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[成果] 1900120035 广东
R734.2 基础研究 医院 公布年份:2019
成果简介:肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,防治任务异常严峻。早中期主要治疗手段为手术,可以根治。但由于早诊率低,导致80%以上患者确诊时已是局部晚期或晚期,5年生存率不到10%;局部晚期患者主要治疗手段是放疗结合化疗或手术,但放射技术不精准,局部复发率高达45%~50%,副作用大,单病种、多学科综合治疗模式尚不成熟。晚期肺癌少见驱动基因的肺癌内科诊疗规范尚未建立、常见驱动基因肺癌靶向治疗后易出现耐药、免疫治疗昂贵且选择性低、患者接受无效治疗、造成严重浪费。 基于低剂量CT联合生物标志物的肺癌早期诊断研究。利用肿瘤生物样本库资源优势和基因组学和液体检测分析,开展3,000例标本的二代测序研究,通过对比良性肺结节,分析早期肺癌患者特定基因异常,建立中国肺癌早期诊断生物标记物谱,并临床验证。 局部晚期肺癌精准放疗研究。在已有的精准放疗技术平台的基础上,针对局部晚期非小细胞肺癌开展大分割精准放疗,并与传统放疗模式及手术对比,探讨局部晚期肺癌新治疗规范;利用基因组学及蛋白组学分析,找出与放疗毒性相关的生物标志物,建立放射毒性预测模型。 晚期肺癌精准内科治疗研究。依托“中国抗肿瘤新药临床试验联盟”及“中国肺癌临床研究协作平台”,利用多基因二代测序技术,根据驱动基因变异开展大型前瞻性临床研究,探讨少见驱动基因肺癌治疗规范,抑制耐药发生策略以及无驱动基因肺癌治疗新方案。
[成果] 1900120047 广东
R441.1 基础研究 医院 公布年份:2019
成果简介:吗啡及其衍生物、类似物是目前慢性疼痛的治疗一线治疗药物,我国人群吗啡摄入总量逐年增多;我国海洛因(二乙酰吗啡)吸入问题仍非常严峻,产生的海洛因依赖是最主要的毒品成瘾/依赖之一,一旦出现则难以治疗,有报道复发率可达90%以上。长期摄入吗啡或吸入海洛因后可导致脑内神经环路异常,导致慢性神经精神障碍,吗啡/海洛因依赖仍然是危害人体健康和社会经济的公共卫生问题。 开发和验证可用于临床的物质依赖诊疗关键技术:验证关键分子/遗传标记物、功能/代谢影像学特征、特征性渴求/心理冲动变化规律和特征性神经电生理变化是否与酒精/吗啡依赖的形成易感性及临床发展、转归相关;寻找可用于早期识别/诊断酒精依赖、吗啡/海洛因依赖,或预示复发或预后的客观诊断标志物,并推广应用至临床。 探索酒精依赖的分层治疗策略:明确重复经颅磁刺激治疗联合认知行为治疗对酒精依赖长期复发及长期预后的影响;明确神经营养保护/抗氧化损伤治疗对酒精依赖合并酒精中毒性脑损伤患者短期渴求及认知心理变化的影响。提供可广泛应用于酒精依赖、防治复发的有效治疗策略。
[成果] 1900120096 重庆
R541 基础研究 医院 公布年份:2019
成果简介:高血压是危及我国居民健康的主要因素,我国现有3亿高血压患者,高血压及相关并发症发病率居高,经济负担巨大,现患人数上千万,死亡率125.78/10万人,年住院费用470.35亿元。同等程度血压升高,我国居民比欧美人群更易发生脑卒中,风险升高49%,是欧美人群的2.2倍,H型高血压是我国脑卒中高发的重要原因,但知晓率、治疗率、达标率仍处于较低水平,农村地区几乎为空白,通过建立H型高血压专职管理、诊疗专家团队,形成规范化的健康宣教、患者诊疗、三级随访体系,形成诊疗与管理相结合的新型医疗模式,建立相应的病历资料数据库、生化样本库、标本库,同时检测同型半胱氨酸(Hcy),并规范化的诊治H型高血压患者,地区的血压控制达标率大幅度提高。 建立以示范中心带动区域性示范基地并协作基层医疗机构的救治体系。根据新指南和不同医院的救治能力,分别开展规范化的急性心梗快速救治绿色生命通道,分层分级救治和转运,使得急性心梗及时就诊率大幅度提高,梗塞血管再开通率达到97%,医疗接触到血管开通时间大幅度缩短。 根据新指南和我国高血压卒中高发率制定相应的筛查和精准干预措施,通过示范中心和示范基地协作,在基层开展高血压诊治、H型高血压筛查以及精准干预,使本项目覆盖的基层地区高血压知晓率从55.56%达到100%、治疗率52.51%达到92.81%、控制率16.49%达到66.7%,有效地保护了靶器官,减少了并发症的发生。 由该项目承担单位陆军军医大学第二附属医院牵头,通过建立国家及区域胸痛中心,全面提升了急性心肌梗死救治水平,运用云数据平台、在线信息共享系统、实时图像传输系统,及时指导,快速反应,带动区域内医院胸痛中心质量控制及建设。通过培训专家组及质控专家组培养市内的介入医师,对各医院已开展介入手术的导管室进行技术支持,对新开及未开导管室的医院进行援助扶植并建立市内PCI专家的匹配关系。
[成果] 1900120020 天津
[R571, R286] 基础研究 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2019
成果简介:传承创新中医药治疗反流性食管炎理论及辨治方法,创建了中医反流性食管炎病机理论体系,改良了反流性食管炎动物大鼠模型,进行了一系列从食管黏膜屏障、胃食管动力及胆碱能抗炎通路等角度探讨旋覆代赭汤治疗反流性食管炎的作用机制研究,创制中药复方新药,开展了反流性食管炎病机理论体系的推广及临床应用。 提出反流性食管炎的发病机制,确立治疗原则:提出“脾胃虚弱”为RE的发病基础,“胃虚气逆”为病机关键,“健脾益气,和胃降逆”为治疗原则。 改良了反流性食管炎的动物模型:改良的“四壁四针”间断吻合术动物模型,与传统的“食管-十二指肠端侧吻合术”相比较,在病理、生理上更加符合反流性食管炎的疾病诊断。 基于气机升降理论进行了多方面、多层次、多角度的作用机制研究:针对反流性食管炎的发病机制,在气机升降理论的指导下,通过探讨旋覆代赭汤对反流性食管炎大鼠模型食管黏膜屏障、肌条收缩活动、黏膜一氧化氮、胃肠激素、胆碱能抗炎通路、线粒体呼吸链及能量代谢的干预机制,从多方面、多层次及多角度深入研究旋覆代赭汤治疗RE的作用机制及途径,为旋覆代赭汤治疗反流性食管炎提供了新的科学依据。 食管康颗粒剂型及提取工艺的创新:针对胃食管反流病,开展了食管康颗粒的制剂工艺研究、制剂质量研究、药效学研究,完成了治疗胃食管反流病的中药成药颗粒的成药性研究,为研发中成药制剂提供了研究基础。
[成果] 1800130239 北京
R563.8 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:一、研究目的: 该项目研究的睡眠呼吸慢病有两类: 1、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是指成人于7小时的夜间睡眠时间内,至少有30多次呼吸暂停,每次呼吸暂停时间至少10秒以上以及呼吸暂停指数AHI大于5。 2、慢性阻塞性肺疾病(COPD)是指在原有肺部疾病基础上发生的缺O2和CO2潴留所致的多脏器功能紊乱的表现,可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。 中国OSAS患者大约占到人口总数的60%,而OSAS带来的并发症事实上相当严重,需要治疗的人群过千万,近年来随着国民意识的提高,正压通气治疗机的应用增长迅速;中国共有约6400万COPD患者,其中约1000万属于重度和极重度。中国是人口大国,睡眠呼吸慢病患者众多,给中国的社保、医院、患者都带来了相当大的压力;另外中国在睡眠呼吸医械行业的服务商正处于萌芽期,潜力无穷。 二、主要技术创新点: 将互联网技术应用在睡眠呼吸诊疗领域,打通睡眠呼吸疾病从初筛、诊断、治疗到随访的整个环节: 1、设备层,诊断产品包括睡眠呼吸初筛仪、多导睡眠呼吸监测仪、正压通气治疗机(家用呼吸机)。患者通过睡眠呼吸初筛仪在家中做睡眠呼吸疾病的初筛诊断,定性后通过多导睡眠呼吸监测仪监测病患过程,再利用家用呼吸机对睡眠呼吸类疾病进行有效治疗。该项目所有设备均加载了数据远程传输功能,医务人员可以直接给出治疗方案并实时跟踪治疗效果。 2、数据分析与统计层,包括与不同设备相连接的手机或平板电脑APP,PC端智能信息软件,可将接收到的生理参数数据传送给云平台,同时还可回传给设备层并对设备进行特定控制。 3、云平台层,即睡眠呼吸健康数据管理云平台,是整个治疗系统的核心。医生通过患者上传到平台的数据做出病情诊断,并提出治疗解决方案(含治疗设备的机型、治疗参数设置等),医生还可通过平台实时监控治疗效果,也可通过云平台回传重新调整的治疗参数给设备,设备下载后自动更新。 三、成果产生的价值:首先国内外专家临床研究一致共识,通过早期筛查、及时(家用呼吸机)介入治疗,睡眠呼吸慢病大多数并发症可以避免,欧美等发达国家已将无创正压通气治疗机(家用呼吸机)纳入医保报销项目更能证明医保花费不升反降的直接经济价值;另一方面可降低药物对患者脏器的长期损害,对提升全民睡眠呼吸健康意义深远;第三是填补空白,中国睡眠呼吸领域的医疗器械行业服务商如雨后春笋般的破土而出,不仅发展民族品牌中国制造,又对该领域医学研究发展起到了推动作用。
[成果] 1900010362 山东
R737.31 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:卵巢癌起病隐匿,多为晚期患者,5年生存率46%(Cancer Statistics,2017)。近半个世纪卵巢癌整体诊治未取得实质性进展,根本原因在于卵巢癌起源不明,发病机制不清,难于从源头预防其发生,无法实现高危人群筛检和早期诊断,治疗后患者普遍产生化疗耐药,导致复发死亡。为突破卵巢癌诊治防瓶颈,项目组十余年联合攻关,取得系列创新成果: 在国际上首次提出低级别卵巢浆液性癌起源新理论,推动产生卵巢癌防治重大临床实践变革。项目组首次发现人类卵巢表面输卵管粘膜正常上皮、卵巢皮质内上皮性包涵体囊肿、良性浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤、低级别卵巢浆液性癌的逐步发生过程,提出“低级别卵巢浆液性癌输卵管起源”的新学说,与国外高级别卵巢浆液性癌的输卵管内癌来源学说,两者一起构成了学界公认的“卵巢浆液性癌输卵管起源”新理论,颠覆了原发性卵巢癌起源于卵巢本身的经典理论,产生卵巢癌诊治防临床实践变革,被写入医学教材和临床指南,已有大数据证实切除输卵管可预防卵巢癌发生,已形成妇科学界国际共识。 在国际上首创卵巢癌高危预警系统和新型分子诊断技术,发现卵巢癌高危人群并实现卵巢癌早期筛检。项目组在国际上首次发现多个新的卵巢癌易感基因位点,基于大样本数据研发出有效的卵巢癌高危预警系统,实现卵巢癌高危人群筛检;首次发现多个新的卵巢癌发生发展关键分子,以该为基础在国际上首创多重巢式甲基化特异性PCR检测平台,突破外周血游离DNA微量检测技术瓶颈,对早期卵巢癌诊断特异性达到90.5%、敏感性85.3%,明显优于传统CA125检测,可以实现卵巢癌早期诊断。 揭示卵巢癌细胞耐药分子机制并建立有效耐药逆转策略,提出卵巢癌标准化疗替代方案。项目组首次明确了miR-9、TXNDC17和天然自噬抑制剂洋橄榄叶素在卵巢癌耐药过程中发挥的关键作用,阐明其分子机制并建立耐药逆转策略;继而基于卵巢癌分子表达图谱建立新型卵巢癌化疗反应预测系统,有效评估患者临床耐药状态,实现个体化用药;临床研究提出拓扑替康联合顺铂作为卵巢癌标准化疗方案的替代方案,被写入临床指南。 该项目成果具有多项国际首次发现和首创技术,项目组卵巢癌患者5年生存率达到59%,较国际统计数据明显提高。该项目成果被写入国家规划教材《妇产科学》、中华医学会《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》、美国《Textbook of Uncommon Cancer》及《Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy》等国际指南。发表学术论文213篇,正面他引1709次;其中SCI论文104篇,总影响因子355分,正面他引1143次,单篇最高引用109次;获国家发明专利10项;教育部科学技术进步奖一等奖2项,中华医学科技奖一等奖1项。在全国各级学术会议和学习班上广泛推广,学员超过5万人次,取得良好社会效益。
[成果] 1800260257 云南
R587.105 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:1型糖尿病易发于青少年,尽管使用药物,患者极易产生低血糖和酮症酸中毒,甚至危及生命。胰腺移植是治疗该病的有效途径,但手术成功率较低,且费用昂贵。猪胰岛细胞移植能重建患者胰岛功能,且成功率较高,治疗费用较低。但是,缺乏供体猪种、胰岛分离效率低、异种免疫原性是该技术的难点和问题,严重制约了该技术的推广应用。该项目10年来发挥人才和技术等优势,在国家和省级层面基金的资助下,研究并发现了可作为异种移植的供体猪种、突破了胰岛细胞分离和纯化的技术难题、克服了异种高免疫原性和内源性逆转录病毒传播的风险,并建立了异种移植的技术体系和生物安全性规范。创新性如下: 1.该课题严格按照异种移植对猪种群质量控制标准,对中国特有猪种进行了异种移植生物安全调查。在国际上首次发现90%以上的湖南沙子岭猪内源性逆转录病毒Env-C缺失,该猪种能作为潜在的移植供体猪种。制定了适宜异种胰岛细胞移植供体猪地方标准和实验用小型猪地方标准各5部。规范了猪作为实验动物和临床移植供体的质量标准。 2.在国际上首创半自动法分离纯化胰岛细胞。发明了适合胰腺的生物器官组织消化分离器和建立了与之配对的纯化工艺。该工艺能精准控制胰腺消化时间、最大限度保持胰岛的完整及得率。基于半自动分离法,胰岛产率从文献报道的60%提升至80%,解决了胰岛细胞分离纯化效率低的难题。 3.建立了具有自主知识产权的异种胰岛细胞移植技术体系。首创胰岛细胞微囊化移植技术,显著提升异种胰岛细胞在受体中的存活时间,阻断猪内源性逆转录病毒跨物种传播。其次,建立了针对灵长类动物异种胰岛细胞移植的免疫抑制方案。最后,首创基于肝动脉为移植路径的技术,有效降低移植后血栓形成。 4.完成了国际上最大宗的猪胰岛移植1型糖尿病病例数(22例),获得国际该方法最好的治疗效果,有效率达到90%。其次,完成了9例同种胰岛细胞移植临床实验。通过基因修饰技术提升猪胰岛细胞的抗凝血反应和诱导移植宿主免疫耐受反应的能力。降低了移植受体的不良事件发生。另一方面,建立了监测异种移植后免疫排斥,血栓形成以及肿瘤发生等不良反应事件的“非侵入式”检测技术。 该项目共获得授权专利4项。该成果在云南省和贵州省17家研究和医疗机构应用,具有良好的经济效益和社会效益。发表论文44篇。其中SCI收录11篇,累计他引次数131次。发表中文核心期刊论文33篇。制定行业标准2项共10部。研究团队分别被认定省级创新团队、省级重点实验室和国际联合研究中心各1个。
[成果] 1900010359 上海
R749.16 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:阿尔茨海默病(AD)俗称老年性痴呆,是严重危害老年人健康的最常见神经退行性疾病。随着中国老龄化加剧,AD发病率快速上升,已带来日益沉重的社会和医疗负担。AD病因和发病机制尚未阐明,仍缺乏真正有效的干预药物和手段。该项目历时30余年,聚焦于AD发病机制和干预策略的研究及其推广应用,取得了系列创新性成果。 国际率先揭示AD发病新机制,研发原创靶标新药3项。国际首次发现β2-肾上腺素受体增强γ-分泌酶活性加速Aβ形成的分子机制(Nature Medicine, 2006),被Science等引用,入选中国科学院2006年度十大重大创新成果。国际上首次发现信号转导分子β休止蛋白具有AD病理生理调控的关键作用(Cell Research2010,2013)。基于新机制研发具有自主知识产权的新药3项,包括菝葜皂苷元(获新药临床试验批件并完成Ⅱ期),GP415和双配基美普他酚(均完成国家重大新药创制候选新药临床前研究)。 创建新型脑靶向递药系统,突破新药难于透过血脑屏障的瓶颈。率先设计了麦胚凝集素修饰纳米粒等12种经鼻脑靶向递药系统,克服药物口服生物利用度低和不易透过血脑屏障的难题。国际首次设计并构建ApoE修饰的功能性仿生纳米粒结构,具有高效入脑并靶向清除特定脑区Aβ特性,首先提出“脑-区-靶”精准递药概念(ACS Nano 2014,2015),同期长篇评述为精准纳米医学的范例。 建立国际接轨的临床试验平台,推动中国AD新药研发从仿制向创制跨越。建立了规范化的神经精神新药临床试验关键技术体系,成为中国AD新药临床研究最重要的支撑平台;牵头或参与中国全部已上市的AD原创新药、进口药和仿制药各品种的临床试验9项;主持完成“十二五”国家新药创制专项全部3个重大AD原创化学新药甘露寡糖、琥珀八氢氨吖啶及芬克罗酮的II期临床试验。 揭示中国人群的AD高危因素,形成符合国情的早期识别与防治流程。基于社区流调及临床研究,揭示不良应激等环境高危因素和调控Aβ代谢相关基因多态性等遗传高危因素;国内率先应用脑内Aβ等生物和影像标志物(MCI诊断准确率>95%)以及汉化神经认知量表,提高AD早期识别率;建立了适合中国的AD防治流程,已在国内30余家医院推广应用,显著提高了中国AD诊疗水平。 项目以第一/通讯作者在Nature Medicine (IF 29.885)等杂志发表SCI论文196篇(其中2篇IF>20),总IF达811分,被Nature、Science等正面引证3600余次,专家评述20余次,国际权威的“全球AD报告”3次介绍;主编、主译专著或教材11部。申请美国、欧洲、日本、中国等发明专利32项,授权20项;获软件著作权1项;主持或参与制定相关指南和专家共识9项;创办《Translational Neurodegeneration》杂志,被SCI收录。国内外学术报告50余次、科普讲座80余次。培养博士和硕士80余名,进修医师300多名,NSFC优青3人,教育部青年长江1人,中组部青年拔尖1人。精神病学和神经病学成为国家卫计委临床重点专科。获上海市科技进步一等奖1项,教育部科技进步一等奖1项等。
[成果] 1800130436 北京
R681 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:研究目的: 为了提高全科医生对骨质疏松疾病的认知水平和骨质疏松防治能力,为了提高患者对骨质疏松症知识的知晓率,降低骨质疏松性骨折的发生率,把骨质疏松一级预防关口前移。 自2010年开始,在北京市科技计划项目《北京市城镇居民骨质疏松症社区规范化管理标准制定与实施》的资助下,月坛社区卫生服务中心开始在骨质疏松症社区管理领域进行深入探索。在项目支持下,制订了《骨质疏松症社区规范化管理标准》,该标准是针对骨质疏松症流行病学及社区管理现状,由骨科、妇产科、内分泌科、社区卫生服务等领域专家多次论证后制定,内容上以中华医学会《临床诊疗指南》为基础,增加了社区管理的内容。主要内容包括骨质疏松症基本知识、服务对象、服务内容、服务流程、考核指标、社区管理的设备要求、相关附件三部分,服务内容是重点。服务内容包括以下部分:骨质疏松症筛查、骨质疏松症诊断、社区居民管理、随诊及患者转诊等内容。流程清晰,内容详细,适合社区医生使用。 主要创新点: 骨质疏松症是社区常见慢性病之一,经过多年的研究与临床实践,北京市社区卫生服务领域已经建立了规范的慢病管理体系,内容包括高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中,骨质疏松症虽然发病率很高,却尚未得到社区医务人员的重视,很多社区尚未开展规范的诊疗服务,该成果首次把骨质疏松症纳入社区基本医疗服务内容,充实了北京市社区卫生服务内涵。 该成果是社区卫生服务领域骨质疏松症诊疗的指导标准,除先进性外,尚同时具备科学性、实用性和可操作性。首先,该《标准》是在中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》(2011年)为基础,结合社区卫生服务及慢病管理现状,通过反复查阅文献、多次专家论证,最后制定而成;该成果核心为社区管理服务,针对社区卫生服务机构,制定出服务对象、社区筛查方法、社区居民管理方法、随诊、转诊等内容,流程清楚,操作简单,适合社区卫生服务机构使用。 成果产生价值: 该成果实施2年后干预组有56.2%骨量上升,且干预组居民在认知、健康行为采纳等方面都有一定的提高,干预组、对照组差异有统计学意义。该成果可提高社区医生骨质疏松症认知水平及防治能力,使社区医生加入到主动防治骨质疏松症的队伍中。及早发现骨质疏松症患者及高危人群并进行干预;拓宽了社区卫生服务的内容,提升全科医生控制慢病范围及能力,同时也提高居民骨质疏松症认知,改善居民健康状况。
[成果] 1900010386 浙江
R556.3 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:铁是人体必需微量元素,其代谢平衡与紊乱调控是困扰医学和公共卫生领域的世界性难题。全球约有三分之一的人口患有不同程度的贫血,其中一半以上为缺铁性贫血,其他为各种遗传和获得型难治性贫血;而中国是缺铁性贫血高发国家。铁过载又是导致众多慢性病的关键共性病因。因此,铁代谢调控机制以及中国居民铁代谢遗传特征是亟需探索的重大科学问题。项目组在国家多项基金支持下联合攻关十余年,解析了中国居民铁代谢紊乱的新型遗传规律,并在铁稳态调控网络及铁紊乱防控等领域获得系列重大突破。原创成果如下: 创新点一:发现贫血及铁过载风险基因和致病新突变。在中国居民中开展筛查和深入研究,发现首个缺铁性贫血风险基因TMPRSS6,现已被公认为缺铁性贫血诊断标志物;发现国人铁粒幼细胞性贫血致病基因GLRX5突变K101Q和L148S,红细胞再生障碍性贫血致病新突变SEC23B (W24X),铁过载遗传性血色病致病新突变HJV (T19A)。成果为中国疾病筛查诊治提供重要科学依据。 创新点二:揭示铁过载增加多种慢性病发病风险的重要共性规律。发现血红素诱导抑癌蛋白p53泛素化阵解是铁过载引发肿瘤的关键机制,揭示基于降铁的化疗药物的抗肿瘤效应依赖于p53信号,为药物精准治疗提供理论指导。大数据分析揭示膳食血红素铁摄入增加心血管疾病发病风险;阿尔兹海默症脑组织铁过载而血清(机体)铁缺乏;贫血风险基因TMPRSS6变异与中国居民II型糖尿病发病风险显著相关;参与国际人类铁过载基因筛查联盟并报道多个新基因变异位点。系列重大发现为中国重大慢性病防治提供了颠覆性新思路。 创新点三:阐明细胞铁稳态代谢的分子调控精准网络。阐明铁外排蛋白Fpn和铁离子还原酶Steap3调控巨噬细胞铁稳态及免疫应答机制;揭示肝脏Fpn作为肝实质细胞唯一铁外排蛋白发挥关键作用;阐明HFE通过ALK3调控铁代谢核心激素Hepcidin表达,首次解析了铁过载I型血色病发病机制;合作发现细胞溶酶体二价铁离子通道蛋白TRPML1;揭示溶酶体介导的铁蛋白降解释放铁离子新机制。这些系列成果极大丰富了细胞铁稳态分子调控网络理论,为铁代谢重大疾病防治提供了系列新靶点和理论基础。 创新点四:研发新型铁蛋白纳米材料及缺铁性贫血防治新策略。研发多种偶联荧光素或活性金属的铁蛋白新型纳米生物材料,其组织相容性高且靶向性好,具有肿瘤成像及抗氧化损伤等诊疗应用前景。筛选并解析鸡血藤提取物和黑豆皮提取物可通过靶向抑制Hepcidin增强铁吸收并改善缺铁性贫血,该成果为困扰全球的缺铁性贫血防治提供了高效的中国特色“黑豆防贫”新策略。 研究成果在Blood、Hepatology、Nature等期刊发表40余篇论文,总影响因子240。代表作总他引314次,被Cell、Nature Medicine及New England Journal of Medicine等顶尖期刊引用和高度评价。授权发明专利4项。培养国家万人1名、国家杰青3名及中科院百人3名。该项目在铁代谢与重大疾病防治领域获得系列颠覆性创新,成果引领国际微量元素代谢前沿,为贫血、血色病及阿尔兹海默症等重大疾病防控提供新思路和理论基础;建立了中国科学家在国际舞台重要及引领的学术地位。
[成果] 1800180233 上海
[R734.2, R273] 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:恶性肿瘤是全球医学研究领域的重点和难点。项目组以肺癌为主攻病种,通过系列研究,构建了具有中医特色的恶性肿瘤综合诊疗、科研及成果转化体系,确立了中医药在恶性肿瘤综合治疗中的重要地位,取得以下4项特色科技创新。 1.明确“正虚”是贯穿肿瘤全程的核心病机,确立“以人为本”、“固护正气”、“平衡阴阳”、“人瘤共存”的治疗总纲。强调病证结合规范的个体化治疗,在理论创新方面形成了道、法、术、理完整的“扶正治癌”学术思想体系。 2.通过高质量循证研究,不断优化肺癌规范化中医综合治疗方案,反复验证“扶正治癌”病证结合防治肺癌的临床优势,构建了具有中医特色的肺癌分期防治体系。 a.累计研究晚期肺癌6623例。“晚期NSCLC中医综合治疗方案示范研究”(十一五科技支撑项目)纳入晚期NSCLC359例,多中心RCT研究显示治疗组中位OS19.80月,疗效达国际先进水平。单纯中医药治疗组中位OS14.23月,疗效不劣于化疗组,且患者生活质量明显提高。1574例RCT研究的荟萃分析显示中医综合治疗方案组的3、5年生存率均优于单纯化疗组。 b.以扶正为主、兼清余毒的中医综合方案治疗肺癌术后患者1158例(RCT研究599例,队列研究559例),中位DFS达42.73月,其中Ⅲa期患者中位DFS较单纯化疗组延长7.94个月,差异显著。研究既创新性引入中药颗粒剂型,又体现了中医治未病的疗效和特色。 3.通过模拟临床肺癌发病的病理过程构建肺癌防治的动物研究平台体系,构建临床免疫评估模型和疗效预测模型。发现扶正方药可通过干预炎症介导的免疫衰老、抑制肺癌微环境IDO高表达,调控机体T/NK/Treg和VEGF/sCTLA-4/sPD-1等细胞因子水平,提高监视功能、逆转免疫逃逸,增强免疫清除能力,延缓肺癌发生发展。系统揭示肺癌“正虚”的免疫学基础和“扶正治癌”调控中枢和外周免疫的机制,充实了“扶正治癌”学术思想的科学内涵。 4.建立临床科研一体化研究平台,形成了基于临床促进科研转化和理论创新的中医药研究范式,引领中医肿瘤学科发展。建立“国医大师工作室病案数据库”等知识管理平台,融合传统跟师和现代信息技术,创新中医药传承与发展模式。牵头制订肺癌中医辨证分型标准和疗效评价的国家标准,制订常见肿瘤诊疗指南3项,中医临床路径2个,研发国家新药3个。其中金复康口服液作为肺癌的治疗药物,在临床广泛应用,并与美国斯隆凯特琳肿瘤中心合作开展了首个FDA批准的抗肿瘤口服液国际合作研究。 获省部级以上课题资助88项,发表论文243篇(SCI收录17篇,总IF:53.329),出版著作15部,获授权发明专利3项、软件著作权1项、医院自制制剂5项,实现成果转让5项。主办国内外学术会议18次,培养硕博士275名,诊疗方案在全国188家单位推广,惠及30多个国家和地区,集团年服务恶性肿瘤患者逾100万人次。
[成果] 1800180385 上海
R682.16 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:科学技术领域:足部畸形是最常见的一类骨骼系统畸形,畸形部位涉及前足、中足、后足乃至踝关节,畸形种类包括拇趾外翻、扁平足、高弓足、马蹄足内翻足等等。文献报道拇外翻畸形的总体发病率高达15%以上,老年女性中可达到近33%;平足畸形发病率达8%-15%;而马蹄高弓足则是脑瘫、脊髓灰质炎的最常见晚期并发症。足部是人体负重和力传导的重要器官,足部畸形常常严重影响患者生活质量、限制日常活动、损害运动功能,并成为诱发老年人跌倒的常见原因。对于足部畸形的矫正不能简单的停留在外观的恢复,更需要功能的重建。但由于此前国内外对于足部畸形的评估主要围绕外观或影像学测量,尚缺乏有效评估畸形病理类型和内侧机理的技术手段,导致临床矫正足部畸形难有可靠疗效,患者不满意率居高不下。该项目团队在多项国家级课题资助下,在基础生物力学研究中取得众多突破,并将基础成果转化为临床应用,对传统理论与诊疗技术进行了多项更新与改良,建立起畸形机理评估及个性化诊疗的体系,显著提升诊疗效果,并已开展积极推广。 主要技术创新内容: 1.通过一系列离体、在体、静态、动态生物力学研究,率先证实前足横弓塌陷、籽骨系统异常与拇外翻畸形的密切关系;发现平足、马蹄高弓足患者前足与后足,以及踝足四关节的联动机制变化;检测出各类足部畸形患者步态周期中足底各部分压力分布特征的变化。以上发现从运动学及动力学层面深入阐述了各类足部畸形以及个体畸形患者的内在发病机理,为功能重建提出更高要求。 2.改良生物力学研究中摸索的各类实验手段,设计搭建畸形足机理检测评估平台,开发了足踝部小关节精确运动测定技术,处于国际领先水平。已在临床中实现每位足部畸形患者内在机理的快速评估,以及病理分型的快速定义,为精准重建足部功能提供参考依据。 3.改良各类足部矫形术式,设计了拇外翻三维矫形术式及软组织平衡策略,提出了平足及马蹄高弓足根据内在机理及病理机制进行术式选择或组合的个体化方案。研究成果已应用于10000余例足部畸形患者,患者术后优良率和满意度均可达到90%以上,并发症率降至5%以下。 4.基于各类畸形特点及内在机理评估,与复旦大学工研院合作开发各类预制型或定制型矫形支具,从生物力学角度恢复步态过程各部位运动学及动力学特征,大大提高传统矫形器的佩戴效果,有效拓展足部畸形的治疗手段。 知识产权:代表性论著20篇,共被引用219次,其中SCI论文收录11篇,相关成果获1项国家发明专利授权,2项新型实用专利授权。 推广应用情况: 2014年成为全国足踝外科医师培训中心。牵头组织中华医学会足踝工作组全国委员制定了足部畸形治疗共识,收入诊疗手册并于SCI杂志发表。研究成果于102次学术会议上进行交流;举办12期国家级学习班,培训各地学员1500余人,覆盖全国33个省市;该项目技术成果已在全国近30家三级甲等医院得到推广应用。
[成果] 1900010360 上海
R541.6 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:该项目属于心血管病学领域(代码:3202410)。心血管疾病发病率和死亡率居世界首位,心力衰竭(心衰)是心血管病死亡的主要原因。而心肌重构是心衰的主要病理机制,对心肌重构的有效干预是心衰防治的重点和难点。课题组通过1300例高血压/冠心病患者的临床数据分析,发现机械应力与炎症反应是导致心肌重构的重要因素。该项目针对这两大因素开展创新研究,阐明重要机制,发掘治疗靶点,提出用药新策略,取得显著效果。 创新点1:针对机械应力导致心肌重构关键机制,在国际上首次提出血管紧张素II受体不依赖于传统途径(配体)直接被机械应力激活引起心肌重构的全新理论。基于此,从传统血管紧张素II受体阻断剂(ARB)类药物中筛选,率先提出:只有特异性抑制机械应力触发受体激活的ARB能最有效抑制高血压导致的心肌重构,该类型ARB药物尤其针对其它降压药物效果不明显或合并心室重构的高血压患者效果更佳。国际著名心脏专家Gudermann评价“该发现开拓了G蛋白结合受体作为机械刺激感受器的全新研究,对高血压心脏病的防治、药物开发应用具有重要的临床价值”。该成果被编入美国Springer Nature出版的教科书中。具有抑制机械应力激活受体效应的ARB经临床多中心证实明显改善心肌重构,并在全国众多三甲医院推广实施,应用于12000余例患者,为合理选择高血压药物提供指导依据。 创新点2:针对心肌重构炎症损伤机制,揭示热休克转录因子-1 (HSF1)是抑制心肌重构关键靶点,临床治疗验证激活HSF1可抑制心肌重构、减少心肌损伤,筛选方法及HSF1用途得到国家发明专利授权,并实现成果转化。围绕HSF1,率先提出血型标志物心肌炎症介导因子HMGB1和抗炎因子ANG可作为心肌内源性HSF1的检测指标,并找到可激活心肌保护因子HSF1抑制心肌重构的临床药物G-CSF,挖掘出血液病常规用药G-CSF的应用新途径。对200余例冠心病患者常规治疗基础上静注G-CSF新疗法,临床证实心功能显著改善(LVEF提高12%)。国际著名心血管专家Cam Patterson肯定了该成果,指出基于心脏内源保护机制的临床药物的开发使用对于减少死亡率和死亡相关的心脏疾病发生是简单且有效的研究策略。 创新点3:为透彻研究心肌重构机制,对传统造模技术革新,创新性建立小鼠压力超负荷模型、容量超负荷模型,并率先制定相应的小鼠心功能及血流血压的评价标准。 造模技术及评价标准被国内10余家知名研究机构采用,至今发表SCI论文40余篇,评价造模结果稳定,重复性好,标准准确,符合临床病理发展过程。造模技术被美国著名生理学杂志AJP首次以中英双语Podcast形式全球推送报道,成果论文成为该杂志自创刊以来通过播客推送的首篇来自中国的文章。 受卫计委委托制订“高血压合理用药指南”等指南规范3部,成果编入《中国心衰防治现状蓝皮书2015》。发表论文87篇(59篇SCI),总影响因子293.1,引用809次;获专利授权2项。参编专著教材5部。获国家自然科学基金创新研究群体、国家级项目支持19项。获2014年上海市科技进步一等奖。
[成果] 1800240688 江苏
R730.5 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:肿瘤严重危害人体健康,血管新生是肿瘤获得能量,生长并转移的基础,因而抑制肿瘤血管新生是进行肿瘤治疗的重要策略。该项目在国家自然科学基金重大(地区)合作与交流项目,国家自然科学基金面上项目等多个基金的资助下,围绕肿瘤预防、诊断、检测、治疗等国家重大需求,系统阐述在肿瘤发生发展过程中,肿瘤微环境及血管新生的调控作用及机制,并对特异性靶分子进行定点缺陷改变,开展了针对肿瘤形成及血管新生抑制的应用研究,取得了以下研究成果: 1.基于IGFR/IRS/AKT/HIF-1信号轴,率先发现肿瘤中miRNA通过甲基化等多种修饰方式调节该信号轴的活性及表达,促进血管新生、肿瘤形成、恶性增生、凋亡及肿瘤耐药,为肿瘤治疗提供了新的干预靶点和理论支持。借助建立的肿瘤细胞和人微血管内皮细胞相互作用的体内肿瘤模型,进一步揭示了miRNA在肿瘤血管生成的微环境、肿瘤细胞与血管内皮细胞之间的相互作用。相关研究成果发表在Autophagy (IF:8.593)、Nucleic Acids Res (IF:10.162)、J Mol Cell Biol(IF:5.988)、Neuro Oncol(IF:7.786)、Biochim Biophys Acta(IF:5.21)等期刊,被Proc Natl Acad Sci U S A、Clin Cancer Res、Hepatology、Autophagy、Cancer Immunol Res等期刊他引或评述。 2.率先阐明肿瘤细胞中的高水平活性氧自由基(ROS)通过对miRNA修饰,促进血管新生关键蛋白的高表达,引起肿瘤血管新生及肿瘤形成,并阐述环境重金属暴露引起miRNA的表达改变在HIF-1调节肿瘤血管生成的作用,揭示了环境重金属暴露的致癌分子机理和ROS在其中引起肿瘤发生、发展中的作用及机制,为预防及干预重金属暴露引起的致癌作用提供重要的分子靶点和理论依据。相关研究成果发表在EMBO Rep(IF:8.568)、Environ Health Perspect (IF:9.776)等期刊,被Cell Metab、EMBO JOURNAL等期刊他引或评述。 3.借助非编码RNA诱导双遗传突变技术,首次精准实现对miRNA特定突变,发现特定miRNA缺陷可导致定向造血中性粒细胞的异常减少和过度成熟,干扰免疫稳态,可致血液系统肿瘤发生。相关研究成果发表在Blood(IF:13.164)期刊,被Blood等期刊他引或评述。 该项目研究列出代表性成果8篇,总IF=69.25,总他引次数达511次,其中发表的Nucleic Acids Res(2012),J Mol Cell Biol(2013)他引次数超百次。此外,获国家发明专利2项,为肿瘤血管新生的干预应用创造了条件。综上,通过该项目的实施,揭示了肿瘤血管新生调控的新机制,可为临床肿瘤预防,治疗研究提供重要依据,并为靶向治疗提供思路。
[成果] 1800290010 上海
R453 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:项目组通过研究肉毒毒素作用机制探索延长肉毒毒素时效的新方法、开发出动态数字化肉毒毒素疗效监测系统、研发出精准注射用系列导引装置、建立了模式化运动障碍治疗技术及多层面干预策略、拓展出若干难治性疾病的新疗法并逐步推广,形成了系列科研成果及创新技术。 研发提升肉毒毒素作用的新方法、新装置。发明了可以动态精确评估肉毒毒素作用强度的系列测试系统,率先证明胰岛素样生长因子-1抗体、多克隆神经细胞粘附分子抗体可通过干预神经芽生延缓原始运动终板功能恢复,建立了通过多层面抑制神经芽生延长肉毒毒素作用时间的新策略;自主研发出可将普通注射针用于肌电导引的连接装置,减少患者高达90%的耗材费用,该装置已经转化并批量生产;研发出可同时增强超声回声并进行肌电探测的系列新型注射导引针及配套辅助治疗装置,明显提高注射精准度。 建立难治性运动障碍病干预的新策略、新靶点。将精准肉毒毒素注射技术运用于复杂性运动障碍病的治疗,率先成功实施国际顽固性膈肌阵挛肉毒毒素治疗;牵头肉毒毒素治疗卒中后上肢痉挛的全国多中心研究,制定多部运动障碍性疾病专家共识及诊治指南;在控制严重肌张力障碍的基础上,将该技术拓展至帕金森病治疗,建立了能够改善帕金森病运动及平衡功能的多模式康复训练方案,提出调控神经元自噬的新机制及候选调控因子,完成了可长期、稳定、受控表达该基因的候选药设计。 探索肉毒毒素治疗非运动症状的新技术、新领域。初步阐明了肉毒毒素作用于去甲肾上腺素能神经的结合途径,率先完成我国“雷诺现象”的肉毒毒素治疗,建立了以超声评价掌弓动脉血流及定位手掌血管的技术及肉毒毒素治疗雷诺现象的模式化治疗方案;牵头完成肉毒毒素治疗慢性偏头痛的全国多中心临床研究,建立肉毒毒素治疗慢性偏头痛及顽固性三叉神经痛的注射技术,率先开发出“幻肢痛”的肉毒毒素治疗技术。
[成果] 1800180271 上海
R749.16 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:全球阿尔茨海默病(AD)的发病率逐年上升,AD的防治已成为突出的社会公共卫生问题。国内外对中晚期AD尚缺乏有效的治疗方法。因此,对AD进行早期精准诊断并早期进行干预已成为国内外研究的热点。该项成果研究建立和应用了AD分子生物学、分子功能影像学标志物指标体系,提高了早期AD精准诊断及疗效监测的效果,主要技术创新点包括以下3点: 1.首先报道AD患者血液中β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)的酶活性升高,这为新药(BACE1抑制剂)研发提供了关键依据:国际上最早报道MCI、AD患者血液、脑脊液中BACE1水平升高和活性增高与Aβ蛋白水平、AD发病风险程度呈密切正相关,为礼来与阿斯利康公司合成BACE1抑制剂(LY3314814)用于AD治疗提供了重要依据,该药物现已进入Ⅲ期临床试验,该院是该药Ⅲ期试验中心之一。 2.建立和应用AD的分子影像学诊断标志物:(1)AD实验研究:通过1H-MRS建立了诊断AD小鼠的分子影像学标志物(mI、NAA及Glu峰),其联合应用对AD诊断的敏感性、特异性、准确性分别达95%、100%、94%;通过比较BDNF注射治疗和NSCs移植治疗AD小鼠前后分子影像学标志物的指标变化,表明mI、NAA及Glu可成为评估AD治疗效果的敏感、准确的监测指标。(2)AD临床研究:应用分子影像学标志物(mI、NAA、Glu、Cho、Cr)鉴别多域遗忘型MCI和血管性非痴呆MCI患者的敏感性和特异性均达95%,准确性达92%,这些指标现已纳入《中国痴呆与认知障碍诊治指南》。(3)国际上首先报道了移植治疗AD小鼠的NSCs的分子影像学示踪技术,并提出NSCs主要通过减少海马Aβ蛋白沉积和重建细胞环路两个相关机制改善AD小鼠认知功能。 3.研究和应用fMRI影像诊断标志物,提高了早期AD精准诊断效果:(1)在国内首先命名“人脑默认网络”,并提出和阐明其概念、内涵及应用价值,推动了国内静息态fMRI的广泛研究;(2)国际上首先报道应用ALFF和fALFF技术方法使遗忘型MCI诊断的敏感性和特异性提高到91%和88%;(3)国际上首先报道,通过多模态数据融合构建多变量分类器鉴别技术,使MCI与正常老年分类准确度达100%,早期AD诊断敏感性和特异性达93%和96%。(4)把小世界网络技术的特征指标引入AD患者的静息态功能网络研究,使AD诊断的敏感性和特异性分别提升至95%和92%。 该项目由7项国家级、5项省市级项目基金资助,共发表论文198篇,其中SCI论文146篇,累计引用3890次;培养博士27名,硕士39名。研究成果在全国179家医院得到了推广应用。在国内外学术会议作报告和交流45次。举办继续教育学习班30期,学员达4000余名。
[成果] 1800280029 重庆
[R589, R2-031] 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:基于国家自然科学基金(81373594、81471647)的支持下,研究组通过循证医学的方法,系统收集常见内分泌代谢病的中西医文献资料,通过文献评价和证据等级分析,将有较强级别的证据与临床诊疗规范相结合,形成新的一系列“病证结合诊疗方案”,发现点及科学价值如下: (1)针对常见的内分泌代谢性疾病糖尿病及其各种并发症、血脂紊乱、高尿酸血症及痛风、肥胖症、甲亢、甲减、甲状腺炎、甲状腺结节、闭经泌乳综合征、多囊卵巢综合征、更年期综合征等疾病的中西医临床循证诊断与治疗,分别按照中西医对应诊断和病名范畴、流行病学概况、主要病因病机认识、诊断、辩证论治、专病专方、中成药、单味中药、名医经验顺序编排确有证据的中医临床诊疗方法。 (2)通过将最基础的内分泌内分泌与代谢疾病的相关知识结合最新发展动态,编纂口袋书,便于临床内分泌专科医师、相关科室医师、实习医师甚至想要了解内分泌与代谢病的广大群众查阅、参考。 (3)通过探索2型糖尿病中医临床路径的构建思路与方法、路径形成过程、路径的实施、路径诊疗质量控制与评价、路径病案质量控制与评价、路径护理质量控制与评价、路径医疗成本的质量控制、路径住院费用管理、路径设施中可能出现的问题与对策、路径设施效果评估方法学等。为从事该专业和该研究方向的医务人员、研究人员、医学生阅读、借鉴、参考。 临床工作的规范化是内分泌及代谢病取得成功的重要保证,通过该项目的研究,深入系统的认识了内分泌及代谢病的发病机制以及规范化的诊疗操作,共编写专著3部,便于广大从事中医、中西医结合、西医的内分泌代谢疾病医务人员、研究人员、医学生等阅读、借鉴、和参考。研究成果得到了中西医学术界的认可。
[成果] 1800250304 山东
R782.2 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:该项目属于的专业领域范围为口腔颌面外科学科、另外还涉及到干细胞与生物组织工程及实验室操作技术及等多学科,是在国家自然基金委和山东省自然基金课题的支持下,对应用细胞片层技术构建血管化组织工程骨进行了深入系统的实验研究,项目以构建具有良好血运,有正常骨组织结构和功能的组织工程骨修复下颌骨缺损为目的,历经近十年的探索,并提出行之有效的关键技术方案,为组织工程骨在口腔颌面外科的临床应用转化奠定基础。 该项目分三个阶段进行。第一阶段完成体外实验,包括骨髓间充质干细胞(BMSCs)的分离、培养与细胞片层的制备;脱钙骨基质(DBM)的制备;BMSCs细胞片层复合体的构建。第二阶段完成将DBM/rhBMP-2/BMSCs/EPC细胞片层复合体植入犬背阔肌下,观察细胞片层复合体异位成骨情况。第三阶段完成将其细胞片层包裹的BMSCs/PLGA/VEGF/EPC复合体植入犬一侧下颌骨缺损中,观察研究细胞片层复合体修复下颌骨缺损的情况,探讨研究细胞片层在骨组织工程骨形成及血管化中的作用,为骨组织工程的研究提供了一条新思路。 经过系列研究,该项目取得了以下创新成果: 1.将BMSCs向成骨细胞诱导分化后制备BMSCs细胞片层。BMSCs片层中的细胞排列致密,类似自然骨质形成过程中成骨细胞的排列状态。随着细胞周围矿物质的沉积和钙化,形成了类似板层状骨的结构及哈弗氏系统,为骨组织工程的研究提供了一条新思路。 2.应用BMSCs细胞片层包裹DBM/rhBMP-2/经成骨诱导的BMSCs/EPC复合体植入犬背阔肌血运丰富的肌筋膜下,成功构建出类似天然骨结构的组织工程骨,表明BMSCs细胞片层可促进功能性、血管化组织工程骨的形成。 3.将支架修整成上宽下窄的形状并在背侧修出一个凹槽来容纳下颌神经血管束,使下牙槽动脉穿过支架内部,既保证了支架复合体的稳定又为大块组织工程骨血供系统的构建创造了条件。 4.采用细胞片层技术与传统支架塑形相结合的方法构建组织工程骨。应用犬BMSCs细胞片层包裹含有rhBMP-2、EPC、VEGF生长因子的PLGA/BMSCs复合体支架,成功构建组织工程骨,修复下颌骨缺损。新生的组织工程骨既有骨小梁和红骨髓组成的松质骨成分也有哈弗氏系统板层骨等密质骨成分,血管丰富,具有良好的硬度。为大块的颌骨缺损修复为具有良好供血、有正常骨结构和一定功能的组织工程骨提供了新的方法和依据。 项目研究成果:就所研究的内容发表SCI论文3篇,其中一篇的JCR分区为Q2;发表中文期刊10余篇,其中MEDLINE收录论文5篇;有5篇论文被SCI论文引用17次,另有5篇被CSCD论文引用14次。完成人是该单位口腔颌面外科和口腔医学研究室的创建人之一,一直从事口腔颌面部重建修复的基础和临床研究工作,具备完整的科研思路。主持国家自然科学基金2项,国家自然科学基金重大项目分课题1项,山东省自然基金课题4项,国际合作项目3项,曾获卫生部科技进步三等奖1项,山东省科技进步二等奖1项,三等奖3项。获专利5项。多次参加国际、国内骨组织工程学术会议,并大会发言介绍该项目关键创新经验。并指导多家兄弟单位进行组织工程骨的研究,使多家单位应用该项目关键技术,成功完成具有临床应用价值的组织工程骨。
[成果] 1900010780 北京
R593.23 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一种主要累及中轴外周肌腱、靭带和关节囊等附着点病(炎)的非特异性慢性免疫性疾病:晚期可发展至重度脊柱及关节强直、屈曲挛缩畸形,使患者致残。传统外科矫形手术效果不佳,且常可导致截瘫、大出血等严重并发症,甚至死亡,是骨外科学领域的世界级难题。课题组在9项国家级、省部级重点课题的大力支持下,历时12年连续临床科研攻关,取得3方面创新成果: 1.创新提出AS脊柱关节畸形分型分期体系及外科整体矫形策略。AS晚期脊柱后凸及关节强直畸形复杂,外科治疗难度大,国内外尚缺乏行之有效的AS晚期畸形分型体系及外科整体治疗策略。课题组在治疗大量AS畸形患者的基础上,建立AS脊柱后凸畸形分型与关节畸形分期体系,并基于不同的分型分期制定相应的畸形矫形指导方案;针对AS脊柱关节联合复杂畸形,开创性提出脊柱、关节畸形整体矫形新策略。该分型分期体系及整体矫形新策略填补了AS晚期脊柱关节畸形治疗的空白,已成为国际上公认的AS晚期畸形诊治的临床规范。 2.国际首创脊柱精准去松质骨截骨术治疗AS重度后凸畸形及其他病因导致的严重三维复杂脊柱畸形。AS晚期发展至脊柱重度后凸畸形(>100°)是公认的手术禁区。传统手术往往需要环绕脊髓操作,涉及开胸、开腹,手术创伤大、并发症发生率高。课题组首创单纯后路脊柱精准去松质骨截骨术(vertebral column decancellation, VCD),治疗了世界上最大宗AS脊柱重度后凸畸形致残患者,大大降低了截瘫、大出血等发生率;在此基础上,结合3D打印辅助截骨矫形器械及系列自主研发的脊柱内固定装置,突破传统手术禁区,救治了大量由其他病因导致的超过100度严重三维复杂脊柱畸形:脊柱VCD精准截骨技术及系列娇形理念已成为脊柱外科领域治疗各种重度复杂脊柱畸形的主流方法之一,在欧美顶级骨科医院及国内128家三甲医院推广应用9056例。基于此贡献,Springer特邀课题组主编出版国际首部脊柱截骨术专著《Spinal Osteotomy》,下载量高达25928次,成为脊柱矫形外科领域里程碑式著作。 3.实现AS外科治疗研究成果转化,形成产业链,促进产业升级。基于AS脊柱、关节畸形系列矫形新技术,课题组设计研发出具有自主知识产权的脊柱、关节内植物,实现骨科内植物产业的国产化与国际化双向联动;系列产品获国家专利15项、PCT国际专利2项、美国发明专利1项、国家食品药品监督管理局颁发的医疗器械证5项、美国FDA认证3项及欧盟EC认证2项,并相继被列入国家医保支付项目,在国内469家医院应用逾34.2万例;同时对骨科内植物产品进入发达国家市场进行了有益探索,使75842名欧洲患者受益。2012年经科技部批准,由课题组牵头成立国内首批“生物医用材料产业技术创新战略联盟”,形成了“产、学、研、用”产业链。 系列研究成果发表SCI论文100篇,被Nature系列、Ann Rheum Dis等权威杂志引用1023次,出版专著15部;获2016年度中华医学科技奖一等奖。
[成果] 1900010802 天津
R651.15 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury, TBI)社会危害巨大,近20年病死率高达10.8%,致残率高达12%。以往TBI研究多聚焦于TBI所致的脑组织损伤、脑水肿等脑组织局灶性损害,对其系统性损害的研究相对不足,且缺乏早期干预手段。该项目历时23年,在1项“973”子项目和5项国家自然科学基金资助下,重点围绕脑损伤后继发的系统性损害的相关机制展开研究,提出了系列创新性的诊疗新技术,使TBI患者病死率由18.49%降至3.19% (主要完成单位2005-2016年数据),显著提高了患者的预后。其创新点如下: 1、阐明了循环血中内皮祖细胞(EPCs)对TBI后损伤组织修复的影响及机制,创建了他汀类药物治疗TBI的新疗法。TBI后循环血中EPCs异常所致的血管再生与修复障碍的作用及机制尚不清楚,针对这一问题,该项目创建了以TBI后循环血中EPCs动态变化判断血管再生与修复能力的方法:发现了血中EPCs动态变化与TBI继发损害、行为功能障碍及患者预后密切相关:阐明了循环血中EPCs影响TBI后损伤组织修复的机制;建立了阿托伐他汀动员内源性EPCs促进颅内血肿吸收、加速损伤组织修复,改善预后的新疗法。阿托伐他汀治疗慢性硬膜下血肿的新疗法被39家三甲医院及上百家基层医院普遍采用。 2、阐明TBI后应激障碍的发病机理,创建了TBI后应激障碍的临床诊断和应激剂量糖皮质激素(GCs)应用新策略。TBI后HPA轴损害可导致应激不良,但缺乏客观简便的临床诊断和治疗方法,此外TBI后GCs的应用存在较大争议。针对这些问题,该项目进一步阐明了TBI后应激障碍的发病机制:建立了小剂量地塞米松抑制实验诊断TBI后应激障碍临床新方法;探明了TBI后应激功能障碍与患者伤情及预后的关系,提出了亚急性期应激剂量GCs治疗应激障碍,改善预后的新方法;纠正了以往TBI治疗指南中否定GCs应用的偏颇。 3、探明了凝血功能紊乱及过度免疫炎症反应在TBI后继发损伤发生中的作用及机制,提出了相应的诊疗新思路。TBI后凝血功能紊乱及过度免疫炎症反应等继发损伤发生机制不清,针对这一问题,该项目在国内外首先发现脑源性微粒是导致TBI后凝血功能紊乱、过度免疫炎症反应的关键因素,并与TBI后继发出血和弥散性血管内凝血(DIC)关系密切。提出了通过阻断微粒作用或加速其清除等方法减轻凝血功能紊乱及抑制过度免疫炎症反应的TBI治疗新策略。 该项目共发表论文222篇,其中92篇SCI收录论文被正面引证2273次(他引1773次),单篇最高引用300次,发明专利4项。成果受到国际重症医学及转化医学领域专家正面高度评价并获F1000 Prime推荐,应邀为Blood、Protein Cell等著名期刊撰写综述。培养博士106名,硕士124名。成果在国内外进行了系列学术报告和讲座,被列入中华医学会神经外科诊疗指南,写入教育部规范教材《神经外科学》、高级卫生专业技术资格考试指导用书《神经外科学高级教程》。成果获天津市科技进步一等奖,被首都医科大学天坛医院、复旦大学华山医院等国内39家三甲医院和上百家基层单位应用,显著提高了TBI的救治水平。
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