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靶向CXCR4受体抗乳腺癌药物vMIP-ⅡN端肽的研制
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2016
  • 中图分类:
    R966, R979.1
  • 关键词:
  • 成果简介:
    《靶向CXCR4受体抗乳腺癌药物vMIP-ⅡN端肽的研制》项目主要产品是小分子靶向抗癌药,具有高活性和高选择性,属于肿瘤靶向诊断和分子靶向治疗领域,特别是针对转移性、侵袭性乳腺癌临床辅助化疗方案制定,完善乳腺癌个体化治疗新策略,逆转耐药发挥重要的角色。项目研发的解决方案。该成果首先以临床标本证实了趋化因子受体CXCR4表达与乳腺癌淋巴结转移正相关;以CXCR4为靶点,通过对vMIP-Ⅱ序列以及分子结构分析,制备来源于vMIP-Ⅱ,具有特异结合CXCR4受体的N端21个氨基酸活性多肽(命名为NT21MP);通过体内外实验证实NT21MP抗乳腺癌生物学活性;以99mTc标记NT21MP,检测其肿瘤分子显像价值,明确其可通过靶向CXCR4诊断前哨淋巴结转移状况;利用基因工程技术,获得纯度达99.9%的重组蛋白GST-NT21MP,并证实了其高效的抗乳腺癌生物学活性;通过信号机制分析,获取NT21MP逆转紫杉醇耐药的关键基因。项目所研发的是开发基于生物因素和个体化治疗的产品,包括得到了适于新药报批的防治乳腺癌转移的重组肽NT21MP;并发现一批新的乳腺癌诊断和预后监测的分子标志和药物靶标,为NT21MP辅助临床化疗提供靶点和生物标志物,成功研制了新型联合靶向疗法。项目经过多年的研究,解决了乳腺癌淋巴结转移预测技术和侵袭性乳腺癌辅助化疗,逆转耐药联合疗法方案制定的依据。该项目所做工作为国内外首创,已获得国家发明专利(专利号:200810016864.7)。主要科技创新点有两点(安徽省科学技术情报所,报告编号:2016C0500795):该项目是国内最早报道vMIP-ⅡN端重组肽的表达纯化。国内外尚未见有vMIP-ⅡN端重组肽对CXCR4的结合、拮抗作用和抗癌症转移活性研究、vMIP-ⅡN端肽99mTc标记在乳腺癌体内生物分布和靶向诊断的应用研究,以及vMIP-ⅡN端肽拮抗CXCR4作用分子机制的研究。抗肿瘤药物从传统的化疗药物转向靶向药物。该团队自2006年以来,在国家自然科学基金、省级重大重点等多项基金资助下,历经十年,融合基础与临床学科交叉,开展的NT21MP研究对获得生物标志物筛选临床病例,有效地辅助临床化疗具有重要的科学意义。已在多所三级甲等医院病理科和检验科协助下利用免疫组化和分子诊断技术对CXCR4临床应用价值进行探讨,该项目组后续获得两项安徽省教育厅重大项目的资助,在该项目资助下正进行NT21MP的中试研究和药理、毒理等临床前实验。项目培养硕士20多名,其中已毕业16名;一篇硕士论文获得安徽省优秀硕士论文(2009届),二篇获得校优秀硕士论文;发表与研究内容直接相关学术论文20余篇,其中SCI收录近10篇(IF达20多);搭建了转化医学平台。
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