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心律失常机制的新发现
成果信息
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  • 公布年份:
    2015
  • 中图分类:
    R541.7
  • 关键词:
  • 成果简介:
    项目主要发现:1.国内外首次发现心律失常的新机制-微小RNA通过调节心脏离子通道表达参与心律失常的发生发展。国内外开创性地发现系列微小RNA(microRNAs)是调控心脏离子通道蛋白表达的重要分子,是导致离子通道功能紊乱和心律失常发生的重要机制,并揭示了微小RNA调控心律失常/粹死的特点、规律和机制,即在心脏的上百种微小RNA中,仅有部分参与心律失常的调节;不同的微小RNA对心律失常的作用各异,如miR-1、328促进心律失常的发生,而miR-133、590则抑制心律失常的发生。微小RNA均通过作用于编码离子通道的基因,影响通道蛋白的表达,调控心律失常的发生发展。2.国内外首次发现心血管药物作用的新机制—多种心血管系统药物通过调节微小RNA的水平发挥药理作用。国内外首次发现一系列心血管系统药物如β受体阻断药普萘洛尔等通过调节微小RNA的水平发挥其对心脏的自律性、兴奋性、传导性调控,进而影响心脏的节律、功能和病理变化,丰富了抗心律失常药物作用及机制的理论。3.国内外首次发现微小RNA是人类心脏疾病的临床诊断标志物。首次发现心脏病患者血循环中能够检测到微小RNA,并发现循环微小RNA能作为急性心肌梗死和心源性粹死发生的新临床诊断标志物,获得国家发明专利(ZL200910135756.6)。4.发明针对微小RNA靶点的药物干预新技术。针对多个微小RNA同时参与心脏疾病调节的特点,课题组发明了同时作用于多个微小RNA靶点的反义核苷酸技术,实现“一药多靶”,提高了微小RNA对多种疾病的干预效果,为将来临床应用解决了一个瓶颈难题,获得国家发明专利(ZL200710072024.8)。科学价值及相关同行评价:该项目系列创新性成果于Nature Medicine、Circulation等国际期刊共发表SCI收录论文20篇,累计影响因子121,总计SCI他引1158次(GoogleScholar总引用1990次,WOS被引频次合计1345次)。国内外同行对课题组的工作高度赞扬:(1)Nature Medicine(2007)对课题组的工作做了2页评述,认为:“…该工作给心源性猝死的防治研究带来了希望,将推动人们对严重心律失常、猝死机制的认识和防治的发展...”。(2)Nature Medicine将课题组的发现评为“2007年生命科学十大进展之一”;Nature将该发现作为Research Highlight;Science将该研究作为Editors’Choice;Nature的网上杂志Nature China将该研究评为“2007年中国突出科研成果”。(3)上述发现被编入研究生药理学教材:《基础与临床药理学》(人民卫生出版社2014),完善了心律失常发生理论。
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