绑定机构
扫描成功 请在APP上操作
打开万方数据APP,点击右上角"扫一扫",扫描二维码即可将您登录的个人账号与机构账号绑定,绑定后您可在APP上享有机构权限,如需更换机构账号,可到个人中心解绑。
欢迎的朋友
检索详情页
首页 > 成果首页 > 南海生物活性先导化合物及其创新药物研究与开发
添加标签
×
已添加(0/5):

推荐标签:

南海生物活性先导化合物及其创新药物研究与开发
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2008
  • 中图分类:
    TQ460.1
  • 关键词:
  • 成果简介:
    对南海生物新化合物、南海生物化合物与生长环境的关系及对南海生物活性先导化合物的筛选、南海生物活性化合物的利用等四个方面进行了研究,取得了显著的效果。(1)南海生物新化合物的研究从南海生物中共分离得到约约1000个化合物,其中119个为新化合物。对产自海南的木果楝Xylocarpus granatum, 老鼠簕 Acanthus ilicifolius, 三叶鱼藤Derris triofoliata, 许树Clerodendrum inerme, 银叶树Heritiera littoralis, 水黄皮 Pongamia pinnata, 桐花树 Aegiceras Corniculatum, 杨叶肖槿Thespesia populnea, 玉蕊Barringtonia racemosa、角果木、木榄、露蔸树、厚藤褐藻、细囊马尾藻Sargassum parvivesiculosum、绿藻浒苔Enteromorpha sp.、盾叶蕨藻Caulerpa.peltata、有毒甲藻卡氏前沟藻Amphidinium carterae、粗吻海龙和5种柳珊瑚等,共23种南海生物的化学成分及其初步活性进行了研究。分离鉴定单体化合物约1000个,其中新化合物119个。从楝科红树植物木果楝Xylocarpus granatum中分离鉴定了14个26个碳完整的新型柠檬苦素,分别为B环为吡啶环,B环为呋喃环且C环开环,B环开环和B、C环均开环4种类型。由点到面整个连接起来是一条新的柠檬苦素生物合成途径。这也是迄今为止首次发现自然界中存在主环系芳香化的柠檬苦素,无疑这一发现将彻底改写对柠檬苦素这一四降三萜类化合物骨架类型的整体认识,在对天然产物三萜结构类型的认识上是一个重大突破。首次发现苷元酚羟基糖基化的新型苯乙醇苷化合物。首次发现能够在制备型HPLC上易拆分的新型苯乙醇苷糖端基异构体。阐明该植物的主要化学成分为苯乙醇苷和脂肪醇苷。(2)南海生物化合物与生长环境的关系初步阐明该新碳骨架柠檬苦素的随着季节变化而变化的动态变迁规律;探讨了甲藻的毒性成分与生长环境的关系;研究了红树植物不饱和脂肪酸的季节变化。对海南省三亚热带珊瑚礁海区的有毒甲藻种类、数量变化、驯化培养等进行了初步的研究。完成了不同培养条件(营养盐N、P,培养时间等)对Amphidinium carterae Hulbert溶血性影响试验。A.carterae具有较强的溶血毒性,其产毒规律和营养盐浓度及收获时间有关。在相同营养盐条件下,培养时间长的甲藻溶血性强。而对于相同培养时间来说,在不同营养盐条件下细胞溶血性最高的是2N2P组(K medium配方中2倍的NaNO3浓度,为37.5 g/L,即2N条件;配方中2倍的KH2PO4浓度,为1.36 g/L,即2P条件),培养时间为2周和3周的两组实验其细胞溶血性强度相同,表明在一定营养盐条件下,其细胞生长到一定时间,毒素积累达到平衡,不再增加。同时对培养液做了溶血性检测,未检出溶血性能。说明培养液中没有溶血毒素或含量极微检测不出来。完成了Amphidinium carterae的生长环境因子试验。结果表明,藻种的初始培养密度大小对生长率影响很低,温度18-30℃、盐度26-42、K培养液浓度系列1/16K-2K都可存活,最大指数期平均生长率为0.958 division?d- 1,获得的最大细胞密度为6×105cells?ml- 1,获得最大产率是1.25g/L水体,表明Amphidinium carterae是一种适应性较强的微藻。保种条件为温度24℃、盐度34 、培养液浓度K。(3)南海生物活性先导化合物的筛选筛选出20多个具有明显抗肿瘤、抗老年痴呆、抗动脉硬化、止血、杀虫、拒食等活性的化合物。从柳珊瑚中筛选到一个对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231 和MCF-7的生长有强抑制作用的新倍半萜生物碱、一个对L1210、SGC-7901、A549和KB细胞均具有明显细胞毒性的黄嘌呤类化合物。体外抗氧化实验证明,从老鼠勒中分离到的苯乙醇苷类化合物,抗细胞凋亡活性筛选证实该类成分有抗神经细胞凋亡作用。从豆科植物三叶鱼藤Derris triofoliata分离到的2个化合物具有较强抗肿瘤活性,其中1个为异黄酮木脂素,另1个为异戊烯基黄酮类化合物Epidorsmanin G。利用分子模型和细胞模型对从3种大型藻中分离得到的新化合物和水提物进行具有抗肿瘤活性、抗老年痴呆活性的药物先导化合物的筛选。初步筛选出1个抗肿瘤活性的新结构和1个具有抗老年痴呆活性的活性部位。主要成分为不饱和脂肪酸、甾醇类和类胡萝卜素等。发现卡氏前沟藻Amphidinium carterae的三个高度不饱和脂肪酸甘油酯(其中一个系自然界新发现的化合物),具有较强的溶血性。通过体外抗肿瘤实验,对角果木中分离得到的4个三萜类化合物进行了初步活性筛选,试验结果表明,这4个三萜类化合物对H-7402、Raji和Hela三种肿瘤细胞表现出不同程度的增殖抑制作用,细胞增殖随着化合物浓度的增加而减弱。其中,化合物3-表乙酸酯白桦脂酸和桦木醇对H-7402和Hela肿瘤细胞的生长有很好的抑制作用;3β-(反)-阿魏酸基羽扇豆醇具有较好的止血作用。从柳珊瑚中分离得到的18个化合物对斜纹夜蛾2龄幼虫具有较好昆虫拒食活性,另外26个化合物对藤壶幼虫和多室草苔虫幼虫具有强抗附着活性的活性先导化合物。从木果楝中发现了1类有昆虫拒食活性的新柠檬苦素原乙酸酯类型,共8个化合物。(4)南海生物活性化合物的利用完成了国家药准号新药海珠口服液(国药准字B20020944)、国家级保健品海能冲剂和舒尔酣美眠口服液的研制、并已投放市场。完成了抗心律失常新药海藻CPG的临床前研究,为申报新药临床试验打下良好的基础。海珠口服液(国药准字B20020944)为纯中药制剂,主要活性成分为含有硫酸软骨素B的氨基甙,对高脂血症、动脉粥样硬化有良好疗效,本组95例患者总有效率达92.63%,其中显效率为48.43%;该口服液对高脂血症病人有较好降脂作用,在60例病人中TC从治疗前6.09±1.30下降到5.56±1.07,TG从治疗前2.86±1.68下降至1.79±1.21,经统计学处理P<0.001,有显著性差异。从疗效看高脂血症总有效率达98.33%,明显优于动脉粥样硬化组83%;对动脉粥样硬化,高脂血症所引起的眩晕、头痛、神疲倦怠、下肢发凉、气短胸闷症状改善较明显,有效率达90%以上,而且在服药二周后症状便有改善;在治疗过程中未发现对身体重要器官的毒副反应症状及体征,按安全性观察的要求,治疗前后做血、尿常规,肝肾功能及心电图未异常,提示本药使用安全;该口服液对治疗动脉粥样硬化,高脂血症病人疗效确切,无明显毒副反应,是一种较理想的降脂,抗动脉硬化药物,值得推荐生产投放市场。
相关论文(与本文研究主题相同或者相近的论文)
我的标签
您可以为文献添加知识标签,方便您在书案中进行分类、查找、关联
请输入添加的标签
公   告

北京万方数据股份有限公司在天猫、京东开具唯一官方授权的直营店铺:

1、天猫--万方数据教育专营店

2、京东--万方数据官方旗舰店

敬请广大用户关注、支持!查看详情

手机版

万方数据知识服务平台 扫码关注微信公众号

万方选题

学术圈
实名学术社交
订阅
收藏
快速查看收藏过的文献
客服
服务
回到
顶部