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[硕士论文] 陈娟
运动人体科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)因为睡眠时反复发生的间歇缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)/复氧,使多器官功能受损,对患者健康和社会经济带来较大危害。研究发现运动对OSAHS患者的多器官功能损伤特别是心功能有明显保护作用,但具体机制不明。
  目的:
  探讨有氧运动对间歇缺氧小鼠心脏收缩功能和心肌细胞线粒体融合-分裂的影响。
  方法:
  本实验选用雄性6周龄的C57/BL6小鼠,体重为20-30g,共30只。将小鼠随机分为3组:对照组(C组),间歇缺氧组(CIH组),间歇缺氧运动组(CIH+E组),每组10只。采用自行设计电子计算机控制的慢性间歇低氧装置进行CIH造模。C组进行正常饲养5周;CIH组每天进行间歇缺氧处理8小时,共5周;CIH+E组第1周每天进行CIH处理后进行跑台适应性运动,从第2周开始,每天进行8小时CIH处理后进行跑台运动60分钟,适应性及正式运动共5周。
  实验结束后,采用二维超声心动图检测各组小鼠心功能,测量室间隔厚度(interventrieular septum dimersion,IVS)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wallthickness,LVPW)、心脏射血分数(ejection fraction,EF)。透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构和形态,RT-PCR检测线粒体融合相关基因线粒体融合蛋白1(Mitofusin1,Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mitofusin2,Mfn2),视神经萎缩因子1(Optic atrophy,Opa1),和线粒体分裂相关基因:动力相关蛋白1(Dynamin-related protein1,Drp1),分裂因子1(Fission1, Fis1)的mRNA的表达水平。
  结果:
  (1)间歇缺氧使小鼠的IVS变薄,LVPW降低,EF下降,表明CIH使心肌细胞数量损失,心脏收缩功能下降。与C组相比,CIH组LVPWd+IVSd明显降低(P<0.01),EF也明显降低(P<0.05);4周有氧运动使CIH+E组小鼠的心肌细胞损失和心脏收缩功能都有所改善,CIH+E组LVPWd+IVSd比CIH组明显升高(P<0.01),EF值比CIH组明显增高(P<0.01)。间歇缺氧使小鼠的心重/体重比值(Heart weight/body weight ratio,HW/BW)下降,左室重量/胫骨长度(Left ventricular weight/tibia length,LVW/TL)减小,表明CIH使心脏重量发生改变。与C组相比,CIH组HW/BW明显降低(P<0.01),LVW/TL也明显下降(P<0.01);与CIH组相比,CIH+E组HW/BW显著升高(P<0.01),LVW/TL也明显增高(P<0.05),提示间歇缺氧导致心肌细胞坏死和数量减少,心肌重量减少,而4周有氧运动使CIH+E组小鼠的心肌细胞结构发生重构,重量有所改善。
  (2)线粒体电镜结果显示, CIH使心肌细胞线粒体数量减少、体积减小,线粒体膜破裂,线粒体嵴减少、肿胀,线粒体不再呈封闭的囊状结构,并出现多余空腔;4周的有氧运动使CIH+E组小鼠心肌线粒体数量增加,线粒体膜修复,线粒体嵴排列整齐,对心肌线粒体结构具有改善作用。
  (3)与C组相比,CIH组的线粒体融合相关基因Mfn2、OPA1明显低于C组(P<0.05,P<0.05),有氧运动使CIH+E组的Mfn1、Mfn2、OPA1比CIH组显著升高(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。与C组相比,CIH组的线粒体分裂相关基因Drp1、Fis1显著升高(P<0.01,P<0.01),运动使CIH+E组的Drp1比CIH组明显降低(P<0.05),Fis1比CIH组显著降低(P<0.01)。
  结论:
  (1)有氧运动对间歇缺氧小鼠的心脏收缩功能具有保护作用。
  (2)有氧运动对CIH小鼠心肌细胞线粒体融合有促进作用,对线粒体的分裂有抑制作用,通过介导线粒体功能进而对心肌产生保护作用。
[硕士论文] 桂志
耳鼻咽喉科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨喉垂直前位切除带蒂胸骨舌骨肌瓣声带重建术的疗效及声门形态分析。
  方法:1、对广西医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科2014年8月-2017年4月43例喉癌患者临床资料进行回顾性分析,43例患者均行喉垂直前位切除环会厌或环舌吻合术,按照声带是否重建分为声带重建组与非重建组,其中重建组20例,采用带蒂胸骨舌骨肌瓣再造双侧声带,非重建组23例,观察两组患者术后呼吸功能(术后1年气管套管拔除率)、吞咽功能(胃管拔除天数)、发音功能(主观评价为主)、术后预后情况:并发症、复发情况,探讨喉垂直前位切除环会厌或环舌吻合带蒂胸骨舌骨肌瓣声带重建术的疗效。
  2、电子喉镜检查:采用奥林巴斯电子鼻咽喉镜实时捕捉喉镜图像。
  3、分析两组患者术后喉部螺旋CT扫描,再选取20例同年龄段、同性别无咽喉疾病的正常检查者喉部螺旋CT扫描,用影像系统自带的软件分别测量两组患者术后、正常检查者杓状软骨平面的两侧声门后部的横径(测量经过双侧杓状软骨的声门横径)、声门区的前后径、声门区面积,结合喉镜分析观察两组患者术后声门形态的变化。
  4、采用SPSS20.0进行统计学分析,计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验,p<0.05为差异有统计学意义。
  结果:(1)两组病人随访期间均存活,非重建组有1例出现复发,重建组均未复发(2)并发症情况:重建组3例出现并发症,其中2例声门区生长肉芽组织,1例出现喉瘘,非重建组有2例术后出现吸入性肺炎;(3)术后1年气管套管拔除率、胃管拔除及发音质量:两组患者术后1年气管套管拔除率100%;重建组胃管拔除时间:13.2±2.8天,非重建组胃管拔除时间:16.6±5.3天,经统计学分析t=-2.652,P<0.05,有统计学意义;两组患者发音按照屠规益[1]发音评价标准,重建组发音良好10例、中等6例、差4例,非重建组发音良好4例、中等14例、差5例,两组发音中等及以上者比较,经统计学分析,x2=0.02,p>0.05,无统计学意义,两组发音良好者比较,x2=5.18,p<0.05,有统计学意义;(4)重建组横径为12.52±2.39mm,非重建组横径为:13.13±1.97mm,正常检查者横径为:12.70±1.07mm,重建组横径与正常检查者横径比较:t=-0.246,P>0.05,无统计学意义,非重建组横径与正常检查者横径比较:t=0.736,P>0.05,无统计学意义,重建组与非重建组横径比较:t=-0.708,P>0.05,无统计学意义;重建组前后径为16.31±1.92mm,非重建组前后径为17.15±1.25mm,正常检查者前后径为20.49±0.90mm,重建组前后径与正常检查者前后径比较:t=-7.209,p<0.05,有统计学意义,非重建组与正常检查者前后径比较:t=-8.190,p<0.05,有统计学意义,重建组与非重建组前后径比较:t=-0.708,p>0.05,无统计学意义;重建组声门区面积为:1.71±0.10cm2,非重建组面积为2.09±0.13cm2,正常检查者面积为:1.94±0.09cm2,重建组面积与正常检查者比较t=-5.81,p<0.05,有统计学意义,非重建组面积与正常检查者比较:t=3.547,p<0.05,有统计学意义,重建组与非重建组面积比较:t=-7.902,p<0.05,有统计学意义。(5)声门区形态:结合喉镜观察术后形态,两组患者杓区均呈现不同程度的肿胀,重建组声门区形态近似三角形,非重建组术后声门形态近似圆形。
  结论:喉垂直前位切除环会厌或环舌吻合带蒂胸骨舌骨肌瓣声带重建术(1)气管套管拔管率高,吞咽、发音功能恢复好,能够提高患者生活质量,临床值得推广;(2)与正常声门形态相比,前后径及面积减小,横径无明显改变,与非声门重建相比,前后径及横径无明显差异,面积减小,声门形态近似三角形。
[硕士论文] 杨明歌
中医康复学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察针刺治疗脑卒中后运动性失语患者的临床疗效及其静息态功能性核磁共振(Functional Magnetic Resonance Imaging,fMRI)局部一致性(Regional Homogeneity,ReHo)的变化情况,探讨针刺治疗脑卒中后运动性失语的机制。
  方法:
  采用随机对照设计,将纳入的30位受试者分为试验组和对照组,两组受试者均接受包括常规内科治疗与健康教育在内的基础治疗,试验组在此基础上进行针刺结合语言功能训练,对照组则在基础治疗的基础上进行语言功能训练。干预时间为4周,每周5天,每天1次,每次30分钟。治疗前后分别采用中国康复研究中心汉语标准失语症检查法(China Rehabilitation Research Center Aphasia Examination,CRRCAE)评价受试者的语言功能;简明健康调查量表(Medical Outcomes Study(MOS)36-item Short Form Health Survey,SF-36)评价受试者的生活质量,并进行静息态功能性核磁共振(Functional Magnetic Resonance Imaging,fMRI)扫描。采用SPSS22.0软件分析CRRCAE的听理解、复述、命名、出声读、阅读、抄写、描写、听写、计算9个分项目及SF-36的8个维度的结果;采用局部一致性的方法分析静息态fMRI数据。
  结果:
  1.治疗前,两组的性别、年龄、病程、卒中类型、语言功能(CRRCAE)及SF-36各维度无明显差异(P>0.05)。
  2.治疗后,试验组语言功能(CRRCAE)的听理解、复述、命名、出声读、阅读、描写及听写与治疗前相比有明显改善,且差异有统计学意义(P<0.05),而抄写和计算与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05);对照组语言功能(CRCAE)的阅读和听写与治疗前相比有明显改善,且差异有统计学意义(P<0.05),听理解、复述、命名、出声读、描写及计算与治疗前相比无统计学差异(P>0.05)。
  3.治疗后,试验组SF-36的一般健康状况(general health perception,GH)、社会功能(social functioning,SF)与治疗前相比差异具有明显统计学意义(P<0.05),其他各维度则没有明显差异(P>0.05);对照组SF-36的活力(vitality,VT)与治疗前相比差异具有明显统计学意义(P<0.05),其他各维度则没有明显差异(P>0.05)。
  4.治疗结束后,两组间语言功能(CRRCAE)相比,试验组的听理解、复述、命名较对照组改善明显,且差异有统计学意义(P<0.05);试验组SF-36的精神健康(mental health perception,MH)和社会功能(SF)与对照组相比有明显改善且差异具有统计学意义(P<0.05)。
  5.两组受试者治疗前后差值图比较显示,试验组与对照组相比ReHo值增高的脑区有左侧背外侧额上回、脑岛、楔前叶、距状皮层;右侧三角部额下回、梭状回、内侧颞叶及小脑,ReHo值降低的脑区有左侧颞下回、尾状核、右侧舌回、中央前回。
  6.试验组的语言功能与两组差异脑区的相关性分析显示ReHo值降低的左侧颞下回区域与听理解的改善显著相关(r=0.596,P=0.019)。
  结论:
  1.针刺可以提高脑卒中后运动性失语患者的生活质量,改善其语言功能,尤其是在听理解、复述、命名方面的效果优于语言功能训练。
  2.针刺改善脑卒中后运动性失语患者的语言功能可能与调节左侧背外侧额上回、脑岛、楔前叶、距状皮层;右侧三角部额下回、梭状回、左侧颞下回、尾状核、右侧舌回等多个脑区尤其是左侧颞下回的局部一致性有关。
[硕士论文] 于添畅
中医五官科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察自拟方益肾养阴汤对慢喉痹肺肾阴虚型的临床治疗效果。
  方法:
  选取60例在2017年1月-2018年2月在黑龙江中医药大学附属第一医院耳鼻喉科就诊的患者。随机分为两组,治疗组30例,对照组30例。治疗组采用自拟中药方益肾养阴汤进行治疗,对照组服用中成药吴太咽炎片治疗。两组疗程均设14天为一个疗程,共观察两个疗程。记录症状体征等并采用统计学软件进行分析,最后整理数据,进行疗效分析。
  结果:
  治疗组治愈6例,显效12例,有效10例,无效2例,总有效率92.44%。对照组治愈2例,显效8例,有效11例,无效9例,总有效率79%。两组总有效率进行统计学分析,P<0.05,表明两组疗效差异具有统计学意义。
  结论:
  1、自拟益肾养阴汤对慢喉痹肺肾阴虚型有明显的临床疗效。
  2、自拟益肾养阴汤在改善慢喉痹肺肾阴虚型患者的临床症状和体征上,效果优于吴太咽炎片。
[硕士论文] 刘远灵
内科学(呼吸系病) 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:有研究证实了阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)能够增加肿瘤发生率及病死率。目前OSAHS与肿瘤相关研究多集中于动物实验方面,但在人体中关于OSAHS与肿瘤发生发展的关系,以及免疫调控方面的研究仍较少。
  目的:
  比较OSAHS患者及OSAHS合并肺癌患者外周血VEGF的表达、CD4+T细胞免疫功能变化,探究OSAHS促肺癌发生发展的可能机制。
  方法:
  根据纳入标准收集2017.01-2018.01于广东省人民医院就诊的轻中度OSAHS组15例、重度OSAHS组15例和对照组17例,比较不同严重程度OSAHS患者之间相应指标的差异;同时收集OSAHS组22例、肺癌组27例、OSAHS合并肺癌组22例,比较有无合并肺癌的OSAHS患者以及单纯肺癌患者之间VEGF和不同免疫指标的差异,分析OSAHS合并肺癌组患者免疫指标间的相关性,根据其肿瘤TNM分期进一步分析各指标的差异。所有入组对象均完善睡眠监测,比较分析各组夜间缺氧程度。所有研究对象均采集静脉血,使用流式细胞术(FACS)检测外周血CD4+T细胞表面CTLA-4、PD-1的表达,Foxp3+Treg数量及其表面CTLA-4的表达,用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血浆VEGF、IL-10、TGF-β1的浓度。所有数据使用SPSS22.0软件进行统计分析。
  结果:
  1、OSAHS患者VEGF、TGF-β1、IL-10、Treg及CD4+T细胞功能的研究结果
  重度OSAHS组VEGF浓度显著高于对照组(P<0.05);OSAHS组TGF-β1浓度显著高于对照组(P<0.05);IL-10浓度、CD4+T细胞和Foxp3+Treg比例及其表面共抑制分子CTLA-4、PD-1的表达在不同严重程度的OSAHS患者中均无显著性差异(P均>0.05);VEGF浓度与最低SpO2呈负相关关系,与AHI、ODI、SPO2≤90%占比均呈正相关关系。
  2、OSAHS合并肺癌患者VEGF、TGF-β1、IL-10、Treg及CD4+T细胞功能的研究结果
  OSAHS合并肺癌组的血浆VEGF浓度、TGF-β1浓度均高于OSAHS组和肺癌组,肺癌组血浆VEGF浓度、IL-10浓度、TGF-β1浓度高于OSAHS组(P均<0.05)。
  无论是否合并肺癌,CD4+T细胞比值、PD-1+CD4+T细胞比值差异均无统计学意义(P均>0.05)。
  肺癌组及OSAHS合并肺癌组Foxp3+Treg比例、CTLA-4+CD4+T细胞比值、Foxp3平均荧光强度显著高于OSAHS组(P均<0.01),OSAHS合并肺癌组Foxp3+Treg比例、Foxp3平均荧光强度、CTLA-4+Foxp3+Treg比例高于肺癌组(P均<0.05)。
  3、OSAHS合并肺癌组不同临床分期免疫指标的变化
  IL-10、TGF-β1、Foxp3+Treg比例、CTLA-4+Foxp3+Treg比例、CTLA-4+CD4+比例有随着分期进展而增高的趋势,但总体差异无统计学意义。Ⅳ期患者VEGF浓度比Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ期患者均显著增高,Ⅲ期、Ⅳ期患者Foxp3平均荧光强度比Ⅰ-Ⅱ期均显著增高,Ⅳ期患者CD4+T细胞比例比Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ期患者显著降低,P均<0.05。
  4、OSAHS合并肺癌组免疫指标与缺氧程度相关性分析
  CD4+T细胞比例与SpO2≤90%占比呈负相关关系,与最低SpO2呈正相关关系;CTLA-4+CD4+T细胞比值、CTLA-4+Foxp3+Treg比例均与最低SpO2呈负相关关系(P均<0.05)。Foxp3+Treg比例、Foxp3平均荧光强度、PD-1+CD4+T细胞比值、VEGF浓度、IL-10浓度、TGF-β1浓度与AHI、ODI、SPO2≤90%占比、最低SpO2无相关关系(P均>0.05)。
  5、OSAHS合并肺癌组中免疫指标之间的相关性
  Foxp3+Treg比例与CD4+T细胞比例呈负相关关系,Foxp3平均荧光强度与CD4+T细胞比例呈负相关关系。CTLA-4+CD4+T细胞比值、CTLA-4+Foxp3+Treg比例、CD4+T细胞比例、PD-1+CD4+T细胞比值、IL-10、VEGF、TGF-β1之间无相关关系(P均>0.05)。
  结论:
  1.OSAHS患者VEGF、TGF-β1表达上调,且随着OSAHS病情加重VEGF的表达进一步上升,提示OSAHS的发病与致炎因子、抗炎因子失衡有关。
  2.OSAHS合并肺癌患者外周血VEGF、TGF-β1表达明显增加,同时Treg细胞功能上调及CD4+T细胞共抑制分子CTLA-4表达上调,提示VEGF、Treg细胞及CD4+T细胞可能参与肺癌的发生发展。
  3.晚期肺癌患者VEGF表达上调、CD4+T细胞数量减少。
[博士论文] 段莹
中西医结合临床 中国中医科学院 2018(学位年度)
摘要:背景:
  腺样体是鼻咽部的具有防御作用的一团淋巴组织。该组织在2至6岁常见生理性增生,10至12岁以后逐渐萎缩。腺样体增生程度和持续时间因人而异,若因增生肥大的腺样体引发相应临床症状,则属于腺样体肥大(Adenoid Hypertrophy,AH)的疾病范畴。在幼儿和学龄前儿童中,腺样体肥大是引发儿童阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)的主要原因;可导致生长发育迟缓、认知行为异常和以“腺样体面容”为代表的颌面结构异常。鼻内镜、多导睡眠监测是评估腺样体肥大引发OSA的常规手段,但是面临着高仪器成本、高人力成本和患儿不配合、等候时间过长等问题。近年来,中医在对此病的治疗中呈现出一定优势,而现有检查手段不便于及时、动态评估和广泛应用。因此,急需建立一个便捷、可靠的筛查方式,针对特定危险年龄群体对该疾病加以筛查和评估。
  目的:
  1.基于腺样体肥大引发OSA的年龄特点和临床特征,研制适于在2至12岁儿童中应用的,具备合格信度和效度、效标一致度良好的筛查量表。
  2.评价该量表对腺样体肥大及引发OSA的筛查能力;对中医干预前后量表试用数据及相关检查进行比较分析。为中医临床建立一个简单易行的筛查和疗效评估手段。
  3.基于腺样体肥大的中医临床特征,通过聚类分析方法,为中医临床辨证提供客观依据,同时分析量表得分和不同中医证候之间的关联特点。
  方法:
  1.腺样体肥大引发OSA筛查量表的研制:通过建立工作组,结合文献研究和专家意见建立项目池;形成初始量表,经小规模预测试,完善条目表述,建立测试量表;完成213例量表测试,运用相关性分析、决断值分析、同质性检验、因子分析完成条目筛选,确定因子结构和因子命名;以克朗巴赫α系数和效标一致度进行信度、效度分析;以Logistic回归分析对因子分进行赋权,建立量表计分方法;以ROC曲线和约登值计算临界值;再经74例验证分析,重测量表的信度、效度、反应度,计算灵敏度和特异度,建立正式量表。
  2.量表的中医临床试用和评价:对于以鼻塞或打鼾为主诉的就诊患儿,给予中药干预后完成相关检查,完成《腺样体肥大引发OSA筛查量表》。评价该量表对腺样体肥大及其引发OSA的筛查能力。在中医干预前后量表总分、内镜检查结果、AHI进行差异性比较的基础上,进一步对腺样体肥大儿童中医治疗后的量表结果和鼻内镜检查数据的相关性进行统计学分析;对腺样体肥大引发OSA患儿进行治疗后量表得分和AHI的相关性分析。
  3.腺样体肥大的中医证候聚类分析和量表得分比较:在文献研究的基础上,参考《中医诊断学》和《儿童腺样体肥大引发睡眠呼吸障碍的中医诊疗专家共识》对腺样体肥大患者进行《腺样体肥大引发OSA筛查量表》和中医证候要素调查,包括夜间症状、日间功能、局部症状、全身症状和舌诊信息。剔除出现率过低和过高的要素后,采用R型聚类的分析方法对纳入的变量进行层次聚类分析,选择合适的分类数量,再以主成分分析法对各类中的证候要素进行提取,形成腺样体肥大的病性特征分析;采用Q型聚类法对纳入案例进行层次聚类,结合临床特征,选择合适的分类数量;分析总结腺样体肥大的中医聚类证型分布规律。在此基础上,以T检验、相关性检验分析不同聚类证型中量表得分的特点。
  结果:
  1.《腺样体肥大引发OSA筛查量表》由12个条目组成,内容涵盖4个因子。第一个因子为睡眠呼吸成分,包括“睡眠打鼾、鼾声响亮、睡眠特定体位时打鼾、睡眠时出现呼吸中止”4个条目;第二个因子为日间功能成分,包括“注意力不集中、情绪多变或经常发脾气、多动”3个条目;第三个因子代表鼻部症状,包括“鼻塞、流涕、鼻涕色黄”3个条目;第四个因子为耳部症状,包括“耳闷胀、近3月有无中耳炎”2个条目。量表总分计算为:8×睡眠呼吸得分+日间功能得分+鼻部症状得分+5×耳部症状得分。
  量表总分大于35分时,筛查腺样体肥大的灵敏度为88.2%,特异度为64.5%;总分大于69分时筛查OSA的灵敏度为71.4%,特异度为62.9%。
  2.以31例入组儿童的基线资料评价《腺样体肥大引发OSA筛查量表》对腺样体肥大及其引发OSA的筛查能力。非腺样体肥大组的量表平均得分为35.5,腺样体肥大组的量表平均得分为77.41,腺样体肥大组的量表总分高于非腺样体肥大组,差异具有统计学意义(P=0.003)。量表总分与腺样体肥大的诊断结果具有中度正相关性(r=0.431,P<0.05)。以35分作为临界值,量表筛查腺样体肥大的灵敏度为89.3%,特异度为66.7%。腺样体肥大引发OSA组的量表平均得分为89.3,腺样体肥大无OSA组的量表平均得分为37.64,OSA组的量表总分高于非OSA组,差异具有统计学意义(P=0.000)。量表总分与AHI具有中度正相关性(r=0.499,P<0.05)。以69分作为临界值,量表筛查腺样体肥大引发OSA的灵敏度为75%,特异度为54.5%。
  对21例以鼻内镜检查腺样体大小的患儿进行中医疗效评价,治疗前腺样体占后鼻孔比例的平均值为71.33%,治疗后腺样体占后鼻孔比例为64.19%;治疗前平均量表总分为71.9分;治疗后平均量表总分为47.9分。治疗前后腺样体大小改变、量表总分变化均呈显著差异(P<0.01),量表总分与腺样体大小呈中度正相关,具有统计学意义。
  对12例完成PSG复查的腺样体肥大引发OSA患儿就AHI进行中医疗效评价,治疗前AHI平均值为14.250,治疗后AHI为5.867;治疗前平均量表总分为74.08分,治疗后平均量表总分为45.92分。治疗前和治疗后AHI改变、量表总分变化均呈显著差异(P<0.01),量表总分与AHI呈中度正相关,具有统计学意义。
  3.研究纳入腺样体肥大137例和非腺样体肥大37例。计算症状体征的出现频率,移除出现率不足5%和超过90%的指标,纳入63项症状体征进行后续分析。以R型聚类法对63症状体征进行层次聚类,类数设定为2-5类,经临床专家判别,聚为2类时基本符合虚、实的病性特征;聚为4类时则体现出在虚实病性基础之上的津液失常特点,以气虚、津亏、痰、瘀为主要病性特征。以Q型聚类对案例进行聚类分析,聚类数设定为2-4类,经临床专家判别,聚为2类时符合虚症和实证的证型特点,虚证以气虚为主,实证以痰瘀为主;聚为4类时与现有证型具有一定共同特征。结合症状体征的卡方检验和百分比差异,总结四组聚类证型的主要临床表现并概况证型特征为气阴两虚、肺脾气虚、肺热伤津和痰凝瘀阻。在此基础上,探求量表总分在不同聚类证型之间的差异性,平均量表总分在虚证组为49.72,实证组为72.43,平均睡眠呼吸因子分在虚证组为5.33,实证组为7.11;平均日间功能因子分在虚证组为3.60,实证组为5.68;平均鼻部症状因子分在虚证组为3.27,实证组为5.68;平均耳部症状因子分在虚证组为0.25,实证组为0.91,量表总分和各因子分在虚实两证之间均有显著差异(P<0.01)。以SNK检验分析量表总分和因子分在四组聚类证型的分数差异。量表平均总分方面气阴两虚组最低,肺脾气虚组居中,肺热伤津组和痰凝瘀阻组最高。量表睡眠呼吸因子分均值方面,气阴两虚组和肺脾气虚组低于肺热伤津组和痰凝瘀阻组。量表日间功能因子分均值在气阴两虚组低于肺脾气虚组、肺热伤津组和痰凝瘀阻组。量表鼻部症状因子分均值在气阴两虚组和肺脾气虚组低于痰凝瘀阻组和肺热伤津组。痰凝瘀阻组的耳部症状因子分均值高于其他三组。
  结论:
  1.《腺样体肥大引发OSA筛查量表》由12个题项组成,包括睡眠呼吸、日间功能、鼻部症状、耳部症状四个因子成分。以总35分作为临界值可用于筛查腺样体肥大,以总分69分作为临界值可筛查OSA,信度、效度、灵敏度、特异度、效标一致性满意。该量表可做为传统评价方式的补充,用于腺样体肥大及其引发OSA的临床筛查。
  2.《腺样体肥大引发OSA筛查量表》评分在阴性诊断组和阳性诊断组的差异性显著,效标一致度良好,可用于中医治疗前对腺样体肥大及其引发OSA进行筛查。在中医干预后,与基线资料对照,腺样体大小和量表得分、AHI和量表得分均较治疗前减小,量表得分与腺样体肥大、AHI均呈中度相关,可反映腺样体大小和AHI在中医干预后的变化趋势。
  3.基于对中医症状和体征的聚类分析可见,腺样体肥大的病性特征以气虚、津亏、痰、瘀为主。基于案例的聚类分析可见,腺样体肥大主要分为虚、实两证,虚证以气虚为主,在此基础之上可分为气阴两虚和肺脾气虚;实证以痰瘀为主,在此基础之上可分为肺热伤津和痰凝瘀阻。量表总分在虚实两证之间有明显差异,具有统计学意义。相对于气阴两虚组和肺脾气虚组,肺热伤津组和痰凝瘀阻组在量表的睡眠呼吸、日间功能、鼻部症状的因子分较高;相比于气阴两虚组,肺脾气虚组在日间功能的因子分更高;痰凝瘀阻组在耳部症状的因子分较其他三组更高。该量表在今后对于腺样体肥大的证候学研究中可能具有一定价值。
[硕士论文] 曹晓敏
神经病学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:急性脑血管病已成为世界范围内导致残疾的最主要原因。在我国,其发生率、致残率、死亡率远高于西方发达国家。卒中后约21-38%的患者存在不同程度的失语,对患者社会功能的恢复造成严重影响。临床观察发现,卒中后失语患者常伴有认知功能受损,影像学研究显示语言功能和某些认知功能在解剖学上存在着重叠区域,二者有共同的大脑结构基础,此外,语言的正常表达亦离不开各项认知功能的辅助。重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)作为一种新型非创伤性皮质刺激方法,目前已被用于多种卒中并发症的治疗。目前利用rTMS治疗非流利性失语的研究较为多见,治疗方法也较为安全,但治疗过程中同时监测患者认知功能变化情况的研究较为少见。
  目的:
  本研究旨在通过rTMS联合言语语言治疗(speech and language therapy,SLT)治疗对缺血性脑梗死后亚急性期失语患者进行综合治疗,并评估患者的认知功能情况,分析失语症与认知功能障碍在发生机制、恢复机制及其之间的相关联系,为将来进一步治疗卒中后失语伴认知功能障碍提供新的思路。
  方法:
  本研究纳入17例卒中后亚急性期非流利性失语(Broca失语)的患者,随机分为治疗组(8例)和对照组(9例)。治疗组患者给予低频rTMS刺激右侧额下回后(inferior frontal gyrus,IFG)部,频率1HZ,持续20min,治疗后联合SLT治疗,每日1次,共10次。对照组给予同样参数的伪线圈假刺激治疗,治疗后联合SLT治疗,与治疗组相同。评估每组患者治疗前、治疗2周结束后、治疗后3个月时的汉语失语成套检查(ABC评分)、蒙特利尔评估量表(MoCA)、非语言性认知功能评估量表(NLCA)得分情况并进行分析。
  结果:
  治疗前两组患者ABC、MoCA、NLCA评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗2周后,两组ABC、MoCA、NLCA评分均有提高,但无论组间还是组内均无统计学差异(P>0.05),治疗3月后,两组ABC、MoCA、NLCA评分均较治疗前明显提高(P<0.05),且治疗组比对照组提高显著(P<0.05)。
  结论:
  1、rTMS治疗可改善卒中后亚急性期非流利性失语患者的语言功能;
  2、治疗后两组患者的语言功能和认知功能均有不同程度改善,治疗组的治疗效果明显优于对照组,说明rTMS促进语言功能的恢复的同时也能促进认知功能的改善。
[硕士论文] 段祥强
耳鼻咽喉科学 中国人民解放军海军军医大学;海军军医大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  研究咽部感觉神经、运动神经病变在OSAHS发病机制中的作用。
  方法:
  第一部分:研究对象为长海医院2016年8月至2017年5月经PSG检查确诊的92例OSAHS患者作为实验组,招募的经PSG检查排除OSAHS的48例正常志愿者作为对照组,使用触觉测量套件Semmes-Weinstein Monofilaments测量实验组和对照组硬腭两侧和悬雍垂(软腭)中央触觉阈值,然后悬雍垂(软腭)触觉阈减去硬腭触觉阈作为软腭标准触觉阈(standardized palatal sensory threshold,SPST),通过比较两组间硬腭、软腭、软腭标准触觉阈有无差异及其与OSAHS病情严重程度相关性,判断OSAHS患者上气道有无感觉功能的减退。第二部分研究对象为2015年6月至2017年6月经PSG检查确诊为OSAHS的患者47例作为实验组,对照组为PSG排除OSAHS的扁桃体良性病变患者13例。实验组行悬雍垂软腭成形术,对照组性双侧扁桃体切除术,术中收集软腭标本。标本制成蜡块,通过HE、Masson分析软腭病理组织学变化;通过免疫组化染色,分析软腭组织内髓鞘碱蛋白MBP、神经细胞黏附分子NCAM、集聚蛋白Agrin光密度变化,研究咽部感觉神经、运动神经病变。
  结果:
  第一部分:1、唇触觉阈OSAHS组和对照组差异无统计学意义;2、OSAHS组硬腭触觉阈大于对照组,且随着病情的加重,硬腭触觉阈逐渐提高;3、OSAHS实验组软腭触觉阈大于对照组,且随着病情的加重,软腭触觉阈逐渐提高;4、OSAHS组内软腭触觉阈值大于硬腭触觉阈值;5、OSAHS组软腭标准触觉阈大于对照组,且随着病情的加重,软腭标准触觉阈逐渐提高,SPST与AHI正相关,与睡眠中最低血氧负相关。第二部分:1、HE、Masson染色显示:OSAHS软腭组织结构紊乱,黏膜上皮角化、肿胀,固有层增厚,间质血管扩张、充血,组织内炎症细胞浸润,腺泡大小不一,脂肪空泡增多,纤维组织增生,肌细胞萎缩、肥大、断裂,且随着OSAHS病情的不断加重,病理组织损伤程度也越来越大。2、免疫组化染色显示:实验组黏膜内感觉神经轴突表面髓鞘碱性蛋白MBP平均累积光密度小于对照组,实验组内随着OSAHS病情的加重,MBP平均累积光密度越来越小;实验组软腭肌膜表面神经细胞粘附分子NCAM平均累积光密度大于对照组,实验组内随着OSAHS病情的加重,NCAM平均累积光密度越来越大;实验组软腭肌膜表面集聚蛋白Agrin平均累积光密度大于对照组,实验组内随着OSAHS病情的加重,Agrin平均累积光密度越来越大。
  结论:
  OSAHS患者咽部存在感觉神经、运动神经病变,是OSAHS关键发病机制。
[硕士论文] 韦飞虎
耳鼻咽喉头颈外科 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过对成人与儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的主观及客观评价结果的比较,研究成人与儿童OSAHS患者主观及客观评价结果的相关性。
  方法:以我科2015年10月至2017年10月收治的拟诊为OSAHS的132例术前患者为研究对象,成人组和儿童组各66例。术前所有患者均进行主、客观评估,主观评估成人组使用Epworth嗜睡量表法,儿童组使用OSA-18评估法,客观评估采用多导睡眠监测检查(PSG)。并进行以下比较:①对儿童组患者的主观评价结果与PSG监测结果进行相关性比较;②对成人组患者的主观评价结果与PSG监测结果进行相关性比较;③对儿童组主客观评估的相关程度与成人组主客观评估的相关性程度进行比较。
  结果:1、阻塞程度对生活质量的影响:①成人组Epworth评分随阻塞程度的加重呈升高趋势,Epworth评分与AHI之间的相关系数为r=0.492,P=8×10-5<0.01,两者呈正相关,有统计学意义;②儿童组OSA-18总评分随阻塞程度的加重呈升高趋势,OSA-18总评分与AHI之间的相关系数为r=0.702,P=9.90×10-11<0.01,两者呈正相关,有统计学意义;③儿童组的相关系数r值明显大于成人组的r值,显示儿童组的主观评分与AHI的相关性较成人组更高,儿童组的主观评分与OSAHS阻塞的严重程度具有更明显的相关性及一致性。2、缺氧程度对生活质量的影响:①成人组Epworth评分随LSaO2和MSaO2降低程度的增加呈升高趋势,Epworth评分与LSaO2之间的相关系数为r=-0.605,P=3.63×10-8<0.01,Epworth评分与MSaO2之间的相关系数为r=-0.444,P=9.40×10-5<0.01,均存在负相关,有统计学意义,其相关系数r值提示Epworth评分与LSaO2的相关性更强;②儿童组OSA-18总评分随LSaO2和MSaO2降低程度的加重呈升高趋势,OSA-18总评分与LSaO2之间的相关关系为r=-0.806,P=1.44×10-11<0.01,OSA-18总评分与MSaO2之间的相关关系为r=-0.296,P=0.001,均存在负相关,有统计学意义,其相关系数r值提示OSA-18总评分与LSaO2的相关性更强;③在成人组与儿童组之间的比较,儿童组主观评分与LSaO2之间的相关系数|r|比较接近于1,且儿童组的|r|大于成人组的|r|,显示儿童的主观评分与LSaO2之间的相关性较成人组强;而儿童组主观评分与MSaO2之间的相关系数|r|小于成人组的|r|,提示成人组的主观评分与平均SpO2之间的相关性较儿童组强。
  结论:成人和儿童OSAHS患者的客观评价法PSG与它们的主观检查法(Epworth和OSA-18)均存在明显的相关性,儿童患者主客观检查的相关性较成人更密切。总体上,客观检查的阻塞程度和缺氧程度越严重,患者的生活质量越低下;与平均血氧相比,最低血氧与患者的生活质量关系更密切;平均血氧对成人生活质量的影响比儿童明显。
[硕士论文] 任雁飞
计算机科学与技术 黑龙江大学 2018(学位年度)
摘要:睡眠对人体健康起着重要的作用。睡眠不足会导致白天疲劳和注意力不集中。除了睡眠时长外,睡眠质量也是维持健康的一个重要因素。临床研究表明,睡眠与许多严重的疾病有关,包括糖尿病、肥胖症和抑郁症。近些年,随着高质量传感器的普及,出现了一些致力于开发低成本的睡眠评估系统的研究。基于手机声音信号的睡眠分析系统成为替代高昂多导睡眠图的一种廉价和有效的选择。
  阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)具有周期性呼吸停止(暂停)和周期性低通气的特点。这是由于睡觉时全部或部分的气道塌陷所造成的。当没有空气进入肺动脉,血氧水平下降,二氧化碳水平上升,会导致脱氧,随之而来的是交感神经系统兴奋,最终造成觉醒。长期下去容易造成睡眠问题和心血管疾病。
  本文分别利用声音信号和心电信号对用户的睡眠状况、睡眠质量进行详细分析,并对OSA事件进行筛查。具体工作分为以下三个方面:
  (1)基于声音信号的睡眠分析方法的研究
  本文通过智能手机收集声音数据,对原始数据进行噪声建模,再对去噪后的信号进行特征提取,然后利用多分类支持向量机对多种睡眠事件进行分类,并对用户睡眠质量和干扰因素进行分析。
  (2)基于声音信号的呼吸暂停诊断方法的研究
  本文通过智能手机收集声音数据,利用V-Box算法对无关数据帧进行过滤,然后对过滤后的数据进行特征提取,利用模糊决策树对打鼾事件和非打鼾事件进行分类,然后对不同用户的打鼾数据帧进行特征提取,最终利用支持向量机对OSA患者和非OSA患者进行分类。
  (3)基于心电信号的呼吸暂停检测方法的研究
  本文通过心电信号对OSA事件进行检测,对RR间期提取时域、频域和非线性特征,并采用双向选择法和最小冗余最大相关性(mRMR)方法对特征进行筛选。本文在分类方法上采用了支持向量机(SVM)、随机森林(RF)和AdaBoost,并从分类效果上对其做了对比。
[博士论文] 李国华
神经病学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea,OSA)是一种十分普遍但并未被全面认识的疾病,对各个年龄段的患者均可带来心血管及神经系统的健康危害。其发作时由于频繁的呼吸暂停和上呼吸道部分或完全阻塞导致睡眠时反复发生间歇性低氧血症、高碳酸血症,微觉醒或觉醒,扰乱睡眠结构[1]。近年来,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者经常被报道出现认知损害[2-4]。这种认知障碍与相关大脑区域的损伤密切相关,尤其是海马,在间歇性缺氧产生(intermittent hypoxi,IH)过量的一系列活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)[5]的介导下可能发生细胞凋亡,引起空间记忆和学习受损[6]。
  OSA患者经常伴随着orexin-A水平的增加[7,8]。Orexin是一种多功能兴奋性神经肽,通过激活orexin-1受体(orexin receptor1,OX1R)和orexin-2受体(orexin receptor2,OX2R)来发挥多种生理功能的调节作用,如睡眠-觉醒的调节。此外,Orexin系统还参与海马等与学习记忆功能相关脑区的功能活动。
  虽然进行了诸多研究OSA与认知障碍的相关研究,但是,目前OSA引起认知功能损害的确切机制尚不完全明确。本实验拟从体外观察orexin-A对间歇性缺氧状态下海马神经元的作用,并进一步探究其潜在作用通路及分子机制。
  目的:
  建立大鼠海马神经元间歇性缺氧模型,利用检测细胞凋亡率评价orexin-A对缺氧状态下海马神经元的影响。首先,利用Western blot检测p-ERK1/2的表达,以明确orexin-A诱导ERK1/2磷酸化加重了缺氧状态下海马神经元的损伤,并采用MEK阻滞剂U0126抑制ERK1/2通路以进一步验证;其次,利用siRNA技术分别沉默PLCβ1和PLCβ4,以明确在引起ERK1/2活化的orexin-A-OX1R/OX2R-Gq-PLC-/PKC信号通路中具体是哪一个PLC亚单位参与。
  方法:
  1.急性分离出生24h内的Wistar大鼠海马组织,用胰蛋白酶消化与机械吹打相结合的方法分离海马神经元进行原代细胞培养。培养过程中观察神经元的形态学特征,并采用免疫细胞化学技术,用神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)抗体鉴定神经元纯度。
  2.培养4d的大鼠海马神经元用于实验研究,放入三气培养箱中,缺氧(1%O2,5%CO2和94%N2)5min复氧(21%O2,5%CO2和74%N2)10min,共进行64次循环;orexin-A处理组海马神经元在给予间歇性缺氧后,加入orexin-A使其终浓度分别为1nM,3nM,10nM和100nM。继续培养48h后,收集各组细胞AnnexinⅤ-FITC/PI双染后入流式细胞仪进行细胞凋亡率检测。
  3.将体外培养4d的大鼠海马神经元随机分为对照组、IH组、IH+orexin-A(100Nm/L)组和IH+orexin-A(100Nm/L)+U0126组,干预处理后继续培养48h,提取各组海马神经元总蛋白,采用Western blot法检测p-ERK1/2的表达。
  4.将体外培养4d的大鼠海马神经元随机分为对照组、IH组、IH+orexin-A(100Nm/L)组和IH+orexin-A(100Nm/L)+U0126组,干预处理后继续培养48h,收集各组细胞AnnexinⅤ-FITC/PI双染后入流式细胞仪进行细胞凋亡率检测。
  5.将体外培养4d的大鼠海马神经元随机分为control siRNA(-)组、control siRNA(+)组、siRNA-PLCβ1(-)组、siRNA-PLCβ1(+)组、siRNA-PLCβ4(-)组和siRNA-PLCβ4(+)组。(-)组给予IH处理、(+)组给予IH+orexin-A干预处理后继续培养48h,提取各组海马神经元总蛋白,采用Western blot法检测p-ERK1/2的表达。
  6.将体外培养4d的大鼠海马神经元随机分为control siRNA(-)组、control siRNA(+)组、siRNA-PLCβ1(-)组、siRNA-PLCβ1(+)组、siRNA-PLCβ4(-)组和siRNA-PLCβ4(+)组。(-)组给予IH处理、(+)组给予IH+orexin-A干预处理继续培养48h,收集各组细胞Annexin V-PE/7AAD双染后入流式细胞仪进行细胞凋亡率检测。
  结果:
  1.细胞形态学特征:刚种植时所有细胞呈圆形,胞体小而透亮,大小均匀,悬浮分布于种植液中。种植24h后可见细胞贴壁良好,胞体增大,折光性好,呈梭形或不规则形,绝大部分细胞伸出短小突起。种植40h后神经元胞体进一步增大,突起明显伸长,可见清晰树突和轴突,相邻细胞间形成联系,突起进一步延伸,相互交织成网状。第7-10天胞体饱满透亮,突起连接更为紧密,细胞呈现集中分布趋势。
  2.神经元纯度检测:将培养8d的海马神经元爬片采用免疫细胞化学技术,神经元的胞浆和突起被染成绿色,镜下计数后神经元纯度可达90.5%。
  3.海马神经元凋亡率检测:①海马神经元经间歇性缺氧处理后,分别于6h、24h、48h进行神经细胞凋亡率检测,结果显示,海马神经元的凋亡率逐渐从6.73±1.22%上升至10.80±0.92%、15.5±1.51%和25.8±2.01%。②海马神经元给予间歇性缺氧再经过orexin-A干预处理,48小时后进行细胞凋亡率检测。与单纯给予间歇性缺氧的海马神经元凋亡率(26.8±1.87%)相比,orexin-A处理后海马神经元凋亡率增加,分别是28.5±2.11%(orexin-A1Nm/L)、31.8±1.98%(orexin-A3Nm/L)、36.2±2.27%(orexin-A10Nm/L)和口35.5±2.46%(orexin-A100Nm/L)并随orexin-A终浓度的升高而进一步增加。当orexin-A终浓度≥10Nm/L时,海马神经元凋亡率有显著性增高(P<0.05)。
  4.慢病毒转染效率测定
  三组腺病毒(control siRNA、siRNA-PLCβ1和siRNA-PLCβ4)转染效率均>90%。
  5.Orexin-A加重缺氧海马神经元损伤的作用通过ERK1/2磷酸化产生
  ①大鼠海马神经元给予间歇性缺氧处理后,与对照组相比p-ERK1/2表达量增加(P<0.05);再加入orexin-A作用后,p-ERK1/2表达量进一步升高,显著高于IH组(P<0.05);给予U0126预处理后,海马神经元p-ERK1/2表达量低于IH+orexin-A组(P<0.05)。
  ②IH组大鼠海马神经元与对照组相比凋亡率增加(P<0.05);加入orexin-A作用后,细胞凋亡率较IH组又明显升高(P<0.05);给予U0126预处理的IH+orexin-A组海马神经元凋亡率较IH+orexin-A组显著降低(P<0.05)。(见图3)
  6.Orexin-A通过PLCβ1引起ERK1/2磷酸化加重缺氧海马神经元损伤
  ①大鼠海马神经元经过IH+orexin-A处理后,control siRNA(+)组和siRNA-PLCβ4(+)组p-ERK1/2表达量分别较各自对照组control siRNA(-)组和siRNA-PLCβ4(-)组显著升高(P<0.05);而siRNA-PL Cβ1(+)组经过IH+orexin-A处理后,p-ERK1/2表达量较对照组siRNA-PL Cβ1(-)组无明显变化。
  ②沉默大鼠海马神经元PLCβ1基因后给予IH+orexin-A处理,细胞凋亡率较对照组siRNA-PLCβ1(-)组明显降低(P<0.05);而沉默大鼠海马神经元PL Cβ1基因组和空病毒组细胞凋亡率较各自对照组无明显变化。
  结论:
  1.本课题所采用方法培养的大鼠海马神经元在数量、纯度及存活能力方面均较好。
  2.间歇性缺氧诱导的海马神经元凋亡是一个渐进性过程,呈时间依赖性。
  3.Orexin-A对缺氧海马神经元具有损伤性作用。同时这种损害性作用具有浓度依赖性,在orxin-A终浓度≥10Nm/L时出现,随着orexin-A终浓度的增加,细胞凋亡率增加。
  4.Orexin-A加重缺氧海马神经元损伤的作用通过ERK1/2磷酸化产生。U0126可抑制orexin-A诱导的ERK1/2磷酸化水平升高,减轻orexin-A对缺氧状态下海马神经元的损伤性作用,降低细胞凋亡率,发挥了细胞保护作用。
  5.Orexin-A通过PLC亚单位-PLCβ1引起ERK1/2磷酸化加重缺氧海马神经元损伤,而不是PLCβ4。
[硕士论文] 陆小霞
内科学呼吸系病 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:研究目的:
  阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是一种临床上常见的睡眠障碍疾病,其与多种疾病相关,例如:免疫功能异常及糖代谢异常。我们研究的主要目的是观察阻塞性睡眠呼吸暂低通气综合征患者中补体C3与糖代谢异常的相关性。
  研究方法:
  收集2015年10月到2017年10月就诊南方医院睡眠中心的224名打鼾患者。补体C3、补体C4及总补体等指标评估患者补体水平;CD3+CD8+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+T细胞及自然杀伤细胞评估患者细胞免疫功能;评估患者糖代谢指标有空腹胰岛素、空腹血糖及75g无水葡萄糖耐量试验。采用多元线性回归方程评估补体C3与糖负荷后2小时血糖的相关性。同时,持续气道正压通气治疗对中重度的21名男性患者进行干预,并比较前后糖耐量及补体水平的变化。
  研究结果:
  按照呼吸暂停低通气指数将研究对象分为四组:单纯性打鼾患者(AHI<5/h,n=21),轻度睡眠呼吸暂停低通气综合征患者(5/h≤AHI<15/h,n=45),中度睡眠呼吸暂停低通气综合征患者(15/h≤AHI<30/h,n=36),重度睡眠呼吸暂停低通气患者(AHI≥30/h,n=122)。重度睡眠呼吸暂停低通气综合征患者补体C3的水平明显高于其他三组(单纯性鼾症:1.18士0.19VS1.00±0.18,p<0.001;轻度睡眠呼吸暂停低通气综合征:1.18±0.19VS1.04±0.17,p<0.001;中度睡眠呼吸暂停低通气综合征:1.18±0.19VS1.05±0.14,p<0.001)。我们的研究还发现,补体C3分别与呼吸暂停低通气指数、稳态模式评估测定胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖负荷2小时后血糖、年龄、浅睡眠、深睡眠等生物指标相关(p<0.05)。HOMA-IR指数在校正年龄及体质指数后仍与呼吸暂停低通气指数正相关(R=0.132,p=0.049)。在多元线性回归方程中,以糖负荷2小时后血糖作为因变量,将年龄、颈围、体质指数、浅睡眠、深睡眠、补体C3作为自变量,发现糖负荷2小时后血糖在控制肥胖、睡眠结构等混合因素后仍与补体C3相关(p<0.001,β=5.668)。且持续气道正压通气治疗前后补体C3及糖负荷2小时后的血糖都发生了统计学差异的改变(p<0.05)。
  研究结论:
  阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者会出现高水平的补体C3,且补体C3改变可能与糖代谢异常相关。积极干预阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可能会通过改善睡眠及改善免疫功能对糖代谢异常进行积极干预。
[硕士论文] 王伶杰
神经病学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探讨文拉法辛对皮层下失语患者语言功能重组的影响,从神经功能影像学的角度明确文拉法辛是否可以促进卒中后大脑语言功能的恢复及改善皮层下失语的预后,为皮层下失语患者的临床药物治疗提供理论依据。
  方法:
  病例来源于2016年1月至2018年1月在广州军区广州总医院脑血管科住院的脑梗塞急性期失语患者。根据入选标准和排除标准,共纳入了32例皮层下失语症患者,按随机原则分为文拉法辛组和安慰剂组(每组16例)。这是一项随机、安慰剂对照、单盲、纵向试验。文拉法辛组和安慰剂组在起病后的3±2天(T1期)、30±7天(T2期)和90±7天(T3期)内分别进行三次语言功能行为学评估和功能磁共振检查。文拉法辛组和安慰剂组的患者在完成T1期评估后1天内分别给予文拉法辛胶囊75mg1/日或安慰剂胶囊1粒/日,至起病后第4周停药。语言功能行为学评价指标包括中文版的西方失语症成套检查、自发语词频度测试和图片命名测试。功能磁共振检查包括任务态功能磁共振扫描和静息态功能磁共振扫描。使用DPARSF软件包和SPM8软件包在Matlab R2013b平台上进行功能磁共振数据处理和统计。组内分析采用单样本t检验(p<0.05,经FDR校正,ke>10),组间分析采用双样本t检验(p<0.001,未校正,ke>10)。激活脑图使用xjview软件呈现,叠加于标准三维脑膜板上,获得感兴趣区、最强激活处MNI坐标、激活体素和最大激活强度。一般性定量资料采用均数±标准差表示,先进行正态分布检验和Levenne方差齐性检验,对于满足正态分布和Levenne方差齐性检验的定量资料采用双样本t检验分析,两组率的比较采用使用Fisher确切概率法分析。重复测量数据采用重复测量方差分析,对于有统计学差异的重复测量数据再进行精细比较,其中同一时间点组间两两比较采用双样本t检验,组内时间点两两比较采用配对样本t检验。以上统计均使用SPSS23.0软件包进行,P<0.05(双尾)认为差异有统计学意义。使用该软件包中的双变量相关性选项分析治疗后的语言功能评分改善和任务态功能磁共振激活变化之间的相关性。
  结果:
  1.文拉法辛组与安慰剂组的人口统计学、血管危险因素及HAMA、HAMD、MMSE评分的比较均无显著性差异(p>0.05)。经重复测量方差分析发现,组间比较、时间点比较及分组与时间点的交互作用均有显著性意义(p<0.05)。精细比较结合数据来看:同一时间点的组间两两比较发现,T1期的失语指数(78.16±7.93vs78.60±6.38)、自发语词频度得分(5.31±1.99vs5.75±1.81)及图片命名得分(39.19±5.19vs38.31±5.23)的差异均无显著性意义(p>0.05),但文拉法辛组在T2期(失语指数:88.24±6.15vs83.51±5.37;自发语词频度得分:9.31±1.54vs8.13±1.50;图片命名得分:46.38±4.95vs43.56±4.63)和T3期(失语指数:94.23±4.38vs88.55±3.95;自发语词频度得分:12.69±1.49vs10.81±1.33;图片命名得分:52.25±2.60vs48.31±3.96)的三项语言功能评分均高于安慰剂组,且差异有统计学意义(p<0.05)。文拉法辛组和安慰剂组的三项语言功能评分均表现为随时间变化而改善(p<0.05)。两组患者均以非流利型失语为主,且差异无显著性意义(p=1.00)。
  2.文拉法辛组和安慰剂组在T1期图片命名时激活的脑区主要包括左侧额下回、双侧枕下回和双侧梭状回。文拉法辛组在T2期图片命名时激活的脑区主要包括双侧额下回、双侧豆状核、左侧额中回、左侧海马旁回和左侧小脑,而安慰剂组在T2期图片命名时激活的脑区主要包括双侧额下回、双侧枕下回、双侧梭状回、左侧颞上回和左侧扣带回。文拉法辛组在T3期图片命名时激活的脑区主要包括双侧额下回、双侧枕下回、双侧梭状回、左侧颞上回、左侧扣带回和左侧小脑,而安慰剂组在T3期图片命名时激活的脑区主要包括双侧额下回、双侧枕下回、双侧梭状回、双侧海马旁回、左侧岛叶和右侧楔前叶。
  3.T1期文拉法辛组和安慰剂组任务态fMRI激活的组间比较未见显著改变。T2期文拉法辛组和安慰剂组任务态fMRI激活组间比较显示,激活增强的脑区位于双侧额下回后部(Broca区)和左侧额叶内侧回,而激活减弱的脑区位于双侧梭状回、双侧枕叶和右侧楔前叶。T3期文拉法辛组和安慰剂组任务态fMRI激活组间比较显示,激活增强的脑区包括双侧额下回后部(Broca区)、左侧颞上回、右侧颞中回和扣带回,未见激活减弱的脑区。
  4.文拉法辛组以左侧或右侧Broca区为感兴趣区时,T1期至T2期及T2期至T3期的fMRI激活强度的增加与失语指数的改善均呈正相关。安慰剂组以左侧Broca区为感兴趣区时,T1期至T2期及T2期至T3期的fMRI激活强度的增加与失语指数的改善也呈正相关;以右侧Broca区为感兴趣区时,T1期至T2期的fMRI激活强度的增加与失语指数的改善呈正相关,而T2期至T3期的fMRI激活强度的减少与失语指数的改善呈正相关。
  5.文拉法辛组或安慰剂组以左侧Broca区为种子点时,T1期至T3期的功能连接变化均表现为右侧额叶中下回的功能连接强度逐渐增强。文拉法辛组以右侧Broca区为种子点时,T1期至T3期的功能连接呈逐渐增强,以右侧颞叶后部最为显著。安慰剂组以右侧Broca区为种子点时,T1期至T3期的功能连接变化表现为默认网络相关脑区的功能连接逐渐增强。文拉法辛组和安慰剂组以左侧或右侧Wernicke区为种子点时,T1期至T3期的功能连接的变化均表现为左侧Broca区和对侧Wernicke区的功能连接逐渐增强。
  6.T2期以左侧Broca区为种子点时,文拉法辛组较安慰剂组功能连接增强的脑区为双侧额中回,功能连接减弱的脑区为胼胝体区;而以右侧Broca区为种子点时,功能连接增强的脑区为左侧额下回,功能连接减弱的脑区为左侧基底节区和胼胝体区。T3期以左侧Broca区为种子点时,文拉法辛组较安慰剂组功能连接增强的脑区为左侧颞下回、左侧额中回、右侧额下回和右侧额上回,功能连接减弱的脑区为胼胝体区;而以右侧Broca区为种子点时,文拉法辛组较安慰剂组功能连接增强的脑区为左侧额叶中下回,功能连接减弱的脑区为左侧豆状核和胼胝体区。
  结论:
  1.对于皮层下失语患者而言,语言功能具有一定的自然恢复过程,早期使用文拉法辛可显著促进语言功能的恢复,其中以自发性言语和图片命名能力提高较为明显。
  2.在亚急性早期,皮层下失语患者的语言功能恢复伴随左侧Broca区的激活增强,且两者呈正相关;而进入亚急性晚期后,语言功能的恢复与双侧Broca区的激活增强呈正相关。在脑梗死亚急性期,文拉法辛具有促进皮层下失语患者左侧Broca区的功能激活恢复和延长右侧Broca区的功能激活持续时间的作用。
  3.皮层下失语患者的语言功能恢复主要与双侧Broca区及双侧Wernicke区的功能连接增强有关,而文拉法辛可增强双侧语言区的功能连接。
  4.文拉法辛促进皮层下失语患者语言功能的恢复并伴随着Broca区与双侧胼胝体区功能连接的减弱,可能与降低胼胝体抑制效应有关。
[硕士论文] 李阳阳
中医内科学 长春中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:本研究通过观察升阳益胃汤加减治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床疗效观察,对比治疗前后中医证候、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)、BMI、ESS的变化,初步评价升阳益胃汤加减治疗OSAHS的临床疗效及安全性,为中医药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征提供新的研究思路和理论依据。
  方法:选取2016年12月至2017年5月于长春中医药大学附属医院老年病科、肺病康复科门诊及住院治疗的OSAHS、中医辨证属痰浊患者72例,根据就诊顺序随机分为对照组和治疗组,其中对照组36例,治疗组36例。对照组给予行为干预方法,包括戒烟戒酒,控制饮食及运动锻炼指导等;治疗组除给予行为干预方法外,给予升阳益胃汤加减,每日一剂,早晚分服,疗程均为3个月。记录治疗前后的中医证候、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)、BMI、ESS的变化。
  结果:选取2016年12月至2017年5月于长春中医药大学附属医院老年病科、肺病康复科门诊及住院治疗的OSAHS、中医辨证属痰浊患者72例,其中治疗组36例中,脱落2例,显效2例,有效23例,无效9例,总有效率73.48%;对照组36例中,脱落1例,显效0例,有效16例,无效19例,总有效率45.71%,治疗组明显优于对照组。治疗前两组观察指标,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后在中医证候、AHI、LSaO2、BMI、ESS等方面,P均<0.05,治疗组明显优于对照组。
  结论:本研究结果治疗组在中医证候、AHI、LSaO2、BMI等方面均优于对照组,说明升阳益胃汤加减治疗OSAHS痰浊证临床有一定疗效,能够减轻患者白天嗜睡、夜间打鼾、呼吸暂停以及低氧血症等临床症状,从而进一步提高患者的生活质量,可广泛应用于临床。
[硕士论文] 马婷
影像医学与核医学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  采用经颅彩色多普勒超声(Transcranial Colour Doppler TCCD)技术检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome OSAHS)患者颅内动脉的各项血流动力学指标,探讨TCCD在评价OSAHS患者颅内动脉血流动力学指标异常中的应用价值。
  资料与方法:
  选择2016年10月-2018年1月在大连医科大学附属第一医院在于耳鼻喉门诊经多导睡眠监测(Full-night polysomnography PSG)确诊的OSAHS患者31例(男性10例、女性21例),对照组为无OSAHS症状的健康体检者37例(男性18例、女性19例)。排除脑梗死、缺血性脑卒中、红细胞增多症、高血压(>150/90mmHg)、卵圆孔未闭、冠心病、严重肝肾功能不全、糖尿病、高尿酸血症、恶性肿瘤等疾病,以及因颞窗成像条件差,TCCD检测颅内动脉显示欠佳者。应用日本HI VISION Preirus HITACHI彩色多普勒超声诊断仪,采用频率2MHz的L5-1探头,应用机器自带的TCD模式对OSAHS组及对照组分别进行经颅彩色多普勒超声检测。获取双侧大脑前动脉(Anterior cerebral artery ACA),大脑中动脉(Middle cerebral artery MCA),大脑后动脉(Posterior cerebral artery PCA)的收缩期血流速度(systolic blood flow velocity Vp),平均血流速度(mean blood flow velocity Vm),舒张期血流速度(diastolic blood flow velocity Vd),搏动指数(pulsatility index PI),阻力指数(resistance index RI)。应用SPSS22.0软件进行数据分析,采用卡方检验分析比较OSAHS组与对照组之间的颅内动脉血流动力学指标之间是否存在差异。两组间各血流动力学指标差异性分析结果采用Logistic回归分析进行组间校正,两组之间基本资料,比如性别,年龄,BMI经校正后均无统计学意义,具有可比性。
  结果:
  1.OSAHS组与对照组的基本资料,性别(P>0.05),年龄(P>0.05),均无统计学意义,BMI(P<0.05),在两组之间差异有统计学意义,所以各血流动力学指标两组之间差异性分析结果采用Logistic回归分析进行组间校正,使两组之间基本资料,即性别、年龄、BMI均无统计学意义(P>0.05),所得各指标的P值为校正后P值。
  2.OSAHS组双侧ACA、MCA及PCA的收缩期血流速度(Vp)均较对照组增快,差异有显著统计学意义(P<0.01)。
  3.OSAHS组右侧ACA、双侧MCA的舒张期血流速度(Vd)较对照组对比增快,差异有统计学意义(P<0.05);左侧ACA、双侧PCA的舒张期血流速度(Vd)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
  4.OSAHS组右侧ACA、双侧MCA的平均血流速度(Vm)较对照组对比增快,差异有显著统计学意义(P<0.05);左侧ACA、双侧PCA的平均血流速度(Vm)较对照组比,差异无统计学意义(P>0.05)。
  5.OSAHS组双侧ACA、双侧MCA及右侧PCA的搏动指数(PI)较对照组偏高,差异有显著统计学意义(P<0.05);左侧PCA的搏动指数(PI)较对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
  6.OSAHS组左侧ACA、右侧PCA的阻力指数(RI)较对照组增高,与对照组比较差异有显著统计学意义(P<0.05);右侧ACA、双侧MCA及左侧PCA的阻力指数(RI),差异无统计学意义(P>0.05)。
  7.OSAHS组颅内动脉血流速度高于正常范围例数为13例,对照组颅内动脉血流速度均在正常范围内,OSAHS组的颅内动脉血流速度异常率为41.7%,较对照组比较结果存在显著差异(x2=13.898,P=0.00)。
  结论:
  1.TCCD可用于检测OSAHS患者颅内血管血流动力学指标异常的评估。
  2.OSAHS可引起患者的颅内动脉的血流动力学指标发生异常,血流速度呈增快趋势。
[硕士论文] 武琪
神经病学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:背景与目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypoventilation syndrome,OSAHS)指睡眠中反复出现上呼吸道阻塞,致呼吸暂停、血氧饱和度下降和觉醒。OSAHS可增加高血压病、糖尿病的发病率,进而导致心脑血管疾病,严重时可出现猝死,故早期识别及治疗至关重要。目前筛查及诊断OSAHS主要依赖呼吸睡眠监测,但因检查技术较为繁琐,患者受检率并不高。本研究旨在探讨OSAHS患者血清学标志物变化及其与病情的相关性,寻求便捷、敏感、经济的生化筛查指标。
  资料与方法:选取2016年9月-2017年12月于大连医科大学附属第二医院首次确诊OSAHS的患者共30例(OSAHS组),其中男16例,女14例,年龄(57.4±27.9)岁;非OSAHS组30例,其中男15例,女15例,年龄(55.8±25.7)岁。OSAHS组依据多导睡眠图监测仪记录的睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopne a index,AHI)分为轻度组(13例)和中重度组(17例)。采用流式细胞术、散射比浊法、乳胶凝集比浊法、化学遮蔽法检测入院首次空腹静脉血,记录平均血小板体积(MPV)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞与高密度脂蛋白(HDL)比值(MHR),比较OSAHS组与非OSAHS组间上述指标的差异,对存在差异的血清学标志物,进一步分析其血清浓度与OSAHS严重程度的相关性。结果采用SPSS19.0软件进行统计处理,存在统计学差异的数据采用logistic回归分析。
  结果:OSAHS组与非OSAHS组比较,hs-CRP、MHR、D-二聚体水平明显升高,差异有统计学意义(t=2.016、2.937、2.105,P=0.048、0.005、0.04);MPV、NLR、FIB、PLR,两组间比较差异无统计学意义(t=-1.688、-0.473、0.739、0.161,P=0.097、0.638、0.739、0.873)。对存在统计学差异的自变量进行logistic回归分析,结果示hs-CRP、D-二聚体与OSAHS无独立相关性(OR=1.372、6.405,P=0.159、0.179),MHR与OSAHS独立相关(OR=15.94295%CI1.073~23.697P=0.047)。中重度组与轻度组比较,MHR明显升高,差异有统计学意义(t=2.712,P=0.011)。不同性别、身体质量指数(body mass index,BMI)及年龄间比较MHR差异无统计学意义(t=0.404、-0.648、-0.358,P=0.687、0.520、0.722)。
  结论:OSAHS患者血清中hs-CRP、MHR、D-二聚体升高,提示患者可能存在炎症反应。MHR是OSAHS独立预测因素,且中重度患者较轻度升高,可能作为OSAHS筛查指标。
[硕士论文] 孟怡彤
口腔医学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  1、研究同一患者的CBCT转化的二维侧位片(CCB)和数字化头颅侧位片(LCR)对于上气道相同解剖部位的测量结果是否有差异,并且进行两种测量方法的可靠性分析;
  2、研究Mimics17.0、Dolphin11.8和Invivo5.1三种不同测量软件对于同一患者上气道的相同解剖部位的测量结果是否存在差异,并且进行三种测量软件的可靠性分析;
  3、研究锥形束CT(CBCT)和螺旋CT(MSCT)对同一患者上气道相同部位的体积和横截面积的测量结果是否有差异,并且进行两种CT的可靠性分析;
  4、研究个别正常(牙合)志愿者和OSAHS患者的CCB和CBCT,分析上气道二维三维的差异性,并且所有测量项目与多导睡眠监测(PSG)中的呼吸暂停低通气指数(AHI)和最低血氧饱和度(SPO2)进行相关性分析。
  方法:
  1、将48例个别正常(牙合)志愿者的CCB和LCR分别导入Winceph8.0中进行上气道矢状面的距离测量;同一测试者分别进行三次测量;采用SPSS24.0统计软件,进行组内相关系数、配对t检验来检验不同测量的可靠性和统计学差异;
  2、将48例个别正常(殆)志愿者的CBCT分别导入Mimics17.0、Dolphin11.8和Invivo5.1中进行上气道体积和横截面积的测量;同一测试者分别进行三次测量;采用SPSS24.0统计软件,进行组内相关系数、配伍组方差分析来检验不同测量方法的可靠性和统计学差异;
  3、将20例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)患者的CBCT和MSCT分别导入第二部分组内相关系数最高的软件Mimics17.0中进行上气道体积和横截面积的测量;同一测试者分别进行三次测量;采用SPSS24.0统计软件,进行组内相关系数、配对t检验来检验不同测量方法的可靠性和统计学差异;
  4、将17例OSAHS患者和20例个别正常(牙合)志愿者的CCB分别导入Winceph8.0中进行上气道矢状面的距离测量;将个别正常(牙合)志愿者和OSAHS患者的CBCT分别导入Mimics17.0中进行上气道体积和横截面积的测量;采用SPSS24.0统计软件,进行独立样本t检验来检验不同测量方法的统计学差异;person相关性分析测量指标与AHI、SPQ的相关性。
  结果:
  1、分别对个别正常(牙合)志愿者的CCB和LCR进行上气道测量,测量结果符合正态分布后,用配对t检验发现两组不同测量方法所得的PNS-Ba、PNS-Ad1、H-C3、H-FH有统计学差异;每项测量项目都进行三次测量,发现ICC值均大于0.75,说明两种测量方法可靠性均较高,但CCB的ICC平均值为0.930,而LCR的ICC平均值为0.830,说明CCB可靠性高于LCR;
  2、个别正常(牙合)志愿者的CBCT分别导入Mimics17.0、Dolphin11.8和Invivo5.1中进行上气道体积和横截面积的测量,测量结果符合正态分布后,用配伍组方差分析检验结果显示无统计学差异,说明Mimics17.0、Dolphin11.8和Invivo5.1上气道体积和横截面积的测量结果基本相同,所以不同的软件间是可以进行比较的;同一测试者用三种软件分别进行三次测量,ICC值均大于0.75,说明三种测量方法可靠性均较高,但是Mimics的ICC的平均值为0.944、Dolphin的ICC平均值为0.889而Invivo的ICC平均值为0.807,表明Mimics的可靠性最高、Dolphin次之而Invivo最低;
  3、将OSAHS患者的CBCT和MSCT分别导入组内相关系数最高的软件(Mimics17.0)中进行上气道体积和横截面积的测量,测量结果符合正态分布后进行配对t检验,结果显示二者在鼻咽、舌咽段气道体积的测量值没有统计学差异,而在口咽段气道体积的测量值有统计学差异,并且它们的表面积和横截面积均有统计学差异,说明两种不同体位拍摄的CT,虽然鼻咽、舌咽段气道的体积没有变化,但是上气道的形态发生了明显的改变;同一测试者对每个患者的两种CT分别进行三次测量,发现ICC值均大于0.75,说明两种测量方法可靠性均较高,CBCT的ICC平均值为0.933、MSCT的ICC平均值为0.921,这说明两种测量方法之间没有太大的差异性;
  4、将OSAHS患者和个别正常(牙合)志愿者的CCB分别导入Winceph8.0中进行上气道距离的测量,检查结果符合正态分布后,取三次测量结果的平均值,再对它们进行独立样本t检验,PNS-UPW、SPP-SPPW、U-MPW、TB-TPPW有统计学差异;其CBCT分别导入Mimics17.0中进行上气道体积和横截面积的测量,数据符合正态分布后,取三次测量结果的平均值,再进行独立样本t检验,发现所有的实验结果均有统计学差异;用person相关性分析对OSAHS患者的二维三维测量指标与PSG中AHI值、SPO2值进行相关性分析,结果显示AHI值与S5、S6、U-MPW、TB-TPPW呈负相关,SPO2值与V3、S3、H-FH呈正相关、与H-C3呈负相关,且有统计学差异。
  结论:
  1、个别正常(牙合)的CCB和LCR在骨性标志点的测量值有统计学差异,而软组织标志点的测量值则没有统计学差异;两种测量方法可靠性均较高,但CCB可重复性高一于LCR;
  2、个别正常(牙合)的CBCT分别导入Mimics17.0、Dolphin11.8和Invivo5.1中六项测量指标均无统计学差异;三种软件的测量方法可靠性均较高,但是Mimics的重复性最高,Dolphin次之而Invivo最低;
  3、OSAHS患者的CBCT和MSCT分别导入Mimics17.0中,在鼻咽和舌咽段气道的体积没有统计学差异,而口咽段气道的体积有统计学差异,它们表面积和横截面积的测量结果均有统计学差异;两种CT的可靠性和重复性均较高,且两者之间没有太大的差异;
  4、OSAHS患者和个别正常(牙合)志愿者的二维测量中软组织有统计学差异,三维测量的所有测量指标均有统计学差异;呼吸暂停低通气指数与口咽、舌咽段气道的表面积和矢状距离呈负相关,最低血氧饱和度与舌咽段的体积和横截面积、舌骨的垂直距离呈正相关,与舌骨的水平距离呈负相关,且均有统计学差异。
[硕士论文] 滕忠强
内科学(呼吸系病) 福建医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是常见的睡眠呼吸障碍性疾病,是高血压(hypertension,HT)和其他心脑血管等多种疾病的独立危险因素。OSAHS并发高血压是多因素作用的结果。本研究通过检测OSAHS及其相关性高血压患者血浆和肽素(copeptin)水平,研究copeptin与OSAHS及OSAHS相关性高血压的相关性,旨在探讨copeptin在OSAHS及其相关性高血压发病机制中的作用,探索防治OSAHS并发症的研究方向。
  方法:
  先后纳入经多导睡眠监测确诊为OSAHS的患者56人,其中单纯OSAHS组(OSAHS组)29例,OSAHS相关性高血压患者组(OSAHS+HT组)27例;正常对照组(N组)30例,经询问病史、血压测量及睡眠呼吸监测初筛排除OSAHS和高血压。
  所有受试者经整夜多导睡眠监测,睡前及晨起前测量右上肢肱动脉血压并计算睡前平均动脉压(MAPn)和晨起平均动脉压(MAPd),采集患者清晨空腹静脉血,酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆copeptin水平。分析各组PSG相关参数、睡前及晨起平均动脉压(MAPn、MAPd)及copeptin水平,比较单纯OSAHS组和OSAHS+HT组间copeptin与睡眠呼吸紊乱指标及睡前、晨起平均动脉压的相关性。其中,OSAHS+HT组患者接受3个月夜间经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive air pressure,nCPAP)治疗,收集治疗后的睡前及晨起前右上肢肱动脉血压、睡眠呼吸紊乱指标及血浆copeptin水平,比较治疗前后的睡眠呼吸紊乱指标、睡前及晨起平均动脉压及copeptin水平的变化。
  结果:
  1.各实验组包括正常对照组、OSAHS组和OSAHS+HT组,在睡眠呼吸紊乱指标AHI、ODI、Ts90%、LAT、MSaO2、LSaO2差异均具有统计学意义(P<0.001)。通过两两比较发现,AHI、Ts90%和MSaO2在任意两组之间的差别均有统计学意义(P<0.05)。
  2.正常对照组、OSAHS组、OSAHS+HT组和copeptin逐渐升高,差异有统计学意义[分别为(170.57±59.68)pg/ml、(203.32±53.71)pg/ml、(233.11±39.05)pg/ml,F=11.431,P<0.001],进一步进行两两比较发现,任意两组之间的copeptin水平差异均有统计学意义(P<0.05)。对三组的MAPn和MAPd进行比较发现,三组间的差异均有统计学意义(P<0.001);进一步进行两两比较,对于MAPn,OSAHS+HT组高于对照组及OSAHS组,对于MAPd,OSAHS+HT组高于对照组及OSAHS组,OSAHS组也高于对照组。
  3.无论在OSAHS组还是OSAHS+HT组,血浆copeptin与AHI、ODI、Ts90%、LAT均呈正相关(P<0.05),与MSaO2呈负相关(P<0.05),与LSaO2则无明显相关关系。
  4.单纯OSAHS组血浆copeptin水平分别与MAPn、MAPd呈正相关(r=0.631,0.676,P<0.05),OSAHS+HT组血浆copeptin水平也与MAPn、MAPd正相关(r=0.756,0.808,P<0.05)。
  5.通过逐步线性回归分析显示AHI、MAPn和ODI是和肽素水平的预测因素,t值分别为3.437(P=0.001)、3.063(P=0.003)、2.593(P=0.012),回归方程为:copeptin=5.506+0.939×AHI+1.426×MAPn+0.849×ODI(F=31.604,P<0.001)。
  6.OSAHS+HT组接受nCPAP治疗后的AHI(4.33±1.80次/h)、ODI(4.28±2.64次/h)、Ts90%[2.9(2.1-4.8%)]、LAT(23.46±12.89s)均较治疗前下降,且差别有统计学意义(P<0.001),而MSaO2[96(95-97%)]、LSaO2[84.5(80.6-86.8%)]与copeptin浓度较治疗前上升,且差别有统计学意义(P<0.001)。血浆copeptin浓度(223.25±52.73pg/ml)与3个月前比较下降,差异有统计学意义(P=0.027),MAPn(103.54±6.14mmHg)、MAPd(107.39±9.46mmHg)与治疗前比较有显著下降,差异有统计学意义(P<0.001)。
  结论:
  1.OSAHS和OSAHS相关性高血压患者存在精氨酸加压素系统功能失衡,这种现象后者表现更明显,初步判断copeptin可能参与了OSAHS并发高血压的发生发展过程;
  2.OSAHS患者血浆copeptin水平可能在精氨酸加压素系统功能方面反映其病情的进展,本研究为OSAHS患者预防和延缓其高血压的发生提供一条新的评估途径。
[硕士论文] 董学峰
内科学(呼吸) 福建医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)与肺动脉高压发生密切相关,目前早期缺乏有效干预措施。通过建立C57BL/6小鼠的CIH模型,探讨人参皂苷Rg1对慢性间歇性缺氧小鼠肺小动脉损害的保护作用。
  方法:采用随机数字表法进行分组。从88只SPF级雄性C57BL/6小鼠中随机选取8只组成常氧组;剩下的80只小鼠经过慢性间歇性缺氧造模成功后,从中随机选取8只组成缺氧组,与常氧组8只小鼠一起进行取材。剩下的72只小鼠再随机分为低剂量治疗组(T1组,每天给予腹腔内注射人参皂苷Rg1:10mg/kg)、高剂量治疗组(T2组,每天给予腹腔内注射人参皂苷Rg1:20mg/kg)和对照组(C组,每天给予腹腔内注射等量生理盐水),每组各24只,并分别于治疗后第7天、第10天、第14天每组取8只进行取材。88只小鼠均行心脏穿刺取血采用ELISA法测定HIF-1ɑ、VEGF、ET-1的血清浓度,取肺组织使用SABC/DAB法检测HIF-1ɑ、VEGF、ET-1及采用实时荧光定量PCR检测HIF-1ɑmRNA、VEGF mRNA及ET-1mRNA。常氧组与缺氧组同时测量肺小动脉内膜、中膜厚度及观察其病理形态学改变。
  结果:(1)缺氧组肺小动脉内膜、中膜厚度(分别为2.72±0.31μm,44.76±1.42μm)均高于常氧组(分别为1.16±0.03μm,28.23±1.00μm),P均<0.05。(2)缺氧组血清HIF-1ɑ、VEGF、ET-1(分别为16.87±1.53pg/ml,13.88±3.64pg/ml,45.97±1.44pg/ml)均高于常氧组(分别为13.15±1.72pg/ml,6.07±0.99pg/ml,36.95±0.69pg/ml),P均<0.05。(3)缺氧组肺小动脉内膜厚度,与血清HIF-1ɑ呈正相关(r=0.740,P<0.001);与血清VEGF呈正相关(r=0.876,P<0.05);与血清ET-1呈正相关(r=0.952,P<0.05)。(4)缺氧组肺小动脉中膜厚度与血清HIF-1ɑ呈正相关(r=0.738,P<0.001);与血清VEGF呈正相关(r=0.901,P<0.05);与血清ET-1呈正相关(r=0.971,P<0.05)。(5)治疗组(T1组+T2组)血清HIF-1ɑ、VEGF、ET-1浓度均低于C组,P均<0.001;且T1组血清HIF-1ɑ、VEGF、ET-1浓度均低于T2组,P均<0.001。(6)两治疗组小鼠肺组织HIF-1ɑ、VEGF、ET-1免疫组化IOD值均有下降,与C组相比,P<0.001;T2组与C组和T1组相比,下降,P<0.001。(7)肺组织HIF-1ɑmRNA、VEGF mRNA、ET-1mRNA的表达水平,T1组中第14天肺组织HIF-1ɑmRNA、VEGF mRNA、ET-1mRNA的表达水平下降与C组相比,P<0.001;T2组肺组织HIF-1ɑmRNA、VEGF mRNA、ET-1mRNA的表达水平下降(除第7天的HIF-1ɑmRNA,第10天的ET-1mRNA)与C组相比,P<0.05或P<0.001;T2组与T1组相比,下降,P<0.05或P<0.001。
  结论:1、CIH可引起小鼠肺小动脉损害,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达增加,引起其调节的下游靶基因血管内皮生长因子(VEGF)和内皮素-1(ET-1)等的表达也增加,可能是其重要发生机制之一。
  2、人参皂苷Rg1对慢性间歇性缺氧小鼠干预治疗,可引起HIF-1α、VEGF和ET-1的表达减少,高剂量组比低剂量组对慢性间歇性缺氧小鼠的保护作用更显著,对防治肺小动脉的损害可能有一定的保护作用。
[硕士论文] 樊冀闽
内科学(呼吸) 福建医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者是否存在有高凝倾向及不同程度OSAHS患者血液中高凝指标包括外周血内皮细胞蛋白C受体(Endothelial cell protein C Receptor,EPCR)、D-二聚体、红细胞压积(Redblood cell specific volume,HCT)的变化趋势,探究缺氧引起凝血功能改变的原因及临床意义,探讨经鼻持续正压通气(nasal continuous positive airway pressure,nCPAP)治疗是否对高凝指标有影响,寻求临床监测高凝指标及有效的治疗方式。
  方法:选择经多导睡眠监测仪诊断的轻、中、重度OSAHS患者共65例,分为A组轻度OSAHS患者25例,B组中、重度OSAHS患者40例,C组为健康对照组25例;各组病例年龄、性别、体重指数无明显差异,对所有研究对象进行抽取外周血检测HCT、D-二聚体,以酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)及实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)检测EPCR蛋白表达水平及mRNA表达水平。比较OSAHS患者同健康对照组之间结果差异,比较不同程度OSAHS患者之间结果差异,同时对HCT、D-二聚体、EPCR与睡眠呼吸暂停低通气指数(Apnea hypopnea index,AHI)、夜间平均脉搏血氧饱和度(mean pulse oximetry,MSa02)、夜间最低脉搏血氧饱和度(minimum pulse oximetry,LSa02)之间相关性进行分析。并选取部分中、重度OSAHS患者接受nCPAP治疗,比较治疗前后EPCR表达的改变。
  结果:A、B两组(轻、中、重度OSAHS患者)HCT值与C组(健康对照组)相比较,差异无统计学意义(P>O.05);A组(轻度OSAHS组)、C组(健康对照组)D-二聚体、EPCR差异无统计学意义(P>O.05)。B组(中、重度OSAHS组)与C组(健康对照组)相比较外周血D-二聚体升高、EPCR升高,差异有统计学意义(P<O.05)。促进血栓形成的因素HCT、D-二聚体及EPCR与AHI成正相关,与MSa02、LSa02成负相关。中、重度OSAHS患者接受nCPAP治疗后,血清D-二聚体、EPCR水平改变均有统计学意义(P<O.05)。
  结论:中、重度OSAHS患者存在血液高凝状态,且与外周血D-二聚体、EPCR水平相关,中、重度OSAHS患者并发血栓性疾病的风险与缺氧程度及AHI相关,nCPAP治疗可改善其血液高凝状态。
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