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NRG-1基因在精神分裂症病理机制及疗效预测中的作用
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2013
  • 中图分类:
    R749.3
  • 关键词:
  • 成果简介:
    精神分裂症是一种脑功能缺陷性疾病,主要表现为思维障碍和行为紊乱,累及世界成人人口的1%,致残率高,所致疾病负担等同于全瘫患者。Neuregulin 1(NRG-1)基因是重要的精神分裂症易感基因。为阐明该基因与精神分裂症的关系,本研究在河南省发展计划项目支持下采用客观评定量表评定精神分裂症患者临床症状、药物不良反应等,结合分子生物学和遗传学手段分析探讨NRG-1基因与精神分裂症的关联,为阐明精神分裂症的病理机制、寻找精神分裂症的生物学标记提供线索。研究工作分为4个部分:1.证实了NRG-1基因多态性与中国汉族精神分裂症的关联在中国汉族258个核心家系中考查了NRG-1基因4个多态位,其中的三个位点存在有统计学意义的传递不平衡,尤其支持与阳性亚型精神分裂症存在关联,多个单体型存在传递不平衡。支持这一基因与中国汉族精神分裂症的关联。2.NRG-1外周表达能反映中枢的功能状态,且与症状和疗效相关检测精神分裂症模型大鼠中枢及外周Nrg-1 mRNA表达变化,发现Nrg-1在模型组表达升高,且基因在动物体内外周与中枢的表达具有一致性。连续4周检测首发阳性亚型精神分裂症患者外周血NRG-1 mRNA表达情况,发现患者组NRG-1基因表达量较对照组显著减少,抗精神病药物能够改善这种表达的低下,并随着治疗的进展,表达量回升,表达量与症状严重程度呈负相关,表达变化量与症状改善程度正相关。测定首发精神分裂症患者血清NRG-1蛋白,病例组与对照组血清NRG-1蛋白比较,患者组低于对照组;病例组服药前、服药后NRG-1蛋白升高,差异存在显著性;服药后第四周与服药前相比差异有统计学意义。3.NRG-1通路相关基因表达与精神分裂症的症状和病理过程有关儿童精神分裂症患者DRD3 mRNA水平高于对照组,与治疗前PANSS评分正相关,DRD3 mRNA的表达量与精神分裂症存在关联,与症状严重程度正相关。精神分裂症患者组DRD1 mRNA水平高于健康对照组,DRD1 mRNA表达量与PANSS阴性因子分及攻击因子分相关,其表达量增高可能导致精神分裂症阴性症状,但抑制精神分裂症的攻击行为。精神分裂症模型大鼠前额皮质NF-κB p65亚基蛋白活性明显低于对照组,平均值不到对照组的30%;模型组前额皮质TNF-α和IL-1β基因的mRNA表达亦明显低于对照组;而NF-κB p65亚基的mRNA表达则高于对照组;模型组和对照组TNF-α和IL-1β的mRNA表达均与NF-κB p65亚基活性呈正相关。模型组NF-κB p65亚基活性与NF-κB p65亚基mRNA表达呈负相关,显示NF-κB及相关基因参与了精神分裂症的病理过程。4.NRG-1通路基因与精神分裂症存在关联研究了儿茶酚胺氧位甲基转移酶、单胺氧化酶A、5-羟色胺2A受体、多巴胺受体、RELN等基因与精神分裂症的关联、与症状和疗效的关联。结果显示3个基因的4个位点与精神分裂症存在关联,3个位点与疗效有关。听觉事件相关电位、齐拉西酮与奋乃静疗效与这些基因多态性无关。本研究目前发表学术论文22篇(SCI收录2篇,中文核心共17篇,其中中华系列7篇),培养博士研究生3名,硕士生5名。丰富了临床治疗的理论依据,并利用研究结果分析患者疾病特征,对临床起到了很好的指导作用,在多家医院推广,提高了医师的学术水平,促进了医患沟通,有效地缩短了住院时间,降低了住院成本,收到了良好的社会效益。
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