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基于改善活性的两种海藻多糖的结构修饰与评价
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2017
  • 中图分类:
    TQ929.2
  • 关键词:
  • 成果简介:
    由于在预防和治疗常见病中巨大的应用潜能,海藻多糖研究成为天然产物研究的一个热点。但是海藻多糖分子量高,其溶解性差,极大地限制了在生物活性的广泛应用。该项目选取常见大型海藻坛紫菜和浒苔为原料,采用改进创新的方法进行了化学结构修饰,合成了一系列新型衍生物,并对产品进行了药理活性研究,取得了多项创新性成果: (1)首次把抗肿瘤药5-氟尿嘧啶(5-Fu)以双官能团合成法负载在低分子量坛紫菜多糖上,在不同介质中37℃条件下模拟复合物的体外释放过程,结果表明,此复合物能很好的延长5-Fu的释放时间,复合物的抑瘤率不仅比两种反应原料高,而且高于两者单纯混合后的抑瘤率,说明复合后产物结构的改变能很有效地达到抑瘤效果,并能降低毒副作用,对于开发多糖载体缓释药物具有广阔前景。 (2)首次将坛紫菜低聚糖与氯化铁共热合成一种新多糖铁复合物,在生理pH条件下溶解性良好且能够稳定存在。该多糖铁能显著增加缺铁性贫血小鼠的血液成分、脾脏指数、脾质量和体重等指标,对小鼠免疫力的提高具有显著效果,是一种具有很大发展潜力的补铁剂。 (3)首次对坛紫菜多糖进行选择性硫酸化修饰,分别在伯羟基、非伯羟基和所有羟基上采用羟基保护与去除方法和“一锅法”的合成策略,成功合成了不同取代位置的定位硫酸化产物。结果表明,具有高取代度的全硫酸化产品抗氧化活性和抗凝血活性最高,伯羟基硫酸化产品具有比非伯羟基硫酸化产品更好的抗氧化活性,而后者具有比前者更优的抗凝血活性。 (4)首次采用过氧化氢降解的方法制备了低分子量的浒苔多糖,并先后制备了高硫酸化浒苔多糖、乙酰化浒苔多糖和磷酸酯化浒苔多糖。探索了衍生物的化学结构与其抗凝血和抗氧化活性之间的构效关系,结果表明各衍生物表现出比原料多糖更优异的活性,对于促进浒苔的高值化利用具有重要意义。 研究结果在多糖和药物领域期刊高水平杂志发表SCI论文10篇,累计影响因子36.133,单篇最高影响因子4.219。论文发表后,受到国际同行的高度关注,总被引255次,其中Journal of Materials Chemistry B、Journal of Agricultural and Food Chemistry等领域权威期刊正面他引167次,其中单篇他引大于20次的6篇,最高单篇他引总次数为90次,说明该研究受到业内同行的高度关注。
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