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α干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效与宿主基因相关性研究
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2016
  • 中图分类:
    R512.620.5
  • 关键词:
  • 成果简介:
    乙型肝炎病毒感染呈世界性流行,世界范围内α干扰素迄今仍是抗HBV首选药物之一,而干扰素应答的比例仍相对较低,导致干扰素治疗无应答的分子机制尚未完全明确。因此,积极探索α干扰素抗HBV机制、增加其治疗有效率是临床亟待解决的难题。该课题组采用表达谱基因芯片检测IFN-α治疗前患者肝组织的全基因表达情况,筛选出在7例治疗无应答者和6例治疗应答者之间差异表达的基因,对这些差异基因进行Gene Ontology分析和KEGG通路分析,并对部分明显差异表达基因进行实时荧光定量PCR验证;收集干扰素治疗后应答与无应答患者治疗前肝组织标本及健康人肝组织,采用免疫组织化学染色检测肝组织内ISG15和MxA的表达情况;收集聚乙二醇干扰素治疗治疗前后外周血标本,检测血清趋化因子CXCL9、CXCL10、CCL3、CCL5水平。课题组得到以下结论:在无应答组和应答组共筛选出3592个差异表达基因(P<0.05),主要集中在干扰素诱导基因(ISGs)和免疫调节相关基因,且ISGs在治疗前的NRs高表达而免疫调节相关基因低表达。干扰素治疗应答与无应答者之间,肝组织内ISG15和MxA的细胞分布模式不同,血清趋化因子CXCL9表达水平不同。筛选出抑制率最高的重组慢病毒载体转染HepG2.2.15细胞后在干扰素的作用下观察HBV DNA的复制和ISG15、MxA、IFIT1的表达,进而在DNA和蛋白水平上验证抑制USP18将来有可能应用于慢性乙型肝炎α干扰素的临床治疗。分析慢性乙型肝炎患者干扰素治疗应答组与无应答组之间IL28B基因多态性的差异;选取免疫相关的干扰素刺激基因CD74为研究对象,观察其在两组患者治疗前肝脏组织标本中的表达情况,并应用RNA干扰技术及基因克隆技术对其进行调控,体外观察其对干扰素α抗乙肝病毒活性的影响。研究为进一步阐明干扰素治疗无应答机制提供了线索和基础,且可能有利于早期预测干扰素治疗后的疗效,减少无应答率的发生,为探索慢乙肝抗病毒治疗提供新的切入点。课题组发表SCI论文6篇,总被引用次数18次,由科学技术部西南信息中心查新中心经反复筛选、分析比较后,得出结论如下:涉及该项目所述技术特征的慢性乙型肝炎干扰素治疗无应答者与应答者肝组织基因表达差异的研究,在所检文献以及时限范围内,除该项目外,国内外未见相同文献报道。
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