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心源性猝死防治新靶点及其药物干预
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2014
  • 中图分类:
    R541
  • 关键词:
  • 成果简介:
    在中国每年有大约55万人死于心源性猝死.心源性猝死一直是临床预防和治疗的难点和瓶颈问题.研究心源性猝死的发病机制及其药物干预策略是国际上的研究难点和热点.课题组长期研究观察到缺血性心源性猝死患者和动物心肌产生明显的心肌纤维化和心肌结构的重构,但其确切机制不清.揭示其分子机制和发现新的药物靶点将对推动此类药物的研发和制定临床防治方案具有重要意义.课题组经过多年大量研究发现: (1)microRNA-101,-1、-328、-590和-133是调节心肌缺血后心肌纤维化和心肌结构重构的重要分子,开创了microRNA调节心肌结构重构的新的研究领域;(2)microRNAs是治疗心源性猝死的新的药物靶标.如丹参酮IiA、普萘洛尔和尼古丁可以通过调节microRNAs在诱导和抑制心肌重构中发挥重要作用.为开发药物治疗开创了新的领域; (3)microRNAs可以作为临床预测心源性猝死的新的生物标记物.文章发表后已被引用173次;(4)植物神经功能紊乱是糖尿病性心脏病导致猝死的重要原因.中药大明胶囊通过多靶点调控影响窦弓反射环路的重要节点(心肌,脑干心血管中枢和血管内皮)发挥其对心肌梗死和糖尿病性心脏病诱发的心源性猝死的预防和治疗作用.这些系列研究开创性的证明多靶治疗优于单靶点治疗的理论.以上系列研究结果分别发表在Circulation,Cardiovasc Res,PloS One,Int J Cardiol.,British Journal oFPharmacology.等国际知名杂志.总计发表SCI文章20篇,被引用476次.国际著名教授Andreas Goette 在Circulation (2012)对课题组的研究工作给予了高度赞扬,认为"这一创新性的工作即研究miR-101在心肌梗死后心肌纤维化过程中的作用,进一步丰富了人们对心脏中重要miRNAs的认识,并从另一个角度揭示了miRNAs调节心肌纤维化的复杂机制".Thomas Thum 和Johan M. Lorenzen 教授在Cardiovasc Res (2009)给予高度评价:"该研究第一次揭示了尼古丁引起致心律失常性心肌纤维化的信号通路.由于心房纤维化具有患病率高和社会经济影响大的特点,因此这一基础研究具有重要的临床意义.为将来临床疾病的防治提出了一个新的治疗策略:通过干预miRNAs,TGF-β1和CTGF来阻止心房结构的重构".此外,关于大明胶囊对缺血性心脏病的治疗被BMC publication Group 分别评选为2010年以来相关领域文章的TOP 1文章(参选文章总数为21176164)和2011年以来相关领域文章的TOP 3文章(参选文章总数为21176164).miR-1对心肌结构重构的研究被BioMedLib评为2012年22719074篇相关领域文章中的TOP1文章同时,课题组将基础研究与转化医学紧密联系,研究具有自主知识产权中药大明胶囊近五年获得较好的经济效益. 主要研究内容: 1.心肌梗死后心源性猝死的新靶点研究; 2. MicroRNA作为治疗心源性猝死的药物靶标研究; 3. MicroRNA作为心肌梗死和梗死后心衰的预警因子研究; 4. 糖尿病心脏病诱发心源性猝死的新靶点及其药物干预研究.
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