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[硕士论文] 沈泉
航海与潜水医学 中国人民解放军海军军医大学;第二军医大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  在以快速上浮脱险方法进行逃生的过程中,失事潜艇艇员可因高压暴露时间超过允许的安全时间而使体内溶解的惰性气体原地生成气泡,进而导致减压病(decompression sickness,DCS)的发生。本研究目的是观察肌苷预处理对模拟不安全快速上浮脱险大鼠DCS发病的预防作用并探索相关机制。
  方法:
  1.以成年雄性Wistar大鼠为研究对象,随机分为正常对照组、DCS对照组、低剂量肌苷组、中剂量肌苷组、高剂量肌苷组、氯吡格雷组。除正常对照组外,大鼠经“以PT=P0×2T/7指数曲线加压至1.6 MPa并稳压242 s后,以3 m/s速率匀速减至0.1 MPa”的加压-减压方案处理。低/中/高剂量肌苷组分别在加压前30 min腹腔给肌苷50/100/200 mg/kg,氯吡格雷组在加压前连续3d管饲氯吡格雷50mg/kg/日。正常对照组、DCS对照组加压前30 min给同体积的生理盐水。出舱后观察各组发病和死亡情况,并在0.5 h、12h、24h检测肺组织的病理、湿干重比、炎症因子(TNF-α、IL-6)、凋亡因子(Bcl-2、Bax、caspase-3)、MAPK通路蛋白(ERK、p38、JNK)的变化情况。
  2.根据前期实验结果选择100 mg/kg肌苷、0.5h取材检测的方案,在使用肌苷预处理的基础上分别利用A2A受体拮抗剂SCH52861、A3受体拮抗剂MRS1523、ERK通路阻断剂AZD6244处理大鼠,观察特异性拮抗剂对肌苷改善DCS发病、肺病理损伤、炎症反应、凋亡反应等的影响,探究A2A受体、A3受体、ERK通路在肌苷预防DCS机制中的作用。
  结果:
  1.模拟不安全快速上浮脱险可造成大鼠DCS的发生(发病率95%,死亡率50%)。与正常对照组比,DCS对照组可见肺组织的病理评分、湿干重比、TNF-α、IL-6增加,凋亡因子caspase-3激活上调,抗凋亡指标Bcl-2/Bax下降。
  2.和DCS对照组比,100~200 mg/kg肌苷可有效改善大鼠DCS的发病和死亡情况,且效果与氯吡格雷基本相当。肌苷还可降低肺病理评分、湿干重比、TNF-α、IL-6和裂解型caspase-3水平,上调Bcl-2/Bax和ERK激活水平。与12h、24 h相比,此现象在出舱后0.5 h最明显。
  3.在肌苷预处理之前使用A2A受体拮抗剂SCH52861、A3受体拮抗剂MRS1523、ERK通路阻断剂AZD6244,可使大鼠DCS相关损伤指标加重,减弱了肌苷的这种预防作用。
  结论:
  1.不安全的快速上浮脱险可导致DCS的发生,在12h内,大鼠可表现出明显的肺组织病理损伤和水肿、炎症反应和凋亡水平升高。
  2.100 mg/kg肌苷预处理可有效改善DCS发病、死亡情况和肺组织损伤、炎症反应、凋亡情况,且在DCS早期即可发挥明显的保护作用。
  3.肌苷可通过结合A2A受体、A3受体使ERK信号通路激活,进而上调抗凋亡因子,降低凋亡水平,产生保护肺组织、改善DCS发病死亡情况的作用。
[硕士论文] 黄育敏
人体解剖与组织胚胎学 浙江大学 2015(学位年度)
摘要:水下浸没和压力下的体能是国际潜水医学研究的重点之一。由于环境因素或呼吸器的限制,影响了氧气和二氧化碳的运输,潜水员的作业能力必然受到相应的影响,产生相应的生理心理反应,严重时甚至可危及生命。高气压暴露下,随压力增加导致的气体密度增加和压力本身的作用,潜水员面临压力负荷和气体负荷。在这样的环境条件下,如何监测潜水员能否保持有效的作业能力是评价技术实用性的关键。选取各时段18名潜水员的心率(Heart Rate,HR)与自觉疲劳分级(Rating of Perceived Exertion,RPE)的值并进行分析;①入舱前一天,即T1HR及T1RPE;②到达100m稳压第一天,即T2HR及T2RPE;③100m运动负荷至峰值,即T3HR及T3RPE;④100m稳压第二天,即T4HR及T4RPE;⑤出舱后第一天,即T5HR及T5RPE;⑥出舱后第七天,即T6HR及T6RPE。所得数据采用SPSS17.0进行统计学配对t检验及相关性分析。统计结果显示,从T1HR到T2HR下降,呈显著性差异(P<0.05);T5HR到T6HR,基础心率值升高,呈显著性差异(P<0.05)。入舱后的基础RPE值与入舱前均呈显著性差异(P<0.05)。在100m稳压阶段,运动负荷试验中,心率与RPE变化呈一致性,且峰值时测得的数据T3与当天基础值T2呈显著性差异(P<0.05)。潜水员RPE值与心率呈高度相关(r=0.729,P<0.01)。上述研究结果表明,对潜水员心率和RPE的检测,可以作为大深度氦氧饱和潜水潜水员机体疲劳监测指标。
[硕士论文] 林海珊
呼吸内科学 南方医科大学 2015(学位年度)
摘要:目的:
  随着潜艇逃生技术的发展,各国海军模拟潜艇逃生技术在向更深的海域前进,而阻碍其前进的障碍之一就是减压病的气泡损伤。减压病的机理:人体每下潜10m,大致相当于增加一个大气的压力。机体在高压力的环境下,肺泡内的各种气体分压增高,并平衡于吸入压缩空气中各种气体的分压相。肺泡内的气体分压高于血液中的气体分压,因而相应地增加了气体在血液中的溶解量。当人体由高气压环境快速减压,体内压力超过外界总气压较多,于是溶解于血液或组织内的气体在几秒至几分钟内游离为气相,并以气泡形式聚积,阻塞于组织和血液中;大部分的O2及CO2可迅速被血浆内成分如:血红蛋白所吸收,仅少数以物理状态游离于体液中,而氮气是惰性气体不能被组织所吸收,可长期以气泡状态存在。气泡可聚集在血管内形成栓塞,阻碍血液循环。并可通过气泡与血管内皮细胞的直接接触引起血管内皮细胞功能障碍,内皮依赖的血管舒张能力降低,导致远端组织缺血、水肿及出血,排氮障碍。并有文献报道气泡可激活血小板,引起血小板活化聚集,即气泡介导的血小板活化bubble-induced platelet aggregation(BIPA)从而进一步阻塞血管,是形成减压病的重要机制。
  益肺活血颗粒(Yifei Houxue granule,YFHXG)是董建华院士根据临床治疗经验拟定,主要用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)及肺动脉高压(PAH),方剂中黄芪、党参可补益全身之气,川芎、桃仁、赤芍、红花等则有活血化瘀之功效。现代医学研究表明川穹根茎中可提取分离出一种生物碱单体:四甲基吡嗪,即川芎嗪,是临床效果公认的活血化瘀中药提取物。川芎嗪可抑制血小板聚集和降低血小板活性、增加冠状动脉和脑血管血流、降低血液粘度、改善微循环及血液流变性等,具有扩张血管的作用。考虑模拟潜艇逃生大鼠患减压病机制中存在BIPA,基于该制剂有活血作用,我们采用该方剂研究其对减压病是否存在干预作用。
  国内外学者普遍认为,不安全减压可导致血管及组织内气泡形成。相关研究表明不论气泡直径是否大于血管管径、无论气泡数目多少,它的流向、流速及流态均取决于血管的功能状态。气泡作为一种流体,在血流、血压的作用下,可变形通过各种管径、各种走形的血管,继而随着血液循环。只有当血管功能障碍导致血管痉挛闭锁和血液停滞,才引起气泡无出路。当血压的作用力小于血管闭合时,气泡呈静止状态,导致减压病的发生。因此,我们推测减压病可影响血管舒张能力。血管舒张分为内皮依赖性血管舒张及非内皮依赖性血管舒张。内皮依赖性血管舒张可由乙酰胆碱、缓激肽等刺激引起,主要介导生理刺激下引起的血管舒张。NO是内皮依赖性血管舒张的重要因子。NO由一氧化氮合成酶(NOS)合成,NOS包括内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、神经型一氧化氮合成酶(nNOS)三型,nNOS为神经型,多位于神经元细胞;iNOS为诱导型,在炎症的病理状态下可诱导生成;eNOS在血管内皮细胞中稳定表达,可合成生理需要量NO,eNOS在二聚体形态下将左旋精氨酸转化为NO,NO是内皮依赖性血管舒张的重要因子。NO由一氧化氮合成酶(NOS)合成,eNOS在血管内皮细胞中稳定表达,可合成生理需要量NO,eNOS在二聚体形态下将左旋精氨酸转化为NO,当eNOS解离为单体时则不能正常合成NO,而生成大量超氧阴离子O2-,O2-和NO反应生成大量ONOO-,对血管组织中的蛋白进行了氮化修饰,改变信号途径,直接和间接介导NO的细胞毒性效应。目前研究中尚未探讨减压病中血管功能的损伤是否与eNOS解偶联相关,本研究对其进行初步探讨。
  方法:
  实验动物选用SD大鼠,随机分为5组,(1)空白对照组:将30只大鼠置于0.3m3的加压舱,用于小型动物复现DCS,不予加压处理,停留65min,持续通入空气,维持二氧化碳(CO2)水平低于300ppm,舱内湿度维持于40%-60%,温度维持27-30℃。大鼠在舱内可自由活动并通过环闭路电视显示、记录系统,观察大鼠舱内行为。(2)模型组(DCS):将30只大鼠置于与对照组相同的加压舱内设置相同的温度、湿度。以100kpa/min的速度加压舱内空气至600kpa(相当于60msw)维持60min,并持续通入空气,维持CO2水平低于300ppm,并以相同速度减至常压。(3)低剂量YFHXG组:DCS模型制作+YFHXG(0.165g/kg),将30只大鼠按照剂量喂服益肺活血颗粒0.165g/kg,每日两次,连续喂服,1周后将30只大鼠按照DCS组方式进行疾病模型制造。(4)中剂量YFHXG组:DCS模型制作+YFHXG(0.33g/kg),将30只大鼠按照剂量喂服益肺活血颗粒0.33g/kg,每日两次,连续喂服,1周后将30只大鼠按照DCS组方式进行疾病模型制造。(5)高剂量YFHXG组:DCS模型制作+YFHXG(0.66g/kg),将30只大鼠按照剂量喂服益肺活血颗粒0.66g/kg,每日两次,连续喂服,1周后将30只大鼠按照DCS组方式进行疾病模型制造。
  分别记录每组大鼠患减压病及死亡的数量,将每组存活大鼠行腹主动脉采血,采用流式细胞检测法检测每组大鼠血小板活化情况,放射免疫法检测血清中6-keto-PGF(lalpha)和TXB2水平,在麻醉下取存活大鼠肺组织,行肺免疫荧光染色,观察血小板肺内聚集情况,剥离肺动脉组织采用免疫荧光染色检测组织因子在肺动脉内的表达量。
  将DCS组存活大鼠及对照组大鼠麻醉后剥离肺动脉,检测离体肺动脉内皮依赖的血管舒张力,采用western blot免疫印迹方法检测肺动脉组织中内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)表达、解离情况以及肺动脉组织中各蛋白硝基化水平,行离体肺动脉超氧化物阴离子探针(DHE)染色检测活性氧ROS形成情况。
  结果:
  在血小板活化方面,空白组与DCS组及低、中、高剂量YFHXG组,DCS患病率及死亡率没有差异(P>0.05)。流式细胞显示,与空白对照组比较,YFHXG组与DCS组血小板活化率明显升高(P<0.05);而与DCS组比较,YFHXG组血小板活化率有所减低,并且呈药物浓度梯度减低(P<0.05)。免疫荧光显示:与对照组比较,DCS组与YFHXG组中肺组织血小板聚集明显增加,并且益肺活血颗粒对DCS引起的血小板聚集有抑制作用。放射免疫提示:与空白对照组比较,YFHXG组与DCS组大鼠血清中TXB2水平明显升高,PGI2水平下降,TXB2/PGI2比值明显升高(P<0.05);而与DCS组比较,YFHXG组TXB2/PGI2比值有所减低,并且呈药物浓度梯度减低(P<0.05)。
  在eNOS解偶联方面,DCS组存活大鼠肺动脉内皮依赖的血管舒张能力明显下降;eNOS表达量:DCS组及对照组无明显差异,但DCS组较对照组eNOS单体/二聚体比例明显升高;DCS组肺动脉组织各蛋白酪氨酸硝基化水平显著高于对照组;DHE染色见DCS组肺动脉中ROS生成量明显高于对照组。
  结论:
  通过上述实验研究及结论,发现模拟潜艇逃生过程中不安全减压致血管内气泡生成,导致减压病发生。使大鼠肺动脉出现内皮依赖血管舒张功能减弱,肺动脉中eNOS二聚体解离为单体,NO生成减少,ROS合成增加。同时DCS模型大鼠中出现大量血小板活化,TXB2/PGI2比值升高,肺组织中出现大量血小板聚集,但肺动脉中组织因子表达无变化。同时益肺活血颗粒可抑制DCS模型大鼠血小板活化及肺内聚集,并降低TXB2/PGI2比值。
  通过本次研究我们得到以下结论:
  (1)模拟潜艇逃生大鼠,可出现内皮依赖性血管舒张功能障碍,其发生机制与eNOS解偶联相关;
  (2)eNOS解偶联可导致NO合成降低,血管舒张能力下降,同时可引起ROS合成增加,介导血管组织的超氧化损伤;
  (3)模拟潜艇逃生大鼠可出现气泡介导的血小板活化,导致血小板活化率增高,出现血小板肺内聚集;
  (4)益肺活血颗粒可抑制血小板活化过程,并呈浓度依赖性,考虑与其活血作用有关;
  (5)益肺活血颗粒虽能减低不安全减压后血小板的活化程度,但不能降低减压病的患病率及死亡率。考虑减压病为全身多组织、多系统损伤,包括氮麻醉、气压伤等,益肺活血颗粒的保护作用在减压病中较局限,尚不能够影响总体发病率及死亡率。
[硕士论文] 夏世辉
儿科学(心胸外科) 重庆医科大学 2015(学位年度)
摘要:目的:
  探讨慢性缺氧(Chronic hypoxia,CH)及野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱导SD大鼠建立肺动脉高压(Pulmonary Hypertension,PH)形成差异及对肺动脉钙敏感受体(Ca2+-sensing receptor,CaSR)表达影响。
  方法:
  将正常雄性SD大鼠随即分组:对照组(CON组)、慢性缺氧建立肺动脉高压模型组(CH组)及野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型组(MCT组)。CON组正常饲养;CH组大鼠放置在自制缺氧饲养箱内,箱内持续通以10%氧气,连续饲养3 d、7 d、14 d、21 d;MCT组大鼠给予一次性腹腔注射MCT(60mg/Kg),于SPF环境饲养3 d、7 d、14 d、21 d。模型建立后分别检测实验组(CH组和MCT组)3 d、7 d、14 d、21 d和 CON组下列指标:
  (1)右心导管法测大鼠肺动脉平均压力(mPAP);
  (2)测定右心室肥大指数(RVHI);
  (3)HE染色观察肺组织病理变化;
  (4)取大鼠肺动脉以QPCR方法检测CaSR在肺动脉的mRNA表达情况;用Western bolt方法检测CaSR蛋白表达情况。
  结果:
  CH组和MCT大鼠mPAP、RVHI与CON组大鼠相比随干预时间延长而升高,其中以CH21d组和MCT21d组明显(P<0.05),而CH21d大鼠mPAP、RVHI均比MCT21d组低(P<0.05);CaSR mRNA表达在CH组和MCT组随着干预时间延长而逐渐升高,其中在CH21d和MCT21d的时候最高,均高于CON组,有统计学意义(P<0.05),而CH21d和MCT21d两者相比,MCT21d高于CH21d组,两者间有差异(P<0.05);在CON组大鼠,CH及MCT组大鼠肺动脉中均检测到CaSR蛋白的表达,并随着干预时间延长,CaSR蛋白趋势逐渐升高,以CH21d和MCT21d明显,而MCT21d组高于CH21d组。
  结论:
  相同时间内野百合碱诱导大鼠的肺动脉压高于慢性缺氧建立肺动脉高压模型,CaSR mRNA及蛋白表在缺氧及野百合碱诱导大鼠肺动脉高压肺动脉表达水平较正常大鼠高,而在相同时间内其在野百合碱诱导大鼠肺动脉中的表达也高于慢性缺氧模型, CaSR参与了 PH的形成及发展。
[硕士论文] 张师
特种医学(航海与潜水医学) 第二军医大学 2015(学位年度)
摘要:在潜水作业及高压氧治疗中,吸入气氧分压过高或吸氧时间过长导致肺部的功能和结构发生病理性变化而表现出的症状称之为肺型氧中毒。肺型氧中毒出现的症状易被脑型氧中毒的神经系统症状掩盖,且发病机制尚未完全明确,因此切实有效的干预措施和治疗手段并不完善。若不及时进行治疗,一旦进展为急性肺损伤甚至呼吸窘迫综合症,患者就可能进入全身多器官衰竭状态,预后极差。
  肺型氧中毒发生时肺内肺泡-毛细血管屏障遭到破坏、出现气体交换障碍、肺内发生炎症反应和肺水肿等病理学改变。在炎性因子和趋化因子的共同作用下,大量炎症细胞在肺内募集和黏附,不仅破坏肺脏血管内皮屏障,还同时释放大量的蛋白酶等物质,进一步加重肺内炎症反应程度和上皮细胞损伤,进而诱导更多信号转导通路和转录因子的激活,形成所谓“放大”效应。
  肺损伤的严重程度与炎症细胞浸润密切相关,而炎症细胞浸润程度则与其趋化能力有关。因此,肺型氧中毒发生时,降低炎症细胞的趋化能力和肺内炎症反应以及调节相关信号转导通路活性成为目前治疗氧中毒肺损伤的主要思路。
  趋化因子受体4(CXC Chemokine Receptor4,CXCR4)属于G蛋白耦联受体蛋白超家族的一员,在炎症反应、病原体清除等方面起到调节信号转导、趋化炎症细胞、维持炎性反应动态平衡等重要作用。相关研究发现,高压氧处理后大鼠肺组织出现出血、水肿,同时CXCR4表达显著升高。据此推测其可能的机制为高压氧状态下血管内皮细胞、肺泡上皮细胞损伤后,升高的CXCR4通过激活G蛋白耦联的信号通路及转录因子引起细胞损伤、凋亡并释放一系列炎症因子,进一步损伤肺组织。但是其具体的损伤机制如相关信号转导通路、下游炎症因子水平变化及CXCR4在其中的作用机制仍不十分清楚。
  由此,本课题进行了以下研究:
  1、肺型氧中毒致肺损伤中CXCR4表达的变化规律:通过0.23MPa纯氧高压暴露复制动物模型,观察高压氧作用下不同暴露时间大鼠肺组织病理学改变,利用肺湿干重比、BALF总蛋白含量来判断肺通透性变化,应用Western Blot方法研究肺组织CXCR4表达变化,ELISA法检测炎症因子TNF-α、IL-1β作为衡量下游炎症因子水平变化依据,探索肺损伤随高压氧暴露不同时间的变化规律,并对湿干重比、BALF总蛋白、TNF-α、IL-1β及CXCR4指标变化与UPTD剂量值进行相关性分析以探讨CXCR4随肺损伤程度变化而变化的规律及机制。
  2、CXCR4抑制剂对肺型氧中毒致肺损伤的干预作用:根据前期实验结果,选择指标变化最显著的0.23MPa纯氧暴露8小时方案,利用CXCR4特异性阻断剂AMD3100进行预处理,并从大鼠肺组织病理学改变、肺通透性变化及CXCR4表达变化角度判断AMD3100对大鼠肺型氧中毒致肺损伤的干预作用,观察检测炎症因子TNF-α、IL-1β及凋亡蛋白Caspase3含量变化以研究下游信号通路在抑制剂干预下的变化情况,探究肺损伤中CXCR4抑制剂对肺型氧中毒致肺损伤的干预作用机制,进一步验证CXCR4在肺型氧中毒致肺损伤机制中的作用。
  主要研究结果如下:
  1、本工作成功复制了0.23MPa高压氧暴露不同时程大鼠肺型氧中毒模型,为下一步实验奠定了实验基础。
  2、随着高压氧暴露时间的延长,大鼠肺组织病理学变化、肺通透性逐渐加重,与肺组织损伤程度相一致;高压氧暴露后肺组织CXCR4表达明显升高(P<0.01),随暴露时间变化逐渐升高,并在8小时组达到高峰,与炎症因子TNF-α含量、IL-1β含量具有相同的变化趋势。不同高压氧暴露时间大鼠肺组织通透性指标、肺组织CXCR4、TNF-α及IL-1β含量与UPTD剂量均呈正相关(P<0.01)。
  3、常压空气条件下预先应用CXCR4特异性抑制剂AMD3100处理大鼠,与使用PBS预处理相比,肺组织中CXCR4、TNF-α、IL-1β及活化的Caspase-3含量变化差异无显著性(P>0.05);而在高压氧暴露下预先应用AMD3100处理与PBS预处理相比,大鼠肺组织中CXCR4、TNF-α、IL-1β及活化的Caspase-3含量降低,差异有显著性(P<0.01)。同时,应用AMD3100预处理后大鼠肺组织病理学检查及通透性指标也有一定程度的减轻。表明CXCR4特异性抑制剂AMD3100可减轻大鼠肺型氧中毒致肺损伤程度,靶向CXCR4的肺型氧中毒致肺损伤治疗方案更具针对性和选择性,值得进行深入研究。
  综上所述,本课题阐明了CXCR4在肺型氧中毒致肺损伤中发挥作用的可能机制,为找到干预肺型氧中毒致肺损伤有效靶点提供了新的依据,为潜水作业及临床治疗提供有效的医学保障。
  
[硕士论文] 邢梦瑶
发展与教育心理学 济南大学 2014(学位年度)
摘要:安于现状偏差作为一种决策偏差,指的是决策者即使面临更好的选择依然会坚持以往选择的一种现象,它常常导致人们的决策偏离理性,为使人们采取有效措施达到合理决策,对其影响因素的研究十分必要。目前,国内对安于现状偏差的研究还很匮乏,并且以往研究几乎都是综述性研究,缺乏实证性研究。总结国外以往的文献资料发现,以往对安于现状偏差研究时所用的实验材料中的“现状选项”均是由实验材料所事先设置的,这说明被试维持的是他人之前的选择或者由外部环境造成的默认选项,考察的均属于外源的安于现状偏差。然而,在日常生活中,我们更常面临的是在个人决策时坚持自己之前的选择,为了使决策情境更贴近现实生活,在实验二中设计两次选择的决策情境,考察被试内源的安于现状偏差,从而拓展了以往安于现状偏差的研究领域。另外,之前的研究仅在自我决策的情况下得到了验证,没有研究涉及为他人决策的情境,且框架效应对安于现状偏差的影响有待研究,故本研究将“社会距离”和“框架效应”作为两个自变量引入本实验,以探讨它们对内源的安于现状和外源的安于现状偏差的影响。
  在实验一中,我们探讨了社会距离和框架效应对外源的安于现状偏差的影响。实验结果表明自我决策时存在外源的安于现状偏差,而为他人决策时不存在明显的外源的安于现状偏差。社会距离对外源的安于现状有影响,具体表现为自我决策时比为他人决策时被试更倾向维持他人之前的选择或者由外部环境造成的默认选项。
  在实验二中,我们探讨了社会距离和框架效应对内源的安于现状偏差的影响。实验结果表明损失框架下存在内源的安于现状偏差,而收益框架下不存在明显的内源的安于现状偏差。框架效应对内源的安于现状有影响,即损失框架下比收益框架下被试更倾向维持自己之前的选择。
  最后,本实验的结果为决策者采取更理性的决策行为提供了几个实质性的应对策略,例如,在决策时我们应该多听取他人的建议避免独自决策以减少安于现状偏差的发生,正如我们所说的“旁观者清”,倾听他人的意见有时的确能使决策变得更加理性。另外,悲观主义者更倾向坚持之前的选择而不愿意做出改变,因为它们的注意力经常集中在消极的事情上。同时,乐观主义者更可能积极的改变现状而做出更理性的决策。这提醒我们在决策时应采取更为积极的态度。
[硕士论文] 潘美妍
神经病学 解放军医学院;解放军总医院;军医进修学院;中国人民解放军医学院 2014(学位年度)
摘要:研究目的:了解某部潜艇人员原发性头痛的患病率、头痛特征、生活质量及相关影响因素,及目前军队医疗体系下原发性头痛的诊治现状,为制定该病的防治措施提供依据。
  方法:采用整群抽样的方法,对海军北海舰队某部308名潜艇军人进行头痛问卷调查,记录个人资料、头痛特征、睡眠情况与生活质量等,头痛诊断标准参照第二版国际头痛诊断标准(ICHD-II)。
  结果:308名潜艇受访军人中,73名(23.7%)军人在过去的一年里患有头痛;原发性头痛64名(年患病率20.8%),其中偏头痛患者19例(6.2%)。紧张型头痛45例(14.6%)。偏头痛发作特点表现为单侧(73.7%)、搏动性疼痛(78.9%)、中重度疼痛(94.7%),畏声(73.7%)、畏光(63.2%)为发作时主要伴随症状;单侧(51.1%)、非搏动性疼痛(77.8%)是多数潜艇军人紧张型头痛发作特点,畏声(53.3%)是其发作时最多的伴随症状。单因素和多因素Logistic回归分析显示,年龄、体重指数(BMI)、受教育程度、居住地、婚姻状况、军龄、身份与偏头痛患病率无关联性(均P>0.05)。年龄是影响紧张型头痛的主要因素。13例(68.4%)偏头痛,16例(35.6%)紧张型头痛患者在过去一年因头痛就诊,两者间有显著差异(P=0.0158)。就诊偏头痛患者中5例(38.5%)未有诊断,只有2例(15.4%)诊断正确。紧张型头痛11例(68.8%)过去未有诊断,误诊率100%。生活质量问卷表明,患有紧张型头痛及偏头痛的军人较无头痛军人生活质量降低(P<0.001)。匹兹堡睡眠量表表明,紧张型头痛及偏头痛的军人匹兹堡睡眠量表评分与无头痛组有显著差异(P<0.001)。
  结论:偏头痛及紧张型头痛在潜艇军人中的患病率较高,对其工作和生活造成严重影响。潜艇军人患偏头痛和紧张型头痛半数以上没有去医院就诊,就诊人员多集中于初级医疗单位,并且有很高的未诊率。此外正确诊断率很低,误诊在潜艇军人就诊的各级医疗单位广泛存在,一些不规范诊断比较常见。年龄是影响紧张型头痛的主要因素。患有原发性头痛军人的生活质量及睡眠质量均明显降低。
[硕士论文] 王冬
航空、航天与航海医学 第二军医大学 2013(学位年度)
摘要:当周围环境压力发生明显的、急速的降低时,无论是经验生疏还是训练有素的潜水员都易发生减压病(decompression sickness,DCS)。DCS会导致一系列症状,包括:皮肤瘙痒、呼吸困难、瘫痪甚至死亡。其发病机制普遍认为是由于体内“微核”原位逸出形成气泡所致。气泡不仅导致血管阻塞,而且引发一系列生化级联反应。由于DCS容易累及多器官导致其损伤,甚至导致潜水员快速死亡,因此寻找有效的预防治疗手段十分必要。
   辛伐他汀是一种羟-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,在肝脏内抑制胆固醇代谢途径中间产物甲羟戊酸的合成,所以在临床上通常作为一种有效的降脂药物。然而越来越多的研究显示,辛伐他汀还具有多种独立于降脂功能之外的生物学效应,例如:保护内皮细胞的完整性、减少缺血再灌注损伤、抑制炎症反应和凝血因子的活化。由于在DCS的发病过程中,血管内气泡常常会导致内皮细胞的损伤、炎症反应、组织水肿以及血小板的活化,因此我们推测辛伐他汀能够通过它的多效性作用缓解DCS的症状,并且为DCS的预防提供一个新的手段。
   本论文的研究目的就是探讨辛伐他汀对DCS的预防作用以及作用机制。基于以上目的,研究将分成2个部分进行:
   第一部分:探讨辛伐他汀对大鼠DCS的预防效应。辛伐他汀是临床应用广泛的降脂药物,首先考虑用药后可能影响大鼠的体重和体脂比,造成建模前两组大鼠体重体脂差异,同时体重体脂作为DCS发病的危险因素与DCS的发生有着密切的关系,所以为了减少由于体重差异造成的影响,建模前明确药物对动物体重体脂比的作用是关系到实验理论方向和进程中的一个关键环节。因此本研究第一部分实验分为两个内容:①明确实验设计中辛伐他汀对动物的体重体脂比的影响:辛伐他汀用药组(n=10)给予辛伐他汀(2 mg/kg)溶于羧甲基纤维素钠制成混悬液灌胃,1次/日;悬浮剂对照组(n=10)每日相同方式给予等容积的悬浮剂。2周后,对比两组大鼠体重、体脂比以及血脂差异。结果发现,给予辛伐他汀用药组大鼠的体重明显低于悬浮剂对照组,体脂比、血脂等指标低于对照组,但差异不明显(P>0.05)。②观察辛伐他汀对大鼠DCS的预防效应。根据我们前期实验结果,给药前,辛伐他汀用药组大鼠初始体重略高于悬浮剂对照组。在高压暴露前(n=30)2W给予辛伐他汀(2mg/kg)灌胃,1次/日;对照组动物给予相同剂量的安慰剂(n=30)。给药结束后,选择体重300-310 g大鼠以“700 kPa-100 min空气暴露、3min减压”方案制备减压病模型,观察大鼠DCS的发病情况、死亡率、干湿肺比、肺泡灌洗也蛋白含量、肺病理变化情况。我们研究发现:辛伐他汀能够显著降低大鼠的发病率(从83.3%降低到46.7%,P<0.01),并且能够延长DCS的潜伏期(P<0.05)。给药组的大鼠干湿肺比(P<0.05)和肺泡灌洗液蛋白浓度显著降低(P<0.05)。病理结果显示辛伐他汀能够明显减轻DCS引起的肺损伤。以上结果我们得知:辛伐他汀预处理能够显著降低大鼠DCS的发病率和死亡率,改善肺损伤并降低肺组织的水肿,同时提示此效应是不依赖于其降脂作用的。
   第二部分:从抗氧化抗炎以及内皮保护等方面初步探讨与辛伐他汀相关的预防大鼠DCS的可能机制。以和第一部分相同的制备方案和分组制备DCS模型(每组n=20)后30min,取肺组织和动静脉混合血,检测肺组织中和血中的MDA、TNF-α和EMPs的含量。我们发现辛伐他汀能够显著降低肺组织的MDA水平(P<0.05),肺组织和血清中的TNF-α以及EMPs均显著降低(P<0.05)。结果显示:辛伐他汀通过抗氧化、抗炎症和保护血管内皮发挥预防DCS的效应。
   综合以上的实验结果,我们可以得出结论:高气压暴露前给予2周的辛伐他汀预处理对大鼠急性DCS,尤其是肺组织具有良好的预防保护作用;其保护机制可能涉及抗氧化、抗炎症以及保护血管内皮细胞等方面。
[硕士论文] 赵力超
应用心理学 山西医科大学 2012(学位年度)
摘要:目的:通过调查急诊护士工作应激源量表和匹兹堡睡眠质量量表了解急诊护士工作应激及睡眠的状况,以及工作应激与睡眠质量的关系,探讨急诊科护士工作应激,睡眠质量对护理工作的影响,为提升护理质量促进急诊科护士心身健康提供理论依据。
   方法:随机抽取北京市九所三级甲等医院300名急诊科护士为调查组,300名普通病区护士为对照组,调查两组护士的工作应激和睡眠质量情况。调查内容包括:个人基本情况;匹兹堡睡眠质量;护士工作应激源量表;护士工作满意度整体印象评价;护士差错及不良事件发生情况整体印象评价;患者对护理质量的满意度评价,其中,急诊病区患者456人,普通病区478人。对符合纳入标准的调查对象进行施测。施测之前,主试详尽介绍该调查的目的和意义。主试朗诵指导语,然后要求调查对象仔细阅读指导语,进行不记名作答。关于护理差错调查采用护理部登记档案为准。待问卷收齐后,剔除不合格问卷,将合格问卷统一标号,进行数据录入。数据录入完毕后,统一进行数据分析,主要的统计方法有描述性统计、t检验、x2检验、相关分析、多元回归分析等方法。
   结果:急诊护士工作应激源中的护士期望、工作中的人际关系、工作性质、接触濒死和死亡、工作负荷五个因子高于普通病区护士,差异具有有统计学意义(p<0.05,P<0.01)。急诊护士匹兹堡睡眠质量指数量表总分和日间功能障碍、睡眠障碍、睡眠质量因子得分高于对照组,差异具有有统计学意义(P<0.05,p<0.01)。这些因子与匹兹堡睡眠质量指数量表中的睡眠质量、睡眠障碍及其日间功能障碍三因子得分呈正相关关系(P<0.05,P<0.01)。年龄特征、受聘形式、文化程度、对工作应激源、睡眠质量有着不同程度的影响。急诊护士与普通护士相比,急诊护士的工作满意度较低,二者差别具有统计学意义(p<0.01);急诊护士的差错发生较高,二者差别具有统计学意义(p<0.01)。急诊病区病人整体满意度低于普通病区护士,二者差别具有统计学意义(P<0.01)。急诊护士工作应激水平高、睡眠质量差,则急诊护士的工作满意度降低、护理差错发生率增高。
   急诊护士工作应激、睡眠质量等因素对护士工作满意度、护理差错发生率的Logistic回归结果显示急诊护士期望有关的应激源、急诊护士工作负荷有关的应激源、急诊护士接触濒死和死亡有关的应激源、与护士工作一家庭矛盾有关的应激源、匹兹堡睡眠质量、受聘形式、年龄、婚姻状况等因素差异具有统计学意义(P<0.01),急诊护理工作人员的工作应激状况、睡眠质量、受聘形式、年龄、婚姻状况对护士工作满意度是有影响的。急诊护士工作性质有关的应激源、急诊护士工作负荷有关的应激源、匹兹堡睡眠质量、年龄、技术职称、受聘形式、婚姻状况等因素差异具有统计学意义(P<0.01),说明急诊护理工作人员的工作应激状况、睡眠质量、受聘形式、年龄、技术职称、对护理差错发生是有影响的。
   结论:1.急诊科护士工作应激水平偏高,睡眠质量较差;2.急诊护士工作应激源可影响到护士的睡眠质量;3急诊科护士的工作应激、睡眠质量在一定程度上会影响到护理质量;为此,管理层应该加强对护理工作者的关注和理解;针对护理工作者的工作应激问题、睡眠质量问题进行必要的心理健康指导。
[硕士论文] 倪啸晓
航空、航天与航海医学 第二军医大学 2012(学位年度)
摘要:当机体所处的环境气压发生快速大幅度变化时(如潜艇脱险、深水作业减压上浮、高空飞行或太空舱外活动),可引起溶解于组织的生理性惰性气体溢出形成气泡导致减压病(decompression sickness,DCS)的发生。气泡栓塞部位的不同可导致皮肤瘙痒、出血、关节疼痛甚至呼吸困难、瘫痪、死亡等不同表现。脊髓和肺是DCS气泡的主要靶器官。高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)是治疗DCS的重要手段,目前已广泛应用于临床上一氧化碳中毒、神经损伤及糖尿病足等疾病的治疗。研究发现,HBO预处理可有效预防脊髓、脑、肝脏等多种组织的缺血缺氧性损伤。我们前期实验也发现,18h前单次HBO暴露可通过诱导一氧化氮(nitric oxide,NO)的生成降低大鼠DCS模型的发病率。然而,NO水平在HBO暴露结束后短时间内即恢复正常,何种机制介导了HBO暴露18h后的保护作用尚须深入研究。高压氧预适应可引起适度的氧化应激,通过动员热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)等保护性蛋白的生成抵御各类损伤,HSP70除了可发挥分子伴侣功能和参与细胞耐热保护外,还可通过抗凋亡、抗氧化等功能对抗组织细胞损伤。因此,HSP70很可能作为HBO暴露诱导产生的保护性蛋白起到预防DCS的作用。
   本课题旨在研究HSP70在HBO预防DCS损伤中的作用,深入探索HBO预防DCS的机制,研究从在体、离体两方面展开,其中在体研究包括以下三方面:
   ①研究HBO预适应对大鼠DCS模型气泡生成的影响。气泡生成是DCS发生的主要因素。在高气压暴露前18h分别给予大鼠HBO(280kPa-60min,n=10)或常压空气(n=10)预暴露,随后以“700kPa-90min空气暴露、3min减压”方案制各减压病模型。通过超声二维影像连续探测减压后2h内通过大鼠右心系统的气泡量,发现HBO并不影响DCS气泡生成量及生成速率,提示HBO预适应的保护作用并不是通过减少气泡生成最实现的。
   ②观察HBO预适应对大鼠肺与脊髓HSP表达的影响。SD大鼠以280kPa-60min方案纯氧暴露后,分别在暴露后即刻、6、12、18、24、30h(n=6)取肺与脊髓,通过Western-blot及免疫组化检测HSP27、70和90蛋白表达变化,发现HBO暴露18h后HSP70表达达到高峰,随后下降,HSP27和90变化不显著。HBO暴露前给予HSP70拮抗剂槲皮素及NO合酶抑制剂L-NAME(NG-nitro-L-arginine-methylester)均可显著抑制HSP70的表达,提示HBO通过NO诱导HSP70的表达。
   ③探索HSP70在HBO预防DCS过程中的作用。以“700kPa-90min空气暴露、3min减压”制备大鼠DCS模型,暴露前18h给予常压空气、HBO(280kPa-60rain)、HBO+槲皮素、HBO+L-NAME处理(n=60)。快速减压后1h检测肺和脊髓的氧化损伤水平(MDA、8-OHdG、H2O2)及凋亡情况(caspase3、9及TUNEL凋亡细胞染色),发现DCS模型组氧化损伤及凋亡程度较正常对照明显升高(P<0.05),HBO预暴露显著降低了这些损伤(P<0.05),槲皮素及L-NAME显著拮抗了HBO的保护效应(它们各自单独使用对DCS模型的上述指标无影响)。说明HSP70的抗氧化、抗凋亡作用在HBO预防DCS中发挥了作用。
   上述结果表明:18h前单次HBO暴露对大鼠DCS有明显的预防作用,此效应与HSP70的抗氧化和抗凋亡作用有关。
   内皮是DCS中最先受到气泡损伤的组织,离体研究以脐静脉内皮细胞(HUVEC)为对象,从以下三方面展开:
   ①观察HBO预适应对HUVEC表达HSP的影响。细胞以280kPa-60min方案98.2%氧气及1.8%二氧化碳混合气暴露(即280kPa下暴露气体中二氧化碳浓度为5%),分别在暴露后即刻、6、12、18、24、30、36、42h(n=6)收集细胞,通过Western-blot检测HSP27、32、70和90蛋白表达变化,发现HBO暴露18h后HSP70表达达到高峰,HSP27、32和90升高变化不显著。L-NAME或槲皮素均可显著抑制HSP70的表达,提示NO介导了HBO对HSP70的诱导。
   ②HSP70在HBO预防氧化损伤中的作用。将HUVEC暴露于终浓度为250μmol/L的过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)4h,暴露前18h给予常压空气、HBO(280kPa-60 rain)、HBO+槲皮素、HBO+L-NAME处理(n=6)。H2O2处理后检测细胞氧化损伤程度(MDA、SOD、GSH-Px)及细胞活力(LDH、CCK8),结果表明H2O2明显地损伤了HUVEC,其氧化损伤指标增高,细胞活性下降(P<0.05),HBO预暴露显著降低了这些损伤(P<0.05),槲皮素及L-NAME显著拈抗了HBO的保护效应(它们各自单独使用对上述指标无影响)。说明HSP70的抗氧化作用在HBO预防细胞氧化损伤中发挥了作用。
   ③阐明HBO诱导HSP70的分子机制。细胞以280kPa-60min方案98.2%氧气及1.8%二氧化碳混合气暴露后,分别在暴露后即刻、6、12、18h收集细胞,通过信号蛋白磷酸化芯片检测Akt、ATF-2、BCR-Abl、CREB、HSP27、ERK、JNK、p38、NF-κB、p53及STAT3通路磷酸化的表达程度,结果表明Akt通路在HBO暴露后12h表达增高,p38通路在暴露后6h增高,当使用p38抑制剂SB203580后,HBO对HSP70的诱导被拮抗了。Akt通路可介导HSP70的表达,说明HBO产生NO后可通过p38及Akt通路诱导HSP70表达增高。
   以上结果说明HBO预适应可通过p38及Akt通路促进HSP70表达,并通过HSP70的抗损伤作用预防了内皮细胞的氧化损伤。
   综上所述,18h前单次高压氧预暴露可通过激活Akt及p38通路诱导保护性蛋白HSP70表达增高,通过其抗氧化抗凋亡的作用减轻气泡对组织损伤,发挥DCS预防效应。
   本课题明确了HBO预防DCS中HSP70通路的作用机制,为进一步探索明确HBO在DCS预防实践中的运用提供了新的依据。
[硕士论文] 毛蕊琪
病理学与病理生理学 泰山医学院 2012(学位年度)
摘要:目的:在建立Ⅱ型减压病家兔模型基础上,借助光镜、电镜、免疫组化以及全基因表达谱芯片等手段,研究Ⅲ型减压病的病理形态学改变、相应基因及蛋白表达的变化,初步探讨Ⅱ型减压病的发病机制以及高压氧的治疗作用。
   方法:⑴保持持续时间和减压速度不变,从不同的最高气压下减压,观察家兔的症状与体征,建立家兔Ⅱ型减压病模型。⑵随机分为减压病组、安全减压组、HBO治疗组和正常对照组,观察每组动物出舱后表现,处死后解剖观察全身各个脏器及组织大体改变,分别留取各个器官及组织标本,进行光镜观察;对减压病家兔脊髓组织进行光镜、电镜及免疫组化检测。⑶对减压病组与安全减压组家兔脊髓组织进行全基因组芯片检测。
   结果:①本实验在5 min空气加压至800KPa(绝对压),停留60min,3~5min快速减至常压条件下成功建立Ⅱ型减压病家兔模型。②各组出舱后表现:减压病组:出舱后出现典型脊髓型减压病表现,如后肢活动障碍、呼吸困难等;正常对照组、安全减压组及HBO治疗组:未见明显减压病症状。光镜下表现:减压病组:肺组织内可见局灶肺不张和急性出血灶,部分血管呈扩张状态;脑内神经元变化不明显,胶质细胞略有增生,脑膜下可见扩张的空血管;肝组织灶区出血,肝窦淤血显著,汇管区少量炎细胞浸润,肝细胞水肿,局部可见坏死;其余组织器官均有不同程度病理改变;HBO治疗组:形态学改变有所改善;安全减压组与正常对照组:未见明显病理改变。减压病组脊髓病理学改变:通过光镜观察到,减压病组动物脊馥白质内可见大量空泡形成,轴突水肿、排列紊乱;GFAP的免疫组化染色结果显示,从正常对照组→安全减压组、高压氧治疗组→减压病组,GFAP阳性细胞呈增多趋势(P<0.05),提示由于轴索的损伤诱导胶质细胞的增生,可作为脊髓损伤的诊断指标。电镜观察结果:减压病组家兔脊髓白质结构破坏,可见脱髓鞘改变;正常减压组、HBO治疗组、正常对照组:脊髓组织细胞超微结构均未见明显病理改变。③基因芯片结果显示:减压病组与安全减压组间许多基因表达发生变化,TNF-α、IL-12A、CAP18、电压门控通道、CDK抑制剂、酰基辅酶A合成酶短链家族成员-2、皮质稳定素-6、甲状旁腺激素等,涉及炎症、激素、细胞周期及转录因子等多个方面。
   结论:⑴本实验成功建立Ⅱ型减压病兔模型。⑵光镜检测结果提示Ⅱ型减压病可累及全身各个脏器,减压病组家兔全身各脏器均发生严重病理改变,其中肺与脊髓损伤最为严重。⑶实验结果提示脊髓血管内气泡及“原位气泡”同为Ⅱ型减压病组家兔脊髓损伤的直接原因,脊髓白质出血水肿,神经纤维脱髓鞘,胶质细胞增生等为Ⅱ型减压病家兔脊髓病理组织学基础。HBO对Ⅱ型减压病具有治疗作用。⑷减压病组与安全加压组家兔基因芯片检测差异表达基因涉及炎症、激素、细胞周期及转录因子等多个方面。
[硕士论文] 唐雪飞
流行病与卫生统计学 大连医科大学 2011(学位年度)
摘要:目的:减压病是由于高气压作业后减压不当,体内原已溶解的气体超过了过饱和界限,在血管内外及组织中形成气泡所致的全身性疾病。在减压后短时间内或减压过程中发病者为急性减压病。该病多见于高气压环境中的各种工作人员,如潜水员、沉箱工、隧道工以及加压舱与高压氧舱内的医务人员、科技人员和潜艇脱险人员等。
   大连市位于辽东半岛最南端,毗邻黄、渤海,海洋资源非常丰富,海产品养殖业与捕捞业发达,潜水作业是其中主要的作业方式。近些年来,由于海产养殖多为私人承包,捕捞作业一般按照潜水员的工作量计算报酬,而且许多潜水员未经正规培训,缺乏健康知识,个人防护意识差,加之企业缺少管理措施,不严格执行操作规程,潜水员潜水作业的深度增加,潜水作业的时间延长,增加了潜水作业对健康与安全的威胁,导致潜水人员减压病发病率呈上升趋势。为此本文对大连地区从事潜水捕捞作业人员进行流行病学调查研究,分析大连地区潜水捕捞作业人员急性减压病发病情况及影响因素,为地方政府有关部门制定相关政策和切实可行的预防、干预措施提供科学的理论依据,控制和减少急性减压病的发生,保护潜水捕捞作业人员的身体健康。
   方法:该资料为大连市职业病防治院2007年度调查资料,在大连地区沿海6个县区(旅顺口区、金州区、庄河地区、西岗区、甘井子区、长海县)共171家用人单位抽取调查对象,一共抽取从事潜水捕捞作业人员668人(均为男性),进行现场调查及问卷调查。本次调查共获取调查问卷668份,回收合格问卷642份,问卷合格率达到96.1%。
   利用Excel进行数据资料的录入、整理,建立数据文件,采用SPSS13.0进行统计学分析。应用秩和检验对急性减压病发病频率的影响因素进行单因素分析。应用Logistic回归分析对急性减压病是否发病的影响因素进行多因素分析。
   结果:本次共调查大连地区从事潜水捕捞的潜水人员642名,潜水人员年度总下水次数392845次,急性减压病的年发生次数507次,急性减压病的年平均发生率为1.3‰(人次);发病人数488人,占总人数的76%,其中轻度261人占40.6%,中度91人占14.2%,重度136人占21.2%;
   本次研究分析了作业情况(潜水深度、潜水时间、潜水间隔、潜水方式)及防护措施(潜水知识、技术培训、减压方式等)对急性减压病发病频率的影响。单因素分析结果显示:潜水深度越深,潜水时间及潜水间隔时间越长,急性减压病的发病率越高;从事潜水作业之前对潜水知识非常了解的以及潜水后严格规范减压的潜水作业人员急性减压病的发病频率低。多因素分析结果显示:潜水深度、潜水方式是急性减压病发病的主要危险因素。潜水深度越深越易发生急性减压病,潜水深度OR=1.112;重装潜水相对轻装潜水更易发生急性减压病,重装潜水相对轻装潜水OR=3.95。
   结论:
   1.大连地区沿海6个县区潜水捕捞作业人员急性减压病的年平均发生率为1.3‰(人次)。
   2.大连地区潜水捕捞作业人员的作业情况严重违反了大连市海产品捕捞潜水作业安全管理规定。潜水频率、潜水时间、潜水深度均远远超出了潜水作业安全管理规定的要求。
   3.潜水深度、潜水方式是急性减压病发病的主要危险因素。潜水深度越深越易发生急性减压病,重装潜水相对轻装潜水更易发生急性减压病。
[硕士论文] 杜建青
心血管内科学 中南大学 2011(学位年度)
摘要:目的:观察可溶性环氧化物酶抑制剂(sEHi)对急性冠脉综合症(ACS)患者外周血单个核细胞脂肪酸合酶(FASN)表达的影响,探讨sEHi在调节脂肪酸代谢、抗炎方面的作用,丰富对sEHi抗动脉硬化(AS)作用机制的认识,并为AS防治寻找新的治疗靶点和干预措施。
   方法:入选2010年12月到2011年2月湘雅二医院心内科急性冠脉综合征(ACS)住院患者作为ACS组(35例)。选健康正常人为正常对照组(30例)。ACS患者均于入院后24小时内分别测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBS)、心肌酶(CK-Mb、cTNT)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。同时分离培养ACS组患者及正常对照组外周血单个核细胞,以不同浓度sEHi t-AUCB干预,分别提取细胞总RNA、总蛋白,用实时荧光定量PCR(real-timePCR)、蛋白印迹(Western blot)方法测定FASN及IL-6的表达水平。
   结果:⑴与正常对照组比较,ACS组血清hs-CRP浓度、外周血单个核细胞表达的IL-6及FASN mRNA水平均显著升高(P<0.05),且IL-6、FASN分别与血清hs-CRP浓度呈正相关(r=0.714,P<0.01;r=0.685,P<0.01)。⑵t-AUCB可呈浓度依赖性抑制ACS组外周血单个核细胞FASN和IL-6 mRNA表达,各干预组(t-AUCB10μmol/L、t-AUCB50μmol/L、t-AUCB100μmol/L)与空白对照组(t-AUCB0mol/L)比较,均有统计学差异(P<0.05)。⑶t-AUCB可呈浓度依赖性抑制ACS组外周血单个核细胞和FASN、IL-6的蛋白表达,其中t-AUCB50μmol/L、1001amol/L组的FASN蛋白表达量与空白对照组(t-AUCB0mol/L)比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),t-AUCB100μmol/L组FASN蛋白表达量达到最低;t-AUCB10μmol/L、t-AUCB50μmol/L、t-AUCB100μmol/L组与空白对照组(t-AUCB0μmol/L)比较,IL-6蛋白表达量均有明显下降,均达到统计学差异(P<0.05)。
   结论:①ACS患者体内有较高的炎症水平,其外周血单个核细胞FASN表达与体内炎症反应密切相关,可能是反应机体炎症状态程度的指标之一。②新型sEH抑制剂t-AUCB可抑制ACS患者外周血单个核细胞FASN、IL-6的表达,可能从中抑制动脉粥样硬化斑块内的脂肪酸合成、单核细胞分化及炎症反应,从而起到稳定斑块的作用。
[硕士论文] 王青雷
内科学(心血管病) 贵阳医学院 2011(学位年度)
摘要:【目的】探讨扁平指数在继发孔型房间隔缺损(ASD)介入封堵术中封堵器选择的应用,评价该新方法的疗效。
  【方法】本组76例,男30例,女46例,年龄10-60(21.3±7.8)岁。按扁率[1]分为A、B两组(A组扁率>0.2,B组扁率<0.2)。A组(n=36)在经胸超声心动图(TTE)测量ASD最大直径基础上,应用扁平指数[1]校正后选择封堵器,B组(n=40)依据超声测量ASD最大直径值增加4~6mm选择封堵器。封堵治疗术后1月、3月、6月及12月随访,复查心脏超声,观察有无残余分流、封堵器移位及周围结构的不良影响。
  【结果】A组TTE测量最大直径为19.5±6.3mm,B组最大直径为21.1±8.0mm,两组差异无统计学意义;A组封堵器直径21.4±4.7mm,B组为25.0±5.5mm,两组差异有统计学意义。两组全部病例均封堵成功,无主要手术相关并发症发生。随访3~12月,无残余分流、封堵器脱落及移位,对周围结构无不良影响。
  【结论】扁平指数的引入使非圆形ASD介入封堵器型号选择更趋合理。
[硕士论文] 杨悦
麻醉学 第四军医大学 2011(学位年度)
摘要:我国脑中风发病率排名世界第一且已经上升为国内第一位死因,围术期发生脑中风患者的死亡率更高达60%。目前临床上治疗该疾病唯一有效的方法是溶栓治疗,但由于其纳入标准严格、治疗时间窗窄、并发症多,临床应用受到极大限制。因此寻找快速、有效、副作用小且应用广泛的预防和治疗药物,是有效控制脑缺血性损伤所亟待解决的重大课题。
  大量研究表明,炎症的产生是脑中风病理生理过程的主要机制之一。在应激状态下,花生四烯酸(AA)在环氧合酶-2(COX-2)的作用下生成前列腺素H2,其最终产物前列腺素E2是明确的致炎物质。研究证实,抑制COX-2可以抑制炎症的发生发展。选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布是非甾体抗炎药中唯一的静脉制剂,可以快速透过BBB,使用方便,符合中风急救的要求。但是帕瑞昔布治疗缺血性脑中风的实验证据较少,因此,本实验目的在于探讨其最佳治疗剂量和治疗时间窗,为进行下一步临床试验提供依据。
  腺苷的脑保护作用早在20年前就得到了科学验证,但是由于外源性的腺苷在血浆中的半衰期极短,有严重的心血管系统副作用,不适合用作临床治疗脑中风。最新研究表明,前列腺酸性磷酸酶(PAP)有极强的镇痛作用,其强度是同等剂量吗啡的8倍,单次鞘内给药镇痛效应可持续长达三天。Zylka等的研究提示:PAP发挥外核苷酸酶的作用,将AMP脱磷酸为腺苷,激活腺苷A1受体从而发挥镇痛作用。鉴于PAP具有在体内持续产生内源性腺苷的能力,而腺苷又具有神经保护作用,我们推测PAP具有成为新型脑保护药物的潜力。本研究采用大鼠大脑中动脉阻闭(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)模型,探讨PAP的神经保护作用,及其最佳治疗剂量和治疗时间窗。
  本研究的目的是:验证帕瑞昔布和PAP对围术期脑缺血再灌注损伤的预防和治疗效果,为开发预防和治疗围术期脑缺血再灌注损伤药物提供实验依据。
[博士论文] 彭兆云
航空、航天和航海医学 第二军医大学 2011(学位年度)
摘要:快速漂浮脱险是潜艇艇员无高气压暴露史的情况下,最先进的潜艇艇员单人脱险技术,被世界各国广泛采用。我国海军也试图将其作为潜艇的常规脱险方法之一。但在具体实施快漂脱险时,为避免发生减压病,需要以潜艇舱室内保持常压条件为前提,这是快漂脱险技术存在的一个缺陷。这一缺陷已成为快速漂浮脱险在实际应用中遇到的最大障碍。
   本课题根据经典的吸氧促进惰性气体安全脱饱和原理,提出了预先吸氧解决潜艇快漂脱险限制的新方法。实验用家兔进行基础性实验研究,根据失事潜艇的不同深度及高气压暴露的时程情况,制定不同的吸氧脱险方案,评价吸氧对快速减压后发生减压病的预防效果。为保证吸氧的安全性和实用性,通过行为学、脑电图及脑血流量的观测评价及预测氧中毒的发生。并进行了吸氧预防快速减压后减压病的机制初步研究探讨。为后期根据实验结果和方案,用大型动物(山羊)重复上述实验,并根据动物实验数据,提出各深度暴露条件下人体研究方案奠定了基础。
   本课题采用预先吸氧的方法使动物在高气压暴露后进行快漂脱险成为可能,并进行了预吸氧预防快速减压后减压病的机制研究。这项研究开创了高气压条件下快漂脱险动物实验的先河,为进一步开展人体高气压暴露后快漂脱险实验提供了重要的动物实验基础,对提高援潜救生能力、提升我国在该领域的国际学术地位具有潜在的重要意义。
   根据上述思路,本课题进行了以下研究:
   1)脱险方案制定
   根据失事潜艇的不同情况,制定不同的吸氧脱险方案。通过对动物减压病的观察,选择最佳的动物吸氧脱险方案。
   2)预吸氧预防快速减压后减压病的效果评价
   预吸氧脱险方案与家兔减压病发病率的关系及减压病严重程度的研究。观察指标包括:动物行为学表现、肺脏大体病理学指标、心血管内气泡、组织病理切片等。
   3)预吸氧安全性评价
   为保证吸氧的安全性和实用性,通过行为学、脑电图及脑血流量的观测评价预测氧中毒的发生。以行为学、肺组织病理改变作为评价氧中毒的指标。
   4)预吸氧预防快速减压后减压病的机制研究
   利用Western Blot法、实时定量PCR、DNA结合活性ELISA法检测预吸氧方案对家兔脊髓HIF-1和HSF-1转录活性及其下游靶基因EPO和HSP70的变化。
   主要研究结果如下:
   1)筛选脱险方案
   根据各方案处理后动物减压病发病率,我们选择以下方案为脱险方案,即动物在30m空气饱和后进行快漂脱险,60m停留10min后快漂脱险。上述情况,如在快漂前不作任何预处理,动物将发生严重减压病甚至死亡。如果在快漂脱险以前先进行吸氧处理可明显降低减压病的发病率,同时可减轻各脏器的受损程度。
   2)预吸氧预防快速减压后减压病的效果评价
   预吸氧脱险方案与家兔减压病发病率及减压病严重程度的关系研究。
   在脱险方案Ⅳ:30m饱和-60m 10min中,高压下吸氧2 h(200kPa,60min×2;300kPa,30min×4)能明显降低减压病的发病率,且症状严重程度显著降低,显著减轻各脏器的受损程度。全程未出现氧惊厥现象。
   3)预吸氧安全性评价
   (1) 根据吸氧安全性和实用性的需要,本项目采用两种吸氧方式:250kPa(绝对压,下同)以下压力暴露情况下连续吸氧1h,间隔吸压缩空气10min,再连续吸氧1h。共吸氧2 h;250kPa以上压力暴露情况下连续吸氧30min,间隔吸压缩空气10min,再连续吸氧30min。重复4次,共吸纯氧2 h;经过筛选,我们选择200kPa(60min×2)和300kPa(30min×4)预吸氧方案,结果发现肺组织病理改变:肺毛细血管略扩张、充血,支气管上皮可见变形,且肺间质和肺泡腔内有少量红细胞渗出和炎性细胞浸润。预吸氧可造成支气管肺泡灌洗液中蛋白含量和总细胞数升高,但高压氧方案全程未见动物有氧惊厥大发作表现。
   (2) 高压下脑电图测定,用来判断急性氧中毒是否发生。根据以前的研究,250kPa以下发生脑型氧中毒的可能性很小。超过250kPa有发生脑型氧中毒的可能。在200kPa(60min×2)和300kPa(30min×4)预吸氧方案中全程未出现阵发性长时程、高波幅多棘波;只在暴露后期可见偶发的单次负相棘波或尖波的异常放电。
   (3) 建立脑血流测定技术,预测急性氧中毒发作,即根据脑血流升高时间预测急性氧中毒发作。脑血流结果显示,预吸氧组(HBO1、HBO2)动物处于较为平稳的状态,没有明显的升高与降低,与高压空气对照组相比未见统计学差异。
   4)在预吸氧脱险方案预防减压病的分子机制研究中,以减压病损伤的主要靶器官之一脊髓为检测对象,观察了预吸氧方案对家兔脊髓HIF-1和HSF-1转录活性的影响,并同时检测HIF-1和HSF-1下游靶基因(EPO和HSP70)的表达变化。
   (1)预吸氧(200kPa,60min×2;300kPa,30min×4)处理可显著提高家兔脊髓组织中HIF-1α和HSF-1的核蛋白含量,而且DNA结合活性显著增强。
   (2)预吸氧(200kPa,60min×2;300kPa,30min×4)处理可显著提高家兔脊髓组织中EPO(HIF-1靶基因)和HSP70(HSF-1靶基因)的mRNA表达量,同时蛋白含量也显著增加。
[博士论文] 李慈
潜水医学 第二军医大学 2011(学位年度)
摘要:减压病(decompression sickness, DCS)是一种机体从某一气压环境下,暴露一定时间后,由于外界压力下降得太快,幅度太大,足以使机体组织内原来溶解的惰性气体游离为气相,形成气泡,导致一系列病理反应的一种疾病。严重减压病可能造成肢体瘫痪、晕眩、肺栓塞、休克,甚至死亡。潜艇失事时艇员经常在高压下暴露,此时组织脱险救生难以完全避免急性减压病发生。因此,研究急性重型减压病的病理生理变化,从中发现有效的监测或救治方法有迫切的现实需要和军事意义。
   高气压暴露后不安全的快速减压,可以影响机体血液系统及肺的正常生理功能,损伤肺组织内的微血管及周围组织,引发炎症反应,此时,可观察到血小板聚集的特征性病理变化。血小板是血液系统中的活性成分,多种疾病病理过程与血小板相关。血小板除了促凝血功能,还参与血栓形成和炎症反应。血小板通过黏附和分泌促炎介质和炎细胞相互作用,调控多种疾病的炎症反应。对于血小板在减压病发病中的作用,目前只观察到血小板计数及膜糖蛋白表达在不同潜水方式时的变化规律,对其深入机制没有报道;对血小板及其他血液流变学指标在减压性骨坏死的病理进展中的作用也较少报道。本研究将从血小板的炎性作用及代谢网络调控方面对急性减压病及减压性骨坏死的发病机制及病理过程进行探讨。
   研究方法与技术:
   本研究以不安全快速减压(下简称快速减压)形成新西兰兔和SD大鼠急性减压病损伤模型为实验对象,用流式细胞术标记激活的血小板,全自动细胞分析术检测循环血血小板计数变化,免疫组织化学方法标记肺组织炎性因子Mac-1、IL-8、MCP-1、MMP-9表达,组织病理染色显示肺组织损伤, ELISA 方法测定血清内血小板相关因子TXA2、6-k-PGF1α、PAF、可溶性CD40L、可溶性P 选择素、TSP-1含量。同时,应用核磁共振(NMR)技术进行血清代谢组学测定,建立减压病动物NMR代谢指纹库,探讨减压病引起的机体代谢变化规律,并用常规生化方法检测血清内葡萄糖、游离脂肪酸、3-羟基丁酸、脂蛋白a、丙酮酸脱氢酶的含量进行验证。利用小型猪减压性骨坏死模型,探讨血小板及血液流变学改变与减压性骨坏死发病的关系。同时收集减压性骨坏死病例,应用高压氧方法进行治疗,通过主诉及X 线随访观察高压氧治疗的疗效。
   重点研究快速减压后,活化血小板通过增加血清CD40L、P 选择素、PAF释放,从而诱导肺组织MCP-1、MMP-9表达增加,参与介导快速减压致肺组织损伤的信号途径,进而探讨血小板在快速减压致肺组织损伤致伤机理中的炎性作用,为完善减压性肺损伤的炎性机制提供新的理论依据;
   此外,通过观察快速减压后机体整体代谢模式的变化,探讨减压病的代谢调控机制,为急性重型减压病的救治提供新的思路。
   结果显示:
   1.采用7AT A 停留60m in 以5m in 匀速减压的暴露方案,可建立新西兰兔急性重型减压病模型,兔死亡率达到32.5%。兔减压后心前区可闻及Ⅲ-Ⅳ气泡音,组织病理学检查可见多脏器血管内气泡,光镜检查见组织出血、淤血、血浆渗出、细胞变性坏死。
   2.快速减压致急性减压病的病理过程中,在减压后30mi n,不仅观察到循环血中有气泡出现,血小板明显聚集,而且循环血血小板计数下降。上述现象在减压后即刻就可出现,持续达24h 以上。但死亡组兔的血小板计数及血小板下降%与存活组没有明显差别。
   3.缓慢(阶段)减压处理的动物在减压后也可观察到PLT 计数持续下降,并且在2 4 h 达到明显降低。它与快速减压致减压病的兔的区别是PC下降速度快慢不同。
   4.动物快速减压后15 min 可见血小板膜糖蛋白CD4 1/61和CD62p表达明显增高,并在减压病后3h内持续增高,同时血小板分泌TXA2 明显增多(P<0.05)。
   5.大鼠快速减压后循环血血小板数迅速降低,并持续至减压后2h仍未恢复(P<0.05),而缓慢减压也造成循环血血小板数降低,但未表现出显著性差异。组织病理学结果显示快速减压后大鼠出现肺泡急性出血及炎性细胞浸润等炎性损伤表现。
   6.大鼠快速减压后血清PAF、sCD40L、P-选择素含量明显增高(P<0.05、P<0.01),而TSP-1含量明显降低(P<0.01)。免疫组织化学结果显示,快速减压后15min 肺组织表达Mac-1、MMP-9 明显增多,但表达IL-8 却下降,在快速减压后3h,肺组织表达MCP-1增高。
   7. 本研究运用NMR代谢组学技术,观察到减压病动物呈现出不同于正常对照组的代谢图谱。
   8. 经过PCA和OPLS-DA 模式识别分析,发现新西兰兔和大鼠在高压暴露后都表现出葡萄糖显著增高,而快速减压后葡萄糖增高更加明显(P<0.05)。
   9. 新西兰兔在快速减压后脂质代谢增强,脂蛋白及脂质代谢物水平增高(P<0.05),而缓慢减压未显示此种差别。大鼠在减压病后也显示酮体显著增多(P<0.05)。
   10.小型猪经反复0.45MPa 暴露6h、1min 减压后有23.5%出现了明显的DCS 症状,反复暴露6个月后ECT 检查可见股骨头同位素聚集增加,骨病理检查证明股骨发生缺血性坏死改变。
   11.小型猪反复减压不当1个月时血小板计数无明显变化, 3个月时明显减少(P<0.01),反复减压不当6个月后血小板数更进一步降低,与3个月时相比也明显减少(P<0.01)。低剪切率的全血粘度在反复减压不当1个月和3个月后明显高于初始值。
   12. 13例减压性骨坏死患者接受了3-32次/人不等的高压氧治疗。
   其中,高压氧治疗超过30次的2例患者,临床症状或X 线表现出明显好转;治疗次数在30次以下的11例患者,临床无自觉症状,X 线表现稳定,未见扩大。
   以上结果表明:
   快速减压时血管内的气泡激活血小板,促进血小板聚集而形成血栓,同时血小板分泌活性物质增多,诱发体内多个脏器出现出血、渗出等炎性损伤。活化血小板聚集于肺,释放PAF、CD40L、P 选择素等促炎介质明显增多,诱导白细胞和内皮细胞活化,表达MCP-1、Mac-1、MMP-9等趋化因子明显增强,加剧血小板、白细胞、内皮细胞之间的粘附,引起肺组织炎性损伤,其中血小板可能通过PAF、CD40/CD40L、P 选择素等多条途径参与并介导了肺炎性损伤,这种血小板-白细胞-内皮细胞的相互作用在减压病炎性损伤机制中可能起重要作用。快速减压引起机体能量代谢紊乱,以葡萄糖、脂蛋白及脂质代谢物水平增高为特征,其中,脂质代谢水平可能与减压病病情程度有关。血小板分泌PAF等多种脂质炎性介质,可能在减压病引起的脂代谢紊乱中起重要作用。另外,反复减压不当产生的显性和/或隐性气泡造成血小板计数进行性下降,血液持续高粘状态,使骨缺血坏死效应累积,最终形成减压性骨坏死。因此,需要长期、规范的高压氧治疗,才能得到较满意的疗效。
[硕士论文] 张荣佳
航空、航天与航海医学 第二军医大学 2011(学位年度)
摘要:当机体所处的环境压力发生突然的、急剧的变化时(例如潜艇脱险、水下或航空作业)容易引起减压病(decompression sickness, DCS)。气泡的形成是发生DCS的主要原因。气泡的大小、气泡栓塞位置的不同决定着DCS的症状和体征。关节疼痛是DCS 最常见的症状。当气泡栓塞在脑组织时可能引起意识丧失或猝死;栓塞在肺组织时可能引起呼吸困难;栓塞在脊髓时可能引起瘫痪,也就是我们常说的II 型DCS。治疗DCS 已经成为水下作业安全保障的核心环节。
   在某些情况下当我们无法使用加压舱来治疗DCS时,寻找一种有效的辅助治疗方法来缓解DCS的症状是非常重要的。自从Clark 于1966年首次发现全氟化碳(perfluorocarbons, PFCs)的携氧作用后,PFCs 开始被广泛地运用到医学的各个领域。PFCs是由碳原子和氟原子组成的惰性化合物,最开始作为工业上的原料,随后被制成乳剂化合物通过静脉注射的方式作用于人体。乳化的PFC 可以溶解大量的氧气和氮气,因此可以改善人体组织的氧供,加快氮气的排出速度。由于PFC 乳剂拥有良好的携氧能力、加快惰性气体排出的能力、表面活性物质等特点,我们有理由相信无论是否在吸纯氧的情况下,PFC 乳剂都能作为一种治疗DCS的有效药物。
   本课题旨在观察静脉注射PFC 乳剂对于大鼠DCS的治疗效应,尤其是在吸氧的情况下对II 型DCS 脊髓功能的影响。研究共分两部分进行。
   第一部分,探讨静脉注射PFC 乳剂对大鼠DCS的治疗作用。以“700kPa-60min空气暴露、3 min 减压”方案制备SD大鼠减压病模型,在高气压暴露前(n=20)
   或暴露后(n=23)即刻静脉注射PFC 乳剂(7 ml/kg),观察大鼠行为学(包括发病和死亡)以及肺、大脑和脊髓组织的病理变化。对照组动物在高气压暴露后以生理盐水处理(n=20),或者不接受任何处理(n=21,仍作静脉置管,假手术组)。高气压暴露后即刻静注PFC 乳剂动物的发病率(21.74%)显著低于生理盐水组(60.00%,P<0.05)和假手术组(66.67%,P<0.01),死亡率(13.04%)显著低于假手术组(42.86%,P<0.05);大部分行为学及病理学指标显著改善(P<0.05)。高气压暴露前静注PFC乳剂动物的发病率和死亡率(80.00%,45.00%)和对照组相比未有明显差别。从上面的实验我们得知:高气压暴露后即刻静脉注射PFC 乳剂对大鼠急性DCS 具有非常良好的治疗作用。
   第二部分,探讨吸纯氧联合PFC 乳剂对于减压后大鼠脊髓功能的影响。实验中我们采用体感诱发电位(somatosensory evoked potentials, SSEPs)和脊髓病理切片的方法来判断脊髓功能的变化。以“700kPa-60min 空气暴露、203 kPa/min 减压速度”方案制备SD大鼠减压病模型,减压出舱后:1、静脉注射生理盐水;2、静脉注射生理盐水+吸纯氧;3、静脉注射PFC 乳剂+吸纯氧。15分钟后麻醉大鼠,检测SSEPs的水平,将动物处死、取脊髓病理。在存活的大鼠中,静脉注射PFC 乳剂+吸纯氧组的大鼠的异常SSEPs的个数以及异常SSEPs的发生率要显著低于其他两组(P<0.05)。此外,一些大鼠的脊髓病理出现散在的脱髓鞘病变、坏死灶以及圆型缺位损伤。因此,我们可以得出结论:静脉注射PFC 乳剂联合吸纯氧可以有效地缓解大鼠减压后的脊髓电生理功能。
   综上所述,无论是否联合吸氧治疗,PFC 乳剂都是一种有效的缓解和治疗II型DCS的辅助手段。
[硕士论文] 范丹峰
航空、航天和航海医学 第二军医大学 2010(学位年度)
摘要:随着社会的发展,以海洋资源开发、考古探险或军事作业等目的的水下活动越来越普遍和频繁。人员进入水下,必须呼吸与周围水压相等的气体。呼吸气体中分压增高的惰性气体(指生理性惰性气体,最常见的是氮气),会随着潜水时间和深度的增加,而不断地溶解于机体组织中,这就要求随后的减压必须遵循一定的规则,否则惰性气体可能过快地溢出,在组织和血液中“就地”生成气泡,出现减压病(decompressionsickness,DCS)。DCS可引起皮肤瘙痒、关节疼痛、呼吸循环障碍和神经系统损害的各类表现,严重者可以导致潜水员快速死亡。预防DCS成为水下作业安全保障的核心环节。
   高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)是治疗DCS的主要手段。近年研究发现,HBO预适应能够有效预防多种缺血缺氧性损伤。DCS也具有缺血缺氧的病理生理特点,HBO预适应对DCS是否也具有预防保护作用呢?
   本课题旨在观察HBO预适应对于大鼠DCS的预防效应并初步探讨其机制。研究共分两部分进行。
   第一部分,建立空气潜水减压病大鼠模型。以适当“压力-时程-减压速率”高气压暴露方案处理成年Sprague-Dawley(SD)大鼠,暴露结束后立即置于自行研制的电控转笼中,以3 m/min速度运动30 min。从整体行为学、大体及显微病理学、炎症反应等方面筛选建立评估指标体系。通过控制高气压暴露的“压力-时程-减压速率”以及转笼运动方法,可制备出具有稳定发病率的大鼠减压病模型,并能很好地观测大鼠行为学的变化;建立了包括行为学、肺及中枢神经系统大体病理和显微病理以及炎性指标在内的模型评估体系。
   第二部分,探讨HBO预适应对于大鼠DCS的预防效应及其机制。研究又分两部进行。
   ①HBO预适应效应观察。成年SD大鼠以HBO(250 kPa-60 min)处理(n=33),18 h后进行模拟空气潜水(700 kPa-100 min),快速减压(200 kPa/min)后动物在转笼中以3 m/min的速率运动30 min,观察DCS发病情况。对照动物分别以常压空气(n=30)或常氧高氮混合气(n=13)预处理。结果发现,HBO预处理组的发病率(30.3%)显著低于空气对照组(63.3%)(p<0.05);常氧高氮预处理对DCS发病率无显著影响(61.5%)。
   ②HBO预适应机制研究,该部分又分为两步。第一,一氧化氮(nitric oxide,NO)在HBO预适应效应中的作用观察。检测了HBO暴露后即刻和18 h大鼠大脑、脊髓和肿NO的含量;并观察了应用一氧化氮合酶(nitric oxide synthetase,NOS)抑制剂N-亚硝基-L-精氨酸甲酯(NG-Nitro-L-arginine Methyl Ester,L-NAME)对于HBO预防作用的影响。HBO暴露后即刻大鼠大脑、脊髓和肺NO含量显著升高(p<0.05),L-NAME可抑制此效应;暴露后18 h各组织中NO含量无显著变化。L-NAME可显著对抗HBO对DCS的预防作用,发病率又回升至71.4%(p<0.05)。
   第二,热休克蛋白(heat shock protein,HSP)70在HBO通过NO预防DCS中的作用观察。检测了HBO暴露后18 h大鼠大脑、脊髓和肺HSP70的表达,观察了L-NAME和HSP抑制剂槲皮素(Quercetin,Q)对于HBO诱导HSP70表达的影响以及Q对HBO预防作用的影响。HBO暴露后18 h,大鼠大脑、脊髓和肺HSP70表达显著增高,L-NAME和Q均可抑制HSP70的增高。Q可有效对抗HBO对DCS的预防作用,动物DCS发病率显著回升至69.2%(p<0.05)。
   上述结果可得出以下结论:
   1.18 h前的HBO预适应能够有效预防大鼠DCS的发生;
   2.HBO通过NO诱导HSP70表达,进而发挥对DCS损伤的保护作用。
[硕士论文] 胡曼
数量经济学 山东大学 2009(学位年度)
摘要:我国保险业在保持了连续几年30%的增长率之后,从2004年开始进入低速增长期。市场竞争主体激增,客户购买行为更加理性,保险分销渠道增多,代理人销售面临瓶颈;产品更新换代加快,使产品的生命周期持续缩短。这些都直接导致了保险行业经营成本提升,增长幅度下降。因而保险公司开始更多地关注现有客户的发展,如何提升现有客户的价值和挖掘他们的消费潜力已经成为保险公司市场经营的首要工作。作为新兴营销方式的交叉销售正是适应了这种变化,而信息技术的发展和大规模数据处理技术的推广又为交叉销售的实施提供了可能。尤其对于我国保险行业来说,交叉销售更具有实际意义和实施优势。本文即是对保险行业实施交叉销售展开理论和实践的探讨。 由于国内有关交叉销售的研究尚处于起步阶段,一些人对于交叉销售的概念还比较陌生,因此本文在开始全面阐述了交叉销售的概念及其理论基础和主要研究方法,论述了如何全面、正确地理解交叉销售,并对现有交叉销售研究方法做了评价。然后,将研究的重点放在保险这一特定行业中,在分析了我国保险行业的现状与特点之后,本文阐述了我国保险行业开展交叉销售活动的必要性,交叉销售能给保险公司带来的具体利益以及限制保险公司实施交叉销售的因素。接着,结合保险行业的特点,本文根据数据挖掘技术的理论和特点,从客户和产品两个角度出发,分别运用聚类分析和关联规则技术,提出了基于数据挖掘技术的交叉销售模型。再通过对某保险公司提取的客户购买信息数据进行实例分析,本文探索了从现有客户中发现交叉销售机会的可能性,并对交叉销售模型的实证结果进行了详细的讨论和分析。最后,结合本文得出的主要结论,针对保险公司实施交叉销售过程中出现的问题,如数据库建设,法律支持滞后,激励措施缺乏等问题,本文提出了相应的对策,并给出了后续的研究方向。 在我国保险业集团化发展和混业经营的趋势下,交叉销售成为大势所趋,对目前的我国保险业有着非常重要的意义。我们应尽早开展交叉销售,并使其能够最大限度地提高我国保险公司市场竞争力,满足客户需求,提高客户忠诚度,以应对全球经济一体化的挑战。
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