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新型宿主因子在流感等病毒致病过程中的功能研究
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2017
  • 中图分类:
    R511.7
  • 关键词:
  • 成果简介:
    流感等病毒是严重危害动物和人类健康的重要病原,频繁的区域性暴发、不时突现的高致病性禽流感与不确定的大流行引发了社会极度的恐慌并造成巨大的经济损失。更重要的是,流感病毒不断变异并传播流行,时刻警示新一轮高致病性流感暴发的潜在性。该团队研究这些不断变异的病原与宿主靶细胞、天然免疫系统相互作用的分子基础,筛选参与流感等重要病毒致病过程的新型宿主因子,深入研究它们的功能与作用机制,逐步阐释流感等病毒的致病机理,为防控这类疾病提供科学指导。项目取得的重大原创性成果包括:在国际上首次筛选、鉴定、命名了一条重要的长链非编码RNA-NRAV,系统研究了NRAV在流感病毒感染与致病过程中的功能和作用机制,阐明了NRAV通过调控一些干扰素刺激基因的转录而调节动物机体的抗病毒反应,这些研究成果发表在国际权威学术期刊Cell Host & Microbe上,并得到国际顶级期刊Nature Reviews Immunology的推荐(Nature Reviews Immunology,2014,14:779),被国际同行在国际重要期刊Immunity、Annual Review of Immunology等上广泛引用。阐明了宿主因子Cdc42、SOCS1、真核翻译起始因子eIF4B在流感等病毒致病过程中的功能和作用机制。探明了Cdc42及其调节因子ARHGAP21在流感病毒NA蛋白向细胞膜转运中起重要作用,从而调控病毒的复制过程;揭示了流感病毒诱导的SOCS1高表达导致宿主代偿性激活NF-κB,引发IFN-λ等过量表达和产生病理反应,阐明了病毒引发高细胞因子血症的部分机理;研究证明了eIF4B通过调控IFITM3蛋白的表达水平,影响机体抗病毒反应。这些创新性成果发表在国际病毒学领域顶级期刊PLoS Pathogens、Journal of Virology和J Biol Chem等上。筛选并系统研究了eIF4B、SOCS1、SOCS3、AKT1(E17K)、长链非编码RNA lncRNA-BGL3和lncRNA-H19在病毒或癌基因致癌过程中的功能。发现eIF4B、SOCS1和SOCS3的磷酸化对白血病病毒介导的细胞癌变产生深刻影响;鉴定到病毒诱导的癌细胞中存在AKT1(E17K)突变型,并阐明它的重要作用;揭示了lncRNA-BGL3作为抑癌因子参与到Abl类癌基因诱导的细胞恶性转化过程;发现了lncRNA-H19通过调控白血病细胞凋亡通路而影响肿瘤发生过程。这些重要成果发表在国际肿瘤领域核心刊物Cancer Research、Oncogene等上。上述重要科研成果得到了科技部国家科技重大专项和国家自然科学基金面上项目的资助。主要成果已授权发明专利4项,在国际著名期刊上发表SCI论文18篇,总他引次数达694次,其中SCIE他引382次。
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