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[成果]
1500250235
广东
R24
应用技术
医院
公布年份:2014
成果简介:该项目历时20余年,针对糖脂代谢紊乱相关重大疾病,从基础疾病-高脂血症、中间环节-胰岛素抵抗、最终转归-心脑血管风险整体防治。深入研究病因病机,寻找更优防治策略,以理论创新为源头,开展临床、方药药效、物质基础及作用机理等系列研究,在基础研究上有重大发现,在治则治法上有重大突破,产生创新理论、创新方药、创新平台,显著提高疗效。1.突破糖脂代谢紊乱性疾病多从脾肾论治传统认识,首提调肝启枢化浊法。揭示肝失疏泄致脾枢失运是关键病机,通过调节肝的功能启动脾枢气机升降出入,调节精血津液代谢而除湿痰瘀浊,纠正体内糖脂代谢紊乱,异病同治,开展中医药防治高脂血症、心脑血管硬化等糖脂代谢紊乱性疾病研究。随机多中心临床研究证明调肝启枢化浊法相关方药显著提高疗效,在多家三甲医院推广应用,同行广泛认可。被国家中医药管理局审批为以该法命名的“高脂血症调肝降脂重点研究室”;核心论文发表在传统医学领域前沿期刊J Ethnopharmacol。丰富发展了糖脂代谢紊乱性疾病中医病因病机学说,拓展了防治思路。2.首次从胰岛素抵抗、血管角度系统阐释“调肝启枢化浊”法科学实质。揭示其通过调节肝、脂肪等胰岛素效应组织及血管内皮功能,增强胰岛素敏感性,改善糖脂代谢的生物学本质。突破血管钙化成因认识,首次发现高胆固醇血症加速VitD2诱发血管钙化是导致动脉硬化新机制,抑制血管内皮功能紊乱及血管增生,减轻动脉粥样硬化。突破既往对脂肪组织和ATI信号在胰岛素抵抗中依赖性认识局限,首次发现其非依赖特性,拓展了胰岛素抵抗和动脉粥样硬化新机制研究思路及防治策略。论文发表在前沿期刊Diabetologia上。3.基于调肝启枢化油法及其技术体系,研发创新中药,阐明贞术调脂胶囊和脑心清片能明显调节糖脂代谢、改善血流变、抗血管硬化。确证贞术调脂胶囊效应成分由皂苷、生物碱等贡献,发现三七总皂苷和黄连生物碱配伍提高生物利用度;脑心清片心脑血管活性由黄酮、有机酸贡献。揭示贞术调脂胶囊通过调节PPARα、LXRα等肝核受体通路,干预脂质吸收、合成、转运、转化、排泄关键环节;脑心清片从抗氧化、调节钙通道、抗炎等途径,促进糖脂代谢,抗心脑动脉硬化的调肝机制。治疗患者约200万,随机多中心临床研究疗效显著,质量标准收入《中国药典》。为研发药效媲美主流化药、低毒、综合作用更优中药提供范例,彰显调肝启枢化浊法整体观、防治并举优势和特色。调肝启枢化浊法在全国12家单位推广应用,疗效显著。发表论文84篇,被引706次,其中SCI23篇,IF64.772,单篇最高IF6.487,单篇最高被引38次,3篇被第14届世界内分泌大会收录。获发明专利10项。代表方药新增销售额5.24亿和利税1.08亿,在全国14%三甲医院应用。培养广东省自然基金创新团队1个、吴阶平医药创新奖获得者、教育部新世纪优秀人才等创新人才10人次。建成国家中管局重点学科和华南唯一中医药防治糖脂代谢紊乱性疾病创新平台。获中华中医药学会和广东省科技进步一等奖共3项。社会经济效益显著。