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[博士论文] 黄鑫
计算机应用技术 大连理工大学 2018(学位年度)
摘要:从海量生物数据中挖掘出反映疾病发生发展变化的重要信息,尤其是恶性肿瘤发生的关键特征,是生物信息学及其应用研究的一个热点问题。在生命机体中,分子间彼此相互关联、相互作用,共同完成各项复杂的生理功能。因此,疾病状态中发生扰动的不仅是一个分子,而是多个分子间的关联关系。关注疾病发生发展中分子间关联性的改变,获得有效地反映生命机体病变的重要特征,有助于提高疾病的临床诊断效果。本文从探究分子间的相互关系入手,研究基于特征间关联关系的数据分析新算法,将所研制的新方法应用在疾病组学数据中,从网络或组合标志物层面发现有助于疾病诊断的关键信息。本文工作主要包括:
  (1)提出了一种新的特征对评价算法,不同于仅考察特征间水平比较关系的特征对评价算法,本算法同时分析特征间的水平和垂直比较关系在疾病发生发展过程中的变化,挖掘特征间具有判别能力的关联信息,并依据所选出特征对的比较关系构建相应的分类模型。在分析基因组学数据和代谢组学数据的实验中,该算法所构建的分类器表现出更好的分类性能和更强的鲁棒性,实验结果表明该算法从不同角度分析特征间的关联关系,可以发现更多的判别信息,促进临床诊断和疾病标志物的研究。
  (2)提出了基于组合特征的分类模型构建算法,该算法通过探究特征间的水平比较关系,筛选具有判别能力的特征对,迭代地构造有效的组合特征,所生成的组合特征参与分类模型的构建。组合特征不局限于只考察两个特征间的关联性,而是根据迭代分析的结果确定,并且基于原始单特征和组合特征建立有效的分类模型。该算法在分析基因组学数据和代谢组学数据时,可以有效地区分数据集中不同类别的样本,实验结果说明挖掘特征间具有判别能力的关联关系、迭代地构建新的组合特征,有助于促进疾病的分型研究。
  (3)提出了基于有效范围的非重叠率的代谢网络构建和动态网络分析新方法。该方法通过探究病变过程中通路反应的紊乱程度构建动态代谢网络,描绘复杂疾病发生发展过程中代谢轨迹的动态变化。根据该网络构建方式特点,提出了拓扑结构分析和动态浓度分析方法,以确定疾病恶化的关键时间节点、筛选具有预警作用的网络信息和重要代谢比值特征。将所研制的方法应用在大鼠肝癌队列数据中,确定了重要代谢比值特征LPC18∶1/FFA20∶5,该比值标志物不仅可以有效地区分动物模型中的肝癌样本,其表达值升高也可以预警肝癌的早期发生。
  (4)提出了提取差异性网络子图的新方法,通过分析比值特征的相关性网络,发现节点间关联关系在不同生理、病理状态下的差异,提取反映机体病变的差异性子网;基于差异性子网的拓扑结构分析,确定与所研究问题相关的重要比值特征。该方法既可以分析静态数据以寻找疾病的判别信息,也可以分析时间序列数据以发现疾病的预警信号。将所研制的方法应用在静态的基因组学数据和动态的代谢组学数据上,实验结果表明提取比值特征的相关性差异子网可以为分析复杂的疾病组学数据提供新思路。
  为探究特征间关联性在疾病发生、发展中的变化,发现可以反映机体病变的重要的关联关系,促进临床疾病的诊断研究和标志物筛选,本文以疾病组学数据为主要研究对象,以临床标志物筛选为研究目标,研制从网络和组合标志物层面分析复杂组学数据的新方法;并将开发的新方法用于疾病的分型和潜在生物标志物的研究,以获得有效地反映生物体病变的关键特征。本文所开发的数据处理方法可为疾病特征提取和标志物筛选提供有效的新工具。
[博士论文] 刘吉宏
兽医 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:微渗透泵(Mini Osmotic Pump)利用渗透压提供药物释放的驱动力,不仅能将药物持续、定量、定点地缓释到给药部位,还能在恒定状态下持续观察注射药物在动物体内的作用情况。与传统给药方法相比,微渗透泵给药有明显的优点,已广泛用于实验动物造模及药理学研究,其中许多应用已成为经典的实验动物模型。不同规格微渗透泵的载药量、释药速率和有效时间均有不同,因此具体使用时需要进行优化调整,才能满足不同科研的需要。
  Alzet微渗透泵可在动物清醒状态下进行连续给药,单泵持续时间可长达6周。本研究比较了该类微渗透泵与机械注射泵的体内释药速率,释药3h、8h和24h后的血浆药物浓度无明显差异,两种释药方法均可达到恒速水平。因此确定了该研究的应用基础
  本研究选择2001D、2001、2002、2004、2006等6种型号在大鼠上进行测试,微渗透泵的体外释药速度分别达到7.7±0.3ul/h和23.6±1.6、11.7±0.8、5.9±0.4、3.7±0.2ul/day,达到说明书要求。体外测试发现正确的药物填充和适当的孵育时间对微渗透泵达到理想释药速率至关重要,延长孵育启动时间有助于微渗透泵恒速释药。
  为了评价微渗透泵植入对大鼠的影响,本研究比较了微渗透泵皮下植入与口服给药的动物体重和摄食量的变化。微渗透泵皮下植入组术后第一天体重和摄食量下降极显著,第二天体重不再下降;摄食量下降极显著,术后第三天基本恢复正常,与比口服给药组相比体重恢复速度显著加快。
  本研究优化了手术方案,优化了大鼠颈静脉插管和髓鞘插管模型,术后三天动物体重恢复正常,可以进行相应的测试和实验。
  用5%福尔马林成功建立了大鼠福尔马林急性模型,两阶段疼痛期明显,不同性质的镇痛药都可缓解福尔马林引起的疼痛,极显著降低二期持续疼痛时长。5mg/kg吗啡可显著抑制大鼠福尔马林模型1期急性疼痛,极显著抑制二期持续疼痛;100mg/kg加巴喷丁和布洛芬可极显著抑制大鼠福尔马林模型1期急性疼痛,极显著抑制二期持续疼痛;不同浓度瑞普巴林对大鼠福尔马林急性模型1期急性疼痛没有显著抑制作用;10mg/kg和30mg/kg瑞普巴林可极显著抑制二期持续疼痛,3mg/kg不能显著抑制二期疼痛期疼痛。通过比较发现人工观察和疼痛自动检测仪都可记录福尔马林造成的急性疼痛,人工观察的精度相对较高,自动检测仪的通量较大,根据实验需要可以采用不同的监测方法。
  测试药物原生物毒素Ⅱ(ProTx-Ⅱ)是Nav1.7钠离子通道选择性抑制剂。稳定性研究结果显示,生理盐水不适合作为ProTx-Ⅱ的溶剂,4小时内药物浓度即下降50%。吐温80可维持ProTx-Ⅱ的稳定性,最低有效浓度为0.025%。微渗透泵颈静脉释药可安全地将大鼠血液ProTx-Ⅱ浓度提高到125±18nM,能显著抑制福尔马林急性模型30%二期持续疼痛期的疼痛,并可延迟二期持续疼痛期的发生。大鼠单次静脉注射ProTx-Ⅱ的最大耐受量为0.1mg/kg,不能抑制一期急性疼痛期和二期持续疼痛。微渗透泵髓鞘内释药可直接将ProTx-Ⅱ释放入大鼠中枢系统,25ng/hr和7.5ng/hr剂量组的福尔马林急性疼痛显著抑制,没有明显的药物剂量依赖性。
  微渗透泵在实验动物中的释药技术已相对成熟,大鼠的福尔马林急性疼痛模型也被广泛的应用于止痛药物的测试中,本文创新的结合两个技术,使用微渗透泵缓释的方式测试大鼠的福尔马林急性疼痛模型,与常规长期给药方式相比不需要更多的人为操作,对动物应激显著减少,能避免起始血药浓度过高导致的毒副作用,平缓持久的药物浓度具有更好的治疗效果,可以作为大鼠药理学研究的理想工具。
[硕士论文] 毛鸣
护理学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探究我国乳腺癌术后化疗早期患者创伤后成长的心理体验和现状,了解患者在传统中国文化影响下的精神、心理特色,探索患者创伤后成长的影响因素,以期为临床乳腺癌患者的心理护理提供指导意见;探究正念减压疗法在我国乳腺癌术后化疗早期患者中的适用性以及对患者创伤后成长的干预效果研究,为正念减压疗法的本土化提供依据。
  方法:第一部分(质性研究):运用质性研究中的现象学研究方法,立意选取16例乳腺癌术后化疗早期的患者进行半结构访谈法,通过深入了解患者的创伤后成长感受与心理体验过程,挖掘患者创伤后成长的促进因素。采用Claizzi分析程序对访谈记录进行分析、编码,提取乳腺患者创伤后成长的心理体验主题,真实地反映患者的积极心理改变。第二部分(横断面调查研究):本研究是基于横断面研究设计的问卷调查研究,抽取江苏省某两家三甲医院的193例乳腺癌术后化疗早期的患者,通过自编一般资料调查表、创伤后成长量表(The Posttraumatic Growth Inventory,PTGI)、焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)、抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)、领悟社会支持量表(Perceived Social Support Scale,PSSS)和中文版认知情绪调节问卷(The Chinese version of Cognitive Emotion Regulation Questionnaire,CERQ-C)收集患者的社会人口学资料、疾病相关资料和心理学资料,运用SPSS21.0软件对整理后的有效数据资料进行统计学分析,了解乳腺癌患者创伤后成长的现状,挖掘患者创伤后成长的影响因素。第三部分(随机对照实验研究):本研究属于随机化对照实验研究,以101例乳腺癌术后首次化疗的患者为研究对象,采用随机分组法将患者分为干预组和等待对照组,给予两组患者乳腺外科常规护理措施,在此基础上,对干预组患者实行连续8周的正念减压干预疗法,包括正念呼吸训练、正念冥想、身体扫描和正念瑜伽等正念训练。本研究采用PTGI、SAS、SDS、PSSS、CERQ-C和乳腺癌患者生命质量测定量表(Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Cancer,FACT-B)测量患者的创伤后成长、负性情绪、社会支持、认知情绪调节策略和生活质量水平,运用SPSS21.0软件分析干预前后两组患者各量表得分的组间、组内差异,研究正念减压疗法对乳腺癌患者创伤后成长的干预效果。
  结果:第一部分(质性研究):乳腺癌术后化疗早期患者普遍能够体验创伤后成长,其创伤后成长的心理体验离不开家人、朋友和医护人员的支持,其变化特点主要体现在怀疑否定个人力量、重塑个人力量、关注与他人的关系、责任感驱动患者积极面对生活和精神世界和新的可能性相对单一这五个方面。第二部分(横断面调查研究):乳腺癌术后化疗早期患者的创伤后成长平均得分为(58.510±13.835)分,五个维度的得分分别为:人际关系(17.910±4.258)分、个人力量(15.670±3.887)分、新的可能(8.400±3.331)分、精神改变(2.970±2.043)分,欣赏生活(14.060±4.836)分;单因素分析结果显示,乳腺癌术后化疗早期患者的不同职业、文化程度、家庭人均月收入、宗教信仰、肿瘤分期、手术方式、焦虑、抑郁、领悟社会支持以及认知情绪调节策略对患者的创伤后成长水平有影响(P<0.05);多重逐步线性回归分析结果显示:领悟社会支持、焦虑、认知情绪调节策略、家庭人均月收入和肿瘤分期是乳腺癌术后化疗早期患者创伤后成长的主要影响因素。第三部分(随机对照实验研究):干预前两组患者的一般资料、PTGI、SAS、SDS、PSSS、CERQ-C和FACT-B得分差异均无统计学意义(P>0.05),干预前后,干预组患者的焦虑得分、抑郁得分显著降低(P<0.01),领悟社会支持总分及各维度得分、积极认知情绪调节策略总分及除理性分析以外的各维度得分和生活质量总分和各维度得分均得到显著提高(P<0.01),而等待对照组患者仅领悟社会支持总分、积极认知情绪调节策略总分、创伤后成长总分和生活质量总分有所提高(P<0.05),但子量表的得分均没有明显提高(P>0.05),且干预后干预组患者的创伤后成长总分及除精神改变以外的各维度得分、领悟社会支持总分及各维度得分、接受维度得分、积极重新关注维度得分、积极重新评价维度得分、生活质量总分和各维度得分均明显高于等待对照组(P<0.05),焦虑得分、抑郁得分、消极认知情绪调节策略总分、自我责难维度得分、灾难化维度得分和责难他人维度得分均明显低于等待对照组(P<0.05)。
  结论:乳腺癌术后化疗早期患者普遍能够体验到创伤后成长,与患者家庭、医疗资源联系密切,其创伤后成长的心理改变主要表现在肯定个人力量、关注人际关系和积极面对生活方面,提示医护人员通过加强专业支持促进患者的创伤后成长水平;乳腺癌术后化疗早期患者存在一定程度的创伤后成长,其主要影响因素包括领悟社会支持、焦虑、认知情绪调节策略、家庭人均月收入和肿瘤分期,患者的创伤后成长与焦虑、消极认知情绪调节策略和肿瘤分期显著负相关(P<0.05),与领悟社会支持、积极认知情绪调节策略和家庭人均月收入呈正相关(P<0.05);正念减压疗法在我国乳腺癌患者中的适用性良好,能够有效提高乳腺癌术后化疗早期患者的创伤后成长、领悟社会支持、积极认知情绪调节策略和生活质量水平,显著降低患者的焦虑、抑郁和消极认知情绪调节策略,帮助患者调节自身心理状态,不陷入负性情绪的心理陷阱,促进患者正性心理和积极改变的出现,有利于患者创伤后成长水平和生存质量的提高。
[硕士论文] 龙潇
项目管理 北京化工大学 2018(学位年度)
摘要:随着中国医疗改革的不断深入,医患关系医疗纠纷的不断升级,对护理管理工作提出了更高的要求,新世纪的护理管理不是单纯的护理服务工作,而是将管理手段运用到护理实践工作当中,并结合了心理学、管理学、信息学、护理学等多方学科为一体的护理实践,因此护理管理工作在当今医疗改革的大环境下,起着至关重要的作用。
  本文作者利用自身多年的护理工作的经验,结合护理管理的相关理论基础,采用多方调研和多综合学科的研究方法,对中国当前护理管理的现状和存在的问题进行了分析,提出了中国护理管理人员自身素质、人力资源、护理质量体系标准、护理管理制度、护理管理内容方法等都存在一些问题。通过对国外文献的阅读和医院的交流,学习了国外较为先进的理念和成熟的管理模式,将其本土化后探讨出一条适合中国护理管理发展的路径:要坚持人本位观念,加强护理人员素质培养;坚持学习创新,加强护理管理人才培养;坚持医疗体制改革,完善护理管理制度;坚持质量第一的核心,提升护理管理品质;坚持科技是第一生产力,推动护理管理信息化等。所有的对策建议都是希望可以通过提高护理管理的质量水平,使护理主体能相互关爱和理解,保障所有人的生命健康,促进医疗事业更好的发展。
[硕士论文] 黄宏彪
儿科学(小儿神经疾病) 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:从患儿家属及患儿自身两个方面入手,研究影响患儿家属焦虑程度和治疗依从性的重要因素,并探讨两者之间联系,为提高癫痫治疗效果提供理论依据。
  方法:我们选择110例于2017年08月~2018年2月期间就诊小儿神经专科门诊或收治入院的癫痫患儿为研究对象,收集患儿家属及患儿的基本资料,包括:父母性别、年龄、民族、婚姻状态、宗教信仰、职业、教育程度以及家庭月收入;患儿性别、年龄、出生年月、接受治疗时间、是否独生子女、医疗保险方式、用药种类、治疗阶段、抽搐发作次数、发作频率、脑电图检查结果以及颅脑核磁共振检查结果等资料。对于焦虑程度,用焦虑自评量表(SAS)进行评价,对于治疗依从性,用依从性问卷进行评定。对数据进行统计描述、单因素logistic回归分析、多分类logistic回归分析、γ相关系数、相依系数、共线性诊断、多元有序logistic回归等统计学方法进行计算。
  结果:(1)调查对象中没有焦虑的80人(72.7%),轻度焦虑的24人(21.8%),中度焦虑5人(4.5%),重度焦虑1人(0.9%);大部分家属治疗依从性好,74人(67.3%),治疗依从性差的36人(32.7%)。(2)家庭月收入情况、脑电图结果和治疗阶段这三个因素对于焦虑程度的影响有统计学意义(P<0.05),发作频率虽在多因素有序回归计算中,为非重要影响因素(P=0.09),但因在单因素有序回归计算过程中提示为重要影响因素(P<0.05),故可能因本研究样本量所致,仍保留其为引起家属焦虑的影响因素;(3)脑电图结果和治疗阶段两个因素均对于依从性的影响有统计学意义(P<0.05);(4)患者的焦虑程度系影响依从性的相关因素(χ2=50.463,P<0.01),且两者呈正相关关系(C=0.555,P<0.01),即焦虑程度越高,对于治疗的依从性越差。
  结论:家庭月收入情况、脑电图结果、治疗阶段和发作频率等因素是引起家属不同程度焦虑重要因素;而治疗依从性与脑电图检查结果及治疗阶段相关;焦虑程度与治疗依从性明显相关,且焦虑程度越严重,治疗依从性性越差。
[硕士论文] 李阳
兽医 河北农业大学 2018(学位年度)
摘要:沙门氏菌是引起食源性疾病的重要人畜共患病原菌之一,对人和畜禽健康具有极大危害。因此,建立一种特异、快速、灵敏的检测方法一直是沙门氏菌检测研究的核心问题。传统的检测方法步骤繁琐、周期长。各种PCR检测方法敏感、快速,因需昂贵的仪器设备,难以在基层检验工作中普及。环介导等温扩增(Loop-mediated isothermal amplification,LAMP)具有反应时间短、操作简单、灵敏度高、检测成本低等优点,广泛用于食源性疾病检测、环境检测等领域。因此,应用LAMP技术建立检测沙门氏菌的方法更符合当前的需求。
  本研究针对沙门氏菌invA基因中的保守序列,应用primer explorer V5软件在线设计了LAMP引物。对反应时间、反应温度、Bst酶用量、镁离子浓度、dNTP浓度以及内外引物比例等条件进行了优化,建立了LAMP反应体系(体系成分如下:浓度为5μmol/L的外引物F3/B3各1.0μL,浓度为40μmol/L的内引FIP/BIP各1.0μL,浓度为100mmol/L的MgSO41.5μL,浓度为10mmol/L的dNTPs2.5μL,Bst DNA Polymerase Buffer2.5μL,浓度为8U/μL的Bst DNA polymerase0.6μL,浓度为67ng/μL的DNA模板1.5μL,ddH2O补足体系到25μL),并确定了反应条件(64℃水浴40min,80℃水浴10min)。检测结果的判定,既可用凝胶成像系统观察扩增产物电泳后产生的特异条带情况,也可肉眼观察有无焦磷酸镁白色沉淀(浊度变化),还可通过添加显色指示剂观察颜色变化。本研究分别对钙黄绿素、羟基萘酚蓝和SYBR GreenⅠ的添加量进行了优化,优化后的最佳添加量分别为100μmol/L、180μmol/L,2μL×1000。最终选择较稳定的SYBR GreenⅠ作为显色指示剂。
  用建立的LAMP方法对2株沙门氏菌标准菌和5株非沙门氏菌进行了检测,结果显示本方法对鼠伤寒沙门氏菌和肠炎沙门氏菌的检测结果均呈阳性,而对5株非沙门氏菌的检测结果均呈阴性,表明该方法特异性良好。同时进行了沙门氏菌培养液的灵敏度检测,并与PCR检测方法进行了比较,结果表明,本试验建立的LAMP方法检测沙门氏菌培养液的灵敏度为8.7CFU/mL,而PCR方法的灵敏度为870CFU/mL,LAMP方法的灵敏度是PCR方法的100倍。建立的LAMP方法对人工污染鸡蛋的检出限为9.5CFU/mL,可以用于临床检测。
  本研究成功建立了LAMP检测沙门氏菌的新方法,该方法具有特异性强、灵敏度高、操作简单、方便省时和结果可视化的特点,为基层检测沙门氏菌提供了技术支持,具有很好的发展前景。
[硕士论文] 何丽姝
麻醉学 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:研究相同剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液在不同给药时间节点对甲状腺部分切除术患者术后恶心呕吐的影响,以寻找最佳给药时间节点,为盐酸帕洛诺司琼注射液的临床应用提供理论依据。
  择期选择全麻下在本院行甲状腺部分切除术的120例患者(筛选的所有患者Apfel评分均为4分:女性、不吸烟、晕动病史、使用阿片类镇痛药;手术时间均控制在90~120min,<90min剔除,>120min剔除),根据随机数字表法分为3组,每组40例。A组(对照组):诱导前30分钟静脉注射生理盐水5ml;B组:诱导前30分钟静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0.25mg/5ml;C组:预计手术结束前30分钟静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0.25mg/5ml。随访并且记录术后0~4h、4~12h、12~48h、48~72h内恶心呕吐发生次数、程度,以及肌注甲氧氯普胺补救治疗的次数和严重不良反应情况。
  研究结果显示:
  1、B组患者术后0~4h内恶心呕吐发生率及程度明显低于A组和C组,差异有统计学意义(P<0.05)。而A组和C组患者术后0~4h内恶心呕吐发生率及程度之间的差异无统计学意义(P>0.05)。
  2、B组和C组患者术后4~12h、12~48h、48~72h内恶心呕吐发生率及程度明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。而B组和C组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。
  3、肌注甲氧氯普胺补救治疗次数:A组为21次;B组为1次;C组为12次。因剧烈恶心呕吐导致伤口裂开,重新缝合切口:A组为2例;C组为1例。
  结论:
  1、在本实验条件下,静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0.25mg/5ml能够有效防治甲状腺部分切除术患者术后恶心呕吐的发生。
  2、在本实验条件下,诱导前30分钟静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液对甲状腺切除术患者术后0~4h内恶心呕吐的防治效果较手术结束前30分钟给药更满意。
[硕士论文] 毛亚男
护理 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本研究基于KANO模型中的模糊分析方法来探索维持性血液透析患者护理需求的质量属性,并以需求结果为基础,制定、实施相应的护理干预措施,评价其干预效果,为临床护理工作提供新思路,同时为获取患者护理需求提供新的分析方法。
  方法:
  第一部分编制问卷:主要采用文献分析法确定问卷的初始条目,经过两轮的专家咨询对问卷初始条目进行删减和修订,再对问卷进行大样本测试,此时回收有效问卷231份,经统计分析后,进一步调整了问卷的内容和结构,并测得问卷具有良好的信效度,适合作为血透患者护理需求的测量工具。
  第二部分患者需求调查及制定护理措施:选取哈市某综合三甲医院高通量血液透析患者78例为研究对象,运用模糊KANO模型、再辅以IPA分析法对患者的护理需求进行分析,得到患者的需求质量属性及需求程度,再根据需求分析结果制定了M-A-O护理干预措施(针对必备需求M、潜在需求A和期望需求O制定的护理干预措施的缩写)。
  第三部分临床应用:在问卷调查过程中,脱落6例患者,所以将余下的72例患者随机分为对照组和试验组,并签订了知情同意书。对照组给予常规护理,试验组在常规护理基础上给予针对需求的M-A-O护理措施,干预时间三个月。干预前患者填写一般情况调查表,干预前后填写焦虑自评量表、抑郁自评量表、SF-36健康调查问卷,最后将所得数据输入到SPSS22.0统计学软件进行统计分析。
  结果:
  1.《血透患者护理需求调查问卷》共3个维度,25个条目,经统计分析后,问卷各维度的Cronbach'sα系数分别为0.885、0.830、0.871,总问卷的Cronbach'sα系数为0.901,问卷信度理想;本问卷经过8位专家的两轮评议后,每个条目的I-CVI的值均大于0.8,量表的S-CVI的值为0.967,由此可见问卷的内容效度良好;此外,问卷各维度的相关性系数分别为0.251、0.323、0.660,各维度与总分之间的相关性系数分别为0.572、0.779、0.870,因此问卷的结构效度较为合理。
  2.血透患者护理需求调查结果,属于期望需求(O)的有a1、a2、a6、a7、b1、b5;属于必备需求(M)的有a3、a4、a8、b3、b6;属于魅力需求(A)的有a5、b3、b4、c1、c2、c3、c4、c6、c9、c10、c11;无差异需求(I)有c5、c7、c8。IPA分析结果需重点改进的条目有a2、a4、a5、a7、a8、b2、b4、b5、c1、c3、c4、c6、c11;保持绩效的有a1、a3、b3、b6;过度表现的有a6、b1、c2、c9、c10;无需关心的是c5、c7、c8。
  3.实施干预措施的研究结果:干预前两组患者一般资料情况、SAS、SDS、SF-36得分差异均不具有统计学意义(P>0.05);干预前后对照组SAS、SDS及SF-36得分的组内比较,虽然干预后与干预前相比数据略有不同,但差异不具有统计学意义(P>0.05);干预前后试验组SAS、SDS及SF-36得分组内比较,差异具有统计学意义(P<0.05);且干预后两组患者的组间比较显示,试验组的SAS、SDS及SF-36各维度与总分得分均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1.本研究编制了《血透患者护理需求调查问卷》,具有良好的信效度,可以用来探索维持性血透患者护理需求的质量属性及需求程度,为临床护理工作的开展提供依据。
  2.基于《血液透析患者护理需求调查问卷》的调查结果,制定了相应的护理干预措施,达到减轻患者焦虑抑郁情绪、提高其生活质量的目的。
  3.为了更好地指导后期护理干预措施的实施,本研究在KANO模型基础上结合了IPA分析法,进一步分析患者需求,此种方法的结合可为今后医学领域的需求调查提供新思路。
[硕士论文] 王帅
机械工程 哈尔滨工程大学 2018(学位年度)
摘要:在经济和科技日益发展的今天,人们的生活水平显著提高,自身的健康状况越来越得到人们的重视,越来越多人定期到医院进行身体检查,医院的血样检测项目面临着巨大的压力。血样检测流水线是全自动分拣和处理血样的流水线,可以在提高医院血样处理效率得同时,减少错误率。可见,血样检测流水线对医疗血样检测有着重要的作用。
  本课题针对血样检测流水线的分拣及开盖模块进行了设计与研究。首先明确了分拣及开盖模块的功能,然后确定了分拣及开盖模块的设计要求,对两个模块的各个部分进行了方案设计。之后完成对分拣及开盖模块的三维建模与零件选型。
  在设计分拣模块的龙门架机械手时,采用龙门架做支撑,由于整体设计追求轻量化,这样会导致整体刚度减小,产生机械臂振动的问题。本文首先在ANSYS有限元软件中对龙门架机械手机构进行了模态分析,之后采用了ANSYS与ADAMS刚柔耦合仿真对龙门架机械手进行了运动学分析,仿真时采用不同的速度驱动信号对机械臂进行驱动,观察机械臂的振动仿真情况,并根据仿真过程对关键部件进行了应力校核。
  根据设计要求以及结构方案对分拣及开盖模块的控制逻辑进行了设计。使用Stateflow软件对控制逻辑进行时序逻辑的仿真,确认逻辑的正确性。而后根据两个模块PLC的受控量对PLC进行端口的分配,再根据时序逻辑仿真的结果对两个模块进行程序的编写。
  最后进行试验台的搭建,并完成控制板的接线。在两个模块的试验台上进行实验探究。使用所编写的PLC的程序对分拣及开盖模块的功能进行实验,验证功能的可实现性。在实现对两个模块的控制过程中,完成PLC与主机的通讯。将加速度传感器安装在龙门架机械手上,对龙门架机械臂的启停过程以及实际运行时的加速度的情况进行测量,观察机械臂的振动特性。
[硕士论文] 王齐
病理学与病理生理学 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:失血性休克在临床常见,失血性休克引起的细胞损伤是发生急性肺损伤、肠屏障功能障碍乃至多器官功能障碍综合征等的重要原因,也是发展为难治性休克一个基本机制。失血性休克引起远端器官结构损伤和功能障碍的机制受到关注。目前认为,肠源性毒性物质经肠淋巴途径回流到全身,是失血性休克导致无菌性多器官损伤的一个主要途径。
  失血性休克后,在肠淋巴液通过胸导管直接流入锁骨下静脉、进入血液循环系统的过程中,血管是第一个暴露于休克肠淋巴液(post hemorrhagic shock mesenteric lymph,PHSML)的部位,PHSML引起的细胞损伤与功能障碍是失血性休克引起血管通透性增高、血管反应性降低、器官损伤的主要原因。众多研究表明,以减少PHSML回流为目标的治疗措施对于防治重症休克具有积极意义。血管内皮细胞损伤是血管高通透性的基础,PHSML回流参与了失血性休克引起血管高通透性的病理过程,但详细的分子机制,还不是非常清楚。为此,本研究应用基因转录组学技术,观察PHSML对人脐静脉血内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)基因转录组的影响,通过差异表达基因的聚类分析(GO)和KEGG通路富集分析,明确PHSML损伤HUVECs的主要信号分子与信号通路,希望能加深对PHSML损伤内皮细胞分子机制的了解,以期针对PHSML为重症失血性休克的防治提供新的思路。
  应用健康雄性大鼠,常规方法建立失血性休克模型:股动脉放血,维持血压40mmHg持续90min后,液体复苏。液体复苏结束后,行腹部手术,常规方法引流肠淋巴液,为PHSML。另取一组健康雄性大鼠,全身麻醉后,常规方法引流肠淋巴液,为正常肠淋巴液(normal mesenteric lymph,NML)。随后,分别应用生理盐水(Control)、NML、PHSML(终浓度为10%)与HUVECs孵育,3h后留取HUVECs,提取mRNA,采用新一代测序技术对三组细胞进行测序分析。测序结果显示,Control与NML组HUVECs的转录组几乎没有差异;相对于NML,PHSML作用后HUVECs有多个差异表达基因。
  进一步应用GO和KEGG分析PHSML与NML的差异表达基因,发现这些差异表达基因主要与凋亡、应激等生物过程相关,主要富集在NOD样受体(nucleotide oligomerization domain-like receptor,NLR)信号通路、核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路,这三条信号通路以及相关差异表达的基因均与炎症反应有关。
  为了验证基因转录组学测序技术发现的差异表达基因,应用实时荧光定量PCR检测了BIRC3、NFKBIA、CXCL1、ICAM-1、CCL2、TNFAIP3、JUNB等7个差异表达基因的mRNA表达,结果显示这些基因的RT-PCR结果与RNA-Seq结果一致。鉴于趋化因子CCL2在细胞损伤中的作用,本文观察了CCL2抑制剂对PHSML损伤HUVECs的影响,结果显示,CCL2抑制剂可以显著改善PHSML处理后HUVECs的细胞增殖状态。
  通过上述研究,初步揭示了PHSML损伤内皮细胞的机制与NLR、NF-κB、TNF信号通路介导的炎症反应有关,抑制CCL2有利于减轻PHSML引起的内皮细胞损伤。研究结果加深了休克肠淋巴液损伤血管内皮细胞分子机制的理解,为防治重症失血性休克提供了新的视角。
[硕士论文] 戚彪
康复医学与理疗学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:本研究旨在观察振动疗法结合康复训练对前交叉韧带重建术后膝关节本体感觉及稳定性的影响。为前交叉韧带重建术后综合康复治疗,提供新方法、新思路。
  方法:选取60例符合纳入标准的前交叉韧带重建术后的患者,采用随机数字表,随机分为2组,治疗组进行振动治疗结合康复训练30例,对照组进行康复训练30例,疗程6周,两组患者在治疗前后均给予Lysholm膝关节功能评分、感觉阈值测量法、膝关节角度重现法进行功能评定。
  结果:1.Lysholm膝关节功能评分治疗前,两组的Lysholm总评分及稳定性评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后,两组总评分及稳定性评分均提高,与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中振动疗法结合康复训练组优于康复训练治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  2.感觉阈值测量法比较治疗前,两组的感觉阈值测量比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后,两组角度差距均降低,与治疗前相比,具有统计学意义(P<0.05)。其中振动疗法结合康复训练组优于康复训练治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  3.膝关节角度重现法比较治疗前,两组的膝关节重现角度比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后,两组角度重现差距均降低,与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中振动疗法结合康复训练治疗组优于康复训练治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:1.康复训练及振动疗法结合康复训练均可以改善前交叉韧带重建术后膝关节本体感觉及稳定性,同时促进损伤韧带的修复。
  2.振动疗法结合康复训练治疗优于康复训练治疗。
[硕士论文] 薛文静
信号与信息处理 兰州交通大学 2018(学位年度)
摘要:随着现代计算机科学技术和医学影像技术的迅速发展,医学图像已成为辅助医生进行临床疾病诊断以及治疗的前提条件。然而每种医学成像设备都有各自的优势和不足,且人体的不同组织器官所具有的特征并不相同,所以不存在某一种医学成像设备就能够直接为人体做全方位的检查并进行疾病的诊断,而综合来源于不同医学成像设备的图像信息能够相辅相成、互为补充。因此在临床中通常需要综合利用病人的多种图像信息来对疾病进行精确的诊断和治疗,医学图像配准技术为此提供了重要的技术支撑。
  基于灰度Demons医学图像配准算法,配准过程中利用了图像全部的灰度信息避免了过多人工干预而带来的误差,是一种全自动的高效配准算法,因此在医学图像配准领域中备受研究者的青睐。本文从临床诊断和治疗的需求出发,对基于Active Demons的医学图像配准方法进行了研究及改进,主要研究工作如下:
  (1)针对Active Demons算法仅用于单模态图像配准、当图像灰度梯度值很小的情况下浮动图像形变方向无法确定造成误配准的问题,引入了精确直方图规定化的理论,并对Active Demons医学图像配准算法进行了改进。该方法首先利用精确直方图规定化将浮动图像进行模态转换,消除了不同模态间图像的灰度差异;其次根据对称性原理对图像灰度梯度信息作平均化处理,并用双边滤波器来替代高斯滤波器进行正则化变换;最后为了提高配准结果的精度和算法的运行效率,将图像多分辨率策略引入到配准算法中。实验结果说明,该算法不仅能适用于不同模态图像间的配准,而且配准的精度和效率都有所提升。
  (2)为了更进一步提高医学图像配准算法的精确性,针对Active Demons算法仅仅适用于同模态图像间的配准,并且图像的灰度梯度值很小的情况下易导致误配准的问题,引入了局部熵的原理,改进了Active Demons医学图像配准算法。该方法首先将参考图像和浮动图像转换成同种模态图像,即局部熵图像;然后使用在Active Demons上分别加入浮动图像与参考图像灰度梯度值平方的改进Active Demons算法进行配准,正则化变换时同样采用双边滤波器来替代高斯滤波器,使得配准后图像边缘细节信息保持较好。实验结果说明,该算法一定程度上提升了配准结果的精确度,同时也提升了图像质量。
[硕士论文] 陈厚坪
中医骨伤科学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察加减活血镇痛汤对腰椎间盘突出症单纯髓核摘除术后综合征的临床疗效。
  方法:
  按照腰椎间盘突出症术后综合征的诊断及纳入标准,选取2015年9月至2017年9月在福建中医药大学附属人民医院骨伤科住院行单纯腰椎髓核摘除手术治疗,出现术后综合征的病人,共80例,采用随机化分组,将80例病人随机分为两组:①试验组:在单纯髓核摘除术后常规处理的基础上,予加减活血镇痛汤治疗;②对照组:在单纯髓核摘除术后常规处理的基础上,予甲钴胺片治疗。观察点选择在两组患者术后第1天,治疗后2周、1月、3月、6月,分别对两组患者进行VAS、JOA评分评价。下肢肌电图(H反射)于术前、治疗后1月、6月进行评估。两组从性别、年龄、病程、发病节段方面比较是否存在统计学差异,确定可比性;记录随访结果并进行对照比较,观察两组在各时间点的用药效果及各项观察指标的差异。
  结果:
  1.经统计学分析,两组病例在术前的一般情况(性别、年龄、病程、发病节段方面)无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
  2.术后第1天(治疗前),两组患者的VAS评分、JOA评分无统计学差异(P>0.05),具有可比性;通过用药治疗后2周、治疗后1月,两组患者的VAS评分较术后第1天显著下降,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且试验组较对照组下降幅度更大,治疗后3月、6月,两组评分呈递减趋势,但幅度差别不大,无统计学差异;用药治疗后3月、6月,两组患者的JOA评分较术后第1天显著上升,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且试验组较对照组上升幅度更大;两组患者H反射差值在术前比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性,经用药治疗后1月、6月,试验组与对照组均呈递减趋势,但下降幅度差别不大,组间比较无统计学差异(P>0.05),但随着时间的延长,下降趋势越明显。
  结论:
  加减活血镇痛汤具有活血舒筋、祛瘀利水、补益肝肾之功,腰椎间盘突出症单纯髓核摘除术后配合口服加减活血镇痛汤,可以尽早改善患者的临床症状、提高其生活质量,疗效值得肯定。
[硕士论文] 何昊阳
计算机技术 北京交通大学 2018(学位年度)
摘要:疾病诊断是临床诊疗的首要环节,利用电子病历数据进行疾病的自动诊断分析是近年来医学信息学与医学人工智能研究的热点。随着中医院电子病历系统的广泛应用和推广,利用中医电子病历进行疾病诊断研究具备了可行性,鉴于中医电子病历(住院病历)以中西医结合的诊疗过程为主要内容以及中西医临床诊断特征的差异性,基于西医电子病历的相关研究能否直接推延到中医临床环境,是一个有待探索的问题。本文通过结合一定规模的中医电子病历和中医领域知识开展疾病诊断方法研究,构建了多种疾病诊断的标准数据集,并重点在特征处理和表示学习方面进行探索,结合多种分类学习模型,提出了几种具有一定实用价值的疾病诊断新方法,主要研究结果包括如下两个方面:
  首先,本文按照诊断的纳入标准收集并整理了一批中医电子病历数据,构建了多种专病的标准数据集,包括慢性病毒性乙型肝炎数据集(1366个诊次),二型糖尿病数据集(856个诊次)和肝硬化数据集(2304个诊次),以上数据集包含症状、舌脉象、中药、既往史和实验室检查信息等多种临床特征;在分析不同种类临床特征重要性的基础上,提出了基于权重的特征筛选方法,结合多种分类模型(如逻辑回归、SVM、集成学习和Stacking模型),在构建的标准数据集上进行了比较实验分析。研究结果表明,基于特征筛选的疾病诊断方法,能达到基于专家人工筛选特征的疾病诊断方法的效果,相比无特征筛选的基线方法诊断性能显著提升,同时,在使用Stacking模型时取得了最好性能(AUC值在三个数据集上相较于基线方法分别为0.919vs0.676,0.922vs0.68,0.979vs0.911)。
  其次,本文引入基于网络嵌入的深度特征表示方法,结合中药靶点等网络数据,进行特征表示学习,提出了基于网络嵌入的疾病诊断方法。该方法能够根据不同特征之间的相似性来对病人的特征进行扩展和补充,从而提升诊断性能。结合Stacking模型,该方法在慢性病毒性乙型肝炎、二型糖尿病和肝硬化数据集上的AUC值分别达到了0.965、0.966和0.988。
  以上研究表明,结合Stacking模型的基于网络嵌入的疾病诊断方法存在较大优势,已经具备了针对不同疾病进行预测的实用价值,有望成为一种有潜力的基于中医电子病历的疾病诊断方法。
[硕士论文] 刘伟
控制科学与工程 安徽理工大学 2018(学位年度)
摘要:静脉输液是最常用的医疗手段,保障输液疗效和安全是重要的一项任务。目前在大多数的医院里仍然使用人工方式监视整个输液过程,不仅增加人力消耗和工作负担,也常因人工操作失误而出现事故。在医院经常能看到房间里坐满了输液的病人,多名医护人员为保证输液安全来回奔波,工作效率低。一些需要长期输液的病人,医护人员和家属常常日夜守护,更是耗费心神。物联网技术的发展推动了医疗服务的信息化智能化升级,本文基于新兴的低功耗广域LoRa无线通信技术,设计一种无人值守智能输液远程监控系统,实现滴速自动控制、滴速异常和滴完报警、滴完自动截停、语音提醒、一键呼叫、二维码信息验证等功能。
  整个监控系统分为监控终端、移动手持端和服务中心三部分。监控终端用于采集输液现场数据并对异常情况报警,其采用红外检测技术对药水滴落进行识别,通过对液滴计数来计算余量,以此来判断输液是否结束;通过定时器对相邻两液滴的间隔计时,来计算滴速;通过步进电机传动机构挤压输液管来控制滴速。移动手持端由医护人员随身携带,用于接收监控终端传来的信息,以及对病人信息验证,防止输错药水。服务中心接收全网数据,直观显示与病人和输液状态相关的信息,方便对监控系统管理。监控系统各部分之间使用LoRa无线技术进行通信,采用星型网络结构,针对大医院输液多,监控终端多的情况,作者设计了适合LoRa网络的数据传输防碰撞算法,改善了LoRa网络吞吐量、延时和功耗等性能。
  本文设计的智能监控系统,检测精度高,报警准确,系统容量大,延时和功耗低。为现存的医疗输液问题提供有效解决方案,具有广阔的应用市场,提高了医院工作效率和智能化水平,减少医疗事故,节省医疗资源,意义重大。
[硕士论文] 李燕鑫
影像医学与核医学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  应用超声观察正常成人的奇静脉,建立正常成人奇静脉检测方法、管径正常参考值范围,并探讨其临床应用价值。
  方法:
  1.正常成人奇静脉的超声测量
  随机选取CT和临床资料均证实无胸部肿瘤、心脑血管病变及腹部疾病等的360例健康人群。应用多普勒超声诊断仪,在横膈处得到奇静脉的长轴与短轴切面,并获得奇静脉长轴管径值。统计学处理运用SPSS13.0统计软件包,采用F检验比较各年龄段之间有无差异,以及用两独立样本t检验男性、女性之间是否有差异;采用x±1.96s法确定奇静脉管径上下限95%正常值范围。
  2.超声与CT对奇静脉测量的对比研究
  随机选取CT和临床资料均证实无胸部肿瘤、心脑血管病变及腹部疾病等的200例健康人群作为对照组,再选取60例奇静脉异常患者作为异常组,对受检者同时行CT和超声检查,对同一位置(横膈处)的奇静脉管径进行测量。应用画ROC曲线、诊断效能描述评价两种测量方法的临床一致性。
  3.奇静脉异常的超声诊断及临床意义
  (1)回顾性分析37例经血管造影证实的布加氏综合征患者的超声表现,重点观察奇静脉的大小和形态改变。
  (2)回顾性分析14例经血管造影证实的下腔静脉与奇静脉异位连接病例的超声表现。
  (3)回顾性分析1例奇静脉癌栓患者的超声表现。
  结果:
  1.正常成人奇静脉的超声测量
  男性、女性奇静脉的管径分别约(9.78±1.97)mm、(9.94±1.76)mm,男女间差异无统计学意义(P=0.443>0.05),各年龄段奇静脉正常管径为19~39岁(9.60±1.96)mm;40~60岁(9.62±1.61)mm;61~81岁组(10.73±1.67)mm,不同年龄段间有统计学差异(P<0.05),其中年龄在61~81岁段的奇静脉管径大于19~39岁段及40~60岁段。95%正常参考值范围为(6.16~13.54)mm。
  2.超声与CT对奇静脉测量的对比研究
  异常组奇静脉的超声测量值为(16.29±1.84)mm,正常组为(9.69±1.86)mm;异常组奇静脉的CT测量值为(16.24±1.81)mm,正常组为(9.57±1.58)mm;经统计超声与CT两种测量方法一致性好。
  3.奇静脉异常的超声诊断及临床意义
  (1)37例布加综合征患者奇静脉的管径为(16.51±1.41)mm,均有不同程度的扩张。
  (2)14例下腔静脉与奇静脉异位连接患者均为超声首诊,13例下腔静脉血流经奇静脉汇入上腔静脉至心房,1例奇静脉血流通过下腔静脉回流至右心房。
  结论:
  1.超声可以清晰显示横膈部位的奇静脉。
  2.超声测量值与CT测量值具有良好一致性。
  3.超声对布加氏综合征患者的诊断中,奇静脉的扩张具有重要的价值。
  4.超声对下腔静脉与奇静脉异位连接、奇静脉癌栓诊断具有重要意义。
[硕士论文] 宫妍
护理学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的
  本研究是在中医理论指导下,观察应用中药塌渍结合红外线照射这项中医护理技术对颈型颈椎病的治疗效果,分别比较在常规护理的基础上应用红外线照射、中药塌渍及中药塌渍结合红外线照射这三种护理方法对颈型颈椎病引起的肩颈疼痛及对生活质量的影响。为颈型颈椎病的护理提供新技术和新策略,为进一步在基层医院应用及推广奠定工作基础。
  方法
  本研究选择100例就诊于哈尔滨市某三级甲等中医院外科的颈型颈椎病患者作为研究对象,采用随机分组的方法将研究对象分为3组,分别使用红外线局部照射法、中药塌渍法、中药塌渍结合红外线局部照射法进行治疗。采用视觉模拟评分法及颈痛量表评价三组患者治疗前后的颈痛情况,采用SF-36生活质量量表评价三组患者不同方法治疗后的效果。
  结果
  1.干预前后三组患者视觉模拟、颈痛量表评分均存在显著性差异(P<0.05)。
  2.干预后红外组与结合组、塌渍组与结合组在临床疗效上差异性显著(P<0.05),红外组与塌渍组临床疗效无明显差异(P>0.05)。
  3.三组患者的疗效评分与生活质量评分表现为负相关(P<0.05),即患者疼痛评分越低,则生活质量的评分越高。
  结论
  1.三种干预方法对颈型颈椎病均有疗效,对缓解患者颈痛、改善临床症状均能起到较好的作用。
  2.中药塌渍结合红外线照射综合疗法对患者的治疗效果,优于单独使用中药塌渍或红外线照射的单一疗法。
  3.患者的治疗效果与生活质量之间有关联,取得的治疗效果越好,生活质量越高。
[硕士论文] 曹娜
护理学 郑州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  汉化护士对老年患者疼痛评估测评量表,(The Tool for Evaluating the ways Nurses Assess Pain in older people,TENAP),并对其进行信度和效度检验,为测评国内护士对老年患者的疼痛评估知信行水平及相关研究提供有效的量化工具。
  方法:
  首先通过邮件与源量表国外学者进行沟通,获得量表的使用授权,引进TENAP量表。其次采用Brislin原则及专家咨询法,对英文版TENAP量表进行翻译、回译、跨文化调试并做预调查,最终经过各种修订得到中文版TENAP量表,采用便利抽样的方法,于2017年3月~2017年5月从2所郑州市三级甲等医院抽取符合纳入标准的486名护士进行正式调查,其中选取20名护士进行重测。最后采用内容效度指数(Content Validity Index,CVI)专家评分法以及条目-总分Pearson相关系数来测评TENAP量表的内容效度,采用探索性因子分析法和验证性因子分析法来检验量表的结构效度,采用Cronbach'sα系数和重测信度来检验量表的内部一致性和稳定性。
  结果:
  通过对量表的汉化与文化调适,中文版TENAP量表由认知分量表和行为分量表二部分构成,共有18个条目,各条目与量表总分之间的相关系数为0.279~0.767,差异均具有统计学意义(P<0.01),全部条目的平均内容效度(S-CVI/Ave)为0.926,各条目内容效度指数(I-CVI)为0.8~1.0。其中认知分量表共12个条目,经探索性因子分析提取出3个公因子(老年疼痛、药物镇痛、疼痛评估),累计贡献率47.035%,各维度与总分间的相关系数为0.778~0.800,该量表的Cronbach'sα系数为0.756,重测信度为0.762。行为分量表共6个条目,提取出一个公因子,累计贡献率52.097%,该量表的Cronbach'sα系数为0.803,重测信度为0.815。
  结论:
  经过内容效度和结构效度检验证明中文版TENAP量表结构合理,能够反映护士对老年患者疼痛评估知信行水平,经Cronbach'sα系数和重测信度检验证明该量表具有较好的内部一致性和稳定性,可用于评价我国护士对老年患者疼痛评估知信行状况。
[博士论文] 黄顺
化学工程与技术 广东工业大学 2018(学位年度)
摘要:表皮生长因子受体(EGFR)在多种肿瘤中有异常表达或突变,靶向表皮生长因子受体小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的出现为众多患者提供了新的治疗方案,病人生活质量及生存时间得到明显改善与延长。但是这类药物不具广谱性,仅对EGFR基因突变阳性患者敏感有效,因此,如何筛选此类靶向药物的敏感群体以制定个性化的治疗方案是目前临床工作中亟待解决的难题。目前直接测序法仍是EGFR基因突变检测的“金标准”,但由于其成本高、耗时长,对肿瘤组织样本DNA质量及含量要求高,在临床中不易得到广泛应用。
  正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(PET/CT)的出现是医学影像学的一次革命,其通过特异性正电子探针的PET显像提供病灶详尽的分子功能代谢信息,并加以CT成像对病灶精确解剖定位。基于EGFR-TKIs的靶向EGFR的PET显像有望实现无创性进行EGFR-TKIs的敏感个体筛选,明确肿瘤病灶分布,进行实体瘤的早期诊断、术前定位、术后对比及疗效监测,可用于制定个性化治疗方案,指导手术或靶向治疗。众多此类显像剂中,11C-Erlotinib应用前景最大,目前已有几十例临床显像报道。但由于11C半衰期(T1/2=2039 min)短,11C-Erlotinib只能在有加速器的PET/CT中心应用,而且单次生产能满足的患者数量有限(对于一台PET/CT扫描仪,每次生产的药量最多仅能满足3名患者),不易作大标本研究。这急需发展半衰期较长的正电子核素对Erlotinib进行标记用于临床显像,18F(T1/2=109.8 min)是较佳的选择。
  本文研究的目的是:利用18F对Erlotinib进行标记,并进行靶向EGFR的PET显像研究,评价其作为靶向EGFR PET显像剂并用于筛选EGFR-TKIs的敏感个体的可行性。
  本研究的主要方法具体如下:通过“点击化学”方法利用Erlotinib自带的炔基进行18F的“点击化学”法标记,探索了“两步法”和“一步法”两种标记途径合成18F-FEA-Erlotinib,并在自动化合成模块中实现了全自动化合成,同时合成了探针参比化合物19F-FEA-Erlotinib并进行1H-NMR、MS确证;按照《中华人民共和国药典》中放射性药物质量控制要求,建立探针18F-FEA-Erlotinib的质控方法并进行了完整的质量控制;接着评价了探针18F-FEA-Erlotinib在磷酸盐缓冲液(PBS)、胎牛血清(FBS)中2h的稳定性,测定了脂水分配系数log P值及探针与EGFR蛋白的亲和力IC50值;进行了探针18F-FEA-Erlotinib在三种肿瘤细胞HepG2、HCC827、A431中的细胞摄取与流出实验,并在HCC827细胞中进行了Erlotinib抑制的摄取与流出实验;然后评价了探针在小鼠体内的稳定性、急性毒性、体内生物分布并进行了基于PET显像定量分析的药代动力学分析;接着进行了探针18F-FEA-Erlotinib在HepG2、HCC827、A431荷瘤鼠模型中的Micro PET/CT显像,并在HCC827模型中进行了动态及抑制显像;最后在HCC827荷瘤鼠模型中进行了18F-FEA-Erlotinib、11C-Erlotinib、18F-FDG三种探针的对比显像研究。
  研究得到以下结果:探针18F-FEA-Erlotinib“两步法”与“一步法”自动化合成产率分别为25±2%、55±2%,时间分别为75 min、33 min;自动化合成的18F-FEA-Erlotinib注射液质量符合放射性药物质控要求;探针18F-FEA-Erlotinib在PBS、FBS中稳定,2h后放射化学纯度仍大于97%;探针18F-FEA-Erlotinib log P值为2.36±0.01,为脂溶性化合物;探针与EGFR蛋白结合的IC50值为11.3μM; HepG2、HCC827、A431三种细胞的EGFR表达呈逐渐增多趋势,同时HCC827伴随有EGFR19外显子缺失;在三种细胞中进行探针的摄取实验发现HCC827细胞摄取明显高出,60 min摄取放射性剂量占总给予剂量的百分比(%AD)为5.82±0.62,HepG2与A431细胞60 min时%AD值分别为0.98±0.32与1.01±0.46,流出实验发现1h后HCC827细胞对探针的保留量仍有2.90±0.43;之后进行的Erlotinib抑制后的HCC827细胞摄取实验中,60 min时%AD降低到0.86±0.25,抑制效果明显;探针18F-FEA-Erlotinib在小鼠体内代谢1h后的血液HPLC分析发现,3.0、7.5处有两个小峰,峰面积分别占为6.2%、9.3%,9 min左右探针原型峰占84.5%;急性毒性实验中老鼠无异常死亡,主要脏器无明显病理性变化;体内生物分布中肝脏、肠道、肾脏放射性分布较多,其他脏器如肌肉、骨骼等摄取较低;HCC827荷瘤鼠动态Micro PET显像定量分析发现,肝脏、肠道、肾脏放射性剂量高,肿瘤摄取明显,60 min时肿瘤/肌肉、肿瘤/脑、肿瘤/心脏、肿瘤/肺分别为3.19±0.50、15.00±4.20、1.15±0.32、3.85±0.62; HepG2、HCC827、A431荷瘤鼠1h静态显像中肿瘤/肌肉值分别为1.16±0.32、3.16±0.63、1.02±0.29,以100mg/kg的Erlotinib抑制HCC827荷瘤鼠的1h静态显像中肿瘤摄取被抑制,肿瘤/肌肉值为1.21±0.42;最后在HCC827荷瘤鼠模型中进行的18F-FEA-Erlotinib、11C-Erlotinib、18F-FDG三种探针对比显像发现肿瘤/肌肉值分别为3.41±0.72、2.10±0.63、1.27±0.34。
  结论如下:比较发现“一步法”合成18F-FEA-Erlotinib产量高,耗时短,质量符合要求;探针为脂溶性分子,在体内外均较稳定,体内安全可靠,主要经肝肠代谢,另有部分经肾脏代谢,药代动力学符合二室模型,适合作为显像探针应用;体外细胞摄取实验与荷瘤鼠Micro PET显像结果表明,探针在HCC827细胞及其肿瘤中摄取较高,其他两种模型摄取均很低,同时Erlotinib在HCC827细胞及荷瘤鼠模型中的抑制实验效果明显,结合细胞及肿瘤组织EGFR表达情况,说明探针18F-FEA-Erlotinib的摄取与EGFR表达高低无明显相关性,HCC827高摄取是因其EGFR基因19外显子缺失所致,证明探针18F-FEA-Erlotinib的PET显像可用于Erlotinib敏感个体筛选;最后的18F-FEA-Erlotinib、11C-Erlotinib、18F-FDG三种探针在HCC827荷瘤鼠中对比显像表明,18F-FEA-Erlotinib肿瘤显像具有更好的对比度。
  本文制备了一种新的PET探针18F-FEA-Erlotinib,通过质量控制、体内外生物评价及靶向EGFR的Micro PET显像研究发现,探针具有作为靶向EGFR显像的应用潜力,可用于EGFR-TKIs(如Erlotinib)敏感个体筛选。但其相关肿瘤诊断评估的潜在应用还需进一步研究。
[硕士论文] 郑伟
中西医结合临床 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  评估加味八珍汤对老年股骨转子间骨折术后疲劳的疗效及安全性,为老年股骨转子间骨折术后疲劳综合征的中医协同治疗探索出一种行之有效的方法。
  方法:
  选取符合纳入及排除标准的老年股骨转子间骨折60例,采用随机分组方法分为2组(观察组30例,对照组30例),对照组采取常规西医治疗措施(心理指导,疼痛管理,调整围术期失衡状态,治疗并发症,氨基酸补充,同组手术医师微创手术,康复团队介入等),观察组在常规西医治疗措施的基础上术后第1天服用加味八珍汤中药颗粒至出院。分别于入院次日及术后第1、3、7天,应用疲劳视觉模拟评测表(Visual Anal ogue Scale,VAS)评分判定方法诊断发生术后疲劳情况及采用疲劳VAS、简明心境量表(Brief Profile of Mood States,BPOMS)及围手术期疲劳测评量表(Identity-Consequence Fatigue Scale,ICFS)评分量表评估疲劳发生严重程度;于入院次晨及术后第1、3、7日晨采集血液样本,检测血红蛋白、IgG、白蛋白及血浆IL-6含量。应用EXCEL软件采集汇总数据,然后用统计学软件SPSS20.0分析数据结果。
  结果:
  能够按研究方案执行并临床资料收集完整的共56例,观察组28例,对照组28例
  1.疲劳VAS、BPMOS、ICFS评分情况:各时间点患者的疲劳VAS、BPMOS、ICFS评分组间比较:两组术前、术后1天组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组在术后3、7天均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较:两组患者疲劳VAS、BPMOS、ICFS评分均有术后1天高于术前,术后3天低于术后1天,术后7天低于术后3天,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.血红蛋白及白蛋白:组间比较:血红蛋白及白蛋白两组术前、术后1天组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组在术后3、7天均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较:两组患者血红蛋白及白蛋白均有术后1天低于术前,术后3天低于术后1天,术后7天高于术后3天,差异有统计学意义(P<0.05)。
  3.血清IgG含量:组间比较:在四个时间点上,两组术前差异无统计学意义(P>0.05);对照组在术后1、3、7天均低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较:对照组患者IgG均有术后1天低于术前,观察组患者IgG术后1天与术前无统计差异(对照组P=0.179),两组患者IgG均有术后3天低于术后1天,术后7天高于术后3天,差异有统计学意义(P<0.05)。
  4.血清IL-6含量:组间比较:在四个时间点上,两组术前及术后第1天差异无统计学意义(P>0.05);观察组在术后3、7天均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较:两组患者IL-6均有术后1天高于术前,术后3天低于术后1天,术后7天低于术后3天,差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  加味八珍汤可能通过调节老年股骨转子间骨折患者术后机体营养状态、免疫力及抑制炎症因子来改善术后疲劳的严重程度且无明显不良反应,为后期改善老年股骨转子间骨折术后疲劳综合征提供一种更安全、有效及促进早期功能康复的新思路。
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