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老年性痴呆早期预警、诊断与干预研究
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  • 公布年份:
    2014
  • 中图分类:
    R749.13
  • 关键词:
  • 成果简介:
    老年性痴呆是以认知障碍为临床核心症状的神经退行性疾病,其高危人群难辨、病因病机不明、早期识别困难、干预手段匮乏、严重影响疾病预后。该项目在26项结题的国家级课题支持下,应用认知心理、分子遗传、神经(遗传)影像及神经生物技术与方法,围绕“老年性痴呆早期预警、诊断与干预研究”开展了系列深入的研究,取得了如下重要的创新性研究成果:1.多层次阐明认知障碍的分子机制:国际首次发现,寡聚态β-淀粉样蛋白(Aβ)是启动认知障碍发生的最早期病理事件,修正了凝聚态Aβ发挥核心作用的传统观点;国际首次发现,海马区钙结合蛋白(Parvalbumin, PV)标记的GABA能神经元亚型选择性缺失,是海马相关空间记忆障碍的关键分子机制。2.多角度确定认知障碍的早期预警标记:国际首次完成遗忘型轻度认知障碍(aMCI)、首发恢复期老年抑郁(rLOD)患者病例-对照随访研究,并确定aMCI和rLOD均为阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)高风险人群;发现情景记忆障碍是预测aMCI及其病情进展的核心认知损害,而海马及默认网络中后扣带回功能的进行性损害是预测aMCI、及其向AD转化和AD病情加重的重要功能神经影像标记;执行功能障碍、额-顶-枕神经环路受损、APOE4等位基因是rLOD认知障碍及其向AD转化的早期预警指标;国际首次对比研究并发现aMCI和rLOD共同发病机制和受损脑区,为AD提供了早期预警指征和早期干预时间窗。国内率先建立了注意网络等系列认知研究方法,为认知障碍早期识别提供了敏感的定量指标。3. 多途径寻找认知障碍早期干预措施:该项目开发了具有中国自主知识产权的天然植物活性单体,如人参皂苷Rg1和Rb1等,早期预防和治疗AD基因工程鼠的认知障碍,疗效显著;发现了抗抑郁剂能早期预防和治疗多种应激-抑郁模型鼠的海马相关空间记忆障碍,显著改善或逆转抑郁症患者认知障碍。4. 推动了认知障碍临床诊治水平的提高:该项目实施后,降低AD转化风险:aMCI发生率从7年前的7.7%降为4.2%,aMCI两年半AD转化率从22%降为19%;LOD的AD转化率从15%,降为抗抑郁剂治疗两年后7.2%,显著低于国外报道的13.3%。总之,该项目成果显著,提高了中国在国际该领域的学术影响和地位。共发表SCI收录论文114篇,总影响因子451分,被引/他引:2200次/1925次;中文核心期刊论文507篇(中华中国系列283篇);主编(14本)参编(11本)专著和教材;成果被New Engl J Med, Nature系列和Lancet Neurology等期刊正面评价,被13部国际专著收录或引用。该项目成果已在57家单位推广应用,尤其是认知定量评估方法、认知障碍及其向AD转化的神经(遗传)影像预警指标和防治药物。该项目完成了182个社区12万人次筛查,建立了以社区为基础的高风险人群早期筛查档案系统,建立了高标准的“临床资料生物标本影像数据库”并设立了远程分中心。该项目培养博士生74名、硕士生173名;部分成果荣获2011年度中华医学科技一等奖。
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