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FHIT基因和PTTG基因与皮肤肿瘤的相关性研究及临床应用
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2013
  • 中图分类:
    R739.5, R730.54
  • 关键词:
  • 成果简介:
    该研究属于医药卫生社会公益领域。皮肤恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病,其发生机理复杂,如外源性的理化环境因素、内源性基因遗传物质的改变如癌基因和抑癌基因的激活与失活等。由于其具体的发病机制不祥,对皮肤肿瘤的治疗仍局限于传统疗法,尚未脱离传统治疗的局限性,因此探讨其具体详细的发病机制和寻求新的确实有效的诊断和治疗方案成为迫切解决的一道难题。该研究探讨皮肤恶性肿瘤中FHIT抑癌基因和PTTG原癌基因的改变及基因治疗方法的可行性。该研究对皮肤鳞状细胞癌(SCC)和皮肤T细胞淋巴瘤蕈样肉芽肿(MF)、皮肤淋巴瘤细胞、皮肤癌细胞和恶性黑素瘤细胞进行FHIT基因和蛋白表达的检测,并分析了人类乳头瘤病毒感染与FHIT基因和SCC的关系,应用分子生物学技术,构建FHIT基因的真核表达载体pcDAN3-FHIT,转染入人皮肤淋巴瘤细胞系Hut-78细胞与皮肤癌A431细胞,并建立了Hut-78细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,观察转染细胞及转空载细胞和亲本细胞在裸鼠体内的生长状况,探讨FHIT抑癌基因在皮肤恶性肿瘤发生发展及治疗中作用机制,同时通过下调PTTG的表达,研究其对皮肤鳞癌细胞增殖及浸润转移能力的影响及其相关的分子机制,为基因治疗在皮肤科的应用提供理论依据。结果表明:1.FHIT蛋白表达的降低或丢失在皮肤SCC和MF的发生、发展及转移中起着重要作用;FHIT蛋白表达缺失在MF中是频发事件;对皮肤SCC患者检测其蛋白的表达状况,可为其淋巴结转移的判定以及制定合理的治疗方案提供依据。2.证实FHIT基因在皮肤SCC和MF中存在异常,主要以外显子的整个缺失为主,没有发现其他异常。至于是否还存在其他的失活方式仍需要做大样本的更进一步的研究。3.实验证实:FHIT基因异常的Hut-78细胞转染外源正常的FHIT基因后,其在裸鼠体内的致瘤性降低,能明显增加瘤细胞的凋亡率,抑制肿瘤的生长。该研究为基因治疗在皮肤肿瘤中的应用提供了理论和实验参考依据。与国内外同类研究比较,该研究在国内首先或初次报道了FHIT基因在皮肤SCC和MF中的表达与肿瘤的发生、发展及转移的关系,并应用分子生物学技术构建FHIT基因的野生型真核表达载体,利用脂质体转染皮肤肿瘤细胞系,于裸鼠体内观察FHIT基因对肿瘤细胞生长的影响,探讨了FHIT基因作为皮肤肿瘤的基因诊断和基因治疗的可行性,这在国内外未见报道,具有一定的创新性。该课题研究共发表了9篇论文,其中SCI收录1篇,2篇中华皮肤科杂志,5篇中文核心期刊,被引15次。研究成果通过2010年河南省科技厅成果鉴定,并获得2011年河南省教育厅科技成果1等奖。
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