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[硕士论文] 贺雪黛
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  运用扶正化痰祛瘀方联合化疗治疗中晚期肺腺癌患者,分析扶正化痰祛瘀法对中晚期肺腺癌患者近期疗效、生存质量及化疗毒副反应的影响;观察扶正化痰祛瘀方对A549肺癌BALB/c裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并探讨此法可能的抗肿瘤作用机制。
  研究方法:
  1.将42例经细胞学或病理学确诊为中晚期的肺腺癌患者,随机分为试验组(扶正化痰祛瘀方+化疗组)21例和对照组(单纯化疗组)21例,通过2个周期的治疗,观察两组近期客观有效率、肺癌相关肿瘤标志、中医症候和KPS评分的变化,并观察两组化疗期间毒副反应的发生状况。
  2.培养A549肺癌细胞,建立裸鼠皮下移植瘤模型,将其分成生理盐水组、中药组(扶正化痰祛瘀方)、顺铂组、中药(扶正化痰祛瘀方)+顺铂组,观察给药期间裸鼠日常活动、精神状态及肿瘤生长变化,计算瘤体体积、瘤重抑制率;用免疫组化法测定四组瘤体中bcl-2、bax和突变型p53基因的表达情况。
  研究结果:
  1.治疗2个周期后,试验组在咳痰、痰血、胸痛及乏力四个症状上有显著改善,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);两组相比,试验组在化疗毒副反应如骨髓抑制、恶心呕吐的发生率上明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.中药+顺铂组裸鼠皮下移植瘤体积及瘤重明显小于生理盐水组,差异有显著统计学意义(P<0.01),同时亦小于中药组和化疗组,差异有统计学差异(P<0.05);中药+顺铂组bcl-2、突变型p53基因表达阳性面积光密度值(IOD)明显低于生理盐水组,差异具有显著统计学意义(P<0.01),同时亦低于中药组及顺铂组(P<0.05);中药+顺铂组bax基因表达IOD值高于生理盐水组,差异有显著统计学意义(P<0.01),同时亦高于中药组和顺铂组(P<0.05)。
  研究结论:
  扶正化痰祛瘀法在提高患者生存质量、减轻化疗带来的骨髓抑制和恶心呕吐方面有确切疗效,与化疗联用疗效更优;扶正化痰祛瘀法联合化疗能明显抑制肺癌皮下移植瘤生长,其作用机制可能与下调bcl-2基因、突变型p53基因,上调bax基因,从而加速肿瘤细胞凋亡有关。
[硕士论文] 袁广众
中西医结合内科学(消化) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  根据乌梅丸古方今用的临床经验,本课题将其用于治疗大肠腺瘤内镜下切除术后的患者,采用随机对照方法,观察中医药预防大肠腺瘤切除术后复发的疗效及患者症状的改善,并分析大肠腺瘤术后复发的影响因素,从而有效预防大肠腺瘤术后复发,提高临床疗效,为运用中医药预防大肠腺瘤术后复发提供理论依据。
  研究方法:
  在我院住院患者中,选择60例符合大肠腺瘤纳入标准的患者,随机分成对照组和治疗组。经肠镜行大肠腺瘤切除术后,两组患者均给予禁食、抗感染、营养支持等常规治疗。治疗组则在对照组基础上,即于术后7天加服乌梅丸加减中药汤剂(炙乌梅30g,太子参10g,炒白术10g,炮姜5g,川连3g,煨木香10g,陈皮10g,生苡仁20g,升麻10g,炙甘草3g),脾虚,大便乏力,溏烂者,加茯苓159,淮山药15g;阳虚,形寒怕冷,大便溏薄者,加肉豆蔻6g、诃子5g;气滞,大便不畅者,加槟榔10g、枳实10g、大黄5g;湿热内盛,口苦,苔黄腻者,加黄芩10g、煨葛根10g。按上述剂量煎煮,每日1剂,分早晚2次口服,疗程为3个月。对照组患者不作任何处理。于术后6个月复查肠镜,观察复发情况及影响复发的相关因素,如患者年龄、性别、腺瘤的部位、大小、数目、病理类型等性质,并进行临床症状改善情况的比较。
  研究结果:
  术后随访,6个月后统计结果显示60例患者中复发28例,总复发率为46.7%。其中对照组复发18例,复发率为60%,治疗组复发10例,复发率为33%,经统计学检验,两组患者术后复发率存在显著差异(p<0.05)。对大肠腺瘤术后复发的患者进行临床分析,复发与患者年龄、腺瘤数目、瘤变程度比较,p<0.05,具有统计学意义,复发与患者性别、腺瘤大小、部位及腺瘤类型比较,p>0.05,无统计学意义。术前,治疗组患者的腹痛、腹胀、便秘、腹泻、口苦、里急后重的中医症状评分与对照组比较,p>0.05,差异无统计学意义,术后6个月,治疗组中医证候积分(除里急后重)与治疗前相比,p<0.05,具有统计学意义,对照组中医证候积分与治疗前相比,p>0.05,差异无统计学意义。
  研究结论:
  利用乌梅丸加减中药辩证施治大肠腺瘤术后患者,在一定程度上可降低大肠腺瘤的术后复发率,有效改善患者腹痛、腹胀、便秘、腹泻、口苦、里急后重等中医症状、体征,促进患者恢复,且无明显不良反应。通过对术后复发的患者进行临床分析发现,复发情况与病患的年龄、腺瘤数目及瘤变程度皆有一定的相关性,与病患的性别、腺瘤的大小、部位及类型无显著相关性。
[硕士论文] 张强
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  观察总结化湿和胃饮联合西医治疗对于含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐的疗效和安全型。
  研究方法:
  1、入组病例,分为对照组:单纯使用西医治疗,本文主要通过地塞米松5mg+帕洛诺司琼0.25mg治疗呕吐,及实验组:在对照组的基础上加用化湿和胃饮,各30例。
  2、患者含顺铂化疗同时服用化湿和胃饮联合西医治疗,与单纯西医治疗一周内恶心呕吐的相关中医及FLIE评分。化湿和胃饮由昆山市中医医院煎药器统一浓煎,分2次口服,早晚各100ml。西医化疗方案包括:TP(紫杉醇135~175mg/m2+顺铂75mg/m2)、DP(多西他赛75mg/m2+顺铂75mg/m2)、GP(吉西他滨1000mg/m2+顺铂75mg/m2)、NP(长春瑞滨25-30mg/m2+顺铂75mg/m2)、GDP(吉西他滨1000mg/m2+顺铂75mg/m2+地塞米松20mg)。辅以保肝(天晴甘美150mg静滴)和护胃(泮托拉唑40mg静滴)。通过观察临床指标(血常规、肝肾功能),恶心呕吐中医评分及恶心呕吐FLIE评分,分别观察化疗第一、三、五、七天的相关评分,评判化湿和胃饮联合西医治疗在含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐的疗效。
  3、统计学方法:数据处理采用SPSS统计分析软件,两组对比分析,定性资料采用x2检验,定量资料符合正态分布采用t检验。给出检验统计量及其对应的P值,以P≤0.05作为有统计学意义。
  结果:
  1、含顺铂化疗后湿阻中焦型的表现为:恶心呕吐、头重、怠倦、脘闷、腹胀、纳呆、口粘渴、喜饮,舌苔厚白或腻,脉缓等湿阻中焦证表现。化湿和胃饮联合西医治疗对比单纯的西医治疗含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐在长期治疗上有较好的临床疗效。
  2、化湿和胃饮联合西医治疗相对单纯西医治疗的疗效相对较好,患者能明显改善化疗期间及化疗后的恶心呕吐反应,对于部分单纯西医治疗不易改善的化疗导致的恶心呕吐,化湿和胃饮联合西医治疗有一定的优势,能增加患者的耐受程度。
  3、化湿和胃饮联合西医治疗含顺铂化疗后湿阻中焦证恶心呕吐在临床指标方面,相对于单纯西医治疗含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐无明显差异,不存在其他的副反应。
  通过本研究,我们可以看出化湿和胃饮对于化疗后湿阻中焦证恶心呕吐存在较好的治疗作用,化湿和胃饮有利于化疗后湿阻中焦证恶心呕吐的辅助治疗。
  结论:
  化湿和胃饮联合西医治疗相对于单纯西医治疗存在一定的优势。
[硕士论文] 壮雨雯
中西结合临床消化系统 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  澳洲茄胺(Solasodine)是中药龙葵的活性成分,本课题组前期研究发现由龙葵等药物组成的中药灌肠方具有良好的抗肠癌作用,澳洲茄胺是中药灌肠方的有效成分之一,基于临床实践结果及前期实验探索,本课题拟研究澳洲茄胺对分化程度不同的的肠癌细胞株(HCT116、HT-29、SW480)凋亡、侵袭、迁移及相关基因表达的影响,进一步阐明澳洲茄胺抑制肠癌细胞增殖的可能机制,为中医药治疗肠癌提供新的理论依据。
  研究方法:
  1、采用MTT法,观察澳洲茄胺对人肠癌细胞HCT116、HT-29、SW480的增殖抑制作用。
  2、采用流式细胞术(Flow cytometry,FCM)研究澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞凋亡比例的影响。
  3、 Hoechst33258染色实验,研究澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480染色质形态的影响。
  4、 Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。
  5、划痕实验检测细胞迁移能力的变化。
  6、采用RT-qPCR法检测澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞中凋亡、侵袭转移及AKT/GSK3-β/β-catenin通路基因表达的影响。
  7、采用Western blotting实验检测澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞中凋亡、侵袭转移及AKT/GSK3-β/β-catenin通路蛋白表达的影响。
  8、采用免疫荧光实验检测澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞中β-catenin胞浆聚集及核易位表达的影响。
  9、采用IGF-1主动调控肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞AKT/GSK3-β/β-catenin通路的转录活性,Western blotting实验检测AKT/GSK3-β/β-catenin通路及细胞凋亡蛋白的变化。
  研究结果:
  1、 MTT实验提示,澳洲茄胺能有效抑制三种分化程度不同的肠癌细胞HCT116、HT-29、SW480增殖,并呈剂量、时间依赖性。
  2、流式细胞术结果提示澳洲茄胺能诱导HCT116、HT-29、SW480细胞凋亡且与浓度呈正相关。Hoechst33258荧光染色实验观察到澳洲茄胺使得细胞核出现核固缩及碎裂。
  3、 RT-qPCR实验结果显示,澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,Bcl-2、Bcl-xl、Survivin基因表达下降,Bax、Bak基因表达上升。Western blotting实验结果显示,澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,Bcl-2、Bcl-xl、Caspase-9蛋白表达下降,Bax、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-8、Cleaved PARP蛋白表达上升。
  4、 Transwell小室侵袭实验提示澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,穿过小室的细胞数量明显减少,侵袭能力减弱,并呈剂量依赖型;划痕实验检测出3株细胞在药物作用下划痕愈合速度明显减弱,提示细胞迁移能力减弱,与药物浓度相关。
  5、 RT-qPCR实验结果显示,澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,MMP-2、MMP-9、MMP-14基因表达减弱。Western blotting实验结果显示,MMP-2、MMP-9、MMP-14蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达增强。
  6、澳洲茄胺作用有效抑制AKT/GSK3-β/β-catenin通路的活性,RT-qPCR实验显示,AKT、β-catenin基因表达下调,GSK3-β表达上调;Western blotting实验结果显示,澳洲茄胺能下调AKT、p-AKT、p-GSK3-β、β-catenin及其核蛋白表达,同时GSK3-β、p-β-catenin表达增强。免疫荧光实验结果显示澳洲茄胺抑制了肠癌细胞中β-catenin的胞浆聚集与核转移。
  7 AKT/GSK3-β/β-catenin信号通路激动剂IGF-1作用于肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞后,Western blotting实验结果表明AKT、β-catenin、Bcl-2蛋白表达增多,GSK3-β、Bax、Cleaved PARP表达减弱,提示这条信号通路的活化抑制肠癌细胞的凋亡;而澳洲茄胺单药及澳洲茄胺联合IGF-1作用于3株肠癌细胞后,Western blotting实验结果显示IGF-1部分逆转了澳洲茄胺对AKT/GSK3-β/β-catenin信号通路的抑制以及诱导细胞凋亡蛋白表达的功效,提示澳洲茄胺诱导的肠癌细胞凋亡可能与抑制AKT/GSK3-β/β-catenin信号活性有关。
  研究结论:
  1、澳洲茄胺能有效抑制人肠癌细胞HCT116、HT-29、SW480增殖并通过增加Bax/Bcl-2比例、活化Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、PARP诱导细胞发生凋亡。
  2、澳洲茄胺能抑制肠癌细胞侵袭迁移,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9、MMP-14的表达,上调E-cadherin的表达有关。
  3、澳洲茄胺能抑制AKT/GSK3-β/β-catenin信号通路的激活,其诱导细胞凋亡的机制可能与抑制该通路的激活有关。
[硕士论文] 施永杰
中西医结合临床 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:采用具有良好的生物相容性、自身降解性、无刺激性、缓释性的天然高分子材料白及胶作为药物载体,制备多西紫杉醇白及胶,并初步研究其腹腔注射给药的抗肿瘤作用。
  方法:1、取适量中药饮片白及低温干燥,采用水提醇沉法获得白及粗多糖,运用硫酸-蒽醌法测定其中的粗多糖含量,将干燥的白及多糖溶于纯水,并采用物理方法制备负载多西紫杉醇的白及胶。通过扫描电镜观察白及胶中多西紫杉醇的分布情况,并进行体外释放实验。2、建立荷小鼠肝癌H22腹水模型,造模24小时后随机分为3组,即生理盐水对照组、多西紫杉醇注射液组、多西紫杉醇白及胶组,每组5只;其中多西紫杉醇注射液组和多西紫杉醇白及胶组分别予多西紫杉醇10mg/kg剂量腹腔注射给药,生理盐水对照组给予等体积生理盐水腹腔注射给药,共给药4次,给药间隔72小时,期间观察小鼠的一般情况,于用药后第15天后处死小鼠,收集腹水,计算腹水量,观察腹腔转移的情况,取多西紫杉醇白及胶组小鼠的重要脏器,石蜡包埋切片行HE染色后观察各脏器组织损伤情况。
  结果:1、所提取的白及粗多糖中粗多糖含量为67.26%,扫描电镜发现多西紫杉醇白及胶中多西紫杉醇分布较均匀,体外释放实验表明多西紫杉醇白及胶呈缓慢释放过程,其在150h后约释放45%多西紫杉醇;2、在给药后第10天,生理盐水对照组测量小鼠体重,较多西紫杉醇注射液组及多西紫杉醇白及胶组明显增加(P<0.05);多西紫杉醇白及胶组较生理盐水对照组比较,腹水量明显减少(P<0.05);同时肉眼观察各组小鼠肠系膜上的癌结节,多西紫杉醇白及胶组较生理盐水对照组及多西紫杉醇注射液组减少;多西紫杉醇白及胶组小鼠的心肝脾肺肾HE染色切片电子显微镜下观察后未见明显组织损伤。
  结论:负载多西紫杉醇的白及胶制备简便,药物分布较均匀,并具有一定的缓释性。腹腔注射给药显示出具有一定的体内抗肿瘤效果,值得进一步研究。
[硕士论文] 吴雯
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:本课题在中西医结合理论指导下,采用胃癌肝脾不调证症状分级量化表,观察加味痛泻要方联合替吉奥化疗和单纯替吉奥化疗对肝脾不调型Ⅳ期胃癌患者腹痛等症状的缓解程度,并将生活质量及肿瘤客观的安全性评价指标作为参考,为肝脾不调型的Ⅳ期胃癌患者选择替吉奥单药口服化疗时减轻化疗毒副作用及缓解临床症状提供有用的临床理论依据。也为研制新的抗肿瘤中药制剂奠基。
  研究方法:本方法属于前瞻性研究方法,采取随机对照的设计方法,将临床上已确诊的肝脾不调型腹痛的Ⅳ期胃癌患者60例,按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例,可统计、评价疗效53例(7例脱落)。其中治疗组使用加味痛泻要方结合替吉奥单药口服化疗,对照组单纯接受替吉奥单药口服化疗,6周为1个周期,观察4个周期。采用胃癌肝脾不调证症状分级量化表作为临床症状缓解的评价工具,并以Karnofsky评分表和安全性评价指标作为参照。
  研究结果:治疗后治疗组患者在缓解临床症状、改善体力情况及提高生存质量、降低肿瘤标记物水平、提高细胞的免疫机能以及减轻化疗毒副作用方面优于对照组,经检验差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后两组患者肿瘤客观疗效对比,疾病控制率(CR+PR+SD)分别为80.77%和77.78%,结果无显著的差别(P>0.05)。
  研究结论:加味痛泻药方能够改善肝脾不调型Ⅳ期胃癌或胃癌术后的腹痛、腹泻等临床症状,并能改善患者的体力状态及提高生存质量,客观上降低了肿瘤标记物水平且提高细胞的免疫机能,毒副反应轻,安全性较高。
[硕士论文] 项婷
中西医结合临床医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:将丹参酮ⅡA磺酸钠(Sodium TanshinonⅡA Sulfonate,STS)应用于肝癌切除术后患者,观察其血常规、肝功能、炎性因子、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的改变及对肝癌术后热证疗效的影响,通过随机对照临床试验明确其疗效,为肝癌切除术后抗炎提供治疗依据。
  方法:选取2015年10月至2017年01月期间在中国人民解放军81医院肿瘤外科行肝癌切除术的患者60例,随机分为2组,试验组及对照组各30例。对照组患者予以抗感染、保肝、抑酸、止血、补液等常规术后治疗方案;试验组在常规方案的基础上,于术后当天使用STS40mg,1次/日,疗程7天。两组患者在术前、术后第1日、术后第3日、术后第7日检测血常规[白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)]、肝功能[总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、炎性因子[白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、CRP。对两组患者于术后第1日、术后第3日、术后第7日予以中医热证评分并计算其疗效,数据采用SPSS22.0软件分析。
  结果:1.两组患者术前、术后第1日所有数据均无明显统计学意义。两组患者WBC、N、CRP、热证评分均于术后第1日达到峰值,且无统计学意义,术后第3日IL-1、IL-6达到峰值。至术后第3日时,试验组患者的WBC、N、IL-1、IL-6、CRP均较对照组降低,有统计学差异(P<0.05);术后第7日两组趋于一致。热证疗效于术后第3日时无明显统计学意义,术后第7日具有明显统计学意义,两组患者术后肝功能、TNF-α在各阶段均无明显统计学差异(P>0.05)。
  研究结论:STS在肝切除术后患者的使用过程中,能有效降低患者的WBC、N、CRP,并能抑制促炎症因子IL-1、IL-6的释放,减轻炎症级联反应,且对肝癌术后中医热证有显著疗效,促进肝切除患者的术后恢复。
[硕士论文] 邓丹丹
中医外科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过观察蛇六谷联合辨证论治对三阴性乳腺癌术后患者细胞免疫功能及临床中医症候群的影响,分析其临床疗效,为临床应用提供一定的科学依据。
  方法:2015年1月~2017年1月期间江苏省中医院名医堂及江苏省肿瘤医院乳腺科收治的三阴性乳腺癌患者,随机选取55例。此55例患者均为乳腺癌术后,均已行EC-T方案化疗8个周期,未行放疗,且病理诊断为三阴性乳腺癌。此55例患者采用自身前后对照的方法,其中先“单纯根据症状辨证选方”治疗3个月,此为第一个治疗周期;后改为“根据症状辨证选方联合蛇六谷”再治疗3个月,此为第二个治疗周期。所有患者治疗6个月后,通过对中医症状积分、体力健康状况的评分及细胞免疫指标变化的观察,比较两种治疗方法对三阴性乳腺癌术后患者细胞免疫功能及中医症候群等的影响。
  结果:“辨证选方联合蛇六谷”的治疗方法在改善细胞免疫功能方面优于“单纯辨证选方不联合蛇六谷”者,P<0.05,两者有统计学意义。而在中医症候群、体力健康状况的改善方面,两者的差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:用“蛇六谷联合辨证选方”治疗三阴性乳腺癌术后患者,与“单纯辨证选方”相比,可更好的改善患者的细胞免疫功能,蛇六谷的应用值得临床推广。
[硕士论文] 张燕
中西医结合临床 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:1、研究三阴乳腺癌(TNBC)中PD-L1和HIF-1α蛋白的表达及其与临床病理参数、生存预后的相关性。探讨二者共表达在TNBC中的预后价值;2、调查TNBC的中医体质分布特点,分析体质与PD-L1、HIF-1α表达及患者生存预后的相关性。
  方法:1、收集福州总医院2010年1月至2013年12月手术病理确诊为TNBC的患者103例,收集入组患者的临床病理资料并随访其生存预后情况;2、采用免疫组织化学方法检测PD-L1和HIF-1α的表达情况;3、运用中华中医药学会的《中医体质分类与判定表》对患者进行中医体质辨识和分类;4、采用SPSS20.0统计软件对结果进行统计分析。
  结果:1、TNBC中PD-L1和HIF-1α的阳性率分别为30.1%(31/103)和54.4%(56/103),二者表达呈正相关(r=0.559,P=0.000)。PD-L1表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关(P=0.004、0.009、0.000);HIF-1α表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关(P=0.007、0.000、0.000、0.001、0.000)。Kaplan-Meier生存曲线和Log-Rank分析显示:肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移情况及肿瘤PD-L1、HIF-1α表达可影响TNBC患者的3年DFS(P=0.01、0.000、0.000、0.000、0.000),进一步多因素分析显示:仅肿瘤PD-L1表达与TNM分期为TNBC患者的独立预后不良因素(P=0.016、0.002)。2、TNBC中PD-L1和HIF-1α不同的表达组合可影响患者的生存预后,共表达组即双阳组3年DFS率显著低于未共表达组即单阳组及双阴组(P=0.000),三组生存曲线出现明显分离。3、TNBC体质由多到少依次为:气郁质、血瘀质、痰湿质、湿热质、气虚质和阴虚质。各体质类型中PD-L1与HIF-1α表达无显著差异(P=0.892、0.700),各体质类型3年DFS无显著差异(P=0.655)。
  结论:1、PD-L1和HIF-1α在TNBC中高表达,且二者表达呈正相关。PD-L1和HIF-1α表达均与不良预后相关,但仅PD-L1可作为TNBC患者的独立预后不良因素。2、PD-L1和HIF-1α共表达患者3年DFS显著低于未共表达患者,TNBC中二者共表达提示预后不良。3、TNBC人群体质均为偏颇体质,气郁质和血瘀质所占比例最大(54.3%)。中医体质分类与PD-L1/HIF-1α表达无明显相关,与TNBC患者的生存预后无明显相关。
[硕士论文] 乐李敬
药剂学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:阿霉素(Doxorubicin,DOX)作为白血病、恶性淋巴瘤及乳腺癌等肿瘤的一线化疗药物,可通过进入肿瘤细胞并嵌入DNA分子与之连接,从而抑制DNA的复制与合成,达到抑制肿瘤生长的目的。但阿霉素对正常组织、器官的较大毒副作用限制了其应用。采用现代药剂技术开发新型靶向控释的药物传递系统,可将化疗药物靶向输送到治疗部位并局部控制释放,最大限度地降低毒副作用,提高治疗效果,增加患者的顺应性,是化疗药物减毒增效的重要途径之一。
  本课题基于介孔硅材料,结合Fe3O4磁性纳米粒和具有pH响应性的高分子材料PEG-b-PAsp等构建出新型功能性复合纳米材料作为阿霉素载体。该复合纳米载体利用介孔硅的有序孔道结构、较大的比表面积和孔容、良好的生物相容性和稳定性、表面易功能化等特点,同时也结合了Fe3O4纳米粒的磁靶向性及pH响应性高分子可对药物控制释放等特性,有望实现阿霉素肿瘤靶向递送和控制释放,达到减毒增效的目的,提高肿瘤化疗效果。
  本论文的主要研究内容分为四部分:一、复合纳米粒Fe3O4@nSiO2@mSiO2@PEG-b-PAsp@DOX(DOX-NPs)的制备、表征及载药量的优化;二、复合纳米粒对乳腺癌4T1细胞的体外增殖抑制作用研究;三、复合纳米粒对乳腺癌4T1模型的抑制作用研究;四、复合纳米粒对乳腺癌4T1细胞侵袭转移的抑制作用及机制的初步探讨。
  在第一部分复合纳米粒的构建中,我们通过水热法合成了Fe3O4磁性纳米粒,并通过St(o)ber法和溶胶凝胶过程在磁性纳米粒Fe3O4表面包覆二氧化硅(nSiO2)层以提高Fe3O4磁性纳米粒的稳定性和可修饰性,并在实心硅表面包覆一层介孔二氧化硅(mSiO2),合成复合载体材料Fe3O4@nSiO2@mSiO2。对该复合载体材料进行表面氨基化处理并连接合成的PEG-b-Pasp高分子材料,利用介孔硅良好的吸附特性及PEG-b-PAsp与阿霉素静电结合能力负载阿霉素,制备出高载药量的磁性介孔二氧化硅阿霉素复合纳米粒Fe3O4@nSiO2@mSiO2@PEG-b-PAsp@DOX。通过正交试验对载药条件进行优化,确定最佳制备条件为C2B1A3D1,即载体材料用量为10 mg、PEG-b-PAsp的用量为4 mg、阿霉素用量为4 mg、加药后的搅拌时间为1h,制备的纳米粒载药量高达58.50%(±3.91%)。室温磁滞曲线及不同pH条件下的释药曲线的测定表明载药复合纳米粒(DOX-NPs)具有良好的磁响应性及pH敏感药物释放特性。
  在第二部分研究中我们通过生物透射电镜、荧光显微镜等观察,证实载体材料可被4T1细胞有效摄取,并在细胞中释放出DOX,增殖抑制实验表明DOX-NPs具有显著的对4T1细胞的抑制增殖作用,并存在着浓度依赖性,其IC50值为1.284μg·mL-1,与游离药物的体外抑制效果相当。
  第三部分研究中我们通过小鼠4T1乳腺癌移植瘤模型,以瘤体积和瘤重的变化来评价DOX-NPs体内的抑制肿瘤生长的效果,以肺部表面节结数及转移灶面积为指标来评价其抗转移效果。实验发现DOX-NPs具有显著抑制4T1乳腺癌移植瘤生长的作用,且与游离DOX组相比,小鼠体重减轻较少,表现出较小的毒副作用。DOX-NPs组的肺部表面节结数明显少于其他组,且肺组织HE切片观察到DOX-NPs组的转移灶面积均较其他组小,表明DOX-NPs具有抑制4T1细胞肺转移的效果。
  基于第三部分研究中发现的DOX-NPs具有抑制4T1细胞肺转移效果,我们对其可能的作用机制进行了初步探讨。通过划痕实验和Transwell实验证实DOX-NPs可抑制乳腺癌4T1细胞的转移及迁移,且随DOX-NPs浓度升高,抑制作用增强。Western Blot的实验结果表明与肿瘤细胞转移相关的细胞黏附因子E-Cadherin的表达量随DOX-NPs处理浓度升高而下降,同时Vimentin的表达量随DOX-NPs浓度升高而升高,因此说明DOX-NPs可以通过抑制或逆转乳腺癌4T1细胞的细胞上皮-间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT),而抑制乳腺癌4T1细胞的生长和转移。
  以上结果表明,本课题成功地制备了pH敏感的磁性介孔二氧化硅阿霉素复合纳米粒Fe3O4@nSiO2@mSiO2@PEG-b-PAsp@DOX,在体内外均表现出良好的抑制乳腺癌4T1细胞的生长和转移效果,达到了减毒增效的目的,且初步证实DOX-NPs可抑制或逆转乳腺癌4T1细胞的EMT,在肿瘤治疗领域有潜在的应用前景。
[博士论文] 沈水杰
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察养肺控瘤方治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效,并通过动物实验进一步探讨该方对晚期非小细胞肺癌的作用机理。
  方法:临床研究将60例诊断为晚期非小细胞肺癌并辨证为气阴两虚的患者随机分为化疗组、联合治疗组,每组各30例。各组均以最佳支持为基础,化疗组给予含铂两药方案全身化疗(培美曲塞+顺铂、多西他赛+顺铂、吉西他滨+顺铂)4周期,每三周一次,后予单药(培美曲塞、多西他赛、吉西他滨)维持2周期,每四周一次。联合治疗组在化疗组基础上给予养肺控瘤方为核心的中药煎剂口服。观察患者临床症状、KPS评分、PFS、毒副反应、RECIST疗效评定等。实验研究采用胸腔接种Lewis肺癌细胞方法制备晚期Lewis肺癌小鼠模型,30只小鼠随机分为6组:模型对照组(C组);顺铂组(DDP组);等效剂量中药组(L组);高剂量中药组(H组);顺铂+等效剂量中药组(L+DDP组);顺铂+高剂量中药组(H+DDP组)。分组给药,对照组给予生理盐水灌胃;顺铂组给予顺铂腹腔注射,2mg/kg,隔天给药;等效剂量中药组给予人等效剂量的养肺控瘤方灌胃(按人鼠体表面积换算为2.43 g/kg);高等剂量中药组给予人等效剂量10倍的养肺控瘤方灌胃(按人鼠体表面积换算为24.3 g/kg);顺铂+等效剂量中药组给予顺铂腹腔注射联合人等效剂量的养肺控瘤方灌胃;顺铂+高等剂量中药组给予顺铂腹腔注射联合人等效剂量10倍的养肺控瘤方灌胃。药物干预15d。
  结果:临床症状:联合组、化疗组均能显著改善晚期非小细胞肺癌患者的临床症状(P<0.01)。联合组在气急症状的改善与化疗组相比,有统计学差异(P<0.05)。其余各临床症状的改善两组比较均有显著统计学差异(P<0.01)。KPS:化疗组、联合组有明显改善患者KPS评分的疗效(P<0.01)。联合治疗组在KPS改善方面作用显著强于单纯化疗组(P<0.01)。近期疗效:化疗组CR2例,PR7例,SD4例,PD17例,总有效率43.3%;联合组CR3例,PR8例,SD7例,PD12例,总有效率60.0%。联合组与化疗组比较无统计学差异(P>0.05)。远期疗效:化疗组1年生存率55%,2年生存率25%;联合组1年生存率80%,2年生存率65%。联合组在生存率上均明显优于化疗组,有统计学差异P<0.05。PFS:化疗组9.30个月,联合组13.25个月。中位PFS化疗组7.00个月,联合组10.00个月。两组无统计学差异(P>0.05)。
  动物实验:养肺控瘤方抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤的远处转移,调节IL-2、TNF-α等免疫因子,与顺铂有协同增效作用,调低TGF-β1和Smad3的表达水平,升高Smad7表达水平。
  结论:临床研究结果显示,与单纯化疗组相比,联合治疗组在近期疾病控制率、PFS方面均未有明显优势,但联合组在临床症状改善、生存质量评分的改善、1年生存率、2年生存率、化疗毒副反应的减轻、肿瘤指标水平的降低等方面显现了中西医结合治疗的独特优势。动物实验结果显示,养肺控瘤方可以抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤的远处转移,调节IL-2、TNF-α等机体免疫因子,与顺铂有协同增效作用,采用多种方法对比验证养肺控瘤方调低TGF-β1和Smad3的表达水平,升高Smad7表达水平,并进一步提示养肺控瘤方治疗晚期非小细胞肺癌的机制与TGF-β1/Smad信号转导通路有关。从而证明了“养正积自除”治则的合理性,为进一步研制治疗晚期非小细胞肺癌的中药制剂打下基础。
[博士论文] 杨艳
中西医结合肿瘤学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:[目的]研究重楼乙醇提取物(Paris polyphlla ethanol extract,PPE)对ICR小鼠的急性毒性剂量,探讨重楼在肿瘤综合治疗中的应用,并考察其体外的抗肿瘤作用及机制;探讨胃癌患者的术前血清肿瘤标记物水平和手术后脉管内癌栓之间的关系,初步探讨胃癌临床应用中药联合氟尿嘧啶类化疗的疗效及其对疗效相关分子调节作用。
  [方法]1、用ICR小鼠进行急性毒性实验,以生存状态、血液学指标变化、腹腔脏器变化为观察指标,并计算PPE的半数致死量(median leath death,LD50)剂量。2、用MTT法及细胞克隆形成方法检测PPE,以及PPE联合放疗对人胃癌细胞MKN-45的生长抑制;用PI染色法检测PPE,以及PPE联合放疗对人胃癌细胞株MKN-45细胞周期的影响;Western-blot检测PPE对凋亡相关蛋白水平的影响;运用RT-PCR法检测PPE对氟尿嘧啶类药物敏感基因胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)的mRNA水平的变化。3、通过对我院普通外科进行胃癌根治性手术的1005例患者,检测手术前一周内的外周血肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125的水平,并对术后标本进行包括脉管癌栓在内的多项病理学检查。入组患者基线水平数据按照各外周血肿瘤标志物的状况被分组,分析每个亚组标志物水平对脉管癌栓状态的影响。评价各亚组肿瘤标志物水平预测脉管癌栓的敏感性、特异性、阳性预测价值、阴性预测价值;追踪胃癌根治术Ⅲ期的辅助化疗患者共270名,化疗前后患者均进行外周血TS mRNA检测。将入组患者分成中药结合化疗和单纯化疗组。入组患者每月检测外周血肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125的水平,每三月复查影像学评价病情进展。比较两组患者的外周血肿瘤学标志物变化情况,1年内无复发生存率,以及化疗前后外周血TS mRNA水平变化。
  [结果]1、单次给药后获得PPE对ICR小鼠的LD50值约为:12mg/ml,给药剂量越接近LD50值的小鼠,其白细胞较正常小鼠组明显下降,红细胞及血小板无明显变化,药物对小鼠脏器未见明显毒性作用。2、PPE对人胃癌细胞MKN-45的抑制率呈时间和剂量依赖性;重楼联合放疗可以降低肿瘤细胞的生存率;重楼醇提物单独作用将MKN-45细胞阻滞在S期,而与放疗联合细胞周期阻滞在G2/M期;凋亡分析显示PPE可以诱导肿瘤细胞凋亡,同时PPE与放疗以协同作用方式诱导肿瘤细胞凋亡。PPE可下调Bcl-2蛋白的表达及上调Bax蛋白的表达。PPE可下调TS mRNA水平,在MKN-45细胞系中下调至0.59±0.07倍。3、入组的1005名患者中共有540名(53.73%)患者发现术后存在血管内癌栓。对于至少有一项外周血肿瘤标志物升高的患者来说,其脉管癌栓发生危险性是没有肿瘤标志物升高患者的2.9倍。对于至少有四项外周血肿瘤标志物升高的患者,对比没有肿瘤标志物升高的患者,其脉管癌栓发生风险是其16.4倍;辅助化疗联合中药治疗组与单纯辅助化疗组比较,6周期辅助化疗后外周血肿瘤标志物较化疗前上升超过20%者分别有27名(19.3%)及34名(26.2%,P=0.178);1年内病情复发的患者分别有31名(22.1%)及43名(33.1%,P=0.044);两组间化疗前外周血TS mRNA表达水平无显著差异(联合组:1.31,化疗组:1.28,P=0.93),6周期化疗后单纯化疗组患者外周血TS mRNA表达平均水平较化疗前上升(1.28,1.42,P=0.43),化疗联合中药治疗组患者外周血TS mRNA表达平均水平较化疗前下降(1.31,0.98,P=0.12),但均未达到统计学显著性差异。
  [结论]1、PPE具有毒性,可能是通过血液白细胞的变化所致,对于腹腔脏器没有明显影响,临床应用需关注血液学检测指标。2、PPE具有显著的体外抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用的机理可能与影响细胞周期,下调Bcl-2蛋白的表达及上调Bax蛋白的表达来诱导肿瘤细胞凋亡,下调TS基因表达水平提高化疗药物敏感性等作用有关;PPE与放疗结合可以阻滞细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与释放活性氧相关。重楼是一味在肿瘤综合治疗中非常有前景的中药。3、术前外周血肿瘤标记物可以用于预测术后静脉癌栓状态,对于术前血浆肿瘤标志物升高的患者我们需要考虑更加积极的术前治疗。4、胃癌Ⅲ期根治术后辅助化疗患者中,联合中药治疗较单纯化疗能显著减少肿瘤复发风险,其机制可能与中药能够降低患者TS mRNA表达从而提高氟尿嘧啶类化疗药物疗效相关。
[博士论文] 沈政洁
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:1.利用循证医学方法评价艾迪注射液治疗原发性肝癌的临床有效性和安全性,为临床实践提供可靠依据。2.利用现代药理、分子生物学研究手段探讨艾迪注射液治疗原发性肝癌的确切作用机制,为临床使用提供科学依据。
  方法:1.通过检索中国生物医学文献数据库(Chinese biomedicine database,CBM)、中国知网(China National Knowledge Internet,CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang)、PubMed、Cochrane Library、 Embase(Excerpta Medica Database),获取各数据库中建库至2016年10月与艾迪注射液治疗原发性肝癌相关的随机对照试验文献。使用NoteExpress文献管理软件对检获文献剔除重复,并结合纳入、排除标准进行筛选。最后对符合纳入要求的文献运用Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量,利用Revman软件做统计学分析。
  2.使用倒置显微镜观察艾迪注射液对肝癌细胞形态的影响,MTT法检测其抑制率。Hoechst33342/PI双染荧光显微镜检测HepG-2细胞凋亡,FITC-Annexin V/PI双染流式细胞仪测定凋亡率。Western Blot法检测艾迪注射液诱导HepG-2凋亡相关蛋白及MAPK信号通路蛋白表达量的变化,Real-Time PCR检测相关基因表达变化。
  结果:1.本研究共纳入了72个随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),共纳入5096例受试者。
  2.纳入的研究中,15个研究报告了6个月生存期,17个研究报告了12个月生存期,3个研究报告了18个月生存期,16个研究报告了24个月生存期,4个研究报告了36个月生存期。
  3.6个月生存率分析显示:3.1艾迪注射液联合肝动脉栓塞化疗(Transcatheter ArterialChemoembolization,TACE) VS TACE,纳入了11个研究,共880例受试者,结果提示艾迪注射液能提高6个月生存率(RR=1.24,95%CI[1.08,1.41],P=0.0002)。3.2艾迪注射液联合对症支持治疗VS对症支持治疗共纳入2个研究,共96例受试者,结果提示艾迪注射液能提高6个月生存率(RR=2.33,95%CI[1.49,3.67],P=0.0002)。
  4.12个月生存率显示:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共纳入了15个研究,共1323例受试者,结果提示艾迪注射液能提高12个月生存率(RR=1.36,95%CI[1.24,1.50],P<0.00001)。
  5.18个月生存率显示:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共3个研究,178例受试者,结果提示艾迪注射液能提高18个月生存率(RR=2.00,95%CI[1.26,3.20],P=0.004)。
  6.24个月生存率显示:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共纳入了14个研究,1258例受试者,结果提示艾迪注射液能提高24个月生存率(RR=1.50,95%CI[1.28,1.75],P<0.00001)。
  7.36个月生存率显示:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共纳入4个研究,415例受试者,结果提示艾迪注射液能提高36个月生存率(RR=1.73,95%CI[1.27,2.35],P=0.0005)。
  8.近期疗效,有59个研究报告了临床有效率,53个研究报告了临床获益率。
  9.临床有效率显示:9.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共38个研究,2789例受试者,采用WHO(World Health Organization)实体瘤疗效评价标准的有31个研究,共2289例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床有效率(RR=1.35,95%CI[1.25,1.46],P<0.00001);采用RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)实体瘤疗效评价标准的有7个研究,共纳入450例受试者能提高临床有效率(RR=1.34,95%CI[1.13,1.59],P=0.0007)。9.2艾迪注射液联合对症支持治疗VS对症支持治疗,纳入了5个研究,292例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床有效率(RR=3.49,95%CI[1.34,9.08],P=0.01)。9.3艾迪注射液联合化疗VS化疗,共纳入10个研究,832例受试者,采用WHO实体瘤疗效评价标准的有9个研究,共纳入676例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床有效率(RR=1.43,95%CI[1.20,1.70],P<0.0001),有1个研究采用了RECIST标准,纳入了156例受试者,结果提示干预组的有效率高于对照组(P<0.05)。9.4艾迪注射液联合消融治疗VS消融治疗,共3个研究,179例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床有效率(RR=1.29,95%CI[1.04,1.61],P=0.02)。
  10.临床获益率显示:10.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共34个研究,2464例受试者。采用WHO实体瘤疗效评价标准的有28个研究,共2094例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床获益率(RR=1.26,95%CI[1.20,1.32],P<0.00001)。采用RECIST实体瘤疗效评价标准的有6个研究,共纳入370例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床获益率(RR=1.24,95%CI[1.11,1.39],P=0.0001)。10.2艾迪注射液联合对症支持治疗VS对症支持治疗,有6个研究,共纳入352例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床获益率(RR=1.81,95%CI[1.19,2.76],P=0.005)。10.3艾迪注射液联合化疗VS化疗,共9个研究,762例受试者,采用WHO标准的有8个研究,606例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床获益率(RR=1.38,95%CI[1.09,1.47],P=0.0002);有1个研究采用了RECIST标准,纳入了156例受试者,干预组的获益率高于对照组(P<0.05)。10.4艾迪注射液联合消融治疗VS消融治疗,共3个研究,179例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床获益率(RR=1.19,95%CI[1.03,1.39],P=0.02)。
  11.生活质量改善率:11.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共24个研究,1696例受试者,结果提示艾迪注射液能提高生活质量改善率(RR=1.84,95%CI[1.64,2.06],P<0.00001)。11.2艾迪注射液联合对症支持治疗VS对症支持治疗,共6个研究,352例受试者,结果提示艾迪注射液能提高生活质量改善率(RR=2.98,95%CI[1.96,4.53],P<0.00001)。11.3艾迪注射液联合化疗VS化疗,共8个研究,507例受试者,结果提示艾迪注射液能提高生活质量改善率(RR=1.76,95%CI[1.40,2.21],P<0.00001)。11.4艾迪注射液联合放疗VS放疗,共3个研究,190例受试者,结果提示艾迪注射液能提高生活质量改善率(RR=2.12,95%CI[1.52,2.96],P<0.0001)。
  12.临床症状改善率:12.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共6个研究,370例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床症状改善率(RR=1.52,95%CI[1.23,1.89],P=0.0001)。12.2艾迪注射液联合化疗VS化疗,共3个研究,190例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床症状改善率(RR=1.57,95%CI[1.22,2.01],P=0.0004)。12.3艾迪注射液联合放疗VS放疗,共3个研究,190例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床症状改善率(RR=1.83,95%CI[1.42,2.34], P<0.00001)。
  13.中医症状改善率:共3个研究,172例受试者,结果提示艾迪注射液能提高中医症状改善率(RR=1.41,95%CI[1.17,1.69],P=0.0002)。
  14.CD3+T细胞:14.1艾迪注射液联合TACE VS TACE:共8个研究,纳入584例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD3+T细胞水平(MD=11.26,95%CI[7.26,15.26],P<0.00001)。14.2艾迪注射液联合化疗VS化疗,共3个研究,纳入148例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD3+T细胞水平(MD=5.81,95%CI[4.44,7.17],P<0.00001)。14.3艾迪注射液联合消融治疗VS消融治疗,共2个研究,111例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD3+水平(MD=6.37,95%CI[4.00,8.73],P<0.00001)。
  15.CD4+T细胞:15.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共8个研究,584例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD4+T细胞水平(MD=9.52,95%CI[5.76,13.29],P<0.00001)。15.2艾迪注射液联合化疗VS化疗,共3个研究,148例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD4+T细胞水平(MD=6.74,95%CI[3.29,10.19],P=0.0001)。15.3艾迪注射液联合消融治疗VS消融治疗,共4个研究,246例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD4+T细胞水平(MD=2.89,95%CI[1.42,4.37],P=0.0001)。
  16.CD4+/CD8+:16.1艾迪注射液联合TACE VS TACE:共7个研究,纳入541例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD4+/CD8+水平(MD=0.40,95%CI[0.25,0.55],P<0.00001);16.2艾迪注射液联合消融治疗VS消融治疗:共4个研究,246例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD4+/CD8+水平(MD=0.30,95%CI[0.23,0.37],P<0.00001)。
  17.NK细胞:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共4个研究,纳入271例受试者,结果提示艾迪注射液能提高NK水平(MD=7.49,95%CI[6.64,8.34],P<0.00001)。
  18.AFP下降率:18.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共8个研究,545例受试者,结果提示艾迪注射液能提高AFP下降率(RR=1.49,95%CI[1.24,1.79],P<0.0001)。18.2艾迪注射液联合化疗VS化疗,共2个研究,175例受试者,结果提示艾迪注射液能提高AFP下降率(RR=2.55,95%CI[1.49,4.38], P=0.0007)。
  19.白细胞降低发生率:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共17个研究,1341例受试者,结果提示艾迪注射液能降低白细胞降低发生率(RR=0.67,95%CI[0.56,0.81],P<0.0001)。
  20.血小板降低发生率:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共5个研究,349例受试者,结果提示艾迪注射液能降低血小板降低发生率(RR=0.50,95%CI[0.40,0.61],P<0.00001)。
  21.胃肠道反应发生率:21.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共10个研究,721例受试者,结果提示艾迪注射液能降低胃肠道反应发生率(RR=0.66,95%CI[0.51,0.85],P=0.001)。21.2艾迪注射液联合化疗VS化疗,共7个研究,463例受试者,结果提示艾迪注射液能降低胃肠道反应发生率(RR=0.61,95%CI[0.45,0.84],P=0.002)。
  22.肝功能损害发生率:共7个研究,455例受试者,结果提示艾迪注射液能降低肝功能损害发生率(RR=0.51,95%CI[0.40,0.64],P<0.00001)。
  23.肾功能损害发生率:共5个研究,270例受试者,结果提示艾迪注射液能降低肾功能损害发生率(RR=0.18,95%CI[0.05,0.68],P=0.01)。
  24.光学倒置显微镜下观察不同浓度艾迪注射液对肝癌细胞形态的影响:对照组的肝癌细胞形态呈梭形,细胞伸展,贴壁良好,密集型生长。不同浓度艾迪注射液给药后,细胞呈现不规则形态,细胞膜皱缩,细胞质浓缩,细胞间距变大,随着给药浓度的增加,上述现象愈加明显,并有部分细胞不贴壁,悬浮于培养基中。
  25.MTT法检测艾迪注射液作用下HepG-2、SMMC-7721细胞凋亡率:24h对HepG-2的抑制率分别为3.75mg/mL22.72%,7.5mg/mL25.42%,15mg/mL34.05%,30mg/mL43.20%,60mg/mL51.88%,120mg/mL60.46%。对SMMC-7721的抑制率分别为3.75mg/mL3.87%,7.5mg/mL9.04%,15mg/mL6.36%,30mg/mL8.98%,60mg/mL28.39%,120mg/mL41.71%。48h对HepG-2的抑制率分别为3.75mg/mL5.3%,7.5mg/mL13.03%,15mg/mL17.45%,30mg/mL25.79%,60mg/mL53.95%,120mg/mL75.95%。对SMMC-7721的抑制率分别为3.75mg/mL9.24%,7.5mg/mL10.32%,15mg/mL10.33%,30mg/mL20.65%,60mg/mL29.98%,120mg/mL60.64%。
  26.Hoechst33342/PI检测HepG-2细胞凋亡:空白对照组HepG-2细胞可被Hoechst染色,且Hoechst着色为弱蓝色,形态呈圆形。低、中剂量艾迪注射液给药组的HepG-2细胞,Hoechst染色为强蓝色,且中剂量有部分细胞被PI染成红色。高剂量艾迪注射液给药组的HepG-2细胞,Hoechst染色呈强蓝色,呈分叶状,且较多细胞被PI染成红色。
  27.FITC-Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡:空白对照组细胞的总凋亡率为6.87±0.95%,在给药24h后,低、中、高剂量艾迪注射液给药组细胞的总凋亡率分别为29.43±7.07%、42.03±5.31%、63.80±3.38%,总凋亡率与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。
  28.Western Blot检测结果提示:能够提高磷酸化P38,JNK蛋白的表达,并下调磷酸化ERK1/2蛋白的表达,激活Caspase家族蛋白的活化,提高活化Caspase-3,9蛋白的表达;减少凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡Bak,Bid,Bax蛋白的表达来诱导凋亡。
  29.Real-Time PCR检测凋亡相关基因表达:能够下调上游MEK1/2的表达来减少ERK1/2基因的表达,并能同时上调P38 MAPK的表达,进而减少Bcl-2的表达,上调Bax的表达来促进凋亡。
  结论:Meta分析结果显示:①艾迪注射液联合TACE能提高6个月、12个月、18个月、24个月、36个月生存率,提高临床有效率和临床获益率,并能显著改善生活质量,改善临床症状和中医症状,同时还能提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T细胞水平、NK细胞水平,增强免疫力。还能降低AFP水平、减少骨髓毒性和胃肠道反应的发生,并能够降低肝、肾功能损害的发生率。②艾迪注射液联合对症支持治疗能通过提高6个月生存率,临床有效率和获益率。同时还能改善生活质量。但纳入研究较少,仍需开展进一步临床研究来证实。③艾迪注射液联合化疗能提高临床有效率和获益率,改善生活质量,改善临床症状,提高CD3+、CD4+T细胞水平,降低AFP水平发挥抗肿瘤作用。并能减少化疗导致的胃肠道反应的发生。④艾迪注射液联合消融治疗能提高临床有效率和获益率,提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T细胞水平。⑤艾迪注射液联合放疗能改善生活质量,改善临床症状。但纳入研究数量较少,样本量较小,仍需进一步开展临床试验来验证。
  药理机制研究表明艾迪注射液能够通过MAPK信号通路,上调P-JNK、P-P38 MAPK、Cleaved-Caspase-3,9、Bak、Bid、Bax的表达,下调P-ERK1/2、Bcl-2的表达来诱导HepG-2细胞凋亡。
[硕士论文] 刘拥军
中医内科学(肿瘤) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:系统回顾现代医学及祖国传统医学对胃癌的认识,结合“中医癌毒病机”理论及消癌解毒方的研究进展,在中、西医理论指导下,通过观察消癌解毒Ⅲ号方联合化疗对晚期胃热阴虚型胃腺癌患者的临床疗效及安全性,探讨消癌解毒法治疗胃癌的理论依据,从而为验证名老中医临床经验及中医学辨证论治理论体系的科学性、更好的继承和发展名老中医经验、为新药的研发和胃癌的多学科综合治疗提供一定的临床基础。
  方法:在无锡市中医医院、徐州市中心医院肿瘤科分别收集30例晚期胃热阴虚型胃腺癌住院病人作为治疗组(化疗+消癌解毒Ⅲ号方)和对照组(单纯化疗)。在治疗前和治疗4周期后分别在观察量表中记录两组的瘤体大小、肿瘤标志物值、中医症候评分、KPS评分、肝肾功能等,采用SPSS19.0统计学软件对两组结果进行分析,比较两组近期疗效及安全性。
  结果:治疗前两组患者在年龄(P=0.604>0.05)、性别(P=0.302>0.05)、初治复治情况(P=0.197>0.05)、手术与否(P=0.602>0.05)、分期(P=0.748>0.05)、组织分化程度(P=0.884>0.05)、病变部位(P=0.871>0.05)、化疗方案(P=0.678>0.05)等基本资料方面无显著性差异(P>0.05),提示两组患者具有可比性。治疗后,两组患者肿瘤客观疗效(P=0.303>0.05)、肿瘤标志物(CEA:0.186>0.05; CA199: P=0.779>0.05; CA724:P=0.085>0.05; CA50: P=0.530>0.05)、肝功能(AST:P=0.333>0.05; ALT: P=0.709>0.05)、肾功能(Cr:P=1>0.05; BUN:P=1>0.05)未见显著性差异(P>0.05),不具有统计学意义,提示消癌解毒Ⅲ号方不能有效缩小瘤体大小,不能显著降低肿瘤标志物,不会明显增加肝肾毒性;而在中医症候评分(P=0.023<0.05)、生存质量KPS评分(P=0.042<0.05)、WBC(P=0.046<0.05)、HB(P=0.013<0.05)、PLT(P=0.024<0.05)、恶心呕吐(P=0.019<0.05)的比较上有显著性差异(P<0.05),具有统计学意义,提示消癌解毒Ⅲ号方能有效改善患者中医临床症候,尤其在胃痛(P=0.025<0.05)、食少(P=0.026<0.05)、神疲乏力(P=0.013<0.05)几方面有优势(P<0.05),而在胃胀(P=0.398>0.05)、泛酸(P=0.426>0.05)、进食梗阻(P=0.332>0.05)、嗳气(P=0.787>0.05)、消瘦(P=0.336>0.05)几方面,治疗组未见明显优势(P>0.05)。
  结论:相对于单独化疗,消癌解毒Ⅲ号方联合化疗治疗晚期胃热阴虚型胃腺癌具有一定的增效减毒作用,在改善中医临床症候、提高生活质量、降低毒副反应方面有优势,而在缩小瘤体、降低肿瘤标志物方面未见明显优势,并且安全性好,不会显著增加肝肾毒性,患者耐受性较好。
[硕士论文] 官海涟
中西结合妇科 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨宫颈门诊就诊人群中人乳头瘤病毒型别分布及其与年龄、季节相关性并分析病毒清除所需时间,为宫颈疾病防治提供理论依据。
  方法:回顾性分析南京鼓楼医院妇科宫颈门诊2318例妇女,自愿行HPV分型结果,探讨HPV感染与年龄及季节的相关性,并挑选其中首次发现HPV阳性,3月后定期复查HPV分型直至分型转阴,分析其HPV清除所需时间。
  结果:
  1、2318例行HPV分型检测结果:阴性908例,阳性1410例(60.83%),高危HPV感染型别主要为:HPV16、58、52、31、53及HPV33,低危HPV感染型别主要为HPV81(CP8304)、11及HPV6;
  2、高危HPV在各年龄组中阳性率不同,1)≤30岁组共537例,高危HPV阳性285例(53.07%);2)31-40岁组共791例,高危HPV阳性431例(54.49%);3)41-50岁组共642例,高危HPV阳性346例(53.89%);4)51-60岁组共272例,高危HPV阳性121例(44.49%);5)≥61岁组共76例,高危HPV阳性28例(36.84%)。经各组间高危HPV阳性率比较发现,≤30岁组、31-40岁组、41-50岁组,分别与51-60岁组、≥61岁组差异具有统计学意义,其余差异无统计学意义;
  3、在不同季节中高危HPV检出率不同:春季共766例,高危HPV检出阳性442例(57.70%);夏季共628例,高危HPV检出阳性356例(56.69%);秋季共413例,高危HPV检出阳性228例(55.21%);冬季共511例,高危HPV检出阳性254例(49.71%),各季节间高危HPV检出率比较发现,冬季高危HPV检出率分别与春季、夏季间高危HPV检出率比较,P<0.05,差异有统计学意义,其余季节间差异无统计学意义;
  4、四个季节中HPV型别检出情况:1)春季主要检出HPV型别:HPV16(12.92%)、HPV58(12.14%)、HPV52(9.92%),HPV31(7.31%);2)夏季主要检出HPV型别:HPV16(16.88%),HPV58(9.55%),HPV52(9.399%),HPV18(6.69%);3)秋季主要检出HPV型别:HPV16(16.22%),HPV58、HPV52(各10.65%), HPV33(6.30%),HPV18(4.73%);4)冬季主要检出HPV型别:HPV16(10.57%),HPV58(10.18%),HPV52(8.81%),HPV31、HPV53(各5.68%);
  5、在研究对象中挑选首次发现HPV阳性,3月后定期复查HPV分型直至HPV分型转阴的妇女共99例,72例高危HPV感染其平均清除时间268.53天,其中HPV16平均清除时间272.23天。27例低危HPV感染其平均清除时间219.19天。99例HPV感染妇女中超过50%其病毒清除时间为3-12个月,中位清除时间为182天。
  结论:
  1、南京鼓楼医院宫颈门诊就诊人群中高危HPV感染主要型别为:HPV16、58、52、31、53及HPV33;低危HPV型别为:HPV81(CP8304)、11及HPV6;2、高危HPV感染在各年龄组中有所不同,≤50岁高危HPV感染比例较高,51岁以后略有下降;3、高危HPV在各季节中阳性检出率存在差异:春季、夏季高危HPV检出率分别高于冬季,其余季节间无差异;4、各季节中高危HPV感染型别略有差异,HPV16/58/52是所有季节都常见的高危型别,除以上型别外,HPV31在春季较常见,HPV18在夏季常见,HPV33在秋季常见;5、本研究中HPV阳性并定期复查分型妇女中超过50%其病毒清除时间为3-12个月,中位清除时间为182天。
[硕士论文] 沈涵菁
中医内科学(肿瘤) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:本课题以人胰腺癌细胞PANC-1作为研究对象,分别比较不同时间,不同浓度下加味升降散对PANC-1细胞生长增殖的抑制作用,对细胞凋亡的诱导作用,同时与其主要成份姜黄素的作用效应对比。初步探讨加味升降散作用胰腺癌细胞的信号通路,抗肿瘤的分子机制,为加味升降散应用于临床治疗胰腺癌提供相应理论和实验依据。
  方法:
  1.采用MTT法分别检测不同浓度加味升降散(10、20、30、40、50mg/ml)和其主要效应成分姜黄素经过24h、48h、72h作用对人胰腺癌细胞PANC-1生长增殖的影响,同时将两者的抑制率进行对比。
  2.采用Annexin V-FITC与碘化丙啶(promide iodine,PI)双染色法,通过流式细胞仪分别检测不同浓度加味升降散和其主要效应成分姜黄素作用人胰腺癌PANC-1细胞48小时后对细胞凋亡的影响。
  3.采用Western Blot法研究不同浓度加味升降散作用人胰腺癌细胞PANC-1后,对PI3/AKT信号通路中P85、P110、AKT、P-AKT蛋白表达的影响,从而初步探讨加味升降散作用人胰腺癌PANC-1细胞的分子机制。
  结果:
  1.加味升降散对人胰腺癌PANC-1细胞生长增殖的抑制作用在一定程度上呈时间和剂量依赖性,低浓度组(10mg/ml)作用不明显,高浓度组具有明显的抑制肿瘤细胞生长增殖的作用,其效果优于阳性药组及其主要效应成分姜黄素组,结果具有统计学差异(P<0.05)。
  2.经不同浓度的加味升降散和姜黄素作用于人胰腺癌细胞48h后,PANC-1细胞的总凋亡率随着浓度升高而逐渐增加。低浓度组别细胞凋亡情况不明显,但在高浓度药物组别作用下,部分细胞形态发生改变,凋亡率呈剂量依赖性。加味升降散作用人胰腺癌细胞PANC-1的凋亡率高于同组别姜黄素。
  3.经不同浓度的加味升降散处理人胰腺癌细胞PANC-1后,PI3K的两个亚基蛋白P85、P110的表达水平随浓度增高而有所下降,总AKT表达水平变化趋势不明显,而磷酸化AKT尤其在高浓度组别作用下(40mg/ml)表达水平明显降低。
  结论:加味升降散具有一定抑制人胰腺癌细胞PANC-1生长增殖的作用,并诱导人胰腺癌细胞PANC-1凋亡,其复方作用效应优于单药成分姜黄素。其作用机理可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路活性来实现,这也可能是其抗肿瘤的作用机制之一。
[硕士论文] 康安锋
药剂学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:肿瘤是现代社会威胁人类健康的重大疾病,化疗是肿瘤临床治疗的重要手段之一。新型肿瘤部位靶向和控释药物递送系统可将抗肿瘤药物更有效地转运到病灶部位,提高抗肿瘤效果,降低其全身性毒副作用,成为目前肿瘤治疗领域的研究热点。在本论文中我们以新型双孔道介孔硅球为基础,通过功能化设计构建合成了具有磁靶向、核磁成像能力和pH敏感释药功能的新型光敏剂与阿霉素共载药多功能纳米载药体系,并对其体外抗肿瘤作用进行了初步研究。此外,我们还合成了新型螺旋棒状介孔二氧化硅纳米材料并对其细胞摄取能力及细胞毒性进行了研究。因此本论文主要分为以下三部分:
  第一部分研究中,我们以正硅酸四乙酯(TEOS)为硅源、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂、正己烷为扩孔剂,采用改性St(o)ber法合成了具有核壳结构的双孔道介孔二氧化硅纳米球,并对其进行功能化设计,通过亲核取代修饰外部嵌合超顺磁Fe3O4,以DCC为缩合剂进行酰胺化连接光敏剂Ce6,并交联嵌段共聚物PAsp-b-PEG以改善纳米复合物的生物相容性和控制药物释放,同时负载化药DOX,构建出具有磁靶向性和pH控制释放能力的光敏剂和化药共载纳米复合物Ce6@MSN-Fe3O4/DOX@PAsp-b-PEG,该共载药纳米复合物DOX的载药量为23.67%,且有明显的pH控制释放性能,酸性条件下在96h时,DOX累积释放率高达90.26%,并具有良好的超顺磁性和核磁成像能力,有应用于磁靶向和临床磁共振成像诊断的潜能。
  第二部分研究中,我们通过生物透射电镜考察了MSN-Fe3O4磁性纳米载体的细胞摄取能力,利用荧光显微镜考察了共载药纳米复合物的细胞摄取能力,利用流式细胞仪测定了载光敏剂纳米复合物的体外磁靶向性,采用CCK-8法考察了共载药纳米复合物对B16和MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用。结果表明,MSN-Fe3O4、 Ce6@MSN-Fe3O4、Ce6@MSN-Fe3O4/DOX@PAsp-b-PEG均具有良好的细胞摄取能力。载光敏剂纳米复合物Ce6@MSN-Fe3O4具有明显的体外靶向性。共载药纳米复合物对B16细胞和MCF-7/ADR均具有细胞增殖抑制作用,体外光动力抗肿瘤作用可能与诱导活性氧产生有关。
  第三部分研究中,我们成功合成了不同长径比的新型螺旋棒状介孔二氧化硅纳米材料,研究表明不同长径比螺旋形貌的介孔二氧化硅棒均具有良好的细胞摄取能力,并发现不同长径比的纳米材料中,比表面积大的螺旋介孔二氧化硅棒的细胞毒性相对较大,随载体浓度的增加明显提高了细胞的氧化应激水平,初步表明螺旋介孔二氧化硅纳米材料的比表面积增大可能是引起细胞毒性的关键因素。
  综上所述,本课题成功设计并合成了具有磁靶向性和pH控制释放能力的光敏剂Ce6和化药DOX共载药纳米复合物Ce6@MSN-Fe3O4/DOX@PAsp-b-PEG,该纳米复合物具有良好的超顺磁性和核磁成像能力,在细胞水平表现出良好的肿瘤细胞靶向性和增殖抑制作用。此外我们还成功合成了不同长径比的新型螺旋棒状介孔二氧化硅纳米材料,研究表明不同长径比螺旋形貌的介孔二氧化硅棒均具有良好的细胞摄取能力,螺旋介孔二氧化硅纳米材料的比表面积增大可能是引起细胞毒性的关键因素。
[硕士论文] 吕东东
内科学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的与意义:通过检测Runx3、P21蛋白在不同分型隆起糜烂性胃炎及胃癌组织中的表达情况,分析Runx3蛋白与P21蛋白在不同胃黏膜组织中表达的相关性,探讨不同分型隆起糜烂性胃炎与胃癌的关系及可能存在的癌变分子机制,为今后隆起糜烂性胃炎的临床干预提供更多的理论依据。
  研究方法:收集2016年2月至2016年12月于福建中医药大学附属人民医院消化内镜科行电子胃镜检查的符合研究要求的病例,分为慢性浅表性胃炎(chronic superficialgastritis,CSG)、隆起糜烂性胃炎(raised erosive gastritis,REG)未成熟型、REG成熟型及胃癌(gastric cancer,GC)四组,每组各30例,通过免疫组织化学染色SP法检测Runx3、P21蛋白在四组患者胃黏膜组织中的表达情况。
  结果:
  1.REG未成熟型组及REG成熟型组的萎缩发生率分别为30.0%(9/30)、43.3%(13/30),肠上皮化生(简称肠化)发生率分别为13.3%(4/30)、36.7%(11/30),上皮内瘤变发生率分别为3.3%(1/30)、13.3%(4/30),REG成熟型组肠化发生率显著高于REG未成熟型组(P<0.05),而两组胃黏膜的萎缩及上皮内瘤变发生率均无显著差异(P>0.05)。
  2.CSG组、REG未成熟型组、REG成熟型组及GC组的Runx3蛋白表达阳性率逐渐下降,分别为:80.0%(24/30)、73.3%(22/30)、43.3%(13/30)、36.7%(11/30)。REG成熟型组Runx3蛋白表达的阳性率显著低于CSG组及REG未成熟型组(P<0.05),但与GC组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。CSG组Runx3蛋白表达的阳性率显著高于REG成熟型组及GC组(P<0.05),但与REG未成熟型组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
  3.CSG组、REG未成熟型组、REG成熟型组及GC组的P21蛋白表达阳性率分别为:70.0%(21/30)、60.0%(18/30)、36.7%(11/30)、33.3%(10/30),呈逐渐下降趋势。REG成熟型组P21蛋白表达的阳性率显著低于CSG组(P>0.05),但与GC组及REG未成熟型组表达相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。CSG组P21蛋白表达的阳性率显著高于REG成熟型组及GC组(P<0.05),而与REG未成熟型相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
  4.REG成熟型组Runx3蛋白表达与肠上皮化生有相关性,且呈负相关(r=-0.386,P<0.05);REG未成熟型组Runx3蛋白表达与肠上皮化生无相关性(r=-0.207,P>0.05)。
  5.Runx3与P21蛋白在CSG组及REG未成熟型组的表达均无相关性(r=0.218,P>0.05;r=0.277,P>0.05);Runx3与P21蛋白在REG成熟型组的表达有相关性,且呈正相关(r=0.591,P<0.05);二者在GC组的表达亦有相关性,且呈正相关(r=0.636,P<0.05)。
  结论:Runx3和P21蛋白在胃癌组织中表达明显下降或缺失,提示Runx3和P21蛋白可能共同参与了胃黏膜癌变的过程;Runx3和P21蛋白在成熟型隆起糜烂性胃炎组织中表达亦明显下降或缺失,提示成熟型的隆起糜烂性胃炎已经具有癌变的潜能,需要临床早期干预。
[硕士论文] 廖水亨
方剂学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:挖掘著名中医陈鳌石教授治疗肿瘤的处方用药配伍规律及特色,总结和传播其治疗的用药经验和学术思想,为肿瘤的治疗提供临床和科研的借鉴。
  方法:本研究收集陈鳌石教授门诊治疗肿瘤的医案461例,共3511张处方;将所得原始文献录入计算机建立原始数据库,然后通过数据标准化处理原始数据库,建立目标数据库;采用频数统计、关联规则方法对目标数据库进行肿瘤病名统计、药物统计、药性分析、药物关联分析等方面挖掘陈教授治疗肿瘤处方用药配伍特色。
  结果:(1)陈教授治疗肿瘤病病种范围广,涉及28种肿瘤。(2)辨证思路:以脏腑经络辨病位,以八纲辨证、气血津液等定病性。(3)陈教授善治乳腺癌、胃癌和肺癌,疗效显著。乳腺癌以血虚气少居多,胃癌以气虚血少居多,肺癌以肺阴不足居多,病位主要在肝、脾、肺三脏,病性以血虚、气虚、阴虚、血瘀、痰湿、气滞、郁热为主。(4)所用中药共323种,总使用频数为38383次,频次最高者为白芍,其次是白术、黄芪等健脾益气之药,再次是重楼、薏苡仁等清热之品,可见陈鳌石教授在治疗肿瘤上重视补法,但也兼顾清法,补中有清,扶正祛邪。(5)中药的功效分类最多的分别是补虚药和清热药。补虚药中补血药最多,补气药次之;清热药中清热解毒药居多,其次为清热凉血药。(6)四性中偏重寒、温、平,五味集中于甘、苦、辛,具有甘补甘缓,苦降辛开,升降同调,寒温并用的特点;用药剂量有峻缓之别,如白芍、白术、黄芪、薏苡仁等中药最大用量与最小用量相差较大。(7)扶正之法常从养血、滋阴、益气、健脾来开源,从化湿、祛痰、通瘀、清热等祛邪以使正气化生运转通畅,减少消耗以节流。(8)陈鳌石教授在常用相须、相使配伍方法外,也擅长寒温并用,扶正与祛邪同施,补清合用、补而不滞等配伍特色。
  结论:陈鳌石教授常以辨证与辨病相结合进行肿瘤诊疗,辨证以脏腑经络辨病位,以八纲辨证、气血津液等定病性,辨病多结合现代检查手段。陈教授善治乳腺癌、胃癌、肺癌,主张扶正祛邪的治疗大法,虚者补之实则泻之。陈教授喜从“虚、瘀、热”立论,从“肝、脾、肺”等脏腑入手,重视补法,亦善用清法和消法,清补兼施,攻补结合,扶正祛邪。补虚时常从养血、滋阴、益气、健脾来开源,从通瘀、化湿、祛痰、清热等祛邪,以使正气化生运转通畅,减少消耗以节流。结合陈教授临证肿瘤患者多经西医手术、化疗等治疗后,正气亏虚不耐攻伐的情况,故陈教授以扶正为主,以祛邪为辅的治法,贴合临床实际,疗效显著。通过对医案研究分析,能挖掘陈教授遣药配伍规律和用药特色,但同时数据挖掘研究在中医药研究领域也有不足之处。
[硕士论文] 吴芳华
肿瘤学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨比较转移淋巴结数目(pN)、淋巴结转移率(rN)和阳性淋巴结对数比(LODDS)分期系统对评估进展期胃癌(AGC)患者的预后准确性,为合理的胃癌分期、预后评价及指导术后辅助治疗提供依据。
  方法:回顾性分析2010年1月至2014年6月于福建中医药大学附属人民医院行胃癌根治术并具有完整随访资料的175例AGC患者的临床病理资料。
  (1)采用Kaplan-Meier方法计算AGC患者术后生存率,绘制生存曲线;组间生存率的比较采用Log-rank检验;将单因素分析具有统计学意义的因素纳入Cox比例风险回归模型确定影响AGC患者术后预后的独立因素。
  (2)通过Log-rank检验分层分析相同pN分期与rN、LODDS分期各亚组患者间3年生存率(3-YSR)的差异。
  (3)采用似然比x2检验比较不同淋巴结分期系统的同质性,线性趋势x2检验比较不同淋巴结分期系统的判别力、分期和预后间的梯度单一性,采用Cox比例风险模型计算不同淋巴结分期系统对应的-2对数似然值(-2Log likelihood)的大小,进一步计算各淋巴结分期系统的AIC值,对预后评估的准确性进行比较。
  (4)通过绘制受试者工作特性曲线(ROC)和计算曲线下面积(AUC)比较不同淋巴结分期系统的预后评价能力。
  (5)所有统计学分析采用SPSS20.0和MedCalc15.2.2统计软件进行,P<0.05时具有统计学意义。
  结果:
  (1)全组AGC患者3年总体生存率为52.9%;其中,pN0、pN1、pN2和pN3的3-YSR分别为76.6%、70.4%、47.1%和29.2%,rN0、rN1、rN2和rN3的3-YSR分别为79.2%、64.0%、20.8%和0,LODDS1、LODDS2、LODDS3、LODDS4和LODDS5的3-YSR分别为92.3%、74.3%、60.1%、41.7%和7.8%。
  (2) Log-rank检验单因素分析结果显示,肿瘤大小、Borrmann分型、组织学类型、脉管癌栓、浸润程度、TNM分期、pN分期、rN分期和LODDS分期与AGC的预后有关(均P<0.05);进一步多因素Cox比例风险回归分析显示,病理类型(HR=1.998,P=0.025)、rN分期(HR=1.876,P=0.007)和LODDS分期(HR=1.694,P<0.001)是影响AGC患者预后的独立危险因素。
  (3)分层分析显示rN和LODDS分期系统在区别相同pN分期患者的预后风险方面具有更好的辨别力,然而,LODDS分期系统还可有效区分无淋巴结转移患者(pN0)的预后,而rN分期系统不能;相比之下,pN分期系统则不能进一步区分具有相同rN和LODDS分期AGC患者的预后差异。
  (4) rN分期系统的线性趋势x2检验值与似然比x2检验值(46.513与62.380)均高于pN(27.950与31.612)和LODDS分期系统(42.367与59.900),而AIC值(688.692)低于pN(719.460)和LODDS分期系统(693.172)。
  (5)以AGC患者术后3年死亡与否为金标准,pN分期系统的ROC曲线下面积(AUC)为0.726(95%CI:0.653~0.790),rN分期系统的AUC为0.774(95%CI:0.705~0.834),LODDS分期系统的AUC为0.781(95%CI:0.712~0.840),pN与rN分期系统的AUC比较具有统计学差异(P=0.033),而pN与LODDS分期系统、rN与LODDS分期系统之间的AUC差异比较均无统计学意义(P>0.05)。
  结论: rN和LODDS分期为AGC患者的独立预后危险因素,在对评价AGC患者预后准确性方面,rN分期系统较LODDS和pN分期系统更具优越性;临床工作中,可将rN分期系统作为独立指标纳入以综合评价AGC患者的预后。
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