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抑郁障碍发病机制研究及临床应用
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2016
  • 中图分类:
    R749.41
  • 关键词:
  • 成果简介:
    抑郁障碍严重威胁人类健康,是全球神经科学研究的焦点。该项目在国家“973”项目、重大仪器专项以及11项国家自科的资助下,十多年来积极研究抑郁障碍新的发病机制和临床诊断方法,取得了系列成果: 全球首次建立与人类抑郁障碍高度相似的全新模式生物模型。首次构建笼养食蟹猴完整行为谱系,建立社会孤立叠加视觉隔离食蟹猴抑郁模型。成功构建自然抑郁样猴模型,解决了长期困惑医学界的高级神经功能障碍疾病寻找最适生物模型的重大难题。 首次采用高浓度脱氧胆酸钠开展质膜蛋白研究,是强疏水性膜蛋白高通量分析的新突破;率先采用两相膜上酶解系统,解决了整合膜蛋白鉴定率低的瓶颈。 国际首次建立抑郁“人源化”动物模型,发现肠道微生物紊乱致抑郁障碍新机制。受Molecular Psychiatry等多个著名杂志邀请作相关述评,被NEJM Journal Watch主编重点介绍,以UpToDate向全球医师推介。率先报道神经发生障碍是抑郁障碍发病机制,并提出特定脑区能量代谢异常是抑郁障碍重要致病因素。受Nature Medicine论文支持,被Nature ReviewsNeuroscience引用,应邀在国际著名杂志作专家述评。全球率先发现负性情绪状态发展为抑郁障碍的神经机制。发现沉浸可影响大脑结构,揭示了个体由负性情绪状态发展为抑郁障碍的早期生物学机制。全球首次发现抑郁障碍自杀相关“分子开关”。提示抑郁障碍伴自杀患者有凝血及免疫功能紊乱,发现外源性凝血通路相关分子可预测及监控抑郁障碍自杀行为。发现并鉴定全新抑郁障碍客观诊断生物标志物,为实现精准医疗奠定重要基础。首次发现抑郁障碍血浆、尿液蛋白质、代谢物等多个诊断标志物,及双相情感障碍尿液代谢、卒中后抑郁障碍血浆蛋白诊断“标志物组”。美国生物化学与分子生物学学会认为尿液诊断“标志物组”是抑郁障碍诊治重大突破。抑郁障碍循证医学研究被写入多国精神科临床指南,在《The Lancet》发表论文。成果被编入加拿大、澳大利亚及新西兰皇家精神科医师协会临床指南,被美国精神医学学会评为儿童青少年情感障碍治疗必读15篇文章。The Lancet和BMJ对此发表专题述评,Altmetric分值位列全球学术论文影响力前20名。 这是项目组在国内独立完成的原创性成果,已发表SCI论文123篇,影响因子合计508.19,获得和申请发明专利各1项。
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