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自身免疫病发病机制和诊疗关键技术的创研和应用
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  • 公布年份:
    2018
  • 中图分类:
    R593
  • 关键词:
  • 成果简介:
    自身免疫病(AID)包括红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)患病率高,发病机制复杂,致残致死率高。该项目在15项国家和北京市重点重大项目支持下,围绕AID发病机制及诊疗技术进行了系统研究,取得如下创新性成果: 一、阐明了肠道菌群/代谢对AID免疫异常的重要调控作用和干预意义,开启了AID研究的新领域。国际上首次阐明了口腔和肠道菌群及代谢异常是RA病生和疾控的重要环节,并揭示治疗药物通过菌群/代谢调控新机制;揭示代谢分子异常对AID细胞调控机制及致病作用,首次开展临床研究证实代谢干预联用二甲双胍可有效控制AID病情。发表在Nat Med、PNAS及专业排名第1期刊ARD(IF:12.8)。 二、揭示了AID发病机制的关键环节/分子,发现了发病新机制。揭示了特殊调节性T及Vδ2细胞和关键分子PTEN/miR7等在AID发病、器官受累、疗效及预后预警中重要作用;完成世界上最大规模的跨种族、多人群GWAS研究,筛选鉴定出10个SLE新易感位点与3个发病风险相关变异,发表在Science Transl Med、Nat Genet和ARD。 三、创建了高敏感特异性诊断技术,从宏基因、分子、细胞和免疫影像等多维度全链条建立AID诊断模型,显著提高了AID诊断水平。成功构建区分AID和健康人群的高精度肠道宏基因诊断模型,可有效进行疾病分层和疗效预后预警;建立抗神经元抗体系列检测新技术和较敏感特异的狼疮脑病诊断模型;揭示特殊免疫细胞在SLE中特异存在且高度预示疾病活动和疗效;创新性将免疫分子影像成功应用于AID早期诊断和疗效判断。研究突破AID因缺乏有效标志物造成漏诊和误诊的瓶颈,实现AID精准诊断,成果均发表在Nat Med和ARD,获系列专利授权。 四、创新开展靶向免疫和中成药治疗AID取得突破性进展,建立AID中国治疗方案和新技术。首次揭示关键信号分子如miR-7/PTEN干预有效改善AID病情和器官损伤,干预技术获专利授权;率先开展CD20单抗治疗顽固极危重AID,抢救存活率提升70%;首次严格临床研究证实雷公藤多甙联合治疗RA成功率高于国际方案。 成果发表在Science Transl Med、ARD和PNAS,CNN、彭博社等数十家国际媒体以“Chinese herb beats arthritis drug”报道发表SCI论文326篇,累计IF1654.6分,IF>10分36篇。SCI他引9311次,代表论著平均他引148次,Nat Med等国际期刊13次专论和述评正面评价,获专利授权11项。主编8部教材和专著,受邀国际学术大会报告50多次,国内报告逾400次。相关成果在全国推广应用,并写入诊疗指南,有力促进了中国AID诊治水平的整体提高,产生了显著社会和经济效益
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