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脂肪酸合酶的作用机制及植物来源的抑制剂
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2009
  • 中图分类:
    TQ464.8
  • 关键词:
  • 成果简介:
    该项目是生物化学和植物化学交叉领域的应用基础研究。脂肪酸合酶(FAS)是含7个不同功能域的复合酶,催化细胞内合成脂肪酸,在能量代谢中起着重要作用。近年发现该酶是防治肥胖症和癌症的潜在靶点。该项目从对FAS的作用机制研究入手,进而发现和研究了一系列植物来源的FAS抑制剂,取得进展如下。发现了该酶缩合中心的羧基负离子结合部位,以及其在结合底物和活臂运动中的作用。提出活臂项缩合中心和还原中心运动的规律,这是至今涉及FAS活臂运动规律仅有的报道。发现该酶在去折叠中功能域之间的结构变化先于功能域自身的结构变化。这些进展为认识FAS的作用机制及多功能复合酶的折叠规律提供了重要信息。发现家禽FAS活性与体脂水平显著正相关,率先提出该酶可能和体内脂肪的调控有关。通过对课题组陆续发现的植源FAS抑制剂的研究验证了这个观点。通过研究多种减肥中草药和茶叶,发现EGCG等酯型儿茶素、茶黄素、茶褐素、部分黄酮化合物、白黎芦醇等都是有效的FAS抑制剂,研究了它们的抑制能力、抑制动力学、抑制性质和作用部位,探索了它们的作用机制。通过构效分析,首次构建了FAS的多酚类抑制剂药效团模型,并得到了初步验证。这些结果丰富了人们对FAS抑制剂及抑制机理的认识,提供了有应用前景的抑制剂。通过对实验动物的减重抑食效果和抑制FAS的能力的相关性研究,提出了茶叶和部分中草药的减肥机理和抑制FAS有关的新理论,也为FAS作为减肥靶点提供了新的证据。该项目已发表了学术期刊论文36篇,包括22篇SCI论文,获得中国发明专利授权5项,受理3项。该项目在FAS作用机制研究上取得进展,进而在世界上首次系统地研究了植物来源的FAS抑制剂,成果受到了国际同行关注和认同,已被SCI期刊引用190次,其中他引131次;并被医用化学国际主流刊物Curr Med Chem(2007IF4.9)约稿撰写了相关综述文章。此外还在国际和全国性学术会议上发表学术论文21篇,包括在第9届国际传统药物学术讨论会上做了特邀报告。
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