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孕酮对缺血缺氧性脑损伤新生鼠炎症介质的影响及其机制
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2017
  • 中图分类:
    R743
  • 关键词:
  • 成果简介:
    任务来源于河南省教育厅自然科学计划研究项目。基金名称:孕酮对脑缺血缺氧新生鼠炎症介质及NF-κB表达的影响。基金编号:2008A180029。项目属于基础医学领域。1.技术原理及指标:缺血缺氧脑损伤是新生儿脑损伤的重要形式,新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxia ischemic encephalopathy,HIE)是缺血性脑损伤疾病的一种,是新生儿期常见病,多发病,导致新生儿死亡及神经系统后遗症的主要原因,给家庭和社会带来了沉重负担。尽管人们对HIE进行了广泛的研究,目前有效预防和治疗缺血性脑病的药物尚未取得突破性进展。因此,早期诊断,合理用药将是提高病人生活质量的关键一环,同时加强对缺血性脑病防治措施的研究,具有重要的现实意义。脑细胞对脑缺血、缺氧十分敏感,氧分压显著下降或血流量显著减少都会出现脑功能严重损害,缺氧缺血导致脑损伤的病理生理机制十分复杂,主要包括谷氨酸的神经毒、钙超载、细胞凋亡和抗凋亡机制、自由基介导的DNA氧化损伤、细胞因子分泌异常以及脑内神经元的再生等等。近年虽然对缺血性脑损伤研究取得一定进展,但其临床治疗仍无重大突破。该研究通过建立新生鼠脑缺血缺氧模型,通过形态学观察,免疫组织化学,分子生物学等技术,探讨炎症介质在孕酮脑缺血损伤保护中的作用以及它们之间的相互关系和机制。为探索干预新生儿缺氧缺血性脑病的新靶点和孕酮的临床应用提供理论和实验依据。计划任务目标与完成任务指标对比,完成了任务指标:该研究以缺血缺氧性脑损伤新生大鼠为研究对象,采用伊文思兰染色研究血-脑屏障通透性,采用透射电镜观察脑组织超微结构的改变,采用免疫组织化学、ELISA、Western blotting和RT-PCR技术检测脑组织TNF-α、IL-6,IL-1β,COX-2,NF-kB及MMP-3的表达情况,采用Western blotting技术探讨PI3K/Akt信号通路与炎症介质表达的关系以及孕酮干预缺血缺氧脑损伤中如何发挥神经保护作用机制及作用的靶点。2.技术创新性与先进性:与国内同类研究比较,该研究首次提出了孕酮可通过抑制缺血缺氧性脑损伤新生大鼠脑组织炎症介质的表达、减轻血-脑屏障的损伤发挥其神经保护作用,此保护作用与PI3K/Akt信号通路的激活有关。该研究共发表相关论文8篇,为探索干预新生儿缺氧缺血性脑病发展进程的新靶点和孕酮的临床应用提供了理论和实验依据,具有重要的意义。3.应用情况说明:该研究“孕酮对缺血缺氧性脑损伤新生鼠炎症介质的影响及其机制”通过在新乡市第一人民医院、第二人民医院、濮阳市安阳地区医院等医院预防性使用孕酮后,可显著性降低由脑损伤引起的神经系统后遗症,加快脑损伤的康复,一致认为孕酮对缺血缺氧性脑损伤的保护作用具有广泛的应用前景,值得推广。
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