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基因表观遗传标志物研究及其在乳腺癌诊断治疗中的应用
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2018
  • 中图分类:
    R737.9, R730.4
  • 关键词:
  • 成果简介:
    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其预后与癌侵袭转移密切相关。申请团队在重点国际合作、国际科技合作专项、科技部863计划及自科面上10项及地方重大专项等项目资助下,取得以下成果:1,证实新的原钙粘蛋白家族成员及新型金属蛋白酶家族成员表观调控乳腺癌转移的分子机制,为早期预测乳腺癌的转移提供了新思路。项目组研究发现PCDH10、PCDH17、PCDH20和ADAMTS家族新成员ADAMTS9、ADAMTS18均因启动子异常甲基化而在乳腺癌中表达下调,其甲基化状态可作为肿瘤转移和预后判定的独立影响因子。揭示抑癌基因甲基化模式是Wnt-β-catenin激活的主要调控机制,恢复其表达可逆转肿瘤的发生发展。结果为研发新型乳腺癌治疗靶点和策略提供理论依据。2,发现多个新的乳腺癌抑癌基因,为乳腺癌早期诊断、药物疗效评判、早期治疗及预后判定提供了新的靶标。项目组证实DACT1、DACT2、DKK2、DKK3、IRF8、RASSF6、OPCML、WIF1、PLCD1、UCHL1等能够抑制乳腺癌生长,其启动子甲基化改变及可作为乳腺癌早期诊断和判定预后的标志物。单独及联合检测多个基因在乳腺癌癌组织、血浆中的甲基化状态,具有无创、方便、花费小等优点。3,在大数据和实验研究基础上,探索出临床乳腺癌早期诊断及治疗的新策略,初步解决了乳腺癌个体化治疗方案的关键难题。创建了中国最大的乳腺癌随访数据库20175例和最大样本库220000余份,解决了乳腺癌精准诊疗研究中大数据库和生物样本缺乏这一关键问题。建立了乳腺癌综合诊疗中心、国内领先的乳房重建中心,牵头进行重庆市农村妇女乳腺癌筛查项目,在西南地区率先开展了钼靶定位下经麦默通乳房钙化灶活检技术、钙化灶切除技术及推广了彩超定位下经麦默通乳房肿块组织切除技术。10年来该院乳腺癌早期阳性诊断率提高,给患者赢得了宝贵时间;根据相关的生物学因子的发现使临床医生的治疗理念发生了改变,使保乳率由5%提高到30%,乳房重建率从0%提高到,12.5%。 此外,发表SCI论文85篇,总影响因子292.6,正面引用1066次,制定标准和专家共识三项、治疗方案11个,与其他教授一起主编五年制规划教材及其他专著12部,获省部级自然科学一等奖1项,市卫生局一等奖3项。作特邀报告、大会报告、会议主持等100余次,举办连续7届中法乳腺癌高级学术论坛和4届乳腺癌重建学习班。
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