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胰岛素抵抗的评估及其转化医学研究
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2018
  • 中图分类:
    R587.1
  • 关键词:
  • 成果简介:
    胰岛素抵抗(IR)不仅是2型糖尿病和肥胖的基本特征,还与多囊卵巢综合征(PCOS)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、动脉粥样硬化等多种代谢性疾病密切相关。项目组围绕IR的临床诊断、IR分子机制、IR药理研究与疾病治疗等方面取得了一系列转化医学研究成果。 1、项目组在国内首次将葡萄糖钳夹技术(GCT)用于临床诊断和评估患者IR,报道PCOS患者血清中与IR密切相关的脂肪因子视黄醇结合蛋白-4和色素上皮衍生因子水平显著升高,为PCOS相关IR找到新的发生机制;更利用GCT首次证实了胰岛素无针注射方式的安全性和有效性。GCT为IR基础医学向临床医学的转化搭起桥梁。 2、脂肪和肝脏是胰岛素作用的重要靶器官,项目组通过对脂肪细胞分化成熟过程和功能障碍的研究找到肥胖相关IR的防治靶点;通过对肝细胞脂质沉积的机制研究找到NAFLD相关IR的解决途径;并延伸至IR相关疾病危险因素的探索。 3、项目组围绕噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂开展分子药理学研究,不仅提出罗格列酮可能通过一条非经典通路抑制IR,还研发出一种新型噻唑烷二酮类药物,为2型糖尿病和IR相关疾病的治疗提供了潜在新靶点。 该项目发表的研究成果得到国内外学术界的高度认可,引证文献来自包括Nature Medicine(影响因子32.6)、TheJournalofClinicalInvestigation(影响因子13.3)等权威杂志,如:美国贝勒医学院ChristieM.Ballantyne在综述中总结JAK/STAT炎症通路对骨骼肌胰岛素抵抗所起的作用时谈及课题组的研究成果对此领域的重要贡献(J Clin Invest. 2017;127(1):43–54);美国哈弗医学院贝斯以色列女执事医疗中心Evan D. Rosen评价课题组在脂肪细胞免疫调节方面的研究成果与他们的新发现不谋而合(J Clin Invest. 2016;126(8):2839–2854);中国军事医学科学院基础医学研究所徐东刚教授认为课题组在肝细胞脂质沉积方面的发现为他们研究重组融合蛋白SAK-HV的降脂生物效应机制提供重要线索(Theranostics 2017;7(6): 1749-1769)。不仅如此,项目组以2型糖尿病患者为目标人群开展了多项高质量临床研究,研究成果被《二甲双胍临床应用专家共识(2016版)》和《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》引用。
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