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[博士论文] 胡曼丽
临床兽医学 华中农业大学 2018(学位年度)
摘要:电针(Electroacupuncture,EA)是一种治疗疼痛的有效方法。通过传统物理和药理学手段已经确定许多参与针刺镇痛的神经核团和区域,但单个核团或区域并不能阐明针刺镇痛的神经机制,针刺镇痛激活的神经环路还有待研究。大量的研究表明电针可以诱导多种镇痛物质(如脑啡肽、内啡肽、强啡肽等)和抗镇痛物质(如胆囊收缩素、孤啡肽、血管紧张素Ⅱ等)的释放。显然,针刺镇痛是中枢多种物质共同作用的综合表现。由于在不同神经核团中神经元功能各异,神经元内信号分子参与调节针刺镇痛的机制还不清楚。因此,本研究旨在探索针刺镇痛的相关神经环路、物质及分子信号通路。
  1.针刺不同穴位激活的共同神经环路
  为探索针刺镇痛的相关神经环路,本研究通过标记激活的神经元,比较分析针刺不同穴位激活的中枢神经核团或区域。选取28只杂交雄性山羊(30±2kg),随机分为四组:空白对照组,“百会-三台”假针组,“百会-三台”电针组,双侧后三里电针组。电针组山羊电针1次(60Hz,30min);对照组山羊仅做保定处理;假针组山羊只扎针、不通电。采用钾离子透入法测定山羊痛阈。记录电针前后的山羊痛阈值,计算痛阈变化率。待测痛后山羊迅速处死,采取大脑和脊髓组织样。采用免疫酶组织化学方法检测尾核、伏核、外侧隔区、内侧隔区、下丘脑室旁核、下丘脑腹内侧核、弓状核、基底杏仁核、僵核、臂旁核、蓝斑、孤束核、垂体、中脑导水管周围灰质腹外侧(vlPAG)、中缝大核(NRM)、巨细胞网状核(Gi)和脊髓背角(SCDH)中c-Fos蛋白表达水平。
  试验结果显示,“百会-三台”和后三里电针组山羊痛阈在电针后显著升高(p<0.05)。“百会-三台”电针组山羊的痛阈变化率显著高于后三里电针组(p<0.05)。与空白组相比,电针后三里或“百会-三台”组穴都能诱导c-Fos免疫样阳性神经元在内侧隔区、下丘脑腹内侧核、弓状核、基底杏仁核、缰核、垂体前叶、臂旁核、蓝斑、vlPAG、NRM、Gi和SCDH内显著增加(p<0.05)。与后三里电针组相比,电针“百会-三台”组穴诱导c-Fos免疫样阳性神经元在基底杏仁核内显著增加(p<0.05),但在内侧隔区、下丘脑室旁核、缰核和SCDH内显著减少(p<0.05)。这些结果提示弓状核-中脑导水管周围灰质-中缝大核/蓝斑-脊髓背角和下丘脑-垂体是电针不同穴位激活的共同神经环路。
  2.电针山羊中脑导水管周围灰质基因差异表达
  为全面了解电针对中枢神经系统基因表达的影响,本研究采取电针山羊PAG进行转录组高通量深度测序,运用qPCR方法对测序结果进行验证,并通过侧脑室微注射技术进一步研究差异基因胸腺素β4在电针镇痛中的作用。选取三对纯种波尔山羊(30±2kg),按照配对试验方法进行同窝配对,每对山羊中一只接受电针为电针组,另一只接受对照处理为对照组。电针组山羊接受1次电针(60Hz,30min)。采用钾离子透入法测定山羊痛阈。记录电针前和电针0h和4h后的山羊痛阈,计算痛阈变化率。在4h测完痛阈后,6只山羊迅速处死,取PAG分别进行测序建库。利用生物信息学方法对电针组与对照组的差异表达基因进行功能富集分析。在qPCR验证试验中,选取测序结果中表达量高的15个差异基因进行验证。选取差异基因胸腺素β4进行进一步研究。在探索胸腺素β4(Tβ4)在电针镇痛中的作用试验中,分别建立生理模型和炎症模型进行侧脑室注射。在生理模型试验中,选取72只SD大鼠(250±20g)随机分为两组(n=36),即电针组与对照组,各组大鼠分别接受侧脑室注射1μg/μL Tβ4、0.1μg/μL Tβ4、0.01μg/μL Tβ4、Lip-Tβ4-siRNA(Tβ4沉默用siRNA)、Lip-C-siRNA(negative siRNA)或PBS(每6只大鼠注射同一种药物)。注射后,电针组大鼠接受1次电针。每组大鼠注射前和电针后测定鼠甩尾反射时间(TFL),计算TFL变化率。在炎症模型试验中,选取54只SD大鼠(250±20g)随机分为三组,即炎症电针组(CFA+EA,n=24)、炎症对照组(CFA+CON,n=24)和生理对照组(Saline+CON,n=6)。CFA+EA或CFA+CON组大鼠足底注射CFA(0.1mL/只),各组大鼠分别接受侧脑室注射0.1μg/μL Tβ4、Lip-Tβ4-siRNA、Lip-C-siRNA或PBS注射(每6只大鼠注射同一种药物)。生理对照组大鼠足底注射生理盐水(0.1mL/只),侧脑室注射PBS。CFA+EA组分别于0d、2d、4d、6d、8d、10d和13d施予电针。所有大鼠于足底注射药物前和注射后1d、3d、7d、14d测定足底机械痛闽(PWT),计算PWT痛阈变化率。
  结果显示,电针后电针组山羊痛阈显著高于对照组山羊痛阈(p<0.05)。测序分析得到2651个差异表达基因(DEGs),其中1709个基因上调,852个基因表达下调。这些差异基因富集在30条KEGG pathways和149条GO terms。进一步qPCR验证结果显示,甲硫脑啡肽、阿黑皮素原、前强啡肽原、κ-阿片肽受体、谷氨酸受体、兴奋性氨基酸转运体1、γ氨基丁酸B型受体、酸性纤维蛋白、芳香族氨基酸脱羧酶、突触结合蛋白1、安定绑定蛋白、前蛋白转换酶1抑制剂、胸腺素β4、胸腺素β10和前列腺F合酶基因的表达趋势与高通量测序结果一致,验证了测序结果的可靠性。测序结果提示,电针上调的谷氨酸受体及转运体、γ氨基丁酸受体及转运体、丝裂原激活的蛋白激酶、突触结合蛋白可能通过谷氨酸能突触、γ氨基丁酸能突触、MAPK、核糖体、泛素蛋白体等途径参与调节针刺镇痛。
  生理模型侧脑室注射结果显示,EA+Tβ4组大鼠TFL显著低于EA+PBS组大鼠TFL(p<0.05)。在炎性模型中,CFA+EA+Tβ4组大鼠PWT在注射CFA后第1d、7d和14d都显著低于CFA+EA+PBS组大鼠PWT(p<0.05)。CFA+EA+Lip-Tβ4-siRNA组大鼠PWT在注射CFA后第1d、3d、7d和14d都显著低于CFA+EA+PBS组大鼠PWT(p<0.05)。提示Tβ4在生理和炎症情况下都参与调节电针镇痛。
[硕士论文] 袁影
针灸推拿学 中国人民解放军海军军医大学;海军军医大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过临床随机对照研究,评价火针疗法治疗脑卒中后假性球麻痹致吞咽困难的临床疗效,观察火针疗法对吞咽障碍患者误吸和生活质量的改善。
  方法:将76名脑卒中后假性球麻痹致吞咽困难的患者随机分为治疗组和对照组,每组38例,最后完成75例,对照组脱落1例。两组都采用常规西药治疗基础疾病,治疗组予火针疗法,对照组予吞咽功能康复训练。治疗组采用火针针刺,取穴廉泉、风池(双侧)、完骨(双侧)、水沟、内关(双侧)、足三里(双侧),火针采用点刺、快刺,即刺即取不留针,治疗为隔日进行1次,两周为1个疗程;对照组采用吞咽功能康复训练,治疗为每日进行1次,两周为1个疗程。两组均治疗2个疗程,疗程间休息2天。全部疗程结束后采用洼田氏饮水试验评价法作为主要指标,饮水试验疗效评定标准进行疗效评定;藤岛一郎吞咽疗效评价标准、吞咽功能障碍中医评价量表作为次要指标评价吞咽能力;洼田氏饮水试验前后脉冲血氧饱和度下降值评价误吸情况;吞咽障碍特异性生活质量量表评价吞咽困难患者在基本生活方面及心理方面的改善情况;针刺不良反应观察表进行安全性评价。并且在治疗结束后4周进行洼田饮水试验和藤岛一郎吞咽疗效评价标准量表的随访,评估火针疗法对吞咽能力改善的远期效果。
  结果:①本次临床试验符合纳入标准者76例,治疗过程中对照组脱落1例,最终完成治疗者75例,其中治疗组为38例,对照组为37例。②临床疗效比较:治疗组、对照组疗程结束后,进行洼田饮水试验疗效评价,临床总有效率分别为89.5%、75.7%;组间临床疗效比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。③治疗后各项指标比较:洼田氏饮水试验评分与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对吞咽能力的改善程度强于对照组(P<0.05)。藤岛一郎吞咽疗效评价量表与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对吞咽能力的改善程度强于对照组(P<0.05)。洼田氏饮水试验前后脉冲血氧饱和度下降值与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对误吸的改善程度强于对照组(P<0.05)。吞咽障碍特异性生活质量量表与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对吞咽障碍患者生活质量改善情况强于对照组(P<0.05)。吞咽功能障碍中医评价量表评分与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对评分的改善程度强于对照组(P<0.05)。④随访指标的比较:洼田饮水试验评分及藤岛一郎吞咽疗效评价量表随访时,两组与治疗前相比均有统计学差异(P<0.05),且组间进行比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。⑤不良反应观察结果:治疗组有6例治疗时出现轻度疼痛,对照组4例治疗时出现轻度疼痛,疼痛均在受试者可忍受范围内,能正常继续接受治疗。两组治疗过程中未见其他不适。
  结论:1.火针疗法能够有效治疗脑卒中后假性球麻痹吞咽困难。2.火针疗法对吞咽功能的改善优于吞咽功能康复训练。3.火针疗法可有效降低吞咽困难患者误吸率,提高患者生活质量。4.火针治疗脑卒中后假性球麻痹吞咽困难不良反应少、操作便捷,适合临床推广应用。
[硕士论文] 张齐
内科学 东南大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  1.观察不同中医辨证分型的非酒精性脂肪肝患者的临床特点;2.超低频脉冲电流章门穴位照射治疗对非酒精性脂肪肝患者临床治疗效果(肝功能、血脂、肝脏超声背向散射积分量表、脂肪肝指数等改变);3.非酒精性脂肪肝患者对超低频脉冲电流章门穴位照射治疗的依从性;4.超低频脉冲电流章门穴位照射治疗非酒精性脂肪肝患者所产生的不良反应。探讨超低频脉冲电流章门穴位照射治疗应用于非酒精性脂肪肝患者的临床意义,为非酒精性脂肪肝的预防、诊断、治疗提供依据。
  方法:
  将83例非酒精性脂肪肝患者。随机分为治疗组及对照组两组,分别检测患者的肝功能、血脂、肝脏超声背向散射积分(Integrated backscatter,IBS)参数、脂肪肝指数(Fatty liver index,FLI)、镇痛-伤害性指数(Analgesia nociceptive index,ANI)。
  两组患者均予以静脉输注甘草酸二铵注射液150mg,每日一次;注射用还原性谷胱甘肽2.4g,每日一次。治疗组患者在此基础上,加用HD-91Ⅱ型肝病治疗仪超低频脉冲章门穴位照射电流治疗30min,每天早晨9时开始一次,每日一次。患者接受三疗程治疗,每个疗程均为15天,一个疗程结束后均休息7天再继续下一个疗程治疗。治疗过程中对患者的心理及饮食进行指导,减少观察数据的偏移。三个疗程治疗结束后再次分别检测两组患者的肝功能、血脂、肝脏超声背向散射积分、脂肪肝指数、镇痛-伤害性指数将检测结果、同时治疗过程中患者的依从性及出现的不良反应事件进行比较分析。两组人群均为2011年6月至2014年6月在南京二院及六合区人民医院的住院患者。
  依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》中非酒精性脂肪肝的疗效标准拟定。凡满足以下全部4项者为近期治愈,满足3项者为显效,满足2项者为有效,未满足有效标准者为无效:
  (1)B超检查超声背向散射积分(Integrated backscatter,IBS),即图像平均强度(averageimageintensity,AII)、图像强度标准差(standarddeviation ofimage intensity,SDI)、图像峰一峰强度(peaktopeakintensity,PPI)这三项B超积分,B超积分至少有2项指标每项比治疗前下降1分或1分以上为有效;
  (2)丙氨酸转移酶(Alanine transaminase,ALT)、血清总胆固醇(Total cholestero,TC)、甘油三酯(Triacylglycerol,TG)、脂肪肝指数(Fatty liver index,FLI)、身体质量指数(Body mass index,BMI)恢复正常范围或下降≥40%;
  (3)体检肝脏明显回缩;
  (4)临床症状明显改善,证候积分下降≥70%。中医证候积分标准:按临床症状轻、中、重程度分别记1、2、3分。计算公式为[(治疗前积分—治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。
  结果:
  1、患者基本情况:对照组共41例,其中男性20,女性21例,年龄主要分布在27岁至68岁之间,中位数年龄49.4岁,平均病程3.7±1.21年,体重指数23.4±2.3kg/m2;按照中医辨证分型,其中肝郁脾虚型12例、痰浊壅阻型9例、湿热内蕴型8例、痰瘀互结型6例、肝肾不足型6例;脂肪指数FLI均值66.74±8.27。
  治疗组42例,其中男性21例,女性21例,年龄主要分布在26岁至69岁之间,平中位数年龄49.7岁,平均病程3.6±1.19年,体重指数23.7±2.5kg/m2;按照中医辨证分型,其中肝郁脾虚型12例、痰浊壅阻型9例、湿热内蕴型8例、痰瘀互结型6例、肝肾不足型7例;FLI均值67.26±8.08。
  两组患者的所有自然资料,不具有明显的统计学差异。
  两组患者基础的肝功能、FLI、BMI及血脂均没有明显统计学差异。
  2、患者按照中医辨证分型后分为5组,分别为肝郁脾虚型、痰浊壅阻型、湿热内蕴型、痰瘀互结型、肝肾不足型,将各型各项指标对比分析,其中湿热内蕴组的肝功能中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)284.28±25.33u/l、丙氨酸转移酶(Alanine transaminase,ALT)256.6±20.13u/l、FLI71.7±8.27、总胆汁酸(Total bile acid,TBA)34.68±2.43umol/L、镇痛-伤害性指数(Analgesia nociceptive index,ANI)-1.56±0.25数值较其他各组明显异常,有统计学意义,P<0.05。
  3、治疗效果:治疗组治愈3例(7.3%),显效12例(29.3%),有效24例(58.5%),无效2例(4.9%),总有效率95.1%。对照组治愈0例(0%),显效5例(11.9%),有效18例(42.9%),无效19例(45.2%),总有效率54.8%。两组总有效率比较,经卡方检验,有显著性差异(X2=8.65,P=0.00002)。
  4、治疗组治疗前后肝功能、血脂、超声背向散射积分、脂肪肝指数、镇痛-伤害性指数,进行对比分析,治疗后各项指标均有明显改善(P<0.05),对照组也同样治疗后各项指标均有明显改善(P<0.05)治疗组与对照组治疗后相关数据相比差异明显(P<0.05),且治疗组优于对照组,具有统计学意义。
  结论:
  1、非酒精性脂肪肝患者按中医辨证分型后,其中湿热内蕴组的肝功能中LDH、ALT、FLI、TBA、ANI数值较其他各组明显异常;
  2、本次研究中可以观察到,在治疗前后,FLI与超声背向散射积分均出现了改善,显示非酒精性脂肪肝患者的脂肪肝指数与其肝脏背向散射积分具有较好的一致性,对临床预防、诊断、治疗非酒精性脂肪肝提供了新的有益的探索。
  3、治疗组、对照组治疗后肝功能、血脂、肝脏IBS、FLI均有明显改善,但两组治疗总有效率有显著性差异,治疗组总有效率更高;
  4、肝区疼痛、食欲不振、腹胀、肝功能恶化及其他不良事件,治疗组与对照组无明显差异性。
[硕士论文] 徐敏
康复医学与理疗学 北京体育大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  本研究旨在通过建立大鼠骨骼肌钝性损伤模型,通过电针和针刺两种治疗干预,观察 HE染色切片及血液和局部肌肉中磷酸肌酸激酶(CK)、白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的情况,分析普通针刺和电针对骨骼肌损伤后形态和炎症反应的影响,探讨普通针刺和电针对大鼠骨骼肌炎症反应和修复再生的影响与差异。借此为临床上常见的骨骼肌急性钝性损伤提供有效的治疗参考。
  研究方法:
  36只SD雄性大鼠随机分为正常组、对照组、针刺组和电针组,正常组6只,其余每组10只,常规实验动物饲养标准喂养。正常组不做损伤造模,其余三组采用自由落体打击法骨骼肌损伤动物模型,造模成功后,遵循RICE原则,冰敷五分钟,24h后对照组不予治疗,针刺组和电针组分别予以针刺、疏密波型电针治疗,每日一次,治疗三天后,取材检测大鼠骨骼肌钝性损伤治疗三天后磷酸肌酸激酶(CK)、白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)的量,分析其相关性。实验数据采用SPSS.20统计学软件包进行独立样本T检验,显著性水平为P<0.05,非常显著性水平为P<0.01。
  实验结果:
  (1)正常组、对照组、针刺组和电针组血液中的CK值,与正常组相比,对照组 CK显著增高(P<0.01),电针组增高(P<0.05),针刺组无显著性差异(P>0.05)。与对照组相比,针刺组和电针组的CK值显著降低(P<0.01);正常组、对照组、针刺组和电针组血液中的IL-6值,与正常组相比,对照组、针刺组和电针组的IL-6均显著增高(P<0.01)。与对照组相比,针刺组IL-6增高(P<0.05),电针组无显著性差异(P>0.05)。
  (2)CK、IL-6的免疫组化中,对照组显著高于正常组(P<0.01),电针组和针刺组则显著低于对照组(P<0.01);VEGF的免疫组化比较,与正常组相比,针刺组和电针组显著增高(P<0.01),对照组则也有增高(P<0.05)。
  (3)HE染色切片镜像观察,对照组损伤部位骨骼肌排列杂乱,部分肌纤维断裂,大量炎性因子浸润;针刺组和电针组的排列相对稳定,局部有部分炎性因子浸润。
  实验结论:
  (1)针刺和电针相比较,针刺对血清炎性因子CK的抑制作用效果略强于电针,针刺可以使受损的骨骼肌在形态学上得到更好的修复。
  (2)电针在局部的通过促进血管再生和适当提高IL-6的水平来提高促进肌肉修复作用略优于针刺。
  (3)骨骼肌在损伤的修复过程中,VEGF会增多,针刺和电针均能够促进VEGF生成,使新血管得以生成,从而促进了损伤局部的修复与再生。
[硕士论文] 邬代玉
民族传统体育学 北京体育大学 2017(学位年度)
摘要:本研究针对女大学生原发性痛经,采用“痛经调理手法”进行治疗,测试改善原发性痛经疼痛的效果。从而为治疗女大学生痛经、提高其学习和生活质量服务,也为非药物改善痛经症状摸索出一条切实可行的、具有民族传统特色的新路。
  研究采用文献资料和专家调查法,制定“痛经调理手法”和具体的实施方案。继而采用实验法,以“痛经调理手法”为手段,以来自北京体育大学的12名有痛经症状的在校女大学生为实验对象,对其施以3个月“痛经调理手法”调治,并采用疼痛症状积分、McGill疼痛询问量表、中医症状评分量表等方法,测试统计其调理3个月前后的各项痛经症状的指标,并在与12名对照组的基础上进行逻辑分析,结果发现:
  1.“痛经调理手法”可以使受试者在经期间的疼痛程度明显降低,对照组在疼痛程度上不存在变化;
  2.对受试组和对照组同时采用量表痛经疗效评定和中医症状评分量表进行疗效分析,得出:实验组操作的总有效率为83.33%和75%;对照组总有效率16.66%和0,存在显著性的差异。
  结论:“痛经调理手法”是科学、安全、实用、有效的调经手法,可以有效的改善女大学生原发性痛经,且疗效持久,无副作用。
  建议:进一步对“痛经调理手法”进行研究,使之成为女大学生自己可以操作的、简便有效实用的“痛经自我调理手法”。
[硕士论文] 郭良所
体育教学 北京体育大学 2017(学位年度)
摘要:本文是对刁氏针法治疗原发性高血压病的临床疗效和安全性的临床观察与研究。
  选取了2016年5月——2016年10月期间,在北京同仁堂中医医院脑病科室门诊就诊的符合原发性高血压病纳入和排除标准的60例患者,采用随机数字表法分为实验组30人、对照组30人。实验组采用刁氏针法+拜新同治疗,对照组单纯使用拜新同治疗。持续3个疗程后,从临床总体疗效、血压值变化以及中医临床证候积分改善情况进行统计分析,评价疗效。
  实验结果:试验组显效14例,有效14例,无效2例,总体有效率达93.33%;对照组显效11例,有效12例,无效7例,总体有效率达76.70%,提示试验组的总体疗效优于对照组。
  2.治疗前后血压值变化:两组在治疗前后收缩压与舒张压比较在统计学上均有统计学意义(P<0.05),且试验组收缩压降低幅度优于对照组(P<0.05),舒张压两组比较在统计学上无明显差异(P>0.05),提示刁氏针法降低原发性高血压病患者收缩压有其独特作用。
  3.中医临床症状改善情况:中医临床症状改善情况,经t检验,P<0.05差异有统计学意义,提示试验组刁氏针法有改善原发性高血压病患者眩晕,头痛,急躁易怒等临床症状。
  得出结论:刁氏针法治疗原发性高血压病有其独特的优势。刁氏针法在提高原发性高血压病治疗总体疗效,降低收缩压,以及改善患者眩晕、头痛、急躁易怒等不适症状明显优于对照组。
  但受限于本课题收集病例有限,其结论仅能说明刁氏针法对于治疗原发性高血压病有效,近年来,伴随着祖国医学热潮的传播,期待大样本多中心的临床试验研究进一步证实刁氏针法的有效性及安全性,并广泛推广运用。
[硕士论文] 李瑞敏
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  通过数据挖掘和典型病案深度研读分析等方法,总结、提炼国医大师周仲瑛教授基于病机辨证方法治疗冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)的临床经验及学术思想。
  研究方法:
  所有病案资料均来源于国医大师周仲瑛传承工作室保存的周仲瑛教授病案库,为周仲瑛教授自1983年02月至2015年02月期间诊治的CHD病案。按照诊断标准、纳入标准、排除标准进行筛选,最终整理出符合条件的211例(860诊次)病案:(1)利用SPSS19.0统计软件进行频数分析,对病案来源、患者基本情况、疾病种类、临床证候、病机、治则、处方用药等进行描述,运用频数法、因子分析、关联规则等统计方法进行分析、归纳、总结。(2)开展典型病案深度研读和名医访谈,进一步总结周仲瑛教授辨治冠心病临床常见病机、用药经验和病机辨治加减法,并提炼其学术思想。
  研究结果:
  (1)一般情况:211例中男性92例,女性119例,平均年龄64.87岁。每多兼夹如高血压、慢支、肺心病、糖尿病、反流性食管炎等其他多种疾病,呈现出多病杂陈状态。
  (2)症候分布情况:涉及267种不同症候,出现频次从高到低依次为:胸闷(126次)、胸痛(99次)、口干(81次)、心慌(80次)、头晕(71次)、寐差(41次)、口苦(28次)、气短(28次)、肢麻(23次)、易汗(22次)、背痛(21次)、怕冷(21次)、有痰(21次)、乏力(20次)、咳嗽(20次)、大便干结(18次)、头痛(18次)、腿软(17次)、气喘(16次)、肩痛(15次)、心烦(14次)、纳差(13次)、嗳气(12次)、疲劳(12次)、胃胀(12次)、呼吸不畅(11次)、腰痛(11次)、大便少行(10次)、腰酸(10次)、欲饮水(10次)、肢冷(10次)等出现频数大于10次。
  (3)病机分布情况:总计涉及117种病机类型描述,其中出现频数大于10的依次为:心营不畅(90次)、气阴两虚(82次)、肝肾亏虚(60次)、痰瘀痹阻(46次)、胸阳失旷(26次)、心经郁热(19次)、肾虚肝旺(17次)、心胃同病(17次)等。其中,病理因素最常见的是瘀、痰、热、湿、郁、风,病机证素出现频率大于4%的,有心、神、瘀、肝、痰、热、胸阳。
  (4)方药分布情况:共涉及药物253种,其中出现频率最高的前20位药依次是:丹参(175次)、川芎(119次)、麦冬(116次)、太子参(108次)、娑罗子(73次)、半夏(71次)、黄连(63次)、砂仁(61次)、生地黄(61次)、炙甘草(59次)、瓜蒌(57次)、桑寄生(55次)、党参(52次)、葛根(49次)、酸枣仁(49次)、知母(49次)、鸡血藤(46次)、姜黄(46次)、红花(43次)、石菖蒲(40次)。
  (5)“病机—药物”关联分析结果:与气阴两虚相关的药物为炙甘草、太子参、麦冬、丹参、娑罗子、川芎、红花、知母、党参;与痰瘀痹阻相关的药物为薤白、瓜蒌、半夏、川芎、丹参;与肝肾亏虚者相关的药物为石斛、炙僵蚕、桑寄生、生地黄;与心经郁热相关的药物为黄连、娑罗子、麦冬、太子参、丹参、瓜蒌;与心胃同病相关的药物为黄连、砂仁、半夏、丹参、莪术;与肾虚肝旺相关的药物为白蒺藜,川芎,丹参,天麻,生地黄,泽兰;与痰热内蕴相关的药物为海藻、炙僵蚕;湿热中阻者,加白术、茯苓、半夏、黄连、厚朴。
  (6)典型病案深度研读和名医访谈,得到周仲瑛教授辨治冠心的常见病机、用药经验和病机辨治加减法。
  研究结论:
  (1)周仲瑛教授所治冠心病患者,每多兼夹高血压、慢支、肺心病、糖尿病、反流性食管炎等其他多种疾病,呈现出“多病杂陈”状态,其病机呈现虚实寒热错杂状态者居多,基于审证求机,按照病机辨证思路,每多采用复法制方。
  (2)周仲瑛教授认为,冠心病的基本病机包括“气阴两虚、心营不畅”和“痰瘀痹阻、胸阳失旷”两个方面。病位以心为主,但与肝、肾、肺、胆、脾、胃等脏腑皆有密切关系;病理因素主要有瘀、痰、热、湿、郁、风、寒等,其间常兼夹复合为患,如痰瘀、瘀热、痰热、痰湿、寒痰、湿热、寒湿等皆为常见复合病机周老习用病机术语包括心营不畅、胸阳失旷、气血失调、心神失养、肾虚肝旺、阴阳失调等。
  (3)周老辨治冠心病常用治法包括活血通脉、益气养阴、通阳泄浊,化痰散结、理气止痛、补益肝肾、清热解毒等,常复法组合制方。其中活血通脉常选用丹参、川芎、鸡血藤、姜黄、红花、莪术、桂枝、生楂肉、泽兰、鬼箭羽、当归、桃仁、郁金、绛香、丹皮、水蛭等药;益气养阴常选麦冬、太子参、知母、赤芍、玉竹、北沙参、石斛、百合、南沙参等;通阳泄浊,化痰散结常选半夏、瓜蒌、薤白、瓜蒌皮、炙僵蚕、檀香、夏枯草等;理气止痛常选娑罗子、砂仁、甘松、延胡索、香附、枳壳、陈皮等;补益肝肾常选生地黄、桑寄生、仙灵脾、枸杞子、山萸肉、制首乌、黄精等;清热解毒常选黄连、功劳叶、玄参、白薇、决明子、苦参、土茯苓、莲子心等。
  (4)周老辨治冠心病常见病机复合类型及治法方药:①“气阴两虚,心营不畅,心经郁热”病机复合,当益气养阴、温通心脉、清化郁热并用,常用方药为太子参、大麦冬、五味子、炙甘草、川芎、丹参、黄连、大生地、生蒲黄、葛根、炒玉竹、娑啰子。②“气阴两伤,心脉瘀阻,气血失调”病机复合,周老常在益气养阴的基础上,加活血通络之品。常用方药如太子参、大麦冬、炒玉竹、丹参、川芎、葛根、片姜黄、路路通、九香虫、炮山甲、鸡血藤、炒枳壳、瓜蒌皮等。③“痰瘀痹阻,心经郁热,气阴两虚”病机复合,周老治疗上以化痰消瘀、清热滋阴为主,常用方药如以瓜蒌薤白半夏汤、香附旋复花汤、丹参饮等合方,加生蒲黄,黄连、石菖蒲、泽泻、娑罗子等。④“肝肾阴伤,痰瘀互结,络热血瘀”病机复合,治以滋养肝肾、活血化痰或凉血散瘀通络,常有方药如瓜蒌、丹参、地黄、太子参、石斛、川芎、泽兰、鸡血藤化痰活血、益气养阴通脉,加用抵挡汤意合地龙、僵蚕,增强凉血散瘀通络之功,泽泻、猪苓、茯苓等淡渗化湿祛痰,桑寄生补益肝肾,瘀热为主者加丹皮、赤芍、炒栀子等合生地黄凉血散瘀通络。⑤“痰瘀痹阻,胸阳失旷,气阴两虚,心营不畅”病机复合,治疗当分清本虚与标实的先后主次,以痰瘀证候居多时,治疗以瓜蒌薤白半夏汤加桂枝、丹参、川芎、九香虫、砂仁化痰活血温通心营为主;以气阴两虚证候居多时,以黄芪、党参、太子参合麦冬、百合、酸枣仁、知母补益气阴,养心安神为主。⑥“湿热中阻,心胃同病,痰浊瘀阻,胸阳不足”病机复合,本型胃病以湿热中阻、肝胃不和为主,心病以痰浊瘀阻,胸阳不足为主。治疗应采用心胃同治、寒热并进、虚实并调。常常用方药如六君子汤、瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮化裁,加白檀香、娑罗子、甘松等辛香理气通络,或可加黄芪、桑寄生补益脾肾。
[硕士论文] 秦国华
生理学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  慢性疼痛不仅是临床症状,同时也是一种疾病。疼痛包括痛感觉和痛情绪两种成分,前者反映疼痛的性质、强度和位置等属性,后者则包括了因痛而生的焦虑、厌恶、恐惧等不良情绪。随着人们对疼痛认识的深入,逐步发现慢性疼痛时往往痛情绪带来比痛感受本身更为严重的伤害,因此对痛情绪的研究也日益受到关注。
  来自人类和动物的行为学、电生理学和脑成像等相关研究表明,大脑额叶内侧前扣带皮层(anterior cingulate cortex, ACC)作为情绪情感环路中的重要核团,其吻侧部(rostral ACC, rACC)在痛情绪的发生过程中起了十分重要的作用。众所周知,电针可以激活阿片受体产生明显的镇痛效应,但是否同样可以缓解痛情绪呢?这类资料目前还很少。我们先前的研究和相关实验室的资料都证实了电针也可以缓解痛情绪,而且还可通过激活μ-阿片受体和抑制NMDA受体对CFA诱导的条件位置回避(conditioned place avoidance,CPA)产生明显的缓解作用。阿片受体有多种亚型,其中最受关注的有μ、δ和κ三种阿片受体亚型。如前所述,我们已经证实μ-阿片受体参与介导了电针缓解痛情绪的作用,但其它受体亚型是否有类似的作用还不清楚。因此本研究将以δ-阿片受体为研究对象,利用大鼠脚掌注射CFA诱导的CPA(C-CPA)反应作为痛情绪行为模型,采用行为检测与多通道电生理学记录技术相结合的手段探索激活rACC脑区δ-阿片受体是否可以起到缓解痛情绪的作用?以及rACC脑区δ-阿片受体是否介导电针缓解痛情绪的过程。
  方法:
  自制给药管和带给药管的多通道电极,通过手术将自制的给药管和带给药管的多通道电极埋置于大鼠rACC脑区,待术后一周大鼠完全恢复之后,给大鼠左侧后脚掌注射完全弗氏佐剂(CFA),诱导产生炎性痛并与环境相匹配,建立条件性位置回避(conditioned place avoidance, CPA)反应模型,rACC脑区通过使用微量进样泵、PE给药管注射药物,通过大鼠脚掌回缩潜伏期(PWL)观察痛感受行为变化,通过条件位置回避装置观察痛情绪行为变化,同时利用在体多通道技术记录、处理、分析rACC脑区神经元的信号变化。使用双因素进行分组,具体模式如下:12组动物(n=6-8只/组)=2(CFA,生理盐水)×6(δ-激动剂:5个剂量,生理盐水);8组动物(n=6-8只/组)=2(CFA,生理盐水)×2(δ-拮抗剂,生理盐水)×2(EA, shamEA)。
  结果:
  (1)大鼠建立条件位置回避(CPA)模型
  1)模型大鼠行为学观察
  脚掌热缩足反应潜伏期比较,CFA+NS组“痛环境”匹配后明显缩短,有统计学差异(P<0.05),NS+NS组“痛环境”匹配前后没有差异(P>0.05),大鼠后脚掌左侧注射CFA,产生炎症性疼痛。NS+NS组“痛环境”匹配前后在“痛环境”停留时间比较没有差异(P>0.05),CFA+NS组“痛环境”匹配前后在“痛环境”停留时间比较,匹配后明显缩短,有统计学差异(P<0.05);CFA+NS组与NS+NS组回避分数比较,前者产生明显的回避反应,有统计学差异(P<0.05)。“痛环境”匹配后在“痛环境”停留时间明显缩短,而在“非痛环境”停留时间明显延长,对“痛环境”产生明显的回避,CFA诱导建立条件位置回避模型(CPA)。
  2)模型大鼠rACC脑区神经元动作电位特征分析
  NS+NS组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,没有差异(P>0.05)。CFA+NS组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,“痛环境”明显增高,有统计学差异(P<0.05)。CFA+NS组与NS+NS组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率比较,前者明显增高,有统计学差异(P<0.05)。动作电位结果与行为一致。
  3)模型大鼠rACC脑区局部场电位功率谱密度分析
  NS+NS组“痛环境”匹配后“痛环境”和“非痛环境”δ、θ、α、β、λ五种波的频率谱密度值比较,均无差异(P>0.05)。CFA+NS组“痛环境”匹配后“痛环境”和“非痛环境”δ、θ、α、β、λ五种波的频率谱密度值比较,“痛环境”均明显增高有统计学差异(P<0.05)。CFA+NS组与NS+NS组“痛环境”匹配后在“痛环境”δ、θ、α、β、λ五种频率波对应的频率谱密度值比较,前者均明显增高,有统计学差异(P<0.05)。
  (2)激活大鼠rACC脑区δ-阿片受体缓解大鼠痛情绪的行为-电生理学得观察
  1)大鼠rACC脑区微量注射δ-阿片受体激动剂行为学观察
  CFA+DADLE(0.625/1.25/2.5/5/10μg/ul)组和CFA+NS组“痛环境”匹配前后在“痛环境”停留时间比较,CFA+DADLE(1.25/2.5/5/10μg/ul)组匹配前后均无差异(P>0.05);CFA+DADLE(0.625μg/ul)组和CFA+NS组匹配前后,“痛环境”停留时间均明显缩短,有统计学差异(P<0.05)。CFA+DADLE(0.625/1.25/2.5/5/10μg/ul)组分别与CFA+NS组回避分数比较,CFA+DADLE(0.625μg/ul)组和CFA+NS组比较没有差异(P>0.05),CFA+DADLE(1.25/2.5/5/10μg/ul)组均没有产生明显的回避,CFA+DADLE(0.625μg/ul)组和CFA+NS组产生明显回避,有统计学差异(P<0.05)。大鼠rACC脑区注射不同浓度δ-阿片受体激动剂DADLE对CFA诱导产生的条件位置回避(CPA)产生不同影响,太低浓度DADLE对CPA没有明显作用,随着DADLE浓度的增加,对CPA有抑制作用,但抑制作用没有随DADLE浓度的增加而增强;低剂量的δ-阿片受体激动剂自身不会引起条件性奖赏。
  2)大鼠rACC脑区微量注射δ-阿片受体激动剂神经元spike放电特征分析
  CFA+DADLE组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,没有差异(P>0.05)。CFA+DADLE组与CFA+NS组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率比较,CFA+NS组放电明显增多,有统计差异(P<0.05)。NS+DADLE组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,没有差异(P>0.05)。NS+DADLE组与NS+NS组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率比较,没有差异(P>0.05)。
  3)大鼠rACC脑区微量注射δ-阿片受体激动剂神经元局部场电位变化及功率谱密度分析
  CFA+DADLE组和NS+DADLE组“痛环境”匹配后“痛环境”和“非痛环境”δ、θ、α、β、λ五种波的频率谱密度值比较,均无差异(P>0.05)。CFA+DADLE组与CFA+NS组“痛环境”匹配后在“痛环境”δ、θ、α、β、λ五种频率波对应的频率谱密度值比较,CFA+NS组均明显增强,有统计学差异(P<0.05)。
  (3)大鼠rACC脑区δ-阿片受体介导电针缓解痛情绪作用的电生理学研究
  1)大鼠rACC脑区给予不同浓度拮抗剂后,电针刺激大鼠环跳穴,对CFA诱导产生的条件位置回避反应(CPA)无明显作用。我们实验室已经完成,由其他同学详细描述。
  2)大鼠rACC脑区微量注射δ-阿片受体拮抗剂后电针刺激环跳穴神经元spike放电特征分析
  NS+NS+shamEA组、CFA+NS+EA组、NS+Naltrindole+shamEA组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,没有差异(P>0.05)。CFA+NS+shamEA组、CFA+Naltrindole+EA组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,“痛环境”神经元放电明显增强,有统计学差异(P<0.05)。CFA+NS+EA组与CFA+NS+shamEA组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率比较,CFA+NS+shamEA组明显增强,有统计学差异(P<0.05)。CFA+Naltrindole+EA组与CFA+NS+EA组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率比较,CFA+Naltrindole+EA组明显增强,有统计学差异(P<0.05)。NS+Naltrindole+shamEA组与NS+NS+shamEA组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率的比较,没有差异(P>0.05)。
  3)大鼠rACC脑区微量注射δ-阿片受体拮抗剂后电针刺激环跳穴神经元局部场电位变化及功率谱密度分析
  NS+NS+shamEA组、CFA+NS+EA组、NS+Naltrindole+shamEA组“痛环境”匹配后“痛环境”和“非痛环境”δ、θ、α、β、λ五种波的频率谱密度值比较,均无差异(P>0.05)。CFA+NS+shamEA组、CFA+Naltrindole+EA组“痛环境”匹配后“痛环境”和“非痛环境”δ、θ、α、β、λ五种波的频率谱密度值比较,“痛环境”均明显增强,有统计学差异(P<0.05)。CFA+NS+shamEA组与CFA+NS+EA组“痛环境”匹配后在“痛环境”δ、θ、α、β、λ五种频率波对应的频率谱密度值分别比较, CFA+NS+shamEA组均明显增强,有统计学差异(P<0.05)。CFA+NS+EA组与CFA+Naltrindole+EA组“痛环境”匹配后在“痛环境”δ、θ、α、β、λ五种频率波对应的频率谱密度值比较,CFA+Naltrindole+EA组均明显增强,有统计学差异(P<0.05)。NS+NS+shamEA组与NS+Naltrindole+shamEA组“痛环境”匹配后在“痛环境”δ、θ、α、β、λ五种频率波对应的频率谱密度值比较,均无差异(P>0.05)。
  结论:
  通过以上结果可知:1)大鼠rACC脑区注射δ-阿片受体激动剂DADLE,激活δ-阿片受体,减弱大鼠脚掌注射CFA产生的CPA反应,抑制CFA诱导的电活动;2)大鼠rACC脑区注射δ-阿片受体拮抗剂,电针对CFA诱导的电活动的抑制作用被阻断;3)电针可激活大鼠rACC脑区的δ-阿片受体,减弱CFA诱导产生的条件位置回避(CPA)反应,反转CFA诱导的电活动。
  本课题为国家自然科学基金“电针影响前扣带皮层神经元活动缓解痛情绪的作用及机制研究(编号:81371254)”。
[硕士论文] 曹雪
针灸推拿学 长春中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:站在临床观察角度,客观的去评价针刺方法对于治疗原发性痛经(气滞血瘀型)的疗效,并且探究其作用机理及具体操作方法等问题,为临床实践提供客观指导性依据是此项课题的目的所在。
  方法:将60例与本研究纳入标准相符合的气滞血瘀型原发性痛经病人者用随机分组法分为治疗组和对照组,各30例,治疗组选取脐周四穴(水分穴,阴交穴,双侧肓俞穴)、气海穴及关元穴进行针刺治疗,口服元胡止痛片作为对照组。以三个月经周期做为一个治疗过程,在完成一个疗程的治疗后,对比两组在治疗1个月经周期及一个疗程前后疼痛积分变化、近期临床疗效及远期临床疗效。
  结果:治疗组和对照组都具有止痛的作用,但是治疗组的即时止痛效果、疼痛积分改善情况都较对照组显著(P<0.05),经过三个月的治疗,治疗组治愈患者11人,显效11人,有效6人,无效2人,总有效率为93.33%。对照组临床痊愈5人,显效11人,有效9人,无效5人,总有效率为83.33%。运用医用统计学检验,两种疗法的近期及远期前后症状积分比较差异显著(P<0.05)。
  结论:该针刺疗法疗效具有可靠性,可以作为临床上治疗原发性痛经(气滞血瘀型)的有效途径之一。
[硕士论文] 马洋
生理学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  根据国际疼痛研究会(IASP)对疼痛定义,疼痛可分为两种成分,即痛的感觉分辨(sensory-discriminative)与痛的情绪反应(emotional-affective dimensions)。痛的感觉分辨感受痛刺激的性质、强度和位置等属性;痛的情绪反应包括焦虑、厌恶、恐惧等不良情绪。大量研究表明,疼痛的感觉成分和情绪反应是由不同的中枢机制作用产生,并且由不同的神经传导通路介导。人类和动物的行为学、电生理学和脑成像等相关治疗、实验结果已提供证据,位于大脑额叶内侧的前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC),尤其是其吻侧部(rostral ACC,rACC)参与疼痛诱发的厌恶情绪的形成,在不良情绪引起的行为表现等方面起着重要作用。切除大鼠双侧的 rACC可以避免痛情绪引起的条件性位置回避(conditioned place avoidance,CPA)。一些临床和动物实验的研究也表明,电针刺激可以缓解人和动物的痛情绪反应;而已有的资料和我们过去的工作显示,传统的中医针灸或现代的电针治疗可激活体内的阿片受体缓解疼痛。阿片受体主要有3型:μ-阿片受体、δ-阿片受体、κ-阿片受体。我们之前的研究已经证实电针可通过激活μ-受体缓解大鼠的痛情绪,但是否能通过激活δ-阿片受体缓解痛情绪并不清楚,本研究就此进行深入探讨。
  本实验使用的动物模型为大鼠脚掌注射完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导的条件性位置回避(C-CPA)模型,结合在rACC脑区内分别给予不同浓度δ-阿片受体拮抗剂Naltrindole,测量C-CPA行为反应和热痛行为反应(热缩足反射潜伏期,PWL),探讨此实验中拮抗rACC内δ-阿片受体是否可以反转电针缓解痛情绪的作用。
  方法:
  1.建立由CFA诱导的慢性持续性炎性疼痛动物模型
  取250-270g成年雄性SD(Sprague Dawley)大鼠,左侧足底皮下注射0.08ml完全弗氏佐剂(CFA),建立炎症性疼痛模型。对照组为左侧足底皮下注射0.08ml生理盐水(NS)组和足底未注射组。
  2.建立由CFA诱导的条件性位置回避(C-CPA)模型
  将实验大鼠随机分为3组:(1)足底未注射对照组;(2)足底注射生理盐水(NS)对照组;(3)足底注射CFA(0.08ml)实验组。n=6~8只/组。将由注射CFA引起的慢性炎症性疼痛作为特定的条件,并与可分辨的环境耦合,建立条件性位置回避(C-CPA)模型,比较大鼠脚掌注射CFA前后在“疼痛环境”中停留的时间,并计算回避分数(CPA Score),判断大鼠是否产生CPA反应。
  3.电针刺激
  取成年雄性 SD大鼠,随机分为真电针组(electroacupuncture,EA)和假电针组(sham EA)。在脚掌注射NS/CFA后,将针灸针插入大鼠双侧环跳穴(GB30),用胶带固定于大腿。通过导线将针灸针与电针仪相连,通电后开始电针刺激。
  4.检测热缩足反射潜伏期(Paw Withdrawal Latency,PWL)
  在CPA的第一天和第三天分别检测各组大鼠的PWL,观察CFA对大鼠的热痛行为反应的影响,以及rACC注射不同剂量naltrindole并给予电针刺激后大鼠PWL数值的变化。
  5.通过western-blot检测δ-阿片受体和NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达水平
  在行为检测实验完成后,取大鼠rACC区组织样本,通过western-blot技术检测各组大鼠rACC区内δ-阿片受体和NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达水平。
  6.实验分组
  根据左侧足底皮下注射CFA/NS、rACC区注射naltrindole/NS和双侧环跳穴真假电针刺激将大鼠分为以下8组。①足底注射NS,rACC注射NS,EA;②足底注射NS,rACC注射NS,sham EA;③足底注射CFA,rACC注射NS,EA;④足底注射CFA,rACC注射NS,sham EA;⑤足底注射NS,rACC分别注射1/2.5/5/10μg/μl naltrindole,EA;⑥足底注射NS,rACC分别注射1/2.5/5/10μg/μl naltrindole,sham EA;⑦足底注射 CFA,rACC分别注射1/2.5/5/10μg/μl naltrindole,EA;⑧足底注射CFA,rACC分别注射1/2.5/5/10μg/μl naltrindole, sham EA。
  结果:
  1.足底注射CFA,大鼠的热痛行为发生改变
  大鼠左侧足底注射CFA组、注射NS组和未注射对照组比较,注射CFA组大鼠 PWL在处理后第三天与第一天基础值相比明显缩短(post7.23±1.65s VS pre12.54±0.72s,P<0.05,n=6),注射NS组(post15.62±2.99s VS pre14.35±1.05s,P>0.05,n=6)和未注射组(post13.66±2.22s VS pre14.27±1.05s,P>0.05,n=6)的PWL与各自基础值相比,没有明显的变化。说明后脚掌注射CFA可引起大鼠炎症性疼痛。
  2.足底注射CFA诱导大鼠产生CPA反应
  足底未注射对照组(post275.18±34.35s VS pre324.83±34.35s,P>0.05,n=6)和足底注射生理盐水组(post287.32±41.35s VS pre320.42±65.55s,P>0.05,n=6),大鼠第三天在“疼痛环境”匹配室的停留时间和第一天相比都没有显著性差异,两组回避分数间没有差别(P>0.05)。足底注射 CFA组(post193.83±69.4s VS pre315.3±34.6s,P<0.05,n=6),大鼠第三天在“疼痛环境”匹配室停留的时间明显小于第一天,因而对环境产生厌恶反应。说明大鼠后脚掌注射CFA可引起CPA反应,即产生痛情绪。
  3.电针刺激可缓解CFA诱导的大鼠条件性位置回避(CPA)反应
  大鼠左侧足底注射CFA后,在双侧环跳穴分别给予真电针刺激(EA)或者假电针刺激(sham EA)。大鼠足底注射CFA,假电针刺激后,在“疼痛环境”停留的时间第三天明显少于第一天,有显著性差异,(post174.67±31.03s VS pre323.03±84.94s,P<0.05,n=6);真电针刺激后,大鼠在“疼痛环境”中停留时间第三天与第一天相比没有统计学差异,(post370.40±80.34s VS pre400.57±81.03s,P>0.05,n=6)。真电针组(EA)回避分数明显小于假电针组(sham EA),两组有统计学差异(EA组-77.23±35.58s VS sham EA组-148.4±31.15s,P<0.05,n=6)。说明电针刺激可以缓解CFA诱导的CPA反应。
  大鼠左侧足底注射NS后,在双侧环跳穴分别给予真电针刺激(EA)或者假电针刺激(sham EA)。两组大鼠在“疼痛环境”中停留时间第三天和第一天相比均没有统计学差异,假电针组(post306.63±30.25s VS pre309.8±35.62s,P>0.05,n=6);真电针组(post278.34±41.07s VS pre315.16±51.77s,P>0.05,n=6)。两组回避分数相比也没有统计学差异(NS+EA组-30.67±6.36s VS NS+sham EA组12.33±1.86s,P>0.05,n=6)。说明电针刺激不会引起正常大鼠的厌恶或者奖赏反应。
  大鼠左侧足底注射CFA后,在双侧环跳穴分别给予真电针刺激(EA)或者假电针刺激(sham EA),第三天测量大鼠的热痛行为反应,PWL之间没有统计学差异,真电针组(post8.97±1.09s VS pre7.34±0.52s,P>0.05,n=6);假电针组(post8.53±0.86s VS pre7.63±0.26s,P>0.05,n=6)。电针刺激双侧环跳穴不影响由CFA引起的大鼠慢性炎症性热痛行为。
  4.rACC内注射δ-阿片受体拮抗剂naltrindole反转了电针刺激缓解痛情绪的作用
  足底注射CFA,rACC内注射δ-阿片受体拮抗剂naltrindole或NS,不进行电针刺激。大鼠第三天在“疼痛环境”中停留时间与第一天相比:naltrindole组(post241.5±26.32s VS pre373.68±35.65s,P<0.05,n=7);NS组(post183.63±22.60s VS pre318.67±37.61s,P<0.05,n=6);naltrindole组和NS组回避分数没有统计学差异(-92.76±12.63s VS-70.42±11.80s,P>0.05,n=6)。rACC内注射naltrindole本身不会影响大鼠的CPA反应。
  足底注射CFA,rACC内注射δ-阿片受体拮抗剂naltrindole或NS,进行电针刺激。大鼠第三天在“疼痛环境”中停留时间与第一天相比:naltrindole组(post287.50±67.03s VS pre388.37±63.10s,P<0.05,n=11);NS组(post372.75±71.35s VS pre392.76±66.7s,P>0.05,n=11);naltrindole组回避分数明显大于NS组,有统计学差异(-100.90±s32.45 VS-20.01±26.53s,P<0.05,n=11)。rACC内注射naltrindole反转了电针刺激缓解痛情绪的作用。
  大鼠左侧足底注射CFA,rACC内注射不同浓度1/2.5/5/10μg/μlδ-阿片受体拮抗剂 naltrindole,进行电针刺激,不同浓度 naltrindole反转电针刺激缓解痛情绪的作用效果不同。大鼠在“疼痛环境”中停留的时间第三天与第一天相比:1μg/μl naltrindole组没有统计学差异(post304.6±40.3s VS pre293.0±25.28s,P>0.05, n=11);2.5μg/μl naltrindole组没有统计学差异(post284.3±62.62s VS pre375.3±28.0s,P>0.05,n=8);5μg/μl naltrindole组有统计学差异(post287.5±35.28s VS pre388.4±31.08s,P<0.05,n=11);10μg/μl naltrindole组有统计学差异(post252.0±29.46s VS pre319.1±12.24s,P<0.05,n=11)。在rACC内注射1/2.5μg/μl naltrindole并未观察到反转电针缓解痛情绪的作用,在 rACC内注射5/10μg/μl naltrindole则反转了电针缓解痛情绪的作用。5μg/μl naltrindole反转电针缓解痛情绪作用更强,但与10μg/μl naltrindole的作用相比没有统计学差异。
  大鼠左侧足底注射CFA,rACC内注射1/2.5/5/10μg/μl naltrindole的各组大鼠PWL值与rACC内注射NS相比,都没有显著性差异(P>0.05)。各组PWL值为:CFA+NS组8.94±1.26s,n=7;CFA+1μg/μl naltrindole组9.22±1.15s,n=6;CFA+2.5μg/μl naltrindole组9.0±0.60s,n=8;CFA+5μg/μl naltrindole组10.36±1.44s, n=6;CFA+10μg/μl naltrindole组9.96±1.40s,n=6。rACC内注射naltrindole不影响CFA引起的热痛行为。
  5.通过westerm-blot检测rACC内δ-阿片受体和磷酸化的NR1/NR2A/NR2B亚基的表达水平
  大鼠足底注射 CFA,rACC内注射 NS,真电针刺激组(CFA+NS+EA),与足底注射CFA,rACC内注射NS,假电针刺激组(CFA+NS+sham EA)相比,rACC内δ-阿片受体表达量增多,有统计学意义(P<0.05)。电针刺激可以激活大鼠rACC内的δ-阿片受体。
  大鼠足底注射CFA,rACC内注射NS,假电针刺激组(CFA+NS+sham EA),与足底注射NS,rACC内注射NS,假电针刺激组(NS+NS+sham EA)相比,rACC内NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化水平显著升高,有统计学意义(P<0.05)。CFA致大鼠rACC内NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达量增高。
  大鼠足底注射 CFA,rACC内注射 NS,真电针刺激组(CFA+NS+EA),与足底注射CFA,rACC内注射NS,假电针刺激组(CFA+NS+sham EA)相比,rACC内NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化水平显著降低,有统计学意义(P<0.05)。大鼠电针刺激可以下调CFA诱导的rACC内NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达。
  结论:
  1.电针刺激激活rACC内δ-阿片受体,从而缓解CFA诱导的痛情绪反应。
  2.拮抗rACC内δ-阿片受体可反转电针刺激缓解CFA诱导的痛情绪反应,5/10μg/μl的naltrindole反转了电针缓解痛情绪的作用,而1/2.5μg/μl的naltrindole并未起到反转作用。
  3.CFA致大鼠炎症性痛模型rACC内NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达水平显著上调。
  4.电针刺激可以激活rACC内的δ-阿片受体,下调NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达水平,从而缓解痛情绪。
[硕士论文] 曹晨
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:肿瘤坏死因子转化酶(Tumor Necrosis Factorαconverting enzyme,TACE)是一种特异性催化TNF-α前体裂解的金属蛋白酶,在翻译后水平调控了多种生长因子、炎症因子甚至膜受体的成熟释放,促进了肾脏纤维化。同时,TACE在糖尿病状态下激活并参与了糖尿病慢性并发症的进展。
  目的:通过测定2型糖尿病人群、糖尿病肾病不同尿蛋白阶段人群的TACE水平,分析其与糖尿病肾病的相关性及中医证型分布的关系。
  方法:收集2016年3月至2017年1月就诊于江苏省中医院内分泌科门诊及住院的符合2型糖尿病纳入标准的患者病例总共54例,根据蛋白尿的水平分为3组:2型糖尿病正常白蛋白尿组(DM)11例,微量白蛋白尿组(DN微量)16例,大量白蛋白尿组(DN大量)27例;按照中医辨证分为:湿瘀阻络证42例,非湿瘀阻络证12例。采集患者的基本信息(性别、年龄、身高、体重、体重指数、合并疾病等)、中医症候(症状、体征、舌苔脉象等)、生化指标(尿ACR、24hrUTP、FBG、PBG、血脂、CRP等),并计算eGFR(参照2012年CKD-EPI肌酐-胱抑素C公式)和HOMA-IR(HOMA-IR=Fins×FBG÷22.5),检测各组人群TACE水平,并进一步统计分析其表达水平与糖尿病肾病及其他生化指标以及其与湿瘀阻络证的相关性。
  结果:
  1.DN组湿瘀阻络证的发生率明显高于DM组(88.37%,36.36%,P<0.01)。
  2.湿瘀阻络证组TACE、尿ACR、UTP、HOMA-IR指数均高于非湿瘀阻络证组(5.01±2.38,4.45±1.44,P>0.05;2.38±0.76,1.48±0.89,P<0.01;2.09±0.65,2.09±0.65,P>0.05;0.86±0.47,0.51±0.46,P<0.05)。
  3.54例2型糖尿病患者,DN组中TACE高于DM组TACE(5.09±2.32,4.06±1.45,P>0.05),并且随着糖尿病肾病的不断发展,TACE水平逐渐增高(DM组4.06±1.45,DN微量组4.57±1.56,DN大量组5.41±2.65,P>0.05)。
  4.54例2型糖尿病患者中,DM组TACE与尿ACR、UTP、HOMA-IR无相关性,DN组TACE与尿ACR、UTP、HOMA-IR均为正相关(r=0.306,P<0.05; r=0.329,P<0.05;r=0.333,P<0.05)。
  5.43例糖尿病肾病患者中,DN微量组中TACE与尿ACR成正相关(r=0.521,P<0.05),DN大量组中TACE与尿ACR、UTP均成正相关(r=0.421,P<0.05;r=0.401,P<0.05)。
  结论:
  1.DN组中湿瘀阻络证发生率明显高于DM组,提示湿瘀阻络可能与糖尿病肾病病情的发展密切相关。
  2.湿瘀阻络证组TACE水平高于非湿瘀阻络证组,提示TACE与湿瘀阻络证密切相关,可作为该证辩证的客观性指标之一。
  3.随着糖尿病肾病尿蛋白的进展,TACE水平逐渐升高,糖尿病肾病患者TACE水平与尿ACR、UTP、HOMA-IR呈正相关,可作为糖尿病肾病的预测指标,对于判断病情严重程度有一定的参考价值。
[硕士论文] 贺丽丽
中医儿科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  研究巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)肝炎脾虚湿困证患儿血浆和尿液的代谢特征、受干扰的代谢物和代谢通路,探讨CMV肝炎脾虚湿困证的证候实质。
  方法:
  选取符合诊断标准的CMV肝炎脾虚湿困证患儿20例设为脾虚湿困组。同时选取同时期同年龄段正常儿童20例设为正常组。采集两组儿童的血浆和尿液,应用气相色谱-三重四级杆质谱仪(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)检测代谢产物,利用XCMS软件进行数据提取和数据转化,导入SIMCA-P软件进行多变量分析,并建立主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(Orthogonal PartialLeast Squares Discriminant Analysis,OPLS-DA)数学模型,筛选能有效表征婴儿CMV肝炎脾虚湿困证的差异性代谢物,并使用MetaboAnalyst分析可能涉及的相关代谢通路来综合评价CMV肝炎脾虚湿困证的证候本质。
  结果:
  1.血浆样本代谢组学模式分析结果显示,在所构建的PCA及OPLS-DA模型中正常组血浆样本提取物与婴儿CMV肝炎脾虚湿困证组样本能够良好区分,说明脾虚湿困证组的代谢物特征与正常组具有明显差异。初步鉴定了22个差异性代谢物作为潜在的生物标记物,其中乳酸、L-丙氨酸、辛酸、L-异亮氨酸、L-脯氨酸、甘氨酸、丝氨酸、L-苏氨酸、氨基丙二酸、蛋氨酸、焦谷氨酸、戊酸、L-谷氨酸、鸟氨酸、L-赖氨酸、L-酪氨酸、肌醇、硬脂酸、L-色氨酸和胆固醇在CMV肝炎脾虚湿困证患儿血浆中呈上调趋势,而3-羟基丁酸、乙二胺四乙酸在CMV肝炎脾虚湿困证患儿血浆中呈下调趋势。
  2.尿液样本代谢组学模式分析结果显示,在所构建的PCA及OPLS-DA模型中正常组尿液样本提取物与婴儿CMV肝炎脾虚湿困证组样本能够良好区分,说明脾虚湿困证组的代谢物特征与正常组具有明显差异。初步鉴定了9个差异性代谢物作为潜在的生物标记物,其中甘氨酸、L-苏氨酸、L-赖氨酸、D-甘露醇、D-葡萄糖酸、棕榈酸、尿酸、硬脂酸在CMV肝炎脾虚湿困证患儿尿液中呈上调趋势,而柠檬酸在CMV肝炎脾虚湿困证患儿尿液中呈下调趋势。
  结论:
  1.本实验所采用的GC-MS技术能够对CMV肝炎患儿的血浆、尿液进行代谢轮廓分析,并且能够区分和阐释脾虚湿困证组与正常组不同的代谢特征。
  2.CMV肝炎脾虚湿困证患儿血浆和尿液中主要存在氨基酸代谢及能量代谢紊乱,涉及以下代谢通路,即甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢;精氨酸和脯氨酸代谢;丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢;氨酰tRNA合成;赖氨酸降解;丙酮酸代谢;磷酸肌醇代谢;谷氨酰胺和谷氨酸代谢;色氨酸代谢;赖氨酸合成。
  3.本研究筛选出的差异性代谢物有可能是表征婴儿CMV肝炎脾虚湿困证的潜在的生物标志物。
[硕士论文] 严谨
中西医结合临床 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察益肾清利活血法对于特发性膜性肾病患者的治疗效果,从中医理论探讨该治疗方法的可行性,分析总结该治法的特点。
  方法:本研究分为两个部分。理论研究为收集古今中外文献以分别阐述西医与中医对于特发性膜性肾病的认识。临床研究收集特发性膜性肾病患者40例,在西医基础治疗同时以益肾清利活血法治疗6个月,通过自身对照的方法,观察治疗前后患者相关指标的变化,做出统计分析,并阐述孙伟教授以该法治疗特发性膜性肾病的经验。
  结果:
  1.症状疗效:经6个月治疗,38名患者临床症状积分较治疗前下降,差值有统计学意义(P<0.05),该治法症状疗效总有效率为82.5%;患者腰脊酸痛、疲倦乏力、浮肿、少气懒言、手足心热、肢体困重等主要症状均获得显著改善(P<0.05)。
  2.临床疗效:40例患者经治疗后完全缓解的有6名(15%),部分缓解的病例共28例(70%),未缓解6例(15%),总体有效率为85%。患者UTP、D-D、TC及TG均经治疗后下降,前三者有统计学意义(P<0.05)。6个月后患者AIb显著提升(P<0.05),Scr稳定在正常范围,差异无统计学意义(P>0.05)。
  3.安全性指标:治疗过程中未出现明显不良事件,安全性指标(K+、ALT、AST、Hb)于正常范围内稳定,差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:研究显示益肾清利活血法可显著改善患者的临床症状,并可在6个月疗程内达到降低尿蛋白、调脂抗凝、提升血浆白蛋白、稳定肾功能等效果,且该治法具有安全可行性。
[硕士论文] 孙为
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨周仲瑛教授辨治胰腺癌的临床经验及学术思想,加深对胰腺癌病机变迁及治疗大法的认识,使其能够得到较为全面准确地传承。
  方法:收集周仲瑛教授20余年来积累的胰腺癌病案,制定病案纳入标准、排除标准,进行筛选。将符合标准的全部病案的临床资料录入国医脉案数据记录挖掘系统(MedcaseV3.2仓公诊籍),建立胰腺癌病案数据库,运用频数统计、关联规则、聚类分析等数据挖掘方法,对医案中的临床表现、病机治法、处方用药等内容进行挖掘,并结合周仲瑛教授的临证实案分析、归纳和总结挖掘结果。
  结果:116例210诊次中,男性77例,142诊次,女性39例,68诊次,年龄最大92岁,最小30岁。病例中各年龄段呈不均匀分布,50岁至59岁共39例,占33.6%,60岁至69岁共34例,占29.3%。症状方面,胰腺癌的主要临床表现为疼痛、纳差、口干、腹胀、便溏、口苦、神疲、乏力、尿黄、恶心,分别占69.1%、37.1%、32.9%、25.2%、21.0%、20.5%、18.6%、17.6%、17.6%及16.2%。病机方面,湿热瘀毒互结的频率最高,为47.1%,其次为肝脾两伤、肝胃不和,分别为43.3%、21.0%。主要病位证素有肝、脾、胃,分别为96.7%、76.7%、43.3%;病性证素主要有湿、热、瘀、气虚、毒,分别为96.2%、92.4%、91.0%、69.1%、68.6%。用药方面,黄连、莪术、半夏、白花蛇舌草、砂仁、鸡内金、九香虫、神曲、太子参、藿香、吴茱萸、半枝莲的使用频数均超过100次,在所有诊次中分别占72.4%、66.2%、64.3%、62.4%、58.6%、57.6%、54.8%、54.3%、53.3%、53.3%、53.3%、51.9%。
  结论:胰腺癌的中医病机以“湿热瘀毒互结”为主,癌毒贯穿胰腺癌始终,阻滞气机,致脾胃升降失常,肝胆疏泄不利,邪毒久羁,伤阴血,耗气阳,可导致气虚、阴虚等;病位主要在肝、脾两脏,涉及胃、胆等,病情迁延,可涉及到肾;基本治法为抗癌解毒、扶正祛邪;胰腺癌中常用的抗癌解毒药有白花蛇舌草、莪术、石打穿、半枝莲、山慈菇、八月札等。
[硕士论文] 赵银梅
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:以收集的导师门诊治疗糖尿病的医案为基础,采用数据挖掘技术对导师临证病案进行分析,结合导师临证典型医案方剂解构,总结导师临床辨治糖尿病的经验及复法组方结构,使其源于临床,高于临床,以冀回归指导临床。
  方法:本次研究主要分为两大部分。第一部分通过跟随导师门诊学习,对导师治疗糖尿病的医案进行全面收集、整理,严格按照纳入标准、排除标准筛选数据,将符合条件的193例病例共计340诊次的临床资料利用Medcase V3.2数据记录挖掘系统建立病案采集、存贮数据库,运用频数分布、关联规则分析等方法挖掘分析其临床表现、舌苔、脉象、处方用药的特点和各自之间的联系,并对挖掘结果进行分析、归纳、总结。第二部分通过筛选导师临床诊治糖尿病及其并发症的典型医案,对其进行方剂解构分析,总结导师复法治疗糖尿病的组方结构。
  结果:通过数据挖掘研究得出:193例患者中男性86例,女性107例,年龄最大91岁,最小21岁。临床症状频次超过60次的有:口干、视物模糊、尿沫、寐差、乏力、神疲、肢麻,分别占34.71%、32.94%、29.71%、29.41%、27.35%、22.35%、20.29%。舌质主要为质红65.88%、质淡红23.53%,舌苔频次大于80次的有苔薄白、苔薄,频率分别为27.94%、25.88%。脉象频次大于100次的有细脉、滑脉、弦脉,频率分别为51.18%、38.82%、30.88%。本次研究共涉及中药251味,累计用药频次5328次,诊次频率大于50%的高频药物有地骨皮、构杞子、葛根、山药四味。共涉及药物种类14种,主要为清热药、补气药、活血化瘀药、补阴药、补血药、补阳药,其中清热药占首重。通过典型医案解构分析,总结导师的组方特点有阴阳双补、气血互调、多脏兼顾、清滋并用等。
  结论:通过研究发现,糖尿病发病人群多为中、老年人群,在青年人群中的发病率亦较高。王旭教授辨治糖尿病多从虚损、热郁、瘀阻立论,基本治法为清热活血,养阴益气。复法组方特点有阴阳双补、气血互调、多脏兼顾、清滋并用等。
[硕士论文] 夏平
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:挖掘孙伟教授临床治疗慢性肾炎病人病案资料,通过数据库的整理,统计,分析孙教授治疗慢性肾炎的用药规律,结合孙伟教授治疗慢性肾炎的学术思想,探索治疗慢性肾炎潜在的新方,为临床治疗慢性肾脏病提供新的证据,更好的从较为客观的角度,继承和发展名中医的经验。
  研究方法:收集孙伟教授在江苏省中医院门诊治疗的慢性肾炎患者75例,将病人基本信息,诊疗方药录入门诊信息数据库,整理出352个处方,经规范化处理后,统计分析孙伟教授治疗慢性肾炎的药物频数、性味、归经。将其中的高频药物进行归类、并且运用SPSS软件进行聚类分析研究,统计出孙伟教授治疗慢性肾炎的核心药物组合,结合研究分析结果,探讨孙伟教授学术思想,及以此思想指导下的用药规律。
  研究结果:孙伟教授治疗慢性肾炎常用药物共计156味,其中核心药物有黄芪、白术、党参、石韦、土茯苓,累计使用率达50%。治疗本病主要有补虚药、清热燥湿药、活血化瘀药,其中补虚药又以补气药为主,兼有补血、养阴药。药物性味甘温药物为主,归经以肝、脾、肾经为主。最终治疗慢性肾炎的潜在新方有黄芪、白术、石韦、土茯苓、苏梗、党参、杜仲和山萸肉、枸杞子、荔枝草、金樱子等,核心药对有黄芪、党参;石韦、土茯苓;川芎、当归;泽兰、泽泻;大黄、玉米须等。
  结论:本研究通过数据分析挖掘展示了孙伟教授“肾虚湿瘀”理论在慢性肾炎治疗中的运用,以及“平淡中出神奇”的治疗理念和具体的用药规律。
[硕士论文] 刘晓燕
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:[目的]整理本人跟诊时所搜集到的导师临床运用桃红四物汤的医案,借助于数据挖掘技术,系统性地总结导师临床运用桃红四物汤治疗内分泌疾病的经验,便于今后在临床上更好地运用桃红四物汤,充分体现其临床价值。
  [方法]通过温习和查阅相关文献,深入了解桃红四物汤来源、组成、功效、临床运用及实验室研究进展等方面的相关知识,收集、整理导师王旭教授2015年9月至2016年12月间运用桃红四物汤的医案,再根据纳入标准和排除标准进行筛选,共获得符合要求的155诊次医案。将所有医案数据录入Medcase V3.2数据记录挖掘系统中,构建本次研究的数据专库。先对医案数据进行全面清洗,再用相关数据挖掘方法∶包括频数统计和关联规则等)进行挖掘分析。将挖掘得到的临床症状、舌苔、脉象、处方用药及其中的关联性等内容分析、归纳并总结。
  [结果]本次研究共118例患者,其中男性5例,女性113例,分别占4.24%、95.76%,男女比例1∶22.6。患者中年龄最大的76岁,最小的16岁,平均为35岁。中医诊断方面,以月经不调、黧黑斑、瘿病为主,频率分别为33.55%、26.45%、14.84%。西医诊断方面,以月经病、黄褐斑为主,频率分别为30.97%、26.45%。
  临床表现方面,共有148个临床症状,频率较高的临床表现有月经色暗、有血块、神疲乏力、月经量少、经前乳胀、月经后期、面部色素沉着、怕冷、寐差、面色无华、脱发、经行腰酸,频率分别为49.03%、47.10%、45.81%、42.58%、31.61%、30.32%、29.03%、27.74%、23.87%、23.23%、21.94%、21.29%;舌象方面,较高频的有质淡紫(43.23%)、苔薄(38.71%)、质红(27.10%)、苔薄白(23.23%)、有瘀点(21.29%)、有紫气(17.42%)、质紫黯(14.84%)、边有齿痕(13.55%)。脉象方面,频率大于20%的脉象有:涩脉、细脉、弦脉,频率分别为92.90%、72.29%、23.23%,以涩脉、细脉为主。用药方面,高频药物有9味,分别为:桃仁、红花、川芎、当归、白芍、甘草、熟地、山药、山茱萸,频率分别为:100.00%、100.00%、97.42%、95.48%、92.26%、87.10%、85.81%、68.39%、67.10%。
  [结论]王旭教授临证时常体现其异病同治的思维。导师临床运用桃红四物汤治疗多种内分泌疾病,尤其在女性月经不调、黄褐斑、甲状腺相关疾病中最为多见。虽然所治疗的疾病种类不一,但这些疾病均在其发展变化中出现了血虚血瘀之证。当这些临床表现、舌苔、脉象均与血虚血瘀证相符合时,可选用桃红四物汤。导师常根据归经理论指导用药。“经脉所过,主治所及”,桃红四物汤主入肝经,王旭教授临床运用桃红四物汤时,常用其治疗肝经循行所过之处的疾患,诸如黄褐斑、月经不调和甲状腺相关疾病等。王旭教授临证时常从肝肾论治,因肝肾同源,肾精与肝血互生互用,同盛同衰,故王旭教授临床运用桃红四物汤时常配伍使用六味地黄丸中“三补”(熟地、山药、山茱萸),肝肾同调。并在调理女子月经时,考虑到月经的产生与调节与肾脏、肝脏、脾脏关系紧密,故临床处方用药时注意调养肝肾,且常常肝脾肾三脏同调。
[博士论文] 马顾全
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本研究通过探讨古代医家和现代医家对干燥综合征病因病机的认识,运用数据挖掘技术归纳总结了现代医家以及导师的临床经验,分析它们之间的异同点,挖掘出汪悦教授治疗干燥综合征基于脏腑辨治的临床用药规律,以期继承导师治疗经验指导临床。
  方法:
  系统整理国内外对于干燥综合征病因病机认识的相关文献,从理论的角度对干燥综合征、燥痹进行梳理,从西医学认识,我国古籍源流,特殊燥证类型,气血津液、审证求机、脏腑辨证论述燥痹的病机等几个方面进行了阐述。通过数据知识平台,收集1978年至今中国知网、万方数据库收录的中医药治疗干燥综合征的相关文献。共纳入113篇文献,搜集处方141首,建立现代医家处方数据库。导师处方则通过南京中医药大学附属医院门诊跟诊收集,自2011年09月至2016年09月共1008例患者诊籍,运用Medcase V3.2仓公诊籍国医脉案数据记录挖掘系统。本研究中的数据研究方法采用地区通用数据处理平台Medcase V3.2数据记录挖掘系统进行数据分析处理。主要运用数据记录挖掘拓展系统(MRMES,Medcase Record Mining Expand System),其中包括数据清洗平台、数据分析平台、数据可视化表达平台等三部分。其中数据关联规则分析平台(ARAP,Association RuleAnalysis Platform)的核心算法为FPGrowth算法。本次研究先将清洗后的二级病种专库数据库导入MRMES的上ARAP,运用FPGrowth算法构建加强关联规则数据挖掘模型,使用Xminer Operation Tool运算工具对研究数据进行挖掘处理和逻辑分析,对计量性趋势数据运用Medcase Chart进行解构分析与图形表达。以秦岭-淮河为界,分别挖掘现代医家辨治干燥综合征的用药规律和导师治疗干燥综合征的基本规律及药物的配伍关系。
  结果:
  从理论的角度对现代医家诊治干燥综合征的认识进行了阐述。临床研究发现,现代医家治疗干燥综合征的用药规律与理论研究结果相符。高频药物为生地黄、麦冬、生甘草、石斛、玄参、白芍、当归、南沙参;治法以益气养阴,解毒润燥,滋肾养肝,养阴生津为主,以秦岭-淮河为界,北方医家多佐养阴润燥之品,南方医家更重健脾祛湿之味。基于四气五味归经的用药规律研究发现,现代医家使用补虚药频率最高,清热药次之,大部分以微寒、平、寒为主,部分药物有毒,药味以甘寒养阴为主,主要归肺、胃、肾经。导师治疗干燥综合征的患者诊籍统计后发现症状以口干,关节痛,眼干,乏力,寐差为主,舌苔绝大部分为薄白苔,舌红脉细。高频药物为生地黄、白芍、炙甘草、麦冬、石斛、生黄芪、金银花等,药物以补虚药、清热药为主,多使用微寒或平性的药物,与现代医家甘寒养阴的用药规律类似,在药物的归经上,以归肝经的为最多,另外归肺、脾、胃、心、肾经的也有较多分布。
  结论:
  1.干燥综合征归于燥痹范畴,现代医家多从气血津液,肺、脾、肾等脏腑辨治。2.以秦岭-淮河为界,南北医家的治疗观点和用药规律基本一致,北方医家多佐养阴润燥之品,南方医家更重健脾祛湿之味。3.导师全面系统地从多个脏腑辨治干燥综合征,高频药物为生地黄、白芍、炙甘草、麦冬、石斛、生黄芪、金银花等,药物以补虚药、清热药为主,多使用微寒或平性的药物,与现代医家甘寒养阴的用药规律类似,用药特点上首用生地,养阴生津;次用芍甘,酸甘化阴;再用麦斛,养阴润肺;多配黄芪,益气健脾,常伍银花,清热解毒。基于聚类分析技术,导师临床常用4组方剂与干燥综合征临床常见的阴虚津亏证、阴虚络滞证、气阴两虚证、阴虚燥毒证相对应。导师治疗干燥综合征较系统地运用了脏腑理论,在药物的归经上,以归肝经的为最多,另外归肺、脾、胃、心、肾经的也有较多分布。治法上可归纳为养阴润肺,生津除燥;宣降相宜,润肺布津;补气健脾,气复津还;清胃泻火,苦寒坚阴;养心清火,宁神定志;疏肝活血,血活津生;养肝明目,抑木清肝;肺肠合治,上下同润;补肾滋阴,资水生津;温补肾元,蒸腾津液。
[硕士论文] 尤永卿
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:从临床角度分析影响慢性肾脏病基础上急性肾损伤(AKI on CKD或A/C)预后的因素及中医证候,探讨其中医病机及证候规律,为中医药防治该病提供参考。
  方法:通过江苏省中医院病例系统查找2013年12月至2016年11月肾内科诊断为急性肾损伤(AKI)的住院病例,并查阅诊断为慢性肾脏病(CKD)或慢性肾衰竭(CRF)的病例,根据病史判断是否存在AKI。收集符合A/C诊断条件的病例资料,观察患者肾功能的变化,分析影响肾脏预后的临床因素,并观察中医证候及其对肾脏预后影响。
  结果:
  (1)一般资料:共收集病例66例,其中男性34例(51.52%),女性32例(48.48%);年龄最小的患者18岁,年龄最大的患者84岁,中位年龄58岁,其中<40岁的患者22例(33.33%),40~60岁患者13例(19.70%),>60岁患者31例(46.97%)。导致CKD患者发生AKI的病因以感染居多,共23例(34.85%),原发病进展15例(22.73%),低血容量共10例(15.15%),恶性高血压6例(9.09%),服用肾毒性药物、电解质紊乱各4例(6.06%),泌尿道梗阻2例(3.03%),其他病因2例。肾脏基础病慢性肾炎居多,共26例(39.39%),肾病综合征22例(33.33%),ANCA相关小血管炎8例(12.12%),糖尿病肾病、狼疮性肾病各4例(6.06%),高血压肾损伤2例(3.03%)。住院期间接受透析治疗的共36例(54.54%),其中完全恢复8例(12.12%),部分恢复10例(15.15%),未恢复18例(27.27%)。肾功能完全恢复的共26例(39.39%),部分恢复22例(33.33%),未恢复18例(27.27%)。
  (2) A/C患者预后分析:患者基础肾功能差、A/C时肾功能下降显著,A/C后肾脏恢复较差,组间差别有统计学意义(P<0.05);病情加重因素为恶性高血压A/C后肾脏恢复较差,组间差别有统计学意义(P<0.05);肾脏基础病为肾病综合征A/C后肾脏恢复较好,组间差别有统计学意义(P<0.05);肾脏基础病为狼疮性肾炎、ANCA相关小血管炎A/C后肾脏恢复较差,组间差别有统计学意义(P<0.05);患者血红蛋白、血白蛋白、二氧化碳结合率等下降,A/C后肾脏恢复较差,组间差别有统计学意义(P<0.05); CKD3-4患者经治疗可能摆脱透析。
  (3) A/C患者中医证候特点:本研究A/C患者本虚证以脾肾气虚证多见,占34例(51.51%)。其余由高到低依次为气阴两虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、阴阳俱虚证;标实证以湿浊证多见,占24例(21.21%),其余由高到低依次为湿热证、血瘀证、热毒证、风动证;各标实证在本虚证中分布差异,本虚证脾肾气虚中标实证频率由高到低依次为湿浊证、血瘀证、,湿热证、热毒证。患者中医辨证本虚证为气阴两虚证,标实证为湿浊证、湿热证患者A/C后肾脏恢复较差,组间差别有统计学意义(P<0.05)。
  结论:(1)感染是导致CKD患者发生AKI的最常见病因。(2)病情加重因素为恶性高血压,肾脏基础病为ANCA相关小血管炎、狼疮性肾炎,基础肾功能差、发生A/C时肾功能下降显著、合并代谢性酸中毒、贫血、低蛋白血症者,A/C后预后较差。(3)肾脏基础病为肾病综合征者A/C后预后较好,CKD3-4期患者经治疗可能摆脱透析。(4) A/C属本虚标实证,本虚证以脾肾气虚证、气阴两虚证、肝肾阴虚证多见,标实证主要表现为湿浊证、湿热证、血瘀证,气阴两虚证、湿浊证、湿热证患者A/C后预后欠佳。
[硕士论文] 罗磊
中医全科医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:[目的]以导师近三年来运用解表法诊治的社区慢性病病案为研究对象,应用计算机数据挖掘技术,结合人工统计分析,探讨导师从表论治慢性病的临床经验及学术思想,以进一步深化对中医解表法的理论认识,并提高对慢性病辨治的临床疗效。
  [方法]在跟师抄方学习的三年时间里,对导师在南京华飞卫生所、宁西门诊部及铁心桥社区卫生服务中心从表论治慢性病的病案进行全面收集、整理,并按照统一的纳入标准、排除标准进行筛选,将符合条件的829例病案资料全部利用Medcase V3.2仓公诊籍国医脉案数据记录挖掘系统建立病案采集、存贮数据库;运用R语言数据挖掘及WPS数据处理系统,以治法研究为切入点,运用频次频率对比分析方法重点探讨各种解表法相应的临床表现、舌脉、处方用药之间的关系,并对数据结果进行分析、归纳、提炼、总结。
  [结果]829例患者中,其中男性309例,占37.27%;女性520例,占62.73%。年龄分布:儿童(0-9岁)1例,占0.12%,青少年(10-19岁)32例,占3.86%,青中年(20-39岁)324例,占39.09%,中老年(40-59岁)330例,占39.81%,老年(60-89岁)142例,占17.13%。导师运用解表法的主要症状中频率大于5%的依次有:怕冷(9.26%),汗少(9.22%),腰酸痛(5.54%),寐差(5.32%),口干(5.04%),颈项僵硬(4.74%);主要舌象中频率大于6%的依次有:质淡红(19.26%),苔薄白(15.01%),边有齿印(10.86%),体胖大(6.17%);主要脉象中频率大于10%的依次有:紧脉(31.35%),浮脉(23.52%),滑脉(10.50%);主要病机中频率大于8%的依次有;风寒束表(27.79%),太少两感(16.90%),寒湿凝滞(14.63%)和气血不畅(8.42%);主要药物中频率大于2%的主要有:生姜(9.47%),桂枝(8.00%),朱茯神(7.41%),苍术(6.52%),石菖蒲(4.83%),法半夏(4.52%),白芷(4.04%),陈皮(3.45%),藿香(2.88%),细辛(2.63%),制附片(2.30%),麻黄(2.30%)。
  [结论]
  1、导师从表论治的社区慢性病以中老年女性患者为主;
  2、导师从表论治的社区慢性病主要临床症状:怕冷、汗少、腰酸痛、颈项僵硬及寐差、口干;主要舌脉:质淡红,苔薄白,边有齿印,脉(浮、紧、滑等);主要病机:风寒束表,太少两感,寒湿凝滞和气血不畅;主要药物:生姜、桂枝、朱茯神、苍术、石菖蒲、法半夏、白芷、陈皮、藿香、细辛、制附片和麻黄等。
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