐技术，突破性解决多种来源中医证据难以纳入临床路径的技术难题。基于循证理念采用合并效应分析、一致性评价、推荐因素评估等方法，建立中医证据推荐强度升降系统，对古籍和现代文献、名医经验等有价值的证据进行集成优化，从而实现针对临床问题的最佳证据推荐，为形成最优的临床路径打下基础。成果获得广东省科技进步一等奖，出版双语版《中医循证医学系列丛书》等16本专著；技术被澳洲皇家墨尔本理工大学（RMIT)用于29个病种的中医循证评价，其中中医治疗失眠的研究证据被2017年《欧洲睡眠诊疗指南》采用。 二、创立中医诊疗序贯决策与共识聚类技术，合理解决中医个体化与路径规范化的矛盾。项目以辨证论治过程为主轴，以“状态-干预-效益”为关键参数，构建基于最优疗效法则的中医序贯决策技术数学模型，确定个体特征、疾病分期、中医证候、干预措施等11类核心要素，形成急性脑梗塞、慢性心衰等130个包含“证-法-方-药”逐层递进的时序化临床路径方案，确保个体化诊疗优势在规范化路径中得到充分体现。技术获韩国卫生部认同开展相关领域合作。 三、创建中医临床路径全过程评价技术，为路径的制订、质控、优化等关键环节提供有效评估工具。出版首部《中医及中西医结合临床路径研究方法学》专著，相关技术被写入卫生部“十二五”规划教材《循证医学》，发布3项中医临床路径技术标准。首创符合HL7国际信息标准的中医临床路径信息管理系统，获得发明专利授权1项，制定2项中医药行业信息标准，为不同地区医院实施临床路径的信息互联互通奠定基础。研究者作为世界卫生组织顾问、特邀专家先后6次受邀在美国、德国、印度、斯里兰卡、澳门等地进行该技术培训；中国科学院陈可冀院士、陈竺院士给予高度评价，并建议全国推广应用。 项目制定发布了包含37项技术规范的中医临床路径标准3部，受邀在全国举办29次培训和报告，培训骨干6650人次。以项目技术为支撑，国家中医药管理局制定发布了304个中医临床路径并在全国推广应用。国际注册的7113例临床研究表明，实施路径后，疗效得到提高，人均住院费减少2274元、住院日减少2.8天。获发明专利及著作权5项，研发信息系统1套，出版专著16部：发表论文130篇，其中SCI收录24篇，累计影响因子55.9,他引1926次。

成果简介：多囊卵巢综合征（PCOS)是女性常见的生殖障碍性疾病，因其病因的高度异质性、临床表现的多样性和治疗的困难性，使之成为国内外研究的热点和难点。围绕中医研究标准规范、治疗PCOS有效性和安全性、疗效机制等开展系统研究。获得12项课题资助，吸引“国家中医临床研空基地”、“不孕症痰瘀证治”重点研究室等建设单位，形成行业内标志性科研平台。 (-)技术内容及指标： 1.标准规范：组织全球妇科顶级专家制定不孕症类疾病的临床研究质量报告规范-哈尔滨国际共识，论文发表国际同行学会杂志Fertil Steril和Hum Reprod。该成果获得《新英格兰医学杂志》、《美国医学会杂志》、《英国医学会杂志》等世界顶尖临床期刊多次引用。成果获得吴阶平医学奖等荣誉。提出针灸和中药等中医药临床随机对照试验的设计思路及报告标推，团队参与针灸和中药复方国际临床试验报告规范的修订，发表《美国内科年鉴》和《PLOSMed》等。 2.临床疗效：基于我国PCOS疾病特征开展疗效评价的临床研究及PCOS生殖、代谢特征和围产并发症的系统研究。首次发现黄连素6个月活产率22%,针刺4个月活产率14%的循证医学证据。结果发表《柳叶刀》论文摘要（影响因子47.8分）和《美国医学会杂志》（44.4分)。黄连素研究入选2016年度具有世界影响力的《中国十大临床研究》。 3.生殖安全：系统综述和荟萃分析国内外文献关于中药保胎治疗先兆流产、复发性流产的有效性和安全性，利用模式动物体外模型，系统评价孕期常用20味中药的生殖、发育毒性。首次发现白术的体外致畸性，证据发表《人类生殖进展》（11.7分)、考克兰系统综述和人类生殖等国际同行顶级杂志。 4.实验机制：利用模式动物和人体生物样本，系统探索疾病病机和药效机制。首次发现PC0S中枢边缘系统（杏仁核与海马）GABA能神经元中5-羟色胺、γ-氨基丁酸等改变情志、子宫内膜糖代谢障碍和胰岛素抵抗机制、卵巢亢进参数指标等。论文发表国际著名杂志如《美国科学院院刊》（9.7分)、科学报道、人类生殖等，并被《自然》系列杂志、内分泌述评等多次引用。 (二）应用推广及效益: 1.论文发表。共发表159篇，其中SCI论文89篇，包括JAMA、Lancet、BMJ和Ann Inter Med等顶尖期刊，影响因子257分。引领妇科领域的国际学术前沿。 2.论文引用被SCI引用372次，包括包括《新英格兰医学杂志》、《美国医学会杂志》、《英国医学会杂志》、《自然》系列杂志等。该成果国际化显示度突出。 3.推广应用。在协作单位等15家医院推广应用7年，近三年有效诊治PC0S、月经病、不孕症等患者数十万人次。开展基地一期和二期专项28项临床研究。新建立省部级重点学科/专科6个,新增科研专项16项，团队成员主编的教材《循证医学》作为国家规划教材，在全国高校本科和研究生中广泛应用。担任中医药国际和国内学会领导职务，带动学科专科建设显著进步。基地建设成效卓著。

成果简介：我国是痴呆大国，全球4个痴呆患者就有一个是中国人。中医药治疗痴呆独具特色，但至今未能走向世界。简单套用国外诊断标准不符合我国国情，漏诊率高达73.1%;证候评价主观化，辨证一致性仅52.5%;中药临床试验标准陈旧，严重制约中药研发，在国家重大专项资助下，通过多学科协同研究，创建了一整套包括诊断、辨证、评价、质控等在内的中医药治疗痴呆临床研究的共性关键技术平台，推动了我国痴呆的早期诊断、准确辨证和科学评价。 1.创建痴呆临床诊断的中国标准，结束照搬国外诊断参数的历史。与我国语言文化相应的诊断参数缺乏严重妨碍痴呆早期诊断。利用多中心在线病例登记系统中的认知、功能、影像和基因等数据，研制《北京版阿尔茨海默病操作性诊断标准》，使诊断敏感性提高15%。其中情景记忆测试为核心指标，诊断值比国外低2.4分，敏感性和特异性分别提高18.1%和11.6%,获国内指南和国外专家推荐。《中国血管性轻度认知损害诊断标准》和《简短认知测试在痴呆诊断中的应用指南》等诊断技术填补了国内空白。2.突破痴呆证候评价技术瓶颈，实现证候分型和证候疗效评价标准化。证候客观化缺乏是制约证候分型和疗效评价准确性的关键科学问题。基于文献和在线病例登记系统，研制以症状和体征权重为依据的《痴呆证候要素量表》，辨证一致性提高30.5%,为痴呆病例的证候分型提供可靠工具。同时研制基于临床医生、照料者和患者综合信息的《痴呆证候变化总体印象量表》，避免了单一患者报告结局的偏差，提高了与认知结局的关联性，是证候疗效评价上的创新。 3.研制痴呆中药临床研究的个性方案，验证并发现中药的新效用。中药临床研究与西药最大不同是辨证施治的个性需求。牵头制定《中药新药用于痴呆的临床研究技术指导原则》，更新15年前的旧标准。主持9个中药临床研究的个性方案设计，7个方案获美国政府临床试验网站注册，推动了辨证中药作用特点的发现，如以肝阳上亢证作为天智颗粒IV临床研究的结局指标，证实证候疗效能够预测认知和情志的改善。4.搭建痴呆中医药临床研究倍息平台，实现临床研究全程质控。信息化质控平台缺乏是研究结果可信度低的重要原因。开发《中药新药临床评价研究技术平台》软件，不仅加入成套神经心理学测试、生物标志物、证候要素及证候疗效评估等，还融入63项内部管理制度和103项标准化操作规程，执行统一的数据标准、操作标准、质控标准，完善了数据采集、管理和统计分析大数据支撑平台，实现了从“人控”到“智控”的跨越。 主持国内标准6项和行业指南4项，参与国际标准2项，主持痴呆中药临床试验9项，获国家重大专项立项2项。出版相关专著5部，教材3部。论文45篇（SCI收录21篇），单篇最高影响因子13.294。授权专利6项，软件著作权和作品著作权10项，资质证书5个，软件平台累积登记5396人，应用于17个中药新药和86项再评价项目，推广应用于全国72家临床试验机构。技术转让3项。天智颗粒、银杏叶片、天麻素经项目推动近3年新增利润1.32亿元。

成果简介：道地药材指经过中医临床长期应用优选出来的，产在特定地域，与其他地区所产同种中药材相比，品质和疗效更好，且质量稳定，具有较高知名度的中药材。但是，在道地药材的生产、流通及应用中存在品质下降、资源短缺等一系列问题，严重影响了道地药材持续利用。在国家“十二五”科技支撑计划“基于遗传与环境的道地药材品质保障技术示范研究”等课题的支持下，选取白芷、雷公藤、穿心莲、三七等为研究对象，从构建道地药材生产与研究数据信息、建立品质辨识及品质保证关键技术、对珍稀濒危道地药材保护及其类同品研究四个方面开展研究，历时6年，克服了以往道地药材研究零散不系统的缺点，为道地药材品质保证及持续利用提供完整的思路和方案。 1、通过利用Science Citation Index Expanded(SCIE)、CNKI《中国引文数据库》、万方医学网、超星学术发现系统、百度学术搜索等数据库，查阅本草文献，搜集整理了白芷、雷公藤、穿心莲、三七等2500多条数据信息，对数据信息系统分析，结合主产区药材资源调查信息，开展现状、趋势及管理对策分析，提出了管理及传统知识保护对策，构建了道地药材栽培信息辅助调优分中心。 2、在由化学成分、遗传特征、生态环境因素以及人为因子组成的复杂系统中提取道地药材的特征，建立了快速有效的品质评价关键技术、制定了相关标准，对药材质量标准的提升做出了贡献。 3、提炼了白芷、雷公藤、穿心莲、三七等道地药材的初加工工艺；制定了特色生产和加工技术规范；进行了适宜性区划和品质区划研究，为推广种植、尤其为受连作障碍困扰的药材种植，寻找潜在适宜区域提供了依据。 4、建立了三七细胞与不定根的放大培养体系，实现了增加皂苷含量目标；得到了雷公藤次生代谢中萜类骨架生物合成和二萜生物合成相关基因序列，完成了基因功能鉴定，填补了雷公藤甲素生物合成二萜合酶基因研究空白，为定向异源高效生产雷公藤甲素二萜烯前体及解析雷公藤甲素生物合成途径奠定基础；获得了水溶性好、结构新颖的穿心莲二萜内酯类衍生物。确定了土壤微生物群落在三七连作障碍中的主导因子及三七根腐病发生与根际土壤和根系内微生物群落结构的关系。 该成果申请国内专利21项，其中授权11项，获计算机软件著作权2项，发表论文124篇，其中SCI28篇。建立了道地药材品质辨识和品质保证关键技术22项、相关标准10项，颁布ISO标准1项、提出《中国药典》修订草案1项、出版著作4部，培养硕博研究生26人，指导道地药材规范化种植面积2万亩。

成果简介：对中药注射剂不良反应的统计与分析表明，其中可能存在的杂质蛋白是影响其安全性的关键因素。因此建立杂质蛋白灵敏、准确的检测方法成为中药质量控制急需解决的难题之一。聚山梨酯-80等表面活性剂作为增溶辅料在中药注射剂中广泛应用，其使用干扰现有方法的准确和灵敏，引起假阳性或造成漏检。前期研究建立了两步凝胶色谱法，成功检测了未添加增溶剂的清开灵注射液中的杂蛋白。该项目旨在探索增溶剂的影响，为合理、安全使用增溶剂提供科学支撑。首先，测定中药注射剂中常用增溶性辅料的色谱指纹图谱，结合DSC、GC、NMR技术对其中可能存在的高分子物质进行检定和结构确认，减少由增溶剂引入的安全隐患；其次，通过浓度-保留模式研究增溶性辅料对标志性蛋白及中药指标性成分流出曲线的影响，并指导现有注射剂品种杂蛋白的测定，最终完善现有两步凝胶色谱法，建立适用于所有中药注射剂中杂质蛋白的测定方法或方案，为中药注射剂的安全使用提供保障。项目成果：该项目所取得的主要成果包括：常用增溶辅料聚山梨酯-80的质量分析研究及杂质检测；聚山梨酯-80对药典方法及两步凝胶法检查中药注射剂蛋白的影响研究。（1）聚山梨酯-80的质量分析研究及杂质检测。（2）聚山梨酯-80对药典方法检查中药注射剂蛋白的影响研究。（3）聚山梨酯-80对两步凝胶法检查中药注射剂蛋白的影响研究。

成果简介：中药的理论与实践的精彩之处在于配伍，配伍的规律集中在方剂，药对是基本的配伍形式，是研究配伍规律的理想切入点，而药性则是体现中药配伍规律的理论表述角度。对于给定的药对或方剂，基于其药性组合的配伍模式自动判断方剂的主要功效方向以及在中药配伍过程中可能产生的原单味药均不具备的新的功能。实现对经典方、大品种中药产品药性组合模式的抽提，发现经典方、大品种的药性组合配伍特征，发现经典方的独特精妙配伍。以药性组合模式为模板，实现对药材、食物的重新配伍，可对具有药性的所有材料进行中药理论的配伍合产品设计，包括中药保健品配方设计、药膳配方设计、针对特定治则治法的中药方剂设计，在中药组分、成分以及化药的药性预测的基础上，亦基于药性理论开展对复方药、组分中药的配方设计。

成果简介：雪菊中除了含有大量黄酮类成分外，尚含有聚炔类物质，该类物质为链状结构，同时具有多个炔键和烯键，并形成共轭体系，结构非常新颖，且在生物活性的初筛中表现出较显著的抗炎作用，基于炎症与冠心病密切相关，项目组大胆假设黄酮类和聚炔类物质在雪菊防治冠心病中存在协同作用。建立了雪菊黄酮、聚炔有效部位的富集工艺；进行了雪菊有效部位主要成分的定性、定量分析；阐明了雪菊有效部位对脂质代谢的影响。采用单因素及正交试验法对雪菊提取物中黄酮、聚炔有效部位的富集工艺进行考察和筛选，建立了有效部位的富集工艺。

成果简介：目的：通过对单纯2型糖尿病患者和糖尿病肾病患者人群进行流行病学调查 以及中医证候学调查、分析，探讨糖尿病肾病人群的中医证候分布情况，探讨糖尿病肾病患者不同中医证型间TGF-β信号通路上RUNX3基因甲基化水平的差异， 探讨糖尿病肾病危险因素与RUNX3 基因甲基化的相关性。 方法：该研究利用《糖尿病肾病中医证候量表》对单纯2 型糖尿病和糖尿病肾病患者人群进行了横断面调查研究，采集符合纳入标准的392例单纯2型糖尿病和236例糖尿病肾病患者的一般情况、中医四诊信息。采用聚类分析、结构方程、因子分析对中医证型分布情况进行分析和归纳。采用方差分析对不同危险因素与RUNX3基因甲基化水平进行分析。 结果： 1.糖尿病肾病中医证候主要有肝气郁滞证、肝胃火盛证、气阴虚夹瘀证、肾阳虚证、痰瘀化火证。糖尿病肾病的发病趋势随着年龄的增长，发病率逐渐增加，说明此病以老年人的患病率较高。根据中医证候分布情况，糖尿病以内热阴虚为主，糖尿病肾病在此基础上，以阳虚、血瘀为特点；根据聚类分析结果，糖尿病肾病涵盖了糖尿病的主要证型，以阳虚更为明显，逐渐发展为阴阳两虚，瘀血证贯穿病程始终。 2.糖尿病组smad7蛋白的表达明显增加，糖尿病肾病组smad7蛋白表达明显降低，二者有统计学差异。

成果简介：围绕中药产业发展与质量提升战略，项目突破了传统中药质量控制理念，由事后检测前移到生产过程控制，由化学指标检测提升为功效成分控制。针对中药成分复杂、药味多、工艺独特和生产流程长等特点，创建了生产过程控制可靠性工程理论与关键技术，解决了中药质量变异性大、控制指标与临床疗效关系不明的问题，支撑起中药质量保证体系。 历时14年的系统研究，将可靠性理论引入中药生产过程控制，最早实现了中国光机电一体化的中药生产过程控制中试示范平台，创造性提出了中药生产过程实时检测多变量误差处理的方法原理，创建了中药生产过程全程质量传递模型，形成了中药生产过程控制可靠性工程理论。以理论为指导，突破了若干关键技术。率先提出基于功效成分的中药生产过程质量控制模式，建立了中药生产过程实时检测数据与信息融合技术，建立了中药生产过程控制的系统建模技术，在国内外突破了多项全局化建模方法与全程控制技术，授权专利20项，制订76个品种的行业标准。在Scientific Reports、Bioresour. Technol、Anal Chim Acta等期刊发表251篇论文，其中SCI 77篇、EI 10篇，ESI 1篇，他引1600余次。 理论创新、关键技术攻关与产学研用结合。提升了海内外享有盛誉的安宫牛黄丸、国公酒等产品品质，推动了康仁堂配方颗粒产业技术升级换代，实现了中药水针剂、片剂、酒剂、丸剂和配方颗粒的示范性生产过程控制。项目已获科技奖4项。近三年新增销售额达59.32亿人民币，新增税收10.1亿人民币，创收外汇234.1万美元，产生巨大间接经济效益和社会效益。 突出打造中药科技创新研究平台和首都中药人才培养高地。培育了中药分析学和中医药信息学2个局级重点学科，2个教育部工程中心，3个省部级重点实验室，2个省级技术中心；培养国务院学科评议组召集人1名，万人计划1名，教育部新世纪人才2名，北京科技新星4名，北京青年英才1名，中国仪器仪表学会青年科技人才1名，中华中医药学会十大论文奖1名，校杰青1名，校优博论文5篇；培养了博士及博士后10名，硕士43名。 项目开启了中国中药生产在线检测与过程控制研究的先河，引领了中国中药生产过程控制学术发展，推动中国中药行业生产过程控制技术升级换代。

成果简介：“肝主疏泄”是中医理论的重要内容之一，是指导心身疾病诊疗的核心理论。现有的学说尚存在争议，不能满足临床快速发展的诊疗需求，影响了疗效的提高和应用的扩展。 项目组在两项国家“973”计划的资助下，历经十三年的研究工作，围绕“肝主疏泄”理论，以证候研究为切入点，应用多种多学科交叉的技术，通过人体试验、动物实验两种方式，从生理、病理两个维度，以抑郁症等5种疾病为代表，首次系统的对其进行了科学、全面的研究。 （1）还原理论的历史原貌。运用知识考古学方法，将理论的发展置于大的历史背景下考证，澄本清源，梳理了理论发展的6个时期，提炼了其发展规律。 （2）首次从生理心理学的角度诠释了理论内涵。发现疏泄与心理应激调控密切相关，其存在春高秋低的四时节律特点；发现疏泄功能不足时，机体处于一个高应激状态，易于激发快速、高幅度的应激反应，出现“应激疲劳”，其功能与GC、E2等密切相关。 （3）构建“状态—疾病—证候—证候要素—症状”的关联网络。发现了肝失疏泄状态下“同病异证”、“异病同证”、“同证异象”的临床表现特点；研发了隐结构模型等2种适宜技术，构建了肝失疏泄状态下病证结合的判别模型。 （4）揭示了从肝论治的内在机制。研究证实疏肝治疗对于心身疾病确有疗效；从肠易激、肝硬化的研究中发现，5-HT、GC、HCY等指标的上升，NPY的下降是疏肝机制的相关指标群。 （5）揭示了肝主疏泄的现代科学内涵。制备了4种病证结合肝失疏泄状态的动物模型，研究发现：海马、嗅皮层为密切相关的中枢脑区，NE、ANG-II、HCY、5-HT、Cort、DA等是重要生物学基础。 （6）为现代医学科学研究提供了新视角。人体的心理应激状态存在年节律和月节律的特征；实体肝脏通过性激素的调控，也参与了心理应激反应；抑郁症肝郁脾虚证与高血压肝火亢盛证具有8个共性发病基因。 通过研究，从历史内涵、现代机制两个层面，从宏观与微观两个角度，揭示了“肝主疏泄”的科学内涵；形成了多学科交叉的新技术、方法，建立了脏象理论机制研究的新模式。发表相关SCI论文24篇，他引达198次，影响因子49.89；国内核心期刊文章258篇，他引达1269次，影响因子163.15。获专利3项；出版著作28部。成果被多部教材和慕课课程收录，《世界中医药杂志》进行了2次专刊报道，新的研究模式被同行广泛应用。搭建了全国多中心的临床合作网，培养了一批中青年人才，为进一步发展中医理论奠定了坚实的基础。

成果简介：该项目依托于名为“电针同神经节段腧穴——‘胰俞’对GK大鼠胰岛β细胞PDX-1调控机制研究”的教育部科学研究重大项目展开，旨在于确认低频电针对2型糖尿病大鼠的降血糖、降血脂的作用基础上，进一步探讨其机理。该研究以2型糖尿病的关键病变部位，胰腺为主要观察点，以期观察PDX-1及其下游指标在胰腺中的表达情况。研究已通过实验验证低频电针“胃脘下俞”、“心俞”、“脾俞”、“肾俞”、“足三里”均能改善2型糖尿病大鼠激增的空腹血糖、口服葡萄糖耐受等血糖指标，以及甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量等血脂指标，其降血糖、血脂的效果以电针“胃脘下俞”穴最为突出。其中，对血糖指标的改善涉及对胰岛素B细胞功能指数的调控；对血脂指标的改善涉及对血清脂联素、瘦素等指标的调控。研究进而通过胰腺HE染色，免疫组化及Real-time PCR检测胰腺PDX-1、GLUT2、GCK、胰岛素蛋白及mRNA表达，揭示上述机理。结果证实：电针能通过调控胰腺PDX-1蛋白、基因表达，对2型糖尿病动物胰岛形态、结构产生调节作用。研究得出结论：低频电针能显著提高模型动物显著受损的胰腺PDX-1蛋白及mRNA表达，并对PDX-1下游指标，胰腺胰岛素、GCK、GLUT2的蛋白及基因表达产生显著的正向调控作用。上述指标能够进而影响胰腺石蜡切片中的胰岛B细胞的数量、结构，达到促进胰岛B细胞增殖、分裂、抗凋亡的作用，最终影响胰岛素的合成和分泌以及血糖的调节。综上，该项目研究成果不仅揭示了电针“胃脘下俞”对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞PDX-1的可能作用机制，对针刺治疗2型糖尿病提出了合理的解释，更重要的是，该项目研究成果可进一步运用于指导临床，对临床上预防与治疗2型糖尿病提供了初步的方向与依据。

成果简介：老年痴呆是一个全球性健康危胁，中医药在防治痴呆方面具有广泛应用前景，但缺乏规范高质量的研究结论。目的为研发治疗阿尔茨海默病（AD）的中药新药临床评价关键技术，为新药临床试验提供方法学保障。经多学科协同完成了以AD痴呆为代表的中药新药临床试验技术平台创新和构建。 创建中文版阿尔茨海默病操作性诊断标准、中医分期标准及证候诊断量表，提高了中药临床试验病例纳入的同质性。 （1）《中文版AD操作性诊断标准》诊断敏感性比国际标准高15％而特异性相同，提高了痴呆诊断率；（2）《AD痴呆证候要素量表》准确性为92％，评估者之间一致性为88％，解决了中医证候分型主观和一致性差的问题； （3）《AD痴呆临床分期标准》减少了单纯认知分级的局限性。 创新了AD中药临床试验指南及试验方案，研制了痴呆证候变化总体印象量表，证实了证候结局的科学性，提升了中国中药新药治疗痴呆临床试验的设计标准。 （1）《AD中药新药临床试验指南》《MCI临床研究指导原则》对接欧美规范并兼顾中药疗效评价的需求，提升了中药治疗痴呆临床试验的设计标准；（2）《AD中药新药临床试验方案》采用了本土化的诊断标准及其诊断阈值，将疾病、分期及证候同为纳入标准，将认知终点和证候终点同入结局指标。（3）《痴呆证候变化总体印象量表》避免了患者报告结局的偏差，与认知改善具有相关性，解决了证候结局与认知结局关联性小的问题。 建立了AD中药临床试验病例登记系统，中药临床试验标准化管理软件和质量管理系统，解决了中药新药临床试验质量控制的技术难题。 《中药新药临床试验病例登记系统》、《临床试验试验设计标准检索数据库软件》、《临床试验设计方案标准化软件》、《临床试验标准CRF设计软件》，以及63个临床试验过程管理制度、技术规范和标准操作规程（SOP），是中药新药临床试验质量的重要保障。 上述技术成果已经在全国范围内推广应用，“痴呆中医分期标准”被写入“十二五”规划教材《中医内科学》，“痴呆诊疗方案和临床诊疗路径”被国家中医药管理局认定为痴呆中医诊疗规范。相关中药评价技术被用于天智颗粒治疗血管性痴呆等研究，应用单位达70家，获技术转让2项、软件著作权4个、作品著作权5个、指南4个、SCI论文18篇、专著4部、教材2部。《中国阿尔茨海默病研究进展》评价认为上述工作“推动了中国痴呆诊断标准中国化、分期分型中医化、治疗方案中药化、临床评价规范化等，大幅提高了中国痴呆的诊疗水平和服务能力”。

成果简介：脏腑表里相合是中医学藏象学说的重要内容，是指导临床辨证论治的的重要基础理论。然而，由于该理论的生物学内涵尚未揭示，限制了其在临床上的应用与发展。因此，从实证出发开展“肺与大肠相表里”的理论研究，揭示其科学内涵，提高其临床指导价值，具有重大现实意义和研究示范作用。该项目系国家973计划专项“肺与大肠相表里理论的应用基础研究”的部分内容，从文献、临床、实验等多角度对“肺与大肠相表里”理论的科学内涵、生物学基础、病理机制、肺病治肠与肠病治肺的效应机制、肺和大肠疾病治疗新思路等诸多问题进行了系统的诠释和阐发，创新和发展了中医脏腑相关理论。该项目取得的主要科技创新是：1.梳理并阐发了“肺与大肠相表里”理论，澄清了既往的模糊认识，阐明了“肺与大肠相表里”的本义并不在于表示肺和大肠孰表孰里的内外深浅的位置关系，而是在于说明二者的“互为表里”关系，即二者在生理上相辅相成、病理、上相互影响、治疗上相得益彰的既相互表征又相互为用的紧密联系。肺与大肠的生理功能和病理变化都可以通过对方的生理功能和病理变化反映出来，并非肠病就相对表浅而肺病就相对深重，更不是肠病及肺就是“表病入里”而肺病及肠就是“里病出表”。在治疗上无论是“肺病及肠”还是“肠病及肺”，均以通调肺肠之气为治疗关键所在，“肺病及肠”者重在调肺，“肠病及肺”重在调肠。从而丰富和发展了肺与大肠相表里理论，提升了临床指导价值。2.经多中心RCT研究获得大肠腑实证患者肠屏障破坏导致肺损害的临床证据和肺肠同治的临床效果，证实肠粘膜屏障损伤所致的炎症免疫功能紊乱是肠病及肺的重要机制，是“肺与大肠相表里”的关键途径之一。发现在阳明腑实证早期肠病及肺的途径以肠系膜淋巴系统为主，中期以门静脉系统为主，晚期则以腹膜再吸收为主；发现了通里攻下中药对阳明腑实证大鼠肺损伤的影响机制，中药能够促进肠道内毒素排出，减少内毒素吸收，进而减轻肺损伤；提出了该病肺肠同治的原则和方法，提高了临床疗效。3.发现肠道菌群失衡是COPD和UC共有的病理机制之一，证实肠道菌群失调引起肺肠P-糖蛋白下调发生在UC肠病早期，可能是肠病特异及肺的途径之一；发现肠道菌群影响药物归经的新模式，揭示中药药性理论的内涵，部分阐释了归经药物临床治疗的物质基础。中药与肠道菌群的相互作用可能是其归经的生物学基础，肠道菌群能通过影响药物系统暴露和活性形式与中药相互作用，决定药物药效作用及归经。归经药物可以通过直接或肠道菌群介导的机制间接上调肠P-糖蛋白表达和功能，可作为肺肠疾病治疗的新靶标，提出以肠道微生态为靶标的肺病肠病治疗新思路。研究成果多次在国内外学术会议上交流，发表论文98篇(SCI41篇，被引358次)，合计被引744次；授权专利2项。其中临床研究成果在全国多家大型医院推广应用，取得了很好的社会效益。

成果简介：研究目的：该项目基于亚健康状态受到社会与医学界普遍关注的背景，广泛调查亚健康人群，进行量表评定、四诊检查、微观指标检测等多方面研究，并利用先进的数据挖掘方法对结果加以分析，从而获得亚健康状态中医证候诊断分类，以及多系统指标对于证候诊断的权重，反映亚健康的内涵。主要科学发现：该项目主要研究包括4方面：亚健康状态的文献研究：通过文献系统回顾、专家咨询与调查，确定亚健康状态的概念和核心评价指标体系。亚健康状态中医基本证候问卷的研制：建立内部一致性较好，设置合理，测量结论可信、重测信度高的“亚健康人群中医基本证候调查问卷”。亚健康状态的中医四诊特征、证候诊断标准研究：通过对全国5个中心亚健康状态人群数据采集与分析，获得亚健康状态中医证候诊断分类。亚健康状态的综合评价指标体系研究：获得亚健康人群生理生化指标数据库，通过数据挖掘筛选指标，反映亚健康的内涵。主要有以下4点科学发现：严格遵循量表和问卷研制的原则，研制了内部一致性较好，设置合理，测量结论可信、重测信度高的“亚健康人群中医基本证候调查问卷”。关于亚健康的中医病因病机和基本证候的认识，有别于国内同行关于亚健康中医基本证候的认识，确定了亚健康人群中医维度为虚、郁、湿、火热。引入多系统生理生化指标的对亚健康状态的判别，首次分析亚健康状态微观层面上的改变与机体整体功能失调之间的关系，构建亚健康中医证候与微观指标相互关系的模型。首次发现外周血睾酮/皮质醇(T/C)比值的低下可以客观评价亚健康状态人群。发现亚健康状态肝郁脾虚证的潜在生物标志物为肌酐、氧化三甲胺、马尿酸等化合物。首次运用随机森林、支持向量机、结构方程模型等数据挖掘方法，对亚健康状态的识别及其中医证候判断进行探索研究，提取有特征性的关联数据，具有先进性和创新性。成果产生的价值：发表学术论文24篇，SCI收录5篇，EI收录2篇，SCI他引8次，国内引用126次；培养博士5名、硕士1名，其中一名博士学位论文获大学优秀博士论文奖；主要成果多次应邀在国际、国内学术会议及证候研究方法培训、亚健康学术会议进行发言。课题组以“亚健康状态人群中医证候调查问卷”的研制为示范，与航天医学工程研究所开展了“MARS 500航天员密闭条件下机体功能状态中医评测量表”的研制，并与北京宝洁公司开展“中草药牙膏‘清热祛火’功效评价问卷”研制。

成果简介：抑郁症以其高患病率、高复发率、高自杀致残率，给个人、家庭、社会带来巨大的危害及负担。世界卫生组织报告，抑郁症将成为人类第二大疾患。中国抑郁症患病人数超过3000万，总经济负担达600余亿人民币。因此，亟待加强抑郁症防治研究工作。针刺干预抑郁症的基础与临床研究是该课题组多年来始终致力研究的方向，在大量前期工作的基础上，该研究团队将深入进行机理探讨的动物实验与多因素比较疗效的临床研究相结合，研究针刺干预抑郁症的发病途径和该病的几个重要伴发症状的影响机制。机制研究采用孤养结合慢性应激的造模方法，以大鼠模拟抑郁症的发病过程，同时给予电针“百会”、“印堂”的干预手段，与临床常用药物百优解进行对照实验。结合行为学、形态学、影像学等检测等方法进行观测。临床试验将轻/中度伴躯体症状抑郁症患者随机分为A组(百优解组)、B组(电针组)、C组(百优解+电针组)，采用HAMD抑郁量表评定临床疗效，TESS副反应量表评定药物不良反应。主要研究结论：慢性应激结合孤养造模法方法能够在一定程度上模拟人类抑郁发病后的活动和兴趣降低、食欲减退和认知功能下降等表现；电针抗抑郁效应表现在减轻抑郁症的躯体症状和减轻服用抗抑郁药副作用等多个方面；在临床实际应用中,电针具有确切显著的疗效，在起效时间和HAMD减分率以及减轻副反应等领域优于百优解。应用氢质子磁共振波谱(H-MRS)技术研究发现，患者相关受累脑区如额叶、海马生化物质代谢异常,且白质异常较灰质更为明显。异常主要集中在胆碱能系统，提示抑郁症确切存在脑神经细胞功能异常和能量代谢异常。在该项目基础上，课题组运用针刺干预手段结合功能磁共振、基因芯片等技术针对高危抑郁人群和轻/中度抑郁症人群开展了延伸研究：在抑郁高危人群的筛查及早期干预研究中证实了针刺用于抑郁高危人群早期防治的有效性；对临床针刺治疗中/轻度抑郁症治疗方案与操作规程进行筛选与优化，验证并拓展了针刺抗抑郁临床应用的科学价值。研究结果表明，电针是防治抑郁症的重要疗法，在提高疗效、缓解痛苦、减轻社会负担等方面极具应用前景。高度体现出中医学“形神一体”治疗原则的深远指导意义。

成果简介：该成果属于中药学基础研究领域。选择临床常用的辛热类中药，切入药性构成的实质问题，围绕化学成分、机体状态、生物效应三要素，以临床为全程指导，阐释辛热药临床“寒者热之”的实质与内涵。主要发现点有：首次提出药性构成“三要素”理念，将药性的内涵表述为：a药性是药物作为始动因素，在特定机体状态下发生的复杂、多层次生物学正——负效应的综合表达”；阐释辛热药的药性特征及表达机制，阐明辛热药的生物效应实质及干预机制，并建立三要素与药性数学模型，揭示了辛热药性表达规律；明确辛热药性作用的靶机体病理特征，建立机体状态的“临床验证－病理对比佐证－经典药物治疗反证”的综合评价体系；阐释辛热药化学特征及药代差导与药性的相关性，为临床似定用药剂量和用药时间提供了有益指导；明确辛热药临床用药规律及特点，推动中药合理应用。该成果发表代表性学术论文114篇，其中SCI共26篇（累计影响因子61.32),累计他引674次，单篇最高他引30次，出版专著与教材12部，国内外特邀报告13次。

成果简介：抑郁症是严重危害人类健康的精神类疾病，医学杂志《柳叶刀》发表过一份研究报告，称中国精神障碍患病率为17.5%，其中抑郁障碍人群排名第一，预计达到6100万。而北京更是中国抑郁症的高发城市，其发病率高、为家庭和社会带来了严重的经济负担，成为威胁公共健康的重大问题；该项目致力于探讨不同电针对抑郁症疗效机制的实验研究，结果提示音乐电针疗效最全面，优于氟西汀及脉冲电针。为抑郁症的治疗提供新的方法和途径，为音乐电针开拓新的治疗领域，有一定的社会经济价值。根据该团队前期研究的音乐电针对颅脑损伤的治疗机制，以及临床上针灸及音乐电针对抑郁症的效果，该项目依托于国自然基金课题《不同电针对慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区代谢组学影响的实验研究》展开；抑郁症模型病理表现为额叶及边缘系统包括海马、扣带回以及下丘脑等的代谢异常。代谢组学是近年来在生命科学研究领域出现的一门新的组学技术，通过对生物体内代谢物动态多参数变化进行定量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相互关系。该课题以脉冲电针及音乐电针为干预手段，利用孤养结合慢性不可预见应激造模方法复制SD大鼠抑郁模型，通过尼氏染色、免疫组织化学法、放射免疫法、酶联免疫吸附法、实时荧光定量PCR等技术研究慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区、血清及脑-肠轴中单胺类神经递质、细胞因子、脑源性神经营养因子、谷氨酸代谢产物及神经肽含量的影响，探讨抑郁症的发病机制及不同电针干预抑郁症的分子机制，为临床针刺治疗抑郁症提供实验依据。实验结果提示脉冲电针和音乐电针均可逆转慢性应激所造成的抑郁大鼠海马神经元的损伤，并且能提高慢性应激大鼠中枢单胺类神经递质的水平，其效果与百忧解相仿，这可能是针刺抗抑郁的物质基础和作用机制之一。在干预慢性应激抑郁模型大鼠海马内谷氨酸及谷氨酸受体方面，音乐电针疗效最全面，优于氟西汀及脉冲电针。在对慢性应激大鼠的抑郁状态的多个环节进行整合的作用效果音乐电针治疗要优于脉冲电针。以上研究成果发表高水平学术论文20篇，其中SCI论文1篇，核心期刊19篇，会议论文3篇(其中SCI收录1篇)，共培养硕士研究生2名，博士研究生3名，项目实施过程充分体现了学科交叉的优越性，形成了稳定的科研合作团队。该研究支撑了音乐电针对抑郁症的治疗机制，为临床治疗抑郁症开辟了新的途径，并拓宽了音乐电针的治疗适应症。