成果简介：该项目组历经十余年的潜心研究，通过国际合作，引进国际GLP标准，整合毒理、药理、病理、分析等多学科技术力量，率先在国内创建了符合国际GLP标准的安全评价技术体系，并先后通过国家GLP认证、日本JICA认证和国际AAALAC认证，为国内唯一获得国际认可的安全评价机构。已按照OECD、美国FDA标准完成了64项国外委托及国内一类药物的安全性研究，改变了中国没有符合国际GLP标准的药物安全评价技术体系的状况，使中国在该领域的研究水平已基本与国际相一致。并在甲氨蝶呤、鱼腥草、欣弗等重大药物不良事件的应对与技术处置中，发挥平台技术优势，及时、准确确定药害原因，为不良事件的科学定性及行政执法提供了重要依据，保障了公众用药安全。

成果简介：通过流行病学调查，在血吸虫病流行区与非流行区筛查收集血清，经过不同的试验方法和不同实验室反复测定，确定候选样本，标定并建立血吸虫病诊断试剂的国家参考品和质量控制标准，从而规范诊断试剂研发过程，促进新产品的应用推广，方便不同企业的同类产品验证、考核和相互比较，保证疾病诊断的准确性，使全国血吸虫病现场流调数据统一。同时研制一种快速简便，敏感性高，特异性好，重复性强，不需任何仪器设备，适用于血吸虫病疫区大规模筛查的快速检测新技术。为解决当前血吸虫病防治中筛查化疗目标人群的关键问题提供合法、有效的新颖工具，最终促进血吸虫病诊断的能力建设。

成果简介：自1994年以来，采用免疫学、病毒学和分子生物学等技术对影响艾滋病病毒（HIV）检测试剂的因素进行了研究，建立了以国家技术标准为主体的评价体系，保证了我国HIV检测试剂的质量。　　1．首次使用多种标志物评估各种HIV检测试剂质量　　从我国不同地区收集了大量HIV感染者和非感染者样品，并进行HIV多种免疫、病毒和基因标志物的检测，分析之间的关系。首次证明不同的抗体检测试剂尤其进口试剂检测我国主要流行病毒株的灵敏度不同，并首次揭示了不同进口病毒载量试剂对我国主要流行病毒株尤其AE重组型病毒载量的定值不同。　　2．首次建立了各种HIV检测试剂的国家技术标准　　首次在我国建立了HIV抗体酶联免疫试剂、抗体快速检测试剂、确认试剂、p24抗原试剂、RNA定量和定性试剂及耐药基因型检测试剂的国家参考品。大部份参考品是在试剂上市前批准使用，作为注册和监督管理的国家技术标准，其中用于血液筛查试剂的标准纳入国家药典三部，为保证产品质量起到了重要作用。　　3．首次使用纯化抗体评估HIV检测试剂的敏感性　　首次使用亲和层析纯化了不同基因型HIV-1 外膜蛋白抗体，并证明不同抗体试剂对不同基因型纯化抗体的敏感性不同。将纯化后抗体纳入国家参考品中，为评估试剂的敏感性起到了至关重要的作用。　　4．不断更新国家参考品以促进提高我国HIV检测试剂质量　　根据国际上HIV检测试剂发展动态，及时对国家参考品进行更新换代，不断提高其质量要求，促进试剂的更新换代，为保障输血安全起到了重要作用。在标准的引导下，我国用于血液筛查的试剂从第二代发展为第三代、现正在向第四代发展。　　5．建立资料齐全的样本库有利于我国HIV检测试剂临床前研究和工艺优化　　建立了HIV感染者以及非感染者样品库，利用样品库样品以及其它临床样品对我国HIV试剂进行注册前的临床研究，为企业的工艺优化和质量的提高提供了重要的参考数据，而且也为技术审评部门提供了重要的技术资料。　　6．产品上市前批检和上市后抽检保证了上市产品的质量　　通过出厂时的批批检测、市场抽样后的实验室检测以及临床研究性评价，保证上市产品的质量，针对存在的主要问题进一步改进和提高国家参考品的质量，从而促进了试剂质量的不断提高。部分国产HIV抗体试剂已由WHO艾滋病参比中心评估，并被克林顿基金会招标进入国际市场。　　7．体系的应用和推广：　　目前近30家HIV检测试剂生产企业均采用该技术标准，保证了产品质量，仅HIV抗体酶联免疫试剂就实现了年产值约2亿元的经济效益。　　出版专著一部，发表论文57篇，其中在国际SCI杂志发表4篇，影响因子为12.7。

成果简介：虽然中国乙型肝炎(乙肝)防治工作取得了巨大成绩，但在疫苗免疫策略等方面仍存在急待解决的关键技术问题，如现有疫苗能否预防病毒变异株的感染，不同人群加强免疫策略以及影响疫苗效果的因素等，直接关亲到乙肝的防控工作，该项目采用分子生物学和现场流行病学结合的研究方法，建立敏感、特异的病毒变异株和基因型检测技术，规范细胞免疫检测方法，结合现场流行病学调查，对影响中国乙肝疫苗免疫效果的主要因素进行了研究。该研究的发明、创新点和贡献主要体现在：1、建立了HBV热点突变芯片和HBV基因型以及前C及基本核心启动子突变PCR检测方法。2、发现现有疫苗能够阻断“a”决定簇126和145位点突变株的母婴传播，提示毋须研制针对该两位枣突变株表位的新型疫苗；疫苗阻断失败与母亲HBV基因型有关。3、获得不同种类乙肝疫苗和抗原诱导细胞和体液免疫应答的数据，发现汉逊抗原诱导CD4<'+>、CD8<'+>细胞产生IFN-γ和IL-2能力显著高于CHO和血源抗原，提出汉逊疫苗母婴阻断保护率高的机制。4、初次免疫成功者可发生抗体阴转，在初次免疫后18年加强免疫后，90%抗体阳转，表明初次免疫成功者的免疫记忆良好，但10%已失去免疫记忆。5、城市乙肝疫苗的免疫效果优于农村；提高疫苗的免疫质量，可增加疫苗的保护效果；提出加大新生儿应用疫苗的剂量对中国广大农村尤为重要。6、高危母亲儿童的HBV感染危险性高。HBsAg阳转时间集中在2-3岁。建议对高危母亲的婴儿在1-2岁年龄组进行再次免疫或加强免疫。应用推广、社会及经济效益主要为：该项目不仅为中国乙肝疫苗生产研发单位提供乙肝疫苗进一步发展方向，也为疫苗管理和应用部门的相关决策提供技术依据。研究成果多次在疾病预防控制系统病毒性肝炎研讨和培训会进行大会报告或专题讲座，对推广、规范中国乙肝疫苗预防工作发挥了积极作用。细胞免疫型定规范化研究，对研制及评价治疗性乙肝疫苗具有重要意义，已应用于中国2项进入Ⅲ期临床考核阶段的治疗性乙肝疫苗的效力评价，对中国创新型治疗性乙肝疫苗的研制起到了促进作用，将发挥重要的经济和社会效益。该研究共发表论文和综述68篇，其中在SCI收录的杂志上发表5篇，申请发明专利1项。

成果简介：流行性乙型脑炎（简称“乙脑”）是由乙脑病毒感染引起的严重危害人类健康的急性病毒性传染病，主要损害中枢神经系统。病死率为20～40﹪，30﹪患者有严重神经系统后遗症。控制乙型脑炎最有效的措施是疫苗接种。目前国内外使用的乙脑疫苗有灭活疫苗和SA14-14-2株减毒活疫苗两种。乙脑减毒活疫苗是由中国药品生物制品检定所和成都生物制品研究所历经近30年，自主研发成功的拥有自主知识产权的疫苗。乙脑活疫苗是我国计划免疫采购的唯一乙脑疫苗，已在韩国、印度、尼泊尔等国广泛使用。目前全球使用一半的乙脑疫苗是减毒活疫苗，年产值约6亿元人民币。因此对于乙脑活疫苗的安全性的控制至关重要，尤其应对疫苗生产毒株的减毒特性重点关注，以保障疫苗安全有效。　　乙脑减毒株SA14-14-2的减毒特性可通过生物学和核酸检测证实，但更直接的是脑和脊髓内接种敏感动物，检测神经系统组织病理变化性质、程度证明减毒特性。本课题是乙脑减毒活疫苗生产用原代毒种和主代毒种猴体神经毒力的首次测定，组织病理学结果直接证实了其减毒特性。本研究选择恒河猴作为人的模拟体，对接种乙脑减毒株（SA14-14-2）和强毒株（SA14）后的临床症状、体重、体温、血生化和神经组织病理进行全面检测和比较研究。特别是疫苗人体临床试验时几乎无法有效检测的病毒血症的发生机理，病毒在体内的复制过程和动态变化，利用本猴体试验进行了重点研究和阐明，同时用实验小鼠平行进行病毒血症研究验证了疫苗生产用减毒株和强毒株的差异，研究结果显示实验小鼠和恒河猴呈现的临床症状、病毒血症、抗体产生、神经组织病理变化具有相似的模式，为今后类似研究中少用或不用猴体提供了充分依据。解决了恒河猴（国家二级保护）资源匮乏、饲养、试验成本大、操作技术要求高的难题。同时对降低试验生物安全风险，具有积极的经济和社会效益。　　神经组织病理学研究中，对试验猴的大脑皮质、丘脑、脊髓等神经组织进行了详细、严密的组织病理学研究。建立了减毒和强毒不同特性乙脑病毒感染后量化评价病理改变的分级指标，可正确区分病毒株的减毒程度，为临床使用的疫苗提供安全有效的评价方法。本研究突出成果填补了该疫苗虽上市20多年，累计使用4亿余剂疫苗，但没有科学规范的猴体神经毒力试验验证数据的空白；本研究结果正在提交《中国药典》和WHO规程委员会，增补于乙脑活疫苗的检定规程中。利用本课题已建立的评价标准应用在4家企业生产该疫苗用的原代和主代毒种的检定中，从源头把关确保了儿童免疫接种疫苗的安全有效。　　本研究对接种乙脑活疫苗生产毒种的恒河猴和小鼠进行血清中病毒血症、乙脑病毒中和抗体滴度和抗体持续时间趋势分析，比较了不同品系和不同体重小鼠对乙脑病毒所致组织病理改变敏感性；依本课题数据，首次提出检测乙脑病毒神经毒力试验可用小鼠作动物模型替代恒河猴；应用乙脑抗体弱阳性的恒河猴，接种乙脑病毒强、弱毒株后观察临床症状、病毒血症和神经组织病理改变，证实了1:5～10 的中和抗体滴度可保护机体感染强毒株免于发病和死亡的在人体无法进行验证的理论；乙脑减毒活疫苗神经毒力参考品的首次建立，也为提高乙脑活疫苗的检测水平奠定了坚实基础。

成果简介：本发明公开了一种喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基，由营养琼脂培养基和多价阳离子金属盐组成，每升营养琼脂培养基含有0.005～0.1mol多价阳离子金属盐。喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基是专门用于喹诺酮类药物非灭菌制剂细菌数测定的培养基，适用于喹诺酮类口服或外用制剂用原料、口服制剂以及表皮完整的外用制剂的微生物限度检查。该培养基可以使得喹诺酮类药物微生物限度检查更为有效、简便。200610090022.7

成果简介：本实用新型公开了一种自动除尘分装柜，属于净化设备领域。自动除尘分装柜，具有一上壳体和一下壳体，上壳体与下壳体在中部以一通风管道连通；上壳体边缘朝向下壳体方向环设有罩体，上壳体内部平行于壳体表面方向设有微孔散流板，上壳体下表面设有多个微孔；下壳体设有上下两层，上层内部平行于壳体表面方向设有微孔散流板；下壳体上表面设有多个微孔，下壳体下层设三个隔室，中间隔室内置风机，风机的出风口与通风管道下端连接；左右两个隔室顶端设有过滤袋，过滤袋开口于下壳体上层的下表面；左右两个隔室与中间隔室相连的侧壁均设有过滤器；下壳体外侧面设有风机控制器和电源线出口。本实用新型的优点是：结构简单、便于操作，效果优异。200720103208.1

成果简介：中药的安全性，尤其是重金属、农药残留、黄曲霉毒素残留等问题已成为国内外关注的焦点问题之一。国家高度重视中药安全，科技部特在“十五”科技攻关计划中设立专项“50种中药中有害残留物检测方法与限量标准研究”。该项目由中国药品生物制品检定所等九家单位联合组织实施技术攻关，通过近三年的努力，课题组完成了中药中重金属、农药、黄曲霉毒素残留的检测技术研究，建立了上述检测方法，形成了具有国际先进水平的检测技术平台。一、关键技术、创新点和先进性1、针对中药品种繁多，类型多样，化学基体成分复杂，有害元素含量低、性质各异等问题，课题组建立了适用于大多数植物性、动物性、真菌类中药材中有害元素检测的具有通用性的程序升温微波消解样品前处理方法；优化了分析条件，解决了样品基体干扰严重的难题；系统地研究了多达十五种重金属及有害元素的检测方法；首次综合运用原子吸收、原子荧光、ICP-MS三种先进的分析手段，建立了技术互补、互相验证，规范的检测技术平台。所建立的检测方法灵敏度达10^(-9)～10^(-12)，准确度好，达到国际先进水平。2、不规范的种植和环境污染等因素可能导致中药中残留农药的存在，且中药基质的复杂性及农药种类的多样性（已经作为常用的农药就多达300余种）给农药残留检测带来极大难度。本研究结合农药的化学特性将其分为有机氯、有机磷、菊酯、有机氮共四类进行研究。首次系统地对中药材中50余种农药进行多残留的检测技术研究，建立了基本适用于不同中药材类型的样品处理技术，如GPC技术等；有机氯农药运用双柱进行了有效检测；有机磷类农药残留量则采用了NPD检测器和国际上通用并认可的双柱双塔双FPD检测器测定的方法，一次可同时测定多达10～30种农药；针对农残检测对灵敏度要求高的特点，选用GC-ECD、FPD、NPD、MSD、HPLC-UV技术，其方法灵敏度达到10^(-9)～10^(-12)，直接与国际水平接轨，形成了中药中农药残留量检测技术平台。3、建立了中药中四种黄曲霉毒素的分析方法。成功地将免疫亲和柱净化技术应用于中药样品前处理；HPLC柱后衍生荧光检测技术的应用，有效地排除杂质干扰，检测灵敏度达0.1ug/kg以下、准确度达到国际先进水平，填补了我国在该领域的空白。4、采样方案关系到样品的代表性，直接影响数据结论的准确。为此，课题组进行了涵盖流通领域、GAP基地、野生品种、有明确产地的种植品种等样品的统一收集，有效保证了研究的进行。首次大规模、成功地对50种、近500批次常用中药材样品中的15种重金属及有害元素、50余种农药残留量进行了系统测定，积累了宝贵的数据，初步建立了上述中药材中有害残留物含量数据库，提出了限量标准建议。5、首次建立的雄黄及部分含雄黄中成药中不同价（形）态砷的测定方法，准确、可靠，灵敏度高，有利于推广应用。建立了朱砂中可溶性汞（Hg^(2+)）的双硫腙水相比色测定法，为朱砂、雄黄的质量控制方法提供了依据。6、建立的铅、镉、铜、汞四种重金属试纸快速检测方法实现了与微型光反射传感器联用技术，为实现中药材中上述四种有害元素的快速筛查提供了可能。7、首次对川芎、当归药材GAP基地环境以及药材生长期、成熟期、贮存期中重金属及相关农药残留量进行了初步的相关性分析，为该GAP基地的科学建设提供了依据，并为其他药材GAP基地建设起到示范作用。二、取得的重大科技成果、专利情况、获得的各种奖励情况1、在本研究的基础上建立的铅、镉、砷、汞、铜五种元素的原子吸收及ICP-MS测定法，已正式被《中国药典》2005年版一部收录，此外黄芪、甘草、西洋参、白芍、丹参、金银花等六个品种项下规定了具体限度要求。2、本研究基础上建立的中药中12种有机磷类农药、3种菊酯类农药残留量测定法已正式被《中国药典》2005年版一部收录。3、在有害物质快检方面，已获得国家发明专利2项，国家实用新型专利1项，申请国家发明专利2项。4、在国内外专业期刊发表论文26篇，培养博、硕研究生9名。5、组织重金属、农残检测技术培训班，培训省级药检所专业技术人员40余人。为推进《中国药典》2005年版的顺利实施，在全国范围内进行大规模讲授10余次，参加者逾千人。三、经济、社会和环境效益，成果推广应用前景1、建立的可与国际先进水平双向接轨的中药中重金属、农药残留量、黄曲霉毒素检测技术平台及限量标准，将有效促进中药安全性的提高，打破发达国家为中药走向世界设置的技术壁垒，促进中药出口，走向世界。该项目成果的推广应用已经并将继续产生巨大的环境、经济，尤其是社会效益。2、初步建立了50种常用中药中有害残留物数据库，提出了可行的限量标准建议，为科学决策，动态监控提供可靠的数据支持。3、建立的部分检测技术方法已被《中国药典》2005年版收录，做为法定标准推广使用。4、通过初步建立的川芎、当归基地环境以及药材生长期、成熟期、贮存期中重金属及相关农药残留量数据库，为其它药材的GAP基地的科学建设提供示范。5、本研究建立的测定矿物药雄黄及含雄黄部分中成药中不同价（形）态砷的方法，矿物药朱砂中可溶性汞（Hg^(2+)）的双硫腙水相比色测定法，为矿物药朱砂、雄黄及其相关中成药的质量控制提供了依据。6、所采用的原子荧光法在中药有害元素分析方面的系统研究属自主创新的国际领先领域，具有广阔的应用发展前景。该课题已结题，并于2005年11月通过了国家科技部“国家863计划生物和现代农业技术领域办公室”组织的课题验收。

成果简介：生物材料生物相容性的分子生物学评价研究属于生物医用材料生物相容性和安全性评价研究领域，是在整体、器官和细胞水平的基础上，从核酸、蛋白质等生物大分子水平去研究生物材料的生物学评价方法。致癌性、血液相容性、细胞毒性都属于生物学评价内容。该研究的方法和技术路线包括：1)聚氨酯诱导肿瘤发生的分子机理研究：采用Western Blotting和免疫组化检测Connexin 43在细胞的数量和分布，用免疫沉淀检测蛋白的磷酸化，研究生物材料对蛋白合成修饰的影响；采用Northern Blotting、反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、原位杂交技术、DNA测序等分析Connexin 43，P21，P53的基因突变情况。2)医用聚丙烯酰胺水凝胶(PAMG)对肿瘤相关基因表达的影响：建立PAMG中丙烯酰胺单体(AMG)含量检测方法；采用流式细胞仪和MTT法研究PAMG对人成纤维细胞增殖和凋亡的影响；用实时荧光RT-PCR对PAMG对人成纤维细胞的P53、β-actin和C-myc的mRNA表达影响进行研究。3)生物材料血液相容性研究：对血小板黏着斑激酶(FAK)的磷酸化进行了体外及活体的实验研究；从分子水平上探讨生物材料对血管内皮细胞中凝血相关细胞因子mRNA表达的影响。4)基于基因表达芯片技术和生物信息学方法的Ni2+金属离子细胞毒性机理初步研究。该研究发现：1)聚氨酯引起肿瘤主要是通过影响细胞连接蛋白的合成和磷酸化程度，丧失细胞的生长接触抑制，而使细胞过度增生发生肿瘤；2)聚丙烯酰胺水凝胶中残留的小分子物质对C-myc基因的表达有影响；3)IL-8和TNF-a这两个细胞因子在一定程度上能作为推测生物材料血液相容性优劣的重要指标。同时课题组采用放射免疫/酶联免疫技术、RIFS、实时定量荧光PCR和基因芯片/生物信息学方法开展了生物相容性评价的研究，取得了重要的研究成果。该研究共发表论文22篇，其中在SCI收录的杂志上发表7篇，获得发明专利1项。该研究开创了中国生物材料生物相容性的分子生物学评价研究，对生物材料的细胞毒性、致癌性和血液相容性的生物评价有重要意义，相当于国外同类研究工作的水平。该研究形成了进一步深入研究制定医疗器械生物材料分子生物学评价试验方法的研究基础，且建立的方法已在聚丙烯酰胺水凝胶医用产品的检测、多种生物材料血液相容性评价试验等多项医疗器械注册检验中得到了应用。

成果简介：药物非临床安全性评价研究是新药研发中直接保证公众用药安全的关键技术。自上世纪80年代初，发达国家相继采用国际公认的标准体系-GLP(Good Laboratory Practice)规范对药物安全性评价研究过程进行管理，使其成为试验资料国际互认的前提。为保障中国公众用药安全，自1993年始国家各级政府分别立项，旨在中国尽快建立符合国际GLP规范的药物安全评价技术体系，提高药物安全评价的技术水平，为中国实施GLP发挥示范带动作用。通过国际合作，引进国际GLP标准，率先在国内创建了符合国际GLP标准的安全评价体系。2003年率先通过国家GLP认证，2005年通过日本GLP评估团的认证，成为国内唯一获得国际认可的安全评价机构。针对国内外面临的生物技术药物安全性评价中的难题，对中国创新药物进行了GLP条件下安全性、有效性、毒代/药代动力学研究，建立了针对疫苗类、基因治疗类、抗体类、蛋白多肽类生物技术药物的安全评价方法体系。运用该体系完成的SARS疫苗的安全性研究为国际首创；对HIV-DNA疫苗、rAAV2/TNFR：Fc、单抗813F(ab')。多肽MEP-421等的安全性评价研究为国内首创。采用荧光定量PCR方法完成了基因治疗产品的生物分布研究；采用流式细胞术及ELISPOT法进行了免疫毒性研究；通过人体组织交叉反应试验解决了评价单抗类药物组织特异性的问题。并在国内从无到有建立了二段法致癌试验模型和用于遗传毒性评价的MLA试验。组织了16次全国GLP培训班和学术研讨会，对全国174家药物安全评价实验室负责人和技术骨干以及国家和省药监局相关部门负责人进行了培训，共计1063人次，发表37篇学术论文，编著21部专业书籍，为国家GLP相关政策法规及技术指导原则的起草和修订提供了技术支持。在该项目的带动下，已有14家安评机构获得国家GLP认可，推动了全国GLP规范的建立和实施。该项目历经十余年，改变了中国没有符合国际GLP规范的药物安全评价技术体系的状况，为中国推行国家GLP规范发挥了重要的示范和辐射作用；率先开展了GLP体系下新型生物技术药物的评价研究，使中国药物安全性评价领域的研究与国际水平相一致。

成果简介：1994年10月-2003年10月，由中国药品生物制品检定所利用1996年卫生部科技贷款和自筹资金，应用中国自行分离、减毒的狂犬病毒株，适应于Vero细胞。该毒种在Vero细胞中增殖快，病毒滴度可达到10<'8>/ml以上，产量高，且免疫原性非常优良。该毒种已获国家食品药品监督管理局正式批准、并于2005年被世界卫生组织(WHO)的正式出版的文件确认为人用疫苗的毒种。一、方法：(一)病毒繁殖力。二倍体细胞适应株(CTN-1)毒种在Vero细胞中传至第一代即可达到7.0 Log LD<,50>/ml，第5代以后可达8.0 Log LD<,50>/ml以上，显示了对Vero细胞的良好适应性，达到了WHO认为生产疫苗可不浓缩的滴度水平。在Vero细胞中吸附时间很短，吸附率很高且繁殖速度快，16小时即可复制一代，为Vero细胞生产疫苗时，毒种用量小，收获率高打下了基础。在生产单位的实践证明，CTN-1-Ⅴ感染Vero细胞，可连续收获6次以上。(二)免疫原性。CTN-1制备的Vero细胞犬口服活疫苗血清中和抗体1:110，(2.59IU/ml)，抗体阳转率100%。CTN-1-Vero细胞适应株制备的Vero细胞灭活疫苗(原液)NIH法测定效价为3.0IU/2ml以上。(三)安全、有效性。该病毒经小鼠脑内、人胚肺二倍体细胞连续传代，使小鼠发病潜伏期从14天缩短为3-6天，皮下致病力降低，在细胞内复制的滴度增高。接种病毒的鼠脑病理切片显示鼠脑皮层和海马回神经细胞广泛坏死，并有筛孔状软化灶，但均未能找到包函体，证明病毒仅在脑组织中复制而神经毒力降低。将其制备成减毒肌注犬用活疫苗，共接种22290头犬，无一例因疫苗株发病且保护率为64.0%。孕犬口服疫苗后，所产仔犬在观察的6个月期内未发现垂直感染。乳犬口服10个剂量的活疫苗，并分别在5、10、20天和3个月取脑组织及唾液腺病毒分离均阴性。小鼠接种未发现逆转现象，返祖试验阴性。证明该毒株已充分减毒，显示安全有效。(四)生产用毒种国家标准检定。1、特异免疫血清中和后做纯毒试验，未发现外源病毒污染。2、特异免疫血清中和后作免疫原性，中和指数达5.23 Log。3、CTN-1株糖蛋白核苷酸序列与国内外狂犬病毒aG、C GX89-1、CVS、SAD19、ERA、Vnukovo和PM等毒株的同源性高度一致。4、家兔肌肉和脑内、豚鼠肌肉注射不致病。5、街毒攻击试验保护率为90%。二、创新点：(一)该毒种由中国自行分离、适应、驯化、减毒和建立，具有自主知识产权。(二)已完全适应到Vero细胞，生产时可直接使用细胞培养毒种，简单而且安全性更有保证。(三)具有病毒滴度高、免疫原性好、生产疫苗时的病毒原液的浓缩倍数少、生产成本低。(四)该毒株经用野毒株(街毒)攻击保护实验，证明小鼠的保护力高。(五)该毒种利用生物学、免疫学、免疫化学、分子生物学、基因测序及动物流行病学以及疫苗人群临床研究等方法进行了验证。三、推广应用：CTN-1-Ⅴ狂犬病疫苗生产用毒种，经前期实验室适应到Vero细胞后，多次制备实验性疫苗验证，并经全面检定，该毒株符合国家和WHO相关人用疫苗生产毒株的特性要求和质量标准。与武汉、长春、兰州生物制品研究所、沈阳安迪生物高科技公司、辽宁生物技术公司应用于产业化。经后期上述企业将CTN-1-Ⅴ毒种应用于Vero细胞的转瓶和生物反应器微栽体培养，该毒种均能得到高滴度病毒量收获液。收获原液经适当浓缩即可达到制备纯化疫苗的要求。上述各企业均于1999年前后获得国家食品药品监督管理局的临床研究批件。经临床严格考核，证明CTN-1-Ⅴ株毒种生产的疫苗安全、有效。于2001年获得新药证书。现已投入规模化生产，2004年，总产量能达到100-150万人份，年产值8000万元-12000万元，将可使100-150万被动物侵袭的人群得到有效的治疗和保护。同时几家企业能提供400-500人的就业岗位。发表论文8篇。在2005年WHO出版的《Recommendations For Inactivated Rabies Vaccine For Human Use Produced in Cell Substrates and Embryonated Eggs》的正式文件与其他4株国外疫苗生产用毒种确认为人用疫苗生产用毒种。

成果简介：该项目首次建立了诊断类生物芯片质量控制总体原则、总体要求、操作细则；首次制定了《微阵列生物芯片诊断试剂技术要点》，用于指导国内生物芯片诊断试剂的研发及技术评审；建立了地中海贫血基因检测试剂、HLA基因分型芯片等13种在国际上首创的诊断类生物芯片参考品，使得国内诊断类生物芯片的研发和成品化有了可靠的参照；制定了丙型肝炎病毒分片段抗体检测试剂盒(蛋白芯片)和人类组织相容性抗原基因分型芯片(DQB1)等一类新药的14个生物芯片制检规程；课题组自主开发国际首创生物芯片诊断试剂《乙型肝炎病毒基因多态性检测芯片》和《丙型肝炎病毒基因分型检测芯片》；研制《丙型肝炎病毒分片段抗体检测试剂盒》和《人类组织相容性抗原基因分型芯片(DQB1)》，填补了国内空白；研制了具有独立知识产权的，配套用于所研制生物芯片试剂检测的生物芯片反应仪和检测仪。

成果简介：该课题建立了整套人用疫苗质量检定的方法和相应的标准。在国际上首次建立了SARS冠状病毒空斑形成试验和空斑减少中和试验。在疫苗研发用毒种无外源因子污染的验证中，在用普通的常规验证方法无法确证的情况下，用基因芯片辅助检测疫苗生产用毒种的外原因子是以往任何疫苗从未应用过的新方法。通过大量检测SARS病人恢复期血清中和抗体水平，根据该抗体水平拟定疫苗免疫动物后用相同方法测定抗体与其比较，经多次验证建立了疫苗效力试验参考指标和疫苗效力试验方法。

成果简介：该项目旨在建立中国生物技术药品的质量标准及其质量控制检测方法，研制与国际标准品相一致的国家标准品，建立中国生物技术药物安全有效的质量控制体系，用于生物技术药物的质量控制，并保证中国高科技产品生物技术新药的质量在总体水平上与国际接轨。其主要研究内容：(1)生物技术药品质控检测项目及其相应检测分析方法的研究。建立和制订了11项理化项目的检测和16项生物学活性检测分析方法，确保安全有效的质量标准，其中生物学活性测定优化方法、重组产品肽图分析方法和菌体蛋白残留量测定法等质控方法为国内首创，并达到国际水准，特色是与国际同类研究接轨，并结合国情特点。(2)国家生物技术药品标准品的研制，制备了15种国家标准品和参考品，各项标准品质量分析数据重现性稳定，质量与国际标准一致，其中国家一类新药重组葡激酶国家标准品为国际首创。(3)生物技术药品质控标准的研究和制订，在以上研究的基础上，制订了20项国家一类、二类新药的质量标准，按建立的标准已批准了20余种新药的申报，通过临床实践确证了这些产品的安全有效性，其中重组链激酶等8个新品种的质量规程已编入2000年版《中国生物制品规程》。该项目的完成使中国在生物技术药物领域建立了符合国际水准的质控体系；重组葡激酶等5种一类新药的质控标准为国际领先，二类新药的研究与国际水准基本一致；通过在新药审评质量复核、进口和国内上市重组药物的监督检验、仲裁检验等方面的应用，保证了中国高科技产品生物技术新药的质量在总体水平上与国际先进水平基本一致，极大的推动了中国生物技术制药产业的快速发展，为改变进口重组药物的垄断局面和保证人民用药安全发挥了重要作用，产生了巨大的社会和经济效益。

成果简介：该项目是利用细胞工程技术研制抗HIV-1p24抗原的单克隆抗体构建HIV-1p24抗原检测试剂盒，用于HIV感染筛查的辅助检测。该项目的主要研究内容为利用细胞工程技术研制特异性好、效价高的抗HIV-1p24单克隆抗体及构建抗原检测试剂盒。由于HIV-1p24抗原上具有极其复杂的抗原表位，有些位区与人的某些成份或其他的病原组份有交叉，由此获得HIV-1p24特异性的单克隆抗体是该项目解决的关键问题，利用交叉组合试验分析及HIV感染者血中的抗HIV-1p24抗体的阻断抑制分析所获得的20株单克隆抗体，从中筛选出3株特异性好的单克隆抗体用于试剂盒的构建；此外由于感染者血中抗原含量很低，要求试剂盒的检测灵敏度要高，是该项目要解决的另一个关键问题，通过间接夹心法的原理构建出了抗原检测试剂盒，其灵敏度可由一般方法的1ng/ml提高至50-100pg/ml。该项目研制成功，对中国HIV感染的检测及HIV病源学基础研究有着重要的推动作用；美国等国家为进一步保证安全用血，除开展HIV抗体检测外，已将HIV-1p24抗原的检测列为必查项目。中国人口众多，检测试剂需求量大，有着非常好的推广应用前景，对进一步控制HIV感染的传播有着显著的社会效益。

成果简介：国家中药化学对照品的建立是由国家药品监督管理部门授权进行的、对国家药品标准使用的对照物质进行研制，建立检测用实物标准的研究项目。自1985年以来，课题组研究、建立了《中国药典》，卫生部、国家药品监督管理局颁布的中药药品标准使用的中药化学对照品近200种，为国家药品标准的实施，为中药的质量检验提供了对照物质。随着中药化学对照品的品种和质量的不断增长和提高，中药新药的开发研究、传统中药的质量评价得到了快速的发展。该项目研究是运用天然药物化学的方法和手段，从药用植物中提取、分离、制备单体成分，经系统的纯度分析和结构鉴定进行标定，并经有关机构审批，确认后分发提供给中药生产、药品检验和研究部门作为实物对照用。研究中解决了相当一部分品种在药材中含量低，难于提取分离、纯化的困难。十几年来，从无到有，基本建成了中药化学对照品的研制体系，并初具规模，每年可向国内中药生产企业、科研院所和药品检验机构等提供约5万支对照品，为中国的中药生产、科研和检定作除了重大贡献。

成果简介：HIV抗体国家参考品对指导、促进HIV抗体诊断试剂的研制、生产及质量的提高起着关键的作用，是诊断试剂质量管理中的一个重要环节。该项目的主要研究内容是从大量的国内HIV感染者血样中筛选，研制出中国自行的标准及参考品。其解决的技术难点主要有：大量的感染者血样收集、筛查，候选血样的标定、确证及应用研究，对按标准研制出的试剂盒进行全面的质量评价。该项目的实施对中国抗HIV诊断试剂的质量提高起到了关键的作用，国产的抗HIV诊断试剂已赶上国际同类试剂的水平，并创造了很好的经济和社会效益。

成果简介：该成果采用国内自行分离的流行菌株，应用现代生物技术制备百日咳、白喉、破伤风和b型流感嗜血杆菌(Hib)的有效抗原，加以适当的免疫佐剂，按一定比例配伍，制成国内首个无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP/Hib)，经全程免疫临床试验证明，具有较好的安全性和有效性。该产品可同时预防百日咳、白喉、破伤风和由b型流感嗜血杆菌引起的脑膜炎、肺炎、上呼吸道感染、败血症、会厌炎等侵袭性疾病，可减少儿童多次注射免疫所带来的痛苦，降低接种和管理上的费用，大幅提高中国儿童Hib疫苗的覆盖率，降低Hib感染性疾病的发生率。

成果简介：该成果属于药物与生物医学工程领域，创建了大流行流感疫苗、诊断试剂研发和质量评价关键技术、新方法，在人禽流感H5N1(简称“H5N1”)和甲型H1N1流感(简称“甲流”)疫苗和诊断试剂研发中成功应用。该成果首次引入基因序列分析方法，评价毒种的遗传稳定性，检定了反向遗传学技术制备的H5N1和甲流流感毒种，从源头上保证了疫苗的质量和安全。建立流感佐剂疫苗体外效力检测方法，将效力试验检测周期从30天缩短为2天，用于H5N1疫苗质量控制。首创了疫苗血凝素含量测定替代方法，率先研制了甲流感血凝素参比品，保证了国际最大规模临床试验提前1个月开展。建立了针对不同流感病毒血凝素的通用抗体和相应的定量检测技术，为应对流感病毒变异株大流行储备了关键技术。该成果建立了与国际标准一致的流感疫苗临床试验血清学评价方法，并在H5N1和甲流疫苗临床试验中应用，并与WHO共同研制了H5N1疫苗抗体国际标准品；建立了国际领先水平的大流行流感疫苗质量标准，保证了应急状况下生产的1.5亿人份甲流疫苗的安全性和有效性；率先建立了大流行流感病毒核酸和抗原诊断试剂参比品的质量标准。H5N1核酸参比品用于30个国家流感监测网络实验室的考评；甲流诊断试剂参比品保障了甲型H1N1流感诊断试剂快速评价和注册检验。该成果发表论文20余篇,其中SCI收录14篇。在该平台技术支持下，中国H5N1和甲流疫苗分别于2008年和2009年获得国家Ｉ类新药证书并完成国家储备任务。其中，甲流疫苗全世界率先研发成功，先后9179万人接种，为保障中国60周年国庆庆典和遏制疫情蔓延做出了突出贡献。该成果总体水平达国际先进水平，并在部分关键技术和方法上处于国际领先地位，使中国在大流行流感疫苗的研发和生产走在世界前列，同时增强了中国应对新病毒变异株导致的流感大流行的综合实力。

成果简介：该项目主要应用中药化学和药物分析的方法和技术，对丹参、三七、黄芩、柴胡和雷公藤等5种中药材的活性成分或专属性成分的提取分离、分析检测、对照物质的制备工艺方法等进行了研究。该项目研究针对中药材质量标准不完善、标准物质成为影响质量标准进一步提高的“瓶颈”这一现实情况，重点开展标准物质的研究，特别是工艺方法的研究，有效解决了一批标准物质的制备问题，对促进中药品种有效成分或指标成分向质量检测成分的转化，切实提高与完善中药材质量标准的起到了很大的作用。