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野马追胶囊抗AS研究开发
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2016
  • 中图分类:
    R972.6
  • 关键词:
  • 成果简介:
    动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是慢性血管炎症性疾病,常累及心脏冠脉、脑动脉,与多种心血管事件的发生密切相关。近年来,AS相关疾病导致的死亡迅速增多,已成为全球人口死亡的主要原因之一。临床使用的他汀类药物从改善脂质代谢方面发挥抗AS作用,虽疗效确切,但横纹肌溶解等不良反应仍不容忽视。因此,研发高效低毒的抗AS药物具有重要的临床意义及社会价值。课题组在对野马追的慢毒实验中意外发现其降血脂作用,同时慢性毒性实验显示其长期应用毒性较低、安全性较高,因此将其开发为一种安全有效的抗AS药物具有重要价值。 科学发现点:首次发现山奈酚对模型家兔AS的防治作用,其机制可能与调脂,抑制血管炎症性介质的释放和炎性分子E-sel、ICAM-1、VCAM-1及MCP-1的表达相关;首次发现山奈酚抑制巨噬细胞泡沫化的作用并阐明其机制:山奈酚通过AP-1通路浓度依耐性的抑制巨噬细胞膜蛋白CD36的表达,通过HO-1通路上调ABCA1、ABCG1、SR-BI的表达;首次报道野马追总黄酮对模型家兔AS的防治作用,指出其机制可能与降脂,提高血清扩血管物质NO,抑制炎性物质CRP的释放、抑制血管粘附分子VCAM-1的表达相关;首次对野马追降脂作用进行了报道:动物实验中观察到野马追提取液可降低模型大鼠血脂水平,指出其可能通过外周组织细胞中胆固醇向肝脏转运,抑制相关酶的活性,促进肝脏LDLR基因表达来实现;首次对野马追善大鼠血液流变性及抗氧化作用进行了报道:野马追提取液可明显降低模型大鼠血液粘度,提升No含量及SOD活力,降低MDA水平,且有明显的剂-效应关系,指出野马追可能通过抗氧化和降低血粘度,从而调节血脂水平,改善血管内皮功能。首次进行了萘酚体内药动学研究:结果提示山奈酚在大鼠体内代谢过程符合二室模型,山奈酚在体内消除快,代谢迅速。 创新点:首次对野马追提取液和山奈酚的体内外抗AS作用和机理进行了探讨,丰富了野马追的药理学范畴,为其开发成抗AS胶囊提供了理论支持。 同行评价:该项目已经多位专家评定(朱照静教授、徐晓红教授和张莉教授),通过重庆市卫计委验收;发表论文8篇(SCI2篇,中文6篇);SCI论文引用共38,代表性论文1被东京大学学者Ayasa Ochiai在今年4月表于scientific reports杂志的论文中多次引于阐述山奈酚对AS的防治作用。
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